L/O/G/O VIÊN NANG MỀM CHỨA PARACETAMOL NỘI DUNG BÁO CÁO TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT PARACETAMOL TỔNG QUAN VỀ DẠNG BÀO CHẾ BÀI BÁO LIÊN QUAN TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) TÊN KHOA HỌC VÀ CẤU TẠO Paracetamol có tên khác Acetaminophen hay APAP • Tên khoa học: N-(4-hydroxyphenyl)acetamide, aminophenol, p-Hydroxyacetanilide, p-Acetamidophenol • • Cơng thức phân tử: C8H9NO2 Công thức cấu tạo: N-Acetyl-p- TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) TÍNH CHẤT VẬT LÝ Phân tử lượng: 151 đvC Nhiệt độ nóng chảy: 169 – 1710C, D=1,3 g/cm3 Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng Tan nước lạnh, tan nhiều nước nóng, khó tan cloroform, ether, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96%, methylen clorid TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) TÍNH CHẤT hóa học Nhóm hydroxyd phenol Thủy phân nhóm amid (-CONH-) Nhóm acol (-OH: • • • • Tính acid Phản ứng tạo ete Phản ứng este hóa Phản ứng oxi hóa – khử Tính chất nhân Benzen: • • • • Phản ứng halogen hóa Phản ứng Nitro hóa Phản ứng sulfon hóa Phản ứng với CO2 TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) Tác dụng dược lý, dược lâm sàng Cơ chế giảm đau TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) Tác dụng dược lý, dược lâm sàng Cơ chế hạ sốt TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT (PARACETAMOL) TÍNH CHẤT ỔN ĐỊNH Độ ổn định paracetamol chủ yếu liên quan đến nhóm amid cơng thức Khi bị xúc tác acid kiềm (phụ thuộc pH), paracetamol dễ bị thủy phân => bền Trong khoảng pH từ -7 phản ứng xảy Ngoài ra, ánh sáng, nhiệt độ (>45 C), chất oxy hóa thúc đẩy q trình oxy hóa làm paracetamol bền, dễ bị phân hủy TỔNG QUAN VỀ DẠNG BÀO CHẾ GEL MỀM GELLAN GUM VIÊN NANG MỀM TỔNG QUAN VIÊN NANG MỀM Thuốc nang mềm khối mềm chứa dược chất tá dược đóng vỏ nang kín với nhiều hình dạng kích cỡ khác NHƯỢC ĐIỂM ƯU ĐIỂM • • • Cải thiện tốc độ mức độ hấp thu thuốc • Dễ uống, dễ nuốt, che vị tốt dễ phân liều Có thể đóng hoạt chất có điểm chảy thân nước • thấp hay dạng dầu • Tăng cường độ ổn định thuốc Không phù hợp với hoạt chất tá dược Yêu cầu điều kiện bảo quản chặt chẽ so với viên nén viên nang cứng • Giá thành cao TỔNG QUAN VIÊN NANG MỀM Phương pháp nhúng khuôn Phương pháp nhỏ giọt Phương pháp ép trụ TỔNG QUAN VỀ GEL GELLAN GUM Gellan gum polymer có trọng lượng phân tử cao khoảng 500000 Dalton, có cấu trúc mạch thẳng với lập lại tetrasaccharide Công thức cấu tạo native gellan Công thức cấu tạo low acyl gellan TỔNG QUAN VỀ GEL GELLAN GUM CƠ CHẾ TẠO GEL TỔNG QUAN VỀ GEL GELLAN GUM BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL Bột khô gellan Paracetamol, PEG 400, acid citric chất bảo quản 50ml H2O Sacrose & 0 Khuấy, t >80 C sucralose H2O Dung dịch gellan Khối gel gellan 100g Gellan Natri citrate hòa tan 10 ml nước Đóng gói Túi polyetylen Gel gellan hồn chỉnh Gói gellan Để nguội nhiệt độ phòng BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL MÃ LÔ THÀNH PHẦN PG1 PG2 PG3 PG4 PG5 PG6 Paracetamol % 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 Gellan gum % 0.1 0.1 0.3 0.3 0.5 0.5 PEG 400% 10 10 10 10 10 10 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 Sucrose % 66 66 66 66 66 66 Sucralose % 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 Natri citrate % 0.3 0.5 0.3 0.5 0.3 0.5 Methylparaben (mg) 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 Propylparaben (mg) 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 2 2 2 100 100 100 100 100 100 Acid citric % Mùi vị phúc bồn tử % Nước vừa đủ Các gel mềm kiểm tra hình thức độ trong, cấu tạo độ sệt Gel mềm Paracetamol đánh giá độ nhớt, pH, hàm lượng thuốc giải phóng thuốc invitro BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL - Gel mềm paracetamol ép từ túi nhựa polyetylen qua lỗ có kích cỡ đồng túi độ nhớt đo số trục LV4 quay 50 RPM 25 ± o o Độ pH gel mềm paracetamol đo máy đo pH Electroquip Digital 25 ± Độ pH gel mềm thể BẢNG 2: ĐÁNH GIÁ PARACETAMOL DẠNG GEL MỀM Mã lô Thông số PG1 PG2 PG3 PG4 PG5 PG6 Độ nhớt (cPs) 1872 ± 35 2564 ± 52 6575 ± 80 7570 ± 91 10162 ± 107 12182 ± 135 pH 5.93 ± 0.05 6.08 ± 0.08 6.01 ± 0.04 6.12 ± 0.09 5.94 ± 0.05 6.10 ± 0.06 BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL Nghiên cứu in-vitro thực máy thử độ hòa tan sử dụng cánh cánh khuấy tốc độ 100 vòng/phút, sử dụng 900ml pH 5,8 đệm phosphate mơi trường hòa tan 10g gel mềm (250mg paracetamol ) 37 ± 2º Sau cho vào máy thử độ hòa tan sau cách thời gian khác rút 5ml dung dịch đem phân tích máy quang phổ Shimadzu - 1700 UV/Vis bước sóng 243nm BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA Phần trăm mà Paracetamol phóng thích ra  PARACETAMOL Sơ đồ giải phóng gel mềm paracetamol PG3 Sơ đồ giải phóng lơ gel mềm paracetamol PG3 dung dịch đệm phosphate pH 5,8   BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL BẢNG 3: ĐÁNH GIÁ MÙI VỊ CỦA GEL MỀM PARACETAMOL (LƠ PG3) Tình nguyện viên Các thơng số 10 Vị đắng NB NB NB NB NB NB NB NB NB NB Mùi vị NB NB NB BT NB NB NB NB NB NB Vị VS VS VS VS VS VS VS VS VS SW Hương thơm MD GD GD MD GD MD GD GD GD GD Cảm giác miệng TS TS TS TT TS TS TS TS TT TT NB, BT, SW VS thể cho vị không đắng, đắng, MD GD thể cho hương vị vừa phải tốt TT TS thể cảm giác miệng vừa phải tốt BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL Việc sẵn sàng sử dụng gel mềm (đợt PG3) chọn để nghiên cứu độ ổn định ngắn hạn Mẫu giữ nhiệt độ khác o (0-8º, 25±5 , 45±2°) tuần Mẫu quan sát độ pH, độ nhớt bề khoảng thời gian tuần BẢNG 4: NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA GEL MỀM PARACETAMOL GEL LÔ PG3 0-8 Nhiệt độ Tuần Độ nhớt (a±45 cPs) o   (n=3) 25±5   6454 6656   6505 6498   pH (b±0.06) 6.13 6.12 o 45±2   (n=3)     o (n=3)     6001 5154 6.01 6.09   6.10 6.03 BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL Kết luận Lô PG3 đánh giá có hương vị phù hợp có chất tạo độ (Sucrose (66,6%) Sucaralose) Được biết, gellan gum có lượng acyl hóa thấp cho gel khơng đàn hồi giòn với nồng độ thấp chẳng hạn 0,05% Tuy nhiên, việc bổ sung chất đồng tan 60% dẫn đến việc hình thành cấu trúc gel gellan gum linh hoạt liên kết Do gel mềm có độ đặc tối ưu với 0,3% gellan gum natri citrat 0,3% ... oxy hóa làm paracetamol bền, dễ bị phân hủy TỔNG QUAN VỀ DẠNG BÀO CHẾ GEL MỀM GELLAN GUM VIÊN NANG MỀM TỔNG QUAN VIÊN NANG MỀM Thuốc nang mềm khối mềm chứa dược chất tá dược đóng vỏ nang kín với... CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA Phần trăm mà Paracetamol phóng thích ra  PARACETAMOL Sơ đồ giải phóng gel mềm paracetamol PG3 Sơ đồ giải phóng lô gel mềm paracetamol PG3 dung dịch đệm phosphate... Các gel mềm kiểm tra hình thức độ trong, cấu tạo độ sệt Gel mềm Paracetamol đánh giá độ nhớt, pH, hàm lượng thuốc giải phóng thuốc invitro BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ GEL MỀM GELLAN GUM CHỨA PARACETAMOL