BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TẠ THỊ THOA KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC THÀNH PHẦN ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ ỔN ĐỊNH NHŨ TƯƠNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TẠ THỊ THOA KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC THÀNH PHẦN ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ ỔN ĐỊNH NHŨ TƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: 1.ThS Võ Quốc Ánh DS Đào Văn Nam Nơi thực hiện: Bộ mơn Vật lý - Hóa lý Bộ môn bào chế HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến ThS Võ Quốc Ánh DS Đào Văn Nam, hai người Thầy không quản công sức thời gian tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tơi kiến thức kinh nghiệm quý báu, quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận cho tơi suốt q trình thực nghiệm hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn Thầy, Cô, Kỹ thuật viên môn Vật lý – Hóa lý mơn Bào chế tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt q trình thực nghiệm hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn tồn thể Thầy, Cơ trường Đại học Dược Hà Nội hết lòng truyền đạt kiến thức bổ ích cho tơi suốt năm tháng học tập giảng đường đại học Và cuối xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè quan tâm, chia sẻ, động viên suốt thời gian học tập vừa qua Mặc dù cố gắng trình thực khóa luận kết báo cáo khơng thể tránh khỏi thiếu sót Vì thế, tơi mong nhận góp ý chân thành q thầy để hồn thiện khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn ! Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2013 Sinh viên Tạ Thị Thoa Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ LỜI CẢM ƠN ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Vài nét nhũ tương tương tiêm truyền 1.1.1 T hành phần nhũ tương 1.1.1.1 P dầu 1.1.1.2 P nước 1.1.1.3 C ác thành phần khác 1.1.2 Một số tiêu nhũ tương tiêm truyền 1.2 Độ bền động học nhũ tương 1.2.1 T ốc độ tách lớp tiểu phân nhũ tương 1.2.1.1 C hênh lệch tỷ trọng PPT MTPT 1.2.1.2 Kí ch thước tiểu phân nhũ tương 1.2.1.3 Đ ộ nhớt MTPT 1.2.2 L ực tương tác tiểu phân nhũ tương 1.2.3 N hiệt độ 1.3 Một số chế phẩm nhũ tương tiêm truyền 10 1.4 Các phương pháp bào chế nhũ tương 10 1.5 Một số phương pháp xác định kích thước tiểu phân 12 1.5.1 P hương pháp kính hiển vi 12 1.5.2 P hương pháp xác định ly tâm sa lắng 13 1.5.3 P hương pháp tán xạ ánh sang động 13 1.6 Một số phương pháp xác định Zeta 14 1.6.1 P hương pháp điện di 14 1.6.2 P hương pháp điện di phân tích tán xạ ánh sáng ( Electrophoretic LightScattering) 14 1.6.3 P hương pháp phân tích sóng âm 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Nuyên liệu, thiết bị 16 2.1.1 N guyên vật liệu 16 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 2.1.2 T hiết bị 16 2.2 Nội dung nghiên cứu 17 2.3 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3.1 P hương pháp bào chế nhũ tương 17 2.3.2 P hương pháp xác định kích thước phân bố kích thước tiểu phân 18 2.3.3 P hương pháp xác định Zeta 18 2.3.4 P hương pháp điều chỉnh đẳng trương nhũ tương 18 2.3.5 P hương pháp đánh giá độ bền động học nhũ tương 19 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 20 3.1 Khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt đến nhũ tương 20 3.1.1 K hảo sát loại chất diện hoạt 20 3.1.2 K hảo sát khả nhũ hóa Lecithin, Cremophor EL 20 3.2 Khảo sát chất tạo Zeta 22 3.2.1 K hảo sát ảnh hưởng natri oleat natri stearat đến zeta 22 3.2.2 K hảo sát tác dụng phối hợp natri oleat đến hình thành nhũ tương 24 3.3 Khảo sát ảnh hưởng chất điều chỉnh đẳng trương 25 3.4 Đánh giá ảnh hưởng pH đến độ ổn định nhũ tương 28 3.5 Khảo sát ảnh hưởng hệ đệm phosphat 31 3.6 Bàn luận 32 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 34 4.1 Kết luận 34 4.2 Đề xuất 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BẢNG DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ CÁI VIẾT TẮT Cụm từ viết tắt STT Kí hiệu ASTT Áp suất thẩm thấu CDH Chất diện hoạt D/N Dầu nước N/D Nước dầu KTTP Kích thước tiểu phân KTTPtb Kích thước tiểu phân trung bình MCT Triglycerid mạch trung bình (medium chain triglyceride) LCT Triglycerid mạch dài (long chain triglyceride) PPT Pha phân tán 10 MTPT 11 PP Phương pháp 12 SO Sodium oleat (natri pleat) 13 SS Sodium stearat (natri stearat) 14 DĐVN Môi trường phân tán Dược điển Việt Nam DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Tên bảng Trang Bảng 1: Thành phần số loại dầu thường dùng nhũ tương tiêm truyền …………………………………………………………………… Bảng 2: Một số CDH thường sử dụng nhũ tương tiêm Bảng Một số chế phẩm nhũ tương tiêm truyền 10 Bảng 4: Danh mục hóa chất sử dụng q trình nghiên cứu 16 Bảng 5: Công thức bào chế mẫu nhũ tương khảo sát loại CDH 20 Bảng 6: Kết khảo sát khả nhũ hóa lecithin 21 Bảng 7: Kết khảo sát khả nhũ hóa cremophor EL 21 Bảng 8: Kết đo Zeta mẫu nhũ tương bào chế với SO SS 23 Bảng 9: Kết đo KTTP nhũ tương có khơng sử dụng SO 25 Bảng 10: Thành phần mẫu nhũ tương có chất tạo đẳng trương thay đổi 26 Bảng 11: Kết đo mẫu nhũ tương khảo sát ảnh hưởng chất tạo đẳng trương 26 Bảng 12: Kết đo KTTP Zeta mẫu nhũ tương pH khác 29 Bảng 13: Kết đo mẫu nhũ tương có lượng đệm phosphate thay đổi 31 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Trang Hình 1: Mối quan hệ nồng độ chất giá trị tuyệt đối Zeta nhũ tương 23 Hình 2: Mối quan hệ nồng độ lecithin với KTTPtb nhũ tương 24 Hình 3: Phân bố KTTP theo thể tích mẫu nhũ tương sử dụng Glycerin 27 Hình 4: Phân bố KTTP theo thể tích mẫu nhũ tương sử dụng NaCl 27 Hình 5: Phân bố KTTP mẫu nhũ tương có pH = 30 Hình 6: Phân bố KTTP mẫu nhũ tương có pH = 30 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO THẾ ZETA CỦA MỘT SỐ MẪU NHŨ TƯƠNG TRONG NGHIÊN CỨU THẾ ZETA CỦA MẪU CÓ NỒNG ĐỘ NATRI OLEAT 0,3% Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi CỦA MẪU NỒNG ĐỘSO NATRI 0,4% 0,5% KHẢOTHẾ SÁTZETA KHẢ NĂNG DIỆNCÓ HOẠT CỦA 0,4% OLEAT + LECITHIN THẾ ZETA CỦA MẪU CÓ PH = SAU CHU KÌ ĐƠNG – RÃ ĐƠNG Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi THẾ ZETA CỦA MẪU CÓ PH = SAU CHU KÌ ĐƠNG – RÃ ĐƠNG THẾ ZETA CỦA MẪU CĨ ĐỆM 0,5% SAU CHU KÌ ĐƠNG – RÃ ĐƠNG ... zeta định thành phần nhũ tương công nghệ bào chế Với mục đích góp phần vào việc phát triển thuốc tiêm dạng nhũ tương Việt Nam, thực đề tài Khảo sát ảnh hưởng thành phần đến hình thành ổn định nhũ. .. nghiên cứu - Khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt nồng độ chúng lên khả hình thành nhũ tương - Khảo sát ảnh hưởng chất tạo zeta - Khảo sát ảnh hưởng chất đẳng trương lên độ ổn định nhũ tương tiêm... ổn định nhũ tương với mục tiêu: Khảo sát ảnh hưởng chất diện hoạt chất tạo zeta lên hình thành nhũ tương Khảo sát ảnh hưởng pH, chất điều chỉnh đẳng trương hệ đệm lên ổn định nhũ tương Ket-noi.com