BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THU HƢƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NANOEMULGEL CURCUMIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THU HƢƠNG MÃ SINH VIÊN: 1301202 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NANOEMULGEL CURCUMIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Vũ Thị Thu Giang Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế Bộ mơn Hóa phân tích – Độc chất HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận này, em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Vũ Thị Thu Giang - người thầy tận tình dạy, hướng dẫn động viên em suốt trình em thực khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy, cô giáo anh, chị kỹ thuật viên mơn Bào chế mơn Hóa phân tích - Độc chất ln tận tình dạy có giúp đỡ quý báu trình em làm thực nghiệm nghiên cứu môn Em xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng ban, thầy giáo cán công nhân viên trường Đại học Dược Hà Nội - người dạy bảo tận tình giúp đỡ em nhiều suốt năm học tập Và cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ln bên động viên, khích lệ, tạo điều kiện cho em học tập giúp đỡ em suốt trình thực đề tài Hà Nội, ngày 18 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Nguyễn Thu Hương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan curcumin 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Tính chất 1.1.2.1 Tính chất vật lý 1.1.2.2 Tính chất hóa học 1.1.2.3 Độ ổn định 1.1.3 Tác dụng dược lý 1.2 Tổng quan nanoemulgel 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Thành phần 1.2.2.1 Pha nước 1.2.2.2 Pha dầu 1.2.2.3 Chất diện hoạt 1.2.2.4 Chất đồng diện hoạt 1.2.2.5 Các thành phần khác 1.2.3 Phương pháp bào chế nanoemulgel 1.2.4 Ưu, nhược điểm nanoemulgel 1.2.4.1 Ưu điểm 1.2.4.2 Nhược điểm 1.2.5 Một số chế phẩm chứa curcumin thị trường 1.2.6 Một số nghiên cứu bào chế nanoemulgel 11 1.2.6.1 Nghiên cứu bào chế nanoemulgel 11 1.2.6.2 Nghiên cứu bào chế nanoemulgel curcumin 12 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .14 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 14 2.1.1 Nguyên vật liệu 14 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 14 2.2 Nội dung nghiên cứu 15 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 15 2.3.1 Phương pháp bào chế nanoemulgel curcumin 15 2.3.2 Phương pháp đánh giá nanoemulgel curcumin 16 2.3.2.1 Đánh giá hình thức 16 2.3.2.2 Đánh giá pH 16 2.3.2.3 Đánh giá kích thước giọt phân bố kích thước giọt 16 2.3.2.4 Đặc tính lưu biến 17 2.3.2.5 Phương pháp định lượng hoạt chất 17 2.3.2.6 Đánh giá khả GP curcumin qua màng 18 2.3.2.7 Đánh giá khả lưu giữ curcumin da chuột nhắt sau 20 19 2.3.3 Phương pháp xử lý số liệu 20 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Kết xây dựng phƣơng pháp định lƣợng curcumin 21 3.1.1 Xây dựng đường chuẩn định lượng curcumin phương pháp đo quang phổ hấp thụ UV - VIS 21 3.1.2 Xây dựng đường chuẩn định lượng curcumin phương pháp HPLC 22 3.2 Kết xây dựng công thức bào chế nanoemulgel curcumin 22 3.2.1 Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ CDH ĐDH Smix đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 22 3.2.2 Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ dầu đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 24 3.2.3 Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ curcumin đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 25 3.2.4 Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ nước đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 26 3.2.5 Khảo sát ảnh hưởng nồng độ Carbopol 934 đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 28 3.2.6 Khảo sát ảnh hưởng chất giữ ẩm đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 30 3.3 Kết nghiên cứu phƣơng pháp bào chế nanoemulgel curcumin 32 3.3.1 Khảo sát ảnh hưởng phương pháp bào chế đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 32 3.3.2 Khảo sát ảnh hưởng thiết bị đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 35 3.4 Kết đánh giá số đặc tính nanoemulgel curcumin 37 3.4.1 Đánh giá đặc tính nanoemulgel curcumin 37 3.4.2 Đánh giá khả giải phóng curcumin qua màng 38 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 42 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT CCM Curcumin CDH Chất diện hoạt dd Dung dịch ĐDH Đồng diện hoạt DĐVN V Dược điển Việt Nam V EP Dược điển châu Âu (European Pharmacopoeia) GP Giải phóng HLB Chỉ số cân dầu nước (hydrophilic lipophilic balance) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (high performance liquid chromatography) kl/kl Tỷ lệ khối lượng/khối lượng kl/tt Tỷ lệ khối lượng/thể tích KTG Kích thước giọt KTTP Kích thước tiểu phân O Dầu (oil) PDI Chỉ số đa phân tán (polydispersity index) PG Propylen glycol PIT Nhiệt độ đảo pha (phase inversion temperature) PP Phương pháp RI Chỉ số khúc xạ (refractive index) Smix Hỗn hợp chất diện hoạt chất đồng diện hoạt TCCS Tiêu chuẩn sở TEA Triethanolamin DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tá dược tạo gel hay sử dụng [18] Bảng 1.2 Một số chế phẩm chứa curcumin lưu hành thị trường 10 Bảng 2.1 Nguyên liệu sử dụng 14 Bảng 2.2 Thiết bị nghiên cứu .14 Bảng 3.1 Ảnh hưởng tỷ lệ CDH ĐDH đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 23 Bảng 3.2 Ảnh hưởng tỷ lệ dầu đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 25 Bảng 3.3 Ảnh hưởng tỷ lệ curcumin đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 26 Bảng 3.4 Ảnh hưởng tỷ lệ nước đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 27 Bảng 3.5 Ảnh hưởng nồng độ Carbopol 934 đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 28 Bảng 3.6 Thiết kế thí nghiệm đánh giá ảnh hưởng chất giữ ẩm đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin 30 Bảng 3.7 Ảnh hưởng chất giữ ẩm đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 31 Bảng 3.8 Thành phần công thức nanoemulgel curcumin .32 Bảng 3.9 Ảnh hưởng phương pháp bào chế đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 33 Bảng 3.10 Ảnh hưởng thiết bị đến hình thành ổn định nanoemulgel curcumin (n = 3, TB ± SD) 35 Bảng 3.11 Kết đánh giá số đặc tính nanoemulgel curcumin 37 Bảng 3.12 Thành phần gel curcumin 39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo curcumin .2 Hình 1.2 Dạng hỗ biến keto - enol curcumin dung dịch Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn mối tương quan độ hấp thụ quang nồng độ curcumin methanol .21 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn mối tương quan diện tích pic nồng độ curcumin 22 Hình 3.3 Đồ thị ảnh hưởng tỷ lệ CDH ĐDH đến khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 24 Hình 3.4 Đồ thị ảnh hưởng tỷ lệ nước đến khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 27 Hình 3.5 Đồ thị ảnh hưởng nồng độ Carbopol 934 đến khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 29 Hình 3.6 Ảnh hưởng nồng độ Carbopol 934 đến lượng curcumin GP sau độ nhớt 29 Hình 3.7 Đồ thị ảnh hưởng chất giữ ẩm đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 31 Hình 3.8 Đồ thị ảnh hưởng phương pháp bào chế đến khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 33 Hình 3.9 Ảnh hưởng phương pháp bào chế đến lượng curcumin GP sau KTG .34 Hình 3.10 Đồ thị ảnh hưởng thiết bị đến khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 36 Hình 3.11 Ảnh hưởng thiết bị đến lượng curcumin GP sau KTG 36 Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn khả GP curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm 39 Hình 3.13 Đồ thị biểu diễn khả thấm curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua da chuột nhắt 40 Hình 3.14 Lượng curcumin lưu giữ da chuột nhắt sau 20 nanoemulgel curcumin gel curcumin .40 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nhu cầu chăm sóc sức khỏe làm đẹp có xu hướng ngày gia tăng, sản phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên quan tâm an tồn, lành tính gây kích ứng da Trong số hoạt chất có nguồn gốc từ thiên thiên, curcumin hoạt chất sử dụng nhiều Curcumin chiết xuất từ nghệ vàng (Curcuma longa L.) chứng minh có nhiều tác dụng có lợi như: chống oxy hóa, chống viêm, kháng khuẩn, liền sẹo [15] Tuy nhiên, curcumin tan nước acid trung tính, dễ bị phân hủy môi trường kiềm sinh khả dụng thấp dẫn đến hạn chế mặt điều trị sử dụng [24] Để sử dụng da khắc phục hạn chế curcumin, hệ nanoemulgel lựa chọn tận dụng lợi nano nhũ tương gel, có khả làm tăng độ tan curcumin kết hợp nano nhũ tương vào gel làm hệ ổn định động học Hệ nanoemulgel có kích thước cỡ nanomet giúp làm tăng diện tích tiếp xúc hoạt chất với bề mặt da đồng thời có khả xun qua kênh màng sinh học làm tăng khả thấm hoạt chất qua da Mặt khác, nanoemulgel có nhiều điểm ưu việt so với dạng gel kem bền vững, thành phần pha dầu dạng kem Do đó, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu bào chế nanoemulgel curcumin” với mục tiêu cụ thể sau: Xây dựng công thức bào chế nanoemulgel curcumin Đánh giá số đặc tính nanoemulgel curcumin thu - Nghiền mịn curcumin, phân tán curcumin vào dd B để tạo hỗn dịch đặc sau phối hợp vào gel đồng thời khuấy máy khuấy từ với tốc độ 200 vòng/phút 10 phút thu hỗn dịch curcumin - Trung hòa TEA Khuấy mẫu máy khuấy từ với tốc độ 200 vòng/phút phút thu gel curcumin Hệ bảo quản nhiệt độ phòng - giờ, sau tiến hành thử nghiệm Bảng 3.12 Thành phần gel curcumin Thành phần Tỷ lệ (%) Curcumin 0,8 Glycerin Carbopol 934 0,3 Methyl paraben 0,18 Propyl paraben 0,02 Triethanolamin 0,15 Nước 91,55 Lƣợng curcumin GP (µg/cm2) Kết thể hình 3.12 500 400 300 Nanoemulgel curcumin 200 Gel curcumin 100 0 10 Thời gian (giờ) Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn khả GP curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm * Nhận xét: hệ nanoemulgel làm tăng khả giải phóng curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm Lượng curcumin giải phóng sau hệ nanoemulgel 39 curcumin 424,32 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.7) hệ gel curcumin 1,49 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.7) (gấp khoảng 285 lần)  Qua da chuột nhắt Để đánh giá khả thấm lưu giữ curcumin từ hệ nanoemulgel curcumin gel curcumin qua da chuột nhắt, tiến hành mô tả mục 2.3.2.6 2.3.2.7 Kết thể hình 3.13 hình 3.14 Lƣợng curcumin GP (µg/cm2) 80 60 Nanoemulgel curcumin 40 Gel curcumin 20 0 12 16 20 24 Thời gian (giờ) Hình 3.13 Đồ thị biểu diễn khả thấm curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua da chuột nhắt Lƣợng curucmin lƣu giữ sau 20 (µg/cm2) 300 250 234,16 200 150 100 50 3,75 Nanoemulgel curcumin Gel curcumin Hình 3.14 Lượng curcumin lưu giữ da chuột nhắt sau 20 nanoemulgel curcumin gel curcumin 40 * Nhận xét: từ kết đánh giá cho thấy, nanoemulgel curcumin không làm tăng khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm mà làm tăng khả thấm lưu giữ curcumin da chuột nhắt Cụ thể, sau 20 giờ, lượng curcumin thấm qua da chuột từ hệ nanoemulgel curcumin 69,68 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.8), hệ gel curcumin 1,46 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.8) (gấp 47,7 lần) Hệ nanoemulgel có khả lưu giữ lượng lớn curcumin da Sau 20 giờ, lượng curcumin thấm lưu giữ da từ hệ nanoemulgel curcumin 234,16 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.9) hệ gel curcumin 3,75 µg/cm2 (phụ lục 3, bảng PL.3.9) (gấp 62,44 lần) Điều hệ nanoemulgel curcumin vừa thân dầu vừa thân nước dễ dàng thấm lưu giữ lớp da Đồng thời, hệ có kích thước nhỏ cỡ nanomet giúp tăng diện tích tiếp xúc với bề mặt da làm tăng khả curcumin khuếch tán khỏi hệ sau khuếch tán qua lớp da tiểu phân kích thước cỡ nanomet có khả thâm nhập vào kênh màng sinh học Ngoài ra, hệ nanoemulgel curcumin bào chế có chứa thành phần làm tăng khả thấm lưu giữ curcumin da chất diện hoạt (Cremophor RH40), chất đồng diện hoạt (ethanol) Từ kết cho thấy, lượng curcumin lưu giữ da cao so với lượng curcumin thấm qua da mẫu nanoemulgel curcumin gel curcumin, hệ khuếch tán curcumin từ từ qua lớp da Điều phù hợp để ứng dụng curcumin chế phẩm chăm sóc da sử dụng chỗ 41 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Sau thực đề tài “Nghiên cứu bào chế nanoemulgel curcumin” đạt mục tiêu đề ra: Đã xây dựng công thức bào chế hệ nanoemulgel curcumin 0,8% với thành phần sau: Curcumin 0,8% Labrafil M 1994 CS 9,9% Cremophor RH40 15,4% Ethanol 7,7% Glycerin 7% Carbopol 934 0,3% Methyl paraben 0,18% Propyl paraben 0,02% Triethanolamin 0,15% Nước 58,55% Nanoemulgel curcumin tạo thành với điều kiện nhũ hóa: sử dụng máy khuấy tốc độ cao WiseStir® HS-120A với tốc độ 1600 vòng/phút phút, nhiệt độ phòng TEA trung hòa sau bào chế Đã đánh giá số đặc tính hệ nanoemulgel curcumin như: hình thức, KTG, PDI, pH, hàm lượng curcumin, khả GP curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm, khả thấm lưu giữ curcumin da chuột nhắt Trong đó: hệ nanoemulgel có kích thước giọt nhỏ (< 50 nm) phân bố kích thước hẹp (PDI < 0,3) Hệ giúp cải thiện khả thấm curcumin qua da lưng chuột nhắt gấp khoảng 47,7 lần so với gel curcumin cải thiện khả lưu giữ da curcumin gấp 62,4 lần so với gel curcumin ĐỀ XUẤT - Tiếp tục nghiên cứu hồn thiện cơng thức bào chế nâng cấp quy mô - Nghiên cứu độ ổn định nanoemulgel curcumin bào chế 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế (2013), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập I, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 249-251 Bộ Y Tế (2014), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập II, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 62-63 Lại Văn Đông (2015), Đánh giá ổn định kem dạng nhũ tương dầu nước số kỹ thuật vật lý, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, tr 10-53 Trịnh Thị Huế (2017), Nghiên cứu bào chế hệ tự vi nhũ hóa chứa curcumin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, tr 19-27 Khin Kosol (2017), Nghiên cứu bào chế nanoemulgel chứa hoạt chất làm trắng da alpha-arbutin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, tr 27-28 Lê Thị Ngọc (2017), Bào chế hệ gel nano ibuprofen, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, tr 19-24 Tiếng Anh Akram M., Shahab-Uddin A A., Usmanghani K., et al (2010), "Curcuma longa and curcumin: a review article", Romanian Journal of Biology - Plant Biology, 55(2), pp 65-70 Alexander A., Khichariya A., Gupta S., et al (2013), "Recent expansions in an emergent novel drug delivery technology: Emulgel", Journal of Controlled Release, 171(2), pp 122-132 Azeem A., Rizwan M., Ahmad F J., et al (2009), "Nanoemulsion components screening and selection: a technical note", American Association of Pharmaceutical Scientists, 10(1), pp 69-76 10 Bhanu P V., Shanmugam V., Lakshmi P (2011), "Development and optimization of novel diclofenac emulgel for topical drug delivery", International Journal of Pharmaceutical Compounding, 2, pp 1-4 11 Chellapa P., Mohamed A T., Keleb E I., et al (2015), "Nanoemulsion and nanoemulgel as a topical formulation", International Organization of Scientific Research Journal of Pharmacy, 5, pp 2250-3013 12 Choudhury H., Gorain B., Pandey M., et al (2017), "Recent update on nanoemulgel as topical drug delivery system", Journal of pharmaceutical sciences, 106(7), pp 1736-1751 13 Dhawan B., Aggarwal G., Harikumar S (2014), "Enhanced transdermal permeability of piroxicam through novel nanoemulgel formulation", International journal of pharmaceutical investigation, 4(2), pp 65-76 14 Dokania S., Joshi A K (2015), "Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS)–challenges and road ahead", Drug delivery, 22(6), pp 675-690 15 Goel A., Kunnumakkara A B., Aggarwal B B (2008), "Curcumin as “Curecumin”: from kitchen to clinic", Biochemical pharmacology, 75(4), pp 787-809 16 Jeengar M K., Rompicharla S V K., Shrivastava S., et al (2016), "Emu oil based nano-emulgel for topical delivery of curcumin", International journal of pharmaceutics, 506(1-2), pp 222-236 17 Latha Samala M., Sridevi G (2016), "Role of Polymers as Gelling Agents in the Formulation of Emulgels", Polymer Sciences, 2(1), pp 1-4 18 Meenakshi D (2013), "Emulgel: A novel approach to topical drug delivery", International Journal of Pharmacy and Biological Sciences, 4(1), pp 847-856 19 Mistry R B., Sheth N S (2011), "A review: Self emulsifying drug delivery system", International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3(2), pp 23-28 20 Morales D., Gutiérrez J., Garcia-Celma M., et al (2003), "A study of the relation between bicontinuous microemulsions and oil/water nano-emulsion formation", Langmuir, 19(18), pp 7196-7200 21 Pubchem (17/05/2017), Curcumin 22 Puri V (2017), "A study on nano emulsion (emulgel)", International Journal of Advanced Pharmaceutical Sciences, pp 27-55 23 Qian C., Mcclements D J (2011), "Formation of nanoemulsions stabilized by model food-grade emulsifiers using high-pressure homogenization: factors affecting particle size", Food Hydrocolloids, 25(5), pp 1000-1008 24 Rachmawati H., Budiputra D K., Mauludin R (2015), "Curcumin nanoemulsion for transdermal application: formulation and evaluation", Drug development and industrial pharmacy, 41(4), pp 560-566 25 Rahman M A., Hussain A., Hussain M S., et al (2013), "Role of excipients in successful development of self-emulsifying/microemulsifying drug delivery system (SEDDS/SMEDDS)", Drug development and industrial pharmacy, 39(1), pp 1-19 26 Rowe R C., Sheskey P J., Owen S C (2006), Handbook of pharmaceutical excipients, Pharmaceutical press London, pp 110-112 27 Sengupta P., Chatterjee B (2017), "Potential and future scope of nanoemulgel formulation for topical delivery of lipophilic drugs", International journal of pharmaceutics, 526(1-2), pp 353-365 28 Sharma Bhavesh R., Shah C N., "Nanoemulgel: A comprehensive review on the recent advances in topical drug delivery", Pharma Science Monitor, 7(2), pp 346-355 29 Sharma R., Gescher A., Steward W (2005), "Curcumin: the story so far", European journal of cancer, 41(13), pp 1955-1968 30 Silva H D., Cerqueira M A., Vicente A A (2015), "Influence of surfactant and processing conditions in the stability of oil-in-water nanoemulsions", Journal of Food Engineering, 167, pp 89-98 31 Singla V., Saini S., Joshi B., et al (2012), "Emulgel: A new platform for topical drug delivery", International Journal of Pharma and Bio Sciences, 3(1), pp 485-498 32 Stankovic I (2004), "Curcumin ", Chemical and Technical Assessment, FAO, pp 1-8 33 Tønnesen H H., Másson M., Loftsson T (2002), "Studies of curcumin and curcuminoids XXVII Cyclodextrin complexation: solubility, chemical and photochemical stability", International Journal of Pharmaceutics, 244(1-2), pp 127-135 34 Belkacemi A., Doggui S., Dao L., et al (2011), "Challenges associated with curcumin therapy in Alzheimer disease", Expert reviews in molecular medicine, 13, pp 1-15 35 Strimpakos A S., Sharma R A (2008), "Curcumin: preventive and therapeutic properties in laboratory studies and clinical trials", Antioxidants & redox signaling, 10(3), pp 511-546 36 Chattopadhyay I., Biswas K., Bandyopadhyay U., et al (2004), "Turmeric and curcumin: Biological actions and medicinal applications", Current sciencebangalore-, 87, pp 44-53 PHỤ LỤC Phụ lục Hình ảnh KTG PDI Hình PL.1.1 Kết đánh giá KTG, PDI mẫu hệ nanoemulgel curcumin tối ưu sau bào chế Phụ lục Hình ảnh sắc ký đồ Hình PL.2.1 Sắc ký đồ mẫu chuẩn curcumin µg/ml định lượng HPLC Hình PL.2.2 Sắc ký đồ mẫu thử nanoemulgel curcumin định lượng curcumin HPLC Hình PL.2.3 Sắc ký đồ mẫu nanoemulgel curcumin thử khả GP qua màng 0,2 µm sau HPLC Hình PL.2.4 Sắc ký đồ mẫu nanoemulgel curcumin thử khả thấm curcumin qua da lưng chuột nhắt sau 20 HPLC Phụ lục Kết đánh giá khả GP lƣu giữ curcumin qua màng Bảng PL.3.1 Ảnh hưởng tỷ lệ CDH ĐDH đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) Mẫu M3:1 M2:1 M1:1 M1:2 giờ 48,48 74,82 89,80 ± 1,86 ± 3,47 ± 2,14 ± 4,27 ± 4,81 ± 1,60 ± 0,27 ± 3,20 22,17 49,13 77,02 84,45 90,68 91,32 96,71 ± 0,56 ± 0,64 ± 0,03 ± 0,51 ± 2,42 ± 3,18 ± 4,54 ± 1,36 4,86 ± 13,76 40,74 50,36 57,23 70,63 75,34 0,19 ± 0,16 ± 1,87 ± 0,08 ± 0,69 ± 2,70 ± 1,04 ± 0,59 2,16 ± 3,16 ± 3,51 ± 4,55 ± 5,51 ± 12,59 26,62 43,38 0,05 ± 0,11 ± 0,34 ± 1,71 0,07 0,06 64,68 31,34 0,04 giờ giờ 100,26 108,07 112,86 111,61 114,14 0,04 Bảng PL.3.2 Ảnh hưởng tỷ lệ nước đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu N4:1 N3:1 N2:1 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ giờ giờ giờ 22,17 49,13 64,68 77,02 84,45 90,68 91,32 96,71 ± ± 1,12 ± 1,90 ± 1,92 ± 3,52 ± 0,85 ± 2,94 ± 2,30 3,74 77,41 114,89 126,55 133,01 134,89 136,74 137,19 140,73 ± 3,73 ± 3,71 ± 4,24 ± 4,70 50,60 106,96 152,59 204,36 226,16 239,86 240,05 242,68 ± 2,24 ± 1,96 ± 5,67 ± 2,85 ± 5,23 ± 2,18 ± 3,56 ± 3,47 ± 2,00 ± 3,31 ± 4,41 ± 9,56 Bảng PL.3.3 Ảnh hưởng nồng độ Carbopol 934 đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu M02 M03 M04 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) 92,75 161,21 192,26 214,42 giờ giờ 244,85 247,34 256,32 261,79 ± 3,52 ± 9,82 ± 7,47 106,96 152,59 204,36 226,16 239,86 240,05 242,68 ± 1,40 ± 4,64 50,60 ± 2,20 ± 10,87 ± 2,00 ± 3,18 ± 2,24 ± 1,96 ± 5,23 ± 3,56 ± 9,56 ± 5,67 36,19 71,54 90,93 120,32 153,76 168,02 183,84 196,71 ± 0,93 ± 1,53 ± 2,44 ± 5,31 ± 1,07 ± 5,60 ± 4,41 ± 5,84 ± 1,17 Bảng PL.3.4 Ảnh hưởng chất giữ ẩm đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ giờ giờ giờ 50,60 106,96 152,59 204,36 226,16 239,86 240,05 242,68 ± 2,24 ± 1,96 45,52 125,39 152,29 165,40 ± 2,34 ± 4,54 61,38 172,26 ± 1,87 ± 3,54 149,28 ± 4,91 295,62 ± 11,45 ± 5,23 ± 2,80 205,52 ± 17,55 330,67 ± 8,31 ± 3,56 ± 4,17 ± 2,00 164,42 ± 10,03 242,52 259,12 ± 4,10 ± 9,58 ± 4,41 164,87 ± 7,35 9,56 158,75 ± 13,78 260,71 271,35 ± ± 17,56 20,38 349,44 364,72 381,04 ± ± ± 23,66 11,58 14,12 394,34 ± 5,11 ± 5,67 157,58 ± 9,12 284,90 ± 8,67 395,05 ± 15,34 82,71 135,47 153,93 171,71 169,93 171,70 171,85 165,92 ± 3,92 ± 3,18 ± 3,55 ± 4,57 ± 9,74 ± 6,59 ± 6,17 ± 6,89 Bảng PL.3.5 Ảnh hưởng phương pháp bào chế đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (n = 3, TB ± SD) Mẫu PP1 PP2 PP3 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ 152,75 288,98 ± 4,91 ± 9,39 ± 5,87 163,16 248,69 ± 3,50 ± 9,26 322,55 339,24 355,61 ± ± ± 11,49 14,42 12,89 113,94 190,67 238,37 ± 5,14 ± 1,10 241,06 249,07 ± ± 14,53 15,28 320,53 334,44 335,84 ± ± ± 14,01 15,18 17,44 giờ 383,59 399,10 400,96 ± 3,60 ± 6,73 246,15 254,82 ± 4,77 330,56 ± 2,42 ± 8,78 ± 8,36 259,44 ± 12,65 334,14 334,03 ± ± 16,83 21,61 Bảng PL.3.6 Ảnh hưởng thiết bị đến đến khả GP curucmin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu F1 F2 F3 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ 152,75 288,98 ± 4,91 ± 9,39 giờ 322,55 339,24 355,61 ± ± ± 11,49 14,42 12,89 102,04 173,11 223,84 253,80 248,89 ± 7,68 400,96 ± 3,60 ± 6,73 ± 8,36 257,90 262,66 272,76 ± ± ± 15,55 12,88 12,72 60,75 117,66 160,65 174,52 185,93 190,03 191,54 ± 3,04 ± 5,34 ± 3,14 383,59 399,10 ± 5,21 ± 1,97 ± 7,74 ± 7,71 ± 5,34 ± 4,10 ± 6,21 ± 6,24 190,56 ± 11,03 Bảng PL.3.7 Khả GP curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua màng cellulose acetat 0,2 µm (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu M1 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ 150,31 227,05 295,70 ± 3,79 ± 8,89 ± 1,06 giờ giờ 355,71 409,44 417,21 418,53 424,32 ± ± ± ± ± 21,61 12,16 32,07 21,45 18,96 M0 0,45 ± 0,75 ± 1,49 ± 0,085 0,034 0,131 * Ghi chú: M1: Mẫu nanoemulgel curcumin M0: Mẫu gel curcumin Bảng PL.3.8 Khả GP curcumin nanoemulgel curcumin gel curcumin qua da chuột nhắt (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu M1 M0 Lƣợng curcumin GP theo thời gian (µg/cm2) giờ giờ 12 16 20 1,86 ± 5,07 ± 8,03 ± 12,11 21,43 32,28 69,58 0,08 0,28 1,05 ± 0,71 ± 0,54 ± 1,44 ± 5,75 0,05 ± 0,27 ± 0,35 ± 0,45 ± 0,68 ± 0,90 ± 1,46 ± 0,005 0,016 0,007 0,041 0,060 0,067 0,138 Bảng PL.3.9 Lượng curcumin lưu giữ da chuột nhắt sau 20 nanoemulgel curcumin gel curcumin (µg/cm2) (n = 3, TB ± SD) Mẫu Lƣợng curcumin lƣu giữ da chuột nhắt sau 20 (µg/cm2) M1 234,16 ± 8,65 M0 3,75 ± 0,03 ... số nghiên cứu bào chế nanoemulgel 11 1.2.6.1 Nghiên cứu bào chế nanoemulgel 11 1.2.6.2 Nghiên cứu bào chế nanoemulgel curcumin 12 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU... Nội dung nghiên cứu Xây dựng công thức bào chế nanoemulgel curcumin 0,8% Đánh giá số đặc tính nanoemulgel curcumin thu 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp bào chế nanoemulgel curcumin. .. kênh màng sinh học 1.2.6 Một số nghiên cứu bào chế nanoemulgel 1.2.6.1 Nghiên cứu bào chế nanoemulgel Bhavna Dhawan cộng (năm 2014) tiến hành bào chế đánh giá nanoemulgel piroxicam với thành