BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN THỊ MINH NGỌC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ ĐÔNG MÁU CỦA THAI PHỤ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== PHAN THỊ MINH NGỌC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ ĐÔNG MÁU CỦA THAI PHỤ Chuyên ngành : Sinh lý học Mã số : 62720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Phạm Quang Vinh PGS.TS Lê Ngọc Hưng HÀ NỘI - 2018 ĐẶT VẤN ĐỀ Thai nghén giai đoạn sinh lý bình thường người phụ nữ lứa tuổi sinh đẻ Khi có thai thể người phụ nữ có nhiều thay đổi giải phẫu, sinh lý sinh hóa để đáp ứng với tác động thai phần phụ thai gây Hệ thống tuần hồn máu nói chung hệ thống đơng cầm máu nói riêng có thay đổi để đảm bảo điều hòa phát triển người mẹ thai nhi Tuy biến đổi có tính chất sinh lý song dẫn đến biến chứng nguy hiểm ảnh hưởng đến sinh mạng phụ nữ mang thai thai nhi Vì việc tìm hiểu đầy đủ thay đổi thể người mẹ q trình mang thai, có đặc điểm hệ thống huyết học, giúp cho trình theo dõi thai nghén, xử trí bất thường thời kỳ mang thai kịp thời, xác, tạo điều kiện cho thai nhi phát triển khỏe mạnh, an tồn Trong sản khoa, cầm máu tốt đóng vai trò quan trọng thành công sinh nở, giúp giảm thiểu tối đa tai biến sản khoa đặc biệt băng huyết sau sinh Chảy máu sau đẻ biến chứng thường gặp nguy hiểm chuyển dạ, sinh sau sinh, nguyên nhân gây tử vong cho phụ nữ mang thai Chảy máu sau đẻ định nghĩa chảy máu từ đường âm đạo với thể tích từ 500ml trở lên 24 đầu tính từ lúc sinh Biến chứng chiếm tới 30% số nguyên nhân gây tử vong cho phụ nữ mang thai châu Phi châu Á Tỷ lệ tử vong xuất huyết sau sinh phụ nữ mang thai chiếm khoảng 3,4% Anh giai đoạn 2006-2008 11,4% Mỹ giai đoạn 2006-2010 Ở Việt Nam, Thái Danh Tuyên nghiên cứu số đông cầm máu tan máu miễn dịch cảnh báo nhà sản khoa rối loạn đông máu thường gặp phụ nữ mang thai Các xét nghiệm đông cầm máu trước sinh từ lâu sử dụng nhằm mục đích giúp điều chỉnh rối loạn đông máu trước sinh, đặc biệt rối loạn đơng máu sản phụ có nguy cao sản phụ bị tiền sản giật tất phụ nữ mang thai sinh mổ Xét nghiệm đơng cầm máu giúp chẩn đốn điều trị biến chứng chảy máu sau sinh Trên giới Việt Nam có nhiều tác Liu XH, Jiang YM, Shi H cộng , Cerneca F, Ricci G, Simeone R , Boehlen F CS , Đoàn Thị Bé Hùng (2007) , Trần Thị Khảm (2008) , Hoàng Hương Huyền (2010) nghiên cứu đặc điểm đông máu phụ nữ có thai Tuy nhiên, nghiên cứu tác giả nói dừng lại nghiên cứu đơng máu thai kỳ Các nghiên cứu mô tả đầy đủ biến đổi số đông cầm máu toàn thời kỳ mang thai lại chưa thực Đặc biệt, nghiên cứu có giá trị dự báo số biến đổi số xét nghiệm đông cầm máu suốt thời kỳ thai nghén diễn biến sinh nở chưa đề cập Để góp phần làm rõ vấn đề này, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu số số đông máu phụ nữ mang thai” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm số số đông máu phụ nữ mang thai qua thai kỳ Mô tả diễn biến số số đông máu qua thai kỳ mối tương quan với số đặc điểm phụ nữ mang thai Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sinh lý trình cầm máu Cầm máu chế nhằm hạn chế ngăn cản máu thành mạch bị tổn thương Có nhiều chế tham gia vào trình cầm máu hay người ta gọi giai đoạn cầm máu Có ba giai đoạn trình cầm máu giai đoạn cầm máu đầu (bao gồm chế co mạch chỗ tạo nút tiểu cầu), giai đoạn đông máu huyết tương giai đoạn tiêu sợi huyết (bao gồm co cục máu đông tan cục máu đơng) 1.1.1 Giai đoạn cầm máu đầu Có hai chế tham gia giai đoạn cầm máu ban đầu gồm co mạch chỗ tạo nút tiểu cầu 1.1.1.1 Các yếu tố tham gia trình cầm máu đầu *Mạch máu: Về tổ chức học, nói chung mạch máu tạo thành lớp vỏ đồng tâm gồm lớp nội mạc mạch máu, lớp nội mạc, lớp ngoại mạc * Tiểu cầu: Vùng ngoại vi tiểu cầu gồm màng bào tương, hệ thống ống dẫn bề mặt, hệ thống ống dẫn đậm đặc Vùng bào tương tiểu cầu có chứa nhiều protein giúp tiểu cầu thay đổi hình dạng, mọc giả túc, di động tiết hạt Hai protein hệ thống co rút actin myosin Các hạt nội tiểu cầu gồm hạt đặc chứa can xi serotonin hạt nucleotid Các hạt α chứa nhiều protein Các protein huyết tương chứa nhiều hạt α protein dính (fibrinogen, yếu tố von Willebrand, fibronectin, thrombospondin), protein đông máu (fibrinogen, yếu tố V) protein tiêu fibrin (ức chế hoạt hóa plasminogen, PAI-1) Hình 1.1: Sơ đồ cấu trúc tiểu cầu *Các protein bám dính: Yếu tố von Willebrand (vWF) glycoprotein trọng lượng phân tử cao Yếu tố sinh tế bào nội mạc (70%) mẫu tiểu cầu (30%), tích trữ tế bào nội mạc hạt α tiểu cầu vWF tuần hoàn huyết tương liên kết với yếu tố VIII vWF đảm bảo cho tiểu cầu dính với tổ chức nội mạc * Fibrinogen: Là chất trung gian cho ngưng tụ tiểu cầu (NTTC), fibrinogen tạo “cầu nối” hai tiểu cầu cách gắn glycoprotein IIb/IIIa 1.1.1.2 Cơ chế cầm máu đầu Xảy thành mạch bị tổn thương, lớp nội mạc bị bộc lộ Tiểu cầu dính vào lớp nội mạc với có mặt vWF receptor GPIb bề mặt tiểu cầu Tiểu cầu dính vào tổ chức nội mạc, chúng giải phóng sản phẩm ADP, serotonin, epinephrine dẫn suất prostaglandin, đặc biệt thromboxan A2 Một số sản phẩm thúc đẩy trình ngưng tập tiểu cầu Các tiểu cầu dính vào nhau, kết hình thành nút tiểu cầu mà bắt đầu kết dính tiểu cầu vào lớp nội mạc Nút tiểu cầu nhanh chóng lớn lên mặt thể tích sau vài phút hoàn thành nút tiểu cầu chỗ mạch máu bị tổn thương Đây trình phức tạp với phản ứng co mạch, kết dính tiểu cầu, phản ứng giải phóng, ngưng tập tiểu cầu làm hoạt hóa q trình đơng máu Thành mạch tổn thương ↓ Tiểu cầu ↓ Dính vào Collagen (Lớp nội mạc mạch máu) ↓ ADP, Ca++, Mg++ ↓ Kết dính có hồi phục → yếu tố tiểu cầu Thrombin TC Kết dính khơng hồi phục Thrombin huyết tương Đinh cầm máu (nút tiểu cầu) Hình 1.2: Sơ đồ giai đoạn cầm máu đầu 1.1.2 Giai đoạn đơng máu huyết tương 1.1.2.1 Các yếu tố tham gia đông máu huyết tương Bảng 1.1: Các yếu tố tham gia đông máu huyết tương Yếu tố đông máu I (fibrinogen) Chức Cơ chất Nơi sản xuất Tế bào gan Nửa đời sống 90 Zymogen Đồng yếu tố Mẫu tiểu cầu Tế bào gan Tế bào gan 60 12 – 36 Zymogen Đồng yếu tố Mẫu tiểu cầu Tế bào gan Tế bào gan – 12 hemophilia A) IX (yếu tố chống Zymogen Tế bào gan 24 hemophilia B) X (yếu tố Stuart) XI (yếu tố Rosenthal) XII (hageman) XIII (yếu tố ổn định sợi huyết) Prekallikrein (yếu tố Zymogen Zymogen Zymogen Zymogen Zymogen Tế bào gan Tế bào gan Tế bào gan Tế bào gan Tế bào gan 24 40 48 – 52 – ngày 48 – 52 fletcher) HMWK - Kininogen trọng Đồng yếu tố Tế bào gan 6,5 ngày II (prothrombin) V (proaccelerin) VII (proconvertin) VIII (yếu tố chống lượng phân tử cao (yếu tố fitzgerald) 1.1.2.2 Các nhóm yếu tố tham gia đơng máu huyết tương - Nhóm yếu tố tham gia vào giai đoạn đầu (giai đoạn tiếp xúc) gọi chung yếu tố tiếp xúc, yếu tố XI, XII, prekallikrein, kininogen trọng lượng phân tử cao Các yếu tố thuộc nhóm có đặc tính không phụ thuộc vitamin K tổng hợp, không phụ thuộc Ca ++ q trình hoạt hóa, ổn định tốt huyết tương lưu trữ yếu tố bền vững - Nhóm prothrombin gồm yếu tố II, VII, IX, X Đây yếu tố phụ thuộc vitamin K tổng hợp, cần có Ca++ q trình hoạt hóa - Nhóm fibrinogen gồm yếu tố I, V, VIII XIII Thrombin có tác dụng qua lại với tất yếu tố Các yếu tố nhóm fibrinogen bị tiêu thụ q trình đơng máu, riêng yếu tố V yếu tố VIII bị hoạt tính huyết tương lưu trữ - Yếu tố tổ chức: tiếp xúc máu với tổ chức dập nát phát động q trình đơng máu, chất khởi phát lipoprotein gọi TF (tissue factor, yếu tố tổ chức) hay thromboplastin ngoại sinh TF khơng có hoạt tính men tác động đồng yếu tố hoạt hóa yếu tố VII X - Ion can-xi: ion can-xi tạo thuận lợi cho protein phụ thuộc vitamin K kết hợp với phospholipid 1.1.2.3 Giai đoạn đông máu huyết tương Q trình đơng máu huyết tương chia thành thời kỳ: - Hình thành thromboplastin hoạt hóa (phức hợp prothrombinase) đường nội sinh ngoại sinh - Hình thành thrombin - Hình thành fibrin Hình 1.3: Sơ đồ giai đoạn đơng máu huyết tương * Hình thành thromboplastin hoạt hóa - Theo đường nội sinh: Là đường có tham gia đa số yếu tố đông máu theo quy luật diễn tiến mở rộng, mà bền vững Khi thành mạch bị tổn thương sợi collagen bộc lộ, bề mặt sợi mang điện tích âm gắn cố định yếu tố XII, prekallikrein, HMWK, XI vào Ngay sau gắn yếu tố hoạt hố để tạo yếu tố DANH MỤC CƠNG TRÌNH BÀI BÁO ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Phan Thị Minh Ngọc, Đỗ Tiến Dũng, Nguyễn Tuấn Tùng, Vũ Văn Trường, Phạm Quang Vinh (2012), Một số đặc điểm xét nghiệm máu phụ nữ mang thai ba tháng đầu Hà Nội, Tạp chí Y học Việt Nam, số đặc biệt, tháng 4/2012, tập 392, 28-32 Phan Thị Minh Ngọc, Nguyễn Thị Thu Phương, Lê Ngọc Hưng, Phạm Quang Vinh (2014), Sự thay đổi số số đông máu phụ nữ mang thai ba tháng cuối yếu tố liên quan, Tạp chí Sinh lý học, 18 (3), 19-23 TÀI LIỆU THAM KHẢO BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN THỊ MINH NGỌC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ ĐÔNG MÁU CỦA PHỤ NỮ MANG THAI Chuyên ngành : Sinh lý học Mã số : 62720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Phạm Quang Vinh PGS.TS Lê Ngọc Hưng HÀ NỘI - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi Phan Thị Minh Ngọc, nghiên cứu sinh khóa 30, Trường Đại học Y Hà nội, chuyên ngành Sinh lý học, xin cam đoan: Đây Luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Phạm Quang Vinh PGS.TS Lê Ngọc Hưng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 28 tháng 10 năm 2018 Người viết cam đoan Phan Thị Minh Ngọc DANH MỤC VIẾT TẮT APTT Activated Partial Thromboplastin Time (thời gian thromboplastin phần hoạt hóa) BMI Body Mass Index (chỉ số khối thể) ĐMVĐ Đơng máu vòng đầu HMWK High molecule weigh kininogen (kininogen trọng lượng phân tử cao PGI2 Prostacyclin PNMT Phụ nữ mang thai PK Prekallikrein PT Prothrombin time (thời gian prothrombin) SLTC Số lượng tiểu cầu TF Tissue Factor (yếu tố mô) TSG Tiền sản giật TXA2 Thromboxan A2 vWf Yếu tố von Willebrand MỤC LỤC BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sinh lý trình cầm máu 1.2 Một số xét nghiệm đông máu ý nghĩa lâm sàng 13 1.3 Các giai đoạn thai kỳ đáp ứng thể người mẹ thai 16 1.4 Các tai biến sản khoa thường gặp 24 1.5 Tình hình nghiên cứu đơng máu phụ nữ mang thai 29 Chương 36 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 - Đối tượng nghiên cứu: 36 Nhóm nghiên cứu: 754 phụ nữ mang thai đến khám quản lý thai bệnh viện Phụ Sản Hà Nội năm 2012 2013, chia làm nhóm: .36 2.2 Các số nghiên cứu .38 2.3 Quy trình nghiên cứu .39 2.4 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 39 2.5 Các kỹ thuật xét nghiệm tiêu chuẩn đánh giá .40 2.6 Xử lý số liệu 41 2.7 Đạo đức nghiên cứu 43 Chương 45 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Đặc điểm số số đông máu phụ nữ mang thai qua thai kỳ .45 Nhận xét: Bảng 3.3 cho thấy 100% phụ nữ mang thai TSG phát nghiên cứu mức độ nhẹ 47 3.2 Diễn biến số số đông máu qua thai kỳ mối tương quan với số đặc điểm phụ nữ mang thai .57 Chương 76 BÀN LUẬN 76 4.1 Bàn luận đặc điểm số số đông máu phụ nữ mang thai qua thai kỳ 76 4.2 Bàn luận diễn biến số số đông máu qua thai kỳ mối tương quan với số đặc điểm phụ nữ mang thai 92 Một số nghiên cứu chúng tơi có kết chưa phù hợp với nghiên cứu tham khảo, APTT Phần lớn nghiên cứu APTT kéo dài phụ nữ mang thai TSG, chí 40s Trong đó, APTT nhóm nghiên cứu chúng tơi tiến hành lại thấp nhóm chứng, đặc biệt có phụ nữ mang thai có rAPTT 1,2 Đáng tiếc nghiên cứu trước, tác giả khơng đưa kết định lượng hoạt tính yếu tố đông máu Kết cho thấy hoạt tính yếu tố XII đặc biệt tăng mạnh so với nhóm chứng, phụ nữ mang thai nhóm thai kỳ có hoạt tính yếu tố XII cao so với phụ nữ không mang thai Như có phù hợp việc tăng hoạt tính yếu tố XII với rút ngắn APTT nghiên cứu chúng tôi, kết thay đổi dẫn đến tăng đông máu theo đường nội sinh phù hợp với bối cảnh tăng đơng nói chung phụ nữ mang thai tiền sản giật Giá trị OR phụ nữ mang thai rút ngắn APTT có nguy TSG cao lần so với phụ nữ mang thai TSG Tuy nhiên, để kết luận kết cần tiến hành nghiên cứu số lượng phụ nữ mang thai lớn với thiết kế nghiên cứu phù hợp Với nghiên cứu này, số lượng phụ nữ mang thai TSG 16 xét nghiệm thời điểm xin dừng mức ghi nhận tượng 112 KẾT LUẬN 113 Đặc điểm số số đông máu PNMT qua thai kỳ 113 Diễn biến số số đông máu qua thai kỳ mối liên quan với số đặc điểm phụ nữ mang thai 113 KIẾN NGHỊ .115 DANH MỤC CƠNG TRÌNH BÀI BÁO ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .1 TÀI LIỆU THAM KHẢO .2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ DANH MỤC VIẾT TẮT .4 MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các yếu tố tham gia đông máu huyết tương .6 Bảng 3.1: Một số đặc điểm phụ nữ mang thai nhóm nghiên cứu 45 Bảng 3.2: Đặc điểm sinh so rạ sản phụ .46 Bảng 3.3 Mức độ TSG phụ nữ mang thai phát nghiên cứu 47 Bảng 3.4 Một số số đơng máu vòng đầu trung bình nhóm 47 Bảng 3.5 Số phụ nữ mang thai có thay đổi số đơng máu vòng đầu nhóm 48 Bảng 3.6 Kết định lượng hoạt tính trung bình số YTĐM nhóm 48 Bảng 3.7 Số phụ nữ mang thai có thay đổi hoạt tính yếu tố đơng máu nhóm 49 Bảng 3.8 Một số số đông máu vòng đầu trung bình nhóm 49 Bảng 3.9 Số phụ nữ mang thai có thay đổi số đơng máu vòng đầu nhóm 51 Bảng 3.10 Kết định lượng hoạt tính trung bình số YTĐM nhóm 52 Bảng 3.11 Số PNMT có thay đổi hoạt tính yếu tố đơng máu nhóm 53 Bảng 3.12 Một số số đơng máu vòng đầu trung bình nhóm 54 Bảng 3.13 Số PNMT có thay đổi số đơng máu vòng đầu nhóm 55 Bảng 3.14 Kết định lượng hoạt tính trung bình số YTĐM nhóm 55 Bảng 3.15 Số PNMT có thay đổi hoạt tính yếu tố đơng máu nhóm 55 Bảng 3.16 So sánh số đơng máu vòng đầu trung bình phụ nữ mang thai sinh so rạ 65 Bảng 3.17 So sánh định lượng hoạt tính trung bình yếu tố đơng máu phụ nữ mang thai sinh so rạ ba nhóm nghiên cứu .66 Bảng 3.18 Số lượng phụ nữ mang thai nhóm TSG 72 nhóm chứng theo tuổi thai 72 Bảng 3.19 Kết xét nghiệm số số đông máu vòng đầu trung bình nhóm phụ nữ mang thai ba tháng cuối có TSG 73 Bảng 3.20 Các loại biến đổi số đông máu PNMT tiền sản giật .74 Bảng 3.21 Mối liên quan giảm SLTC với TSG 74 Bảng 3.22 Mối liên quan rút ngắn ATPP với TSG 75 Bảng 3.23 Kết xét nghiệm định lượng hoạt tính trung bình số yếu tố đơng máu nhóm phụ nữ mang thai ba tháng cuối có TSG .75 Bảng 4.1 So sánh SLTC trung bình theo thai kỳ nghiên cứu với nghiên cứu phụ nữ mang thai Nigeria 93 Bảng 4.2 So sánh SLTC phụ nữ mang thai quần thể nghiên cứu khác 94 Bảng 4.3 Nồng độ fibrinogen phụ nữ mang thai thai kỳ phụ nữ không mang thai 96 DANH MỤC CÁC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 3.1 Biểu đồ tỷ lệ % PNMT thu nhận thai kỳ .45 Nhận xét: Ở thai kỳ, số phụ nữ mang thai thu nhận đủ cỡ mẫu cần thiết tỷ lệ tương đương 45 46 Hình 3.2 Biểu đồ tỷ lệ % phụ nữ mang thai TSG phát nhóm 46 Nhận xét: Bảng 3.11 cho thấy loại thay đổi hoạt tính yếu tố đơng máu hay gặp nhóm giảm yếu tố V (42%) tăng yếu tố VII (33,6%) 53 Nhận xét: Bảng 3.13 cho thấy, nhóm 3, loại thay đổi số đơng máu vòng đầu hay gặp PT rút ngắn, tăng fibrinogen giảm SLTC 55 Hình 3.3 Biểu đồ diễn biến SLTC trung bình qua thời điểm theo dõi 57 Hình 3.4 Biểu đồ diễn biến PT trung bình qua thời điểm theo dõi 58 Hình 3.5 Biểu đồ diễn biến APTT trung bình qua thời điểm theo dõi.58 Hình 3.6 Biểu đồ diễn biến nồng độ fibrinogen trung bình qua thời điểm theo dõi 59 59 Hình 3.7 Biểu đồ diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố II qua thai kỳ 59 Hình 3.8 Biểu đồ diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố V qua thai kỳ 60 Hình 3.9 Diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố VII qua thai kỳ 60 Hình 3.10 Diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố VIII qua thai kỳ 61 Hình 3.11 Biểu đồ diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố IX qua thai kỳ 61 Hình 3.12 Biểu đồ diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố X qua thai kỳ 62 Hình 3.13 Diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố XI qua thai kỳ 62 Hình 3.14 Diễn biến hoạt tính trung bình yếu tố XII qua thai kỳ 63 Hình 3.15 Biểu đồ số PNMT có biến đổi số ĐMVĐ qua thai kỳ 64 Biểu đồ 3.1 Phương trình tuyến tính tuổi thai với số lượng tiểu cầu 67 Biểu đồ 3.2 Phương trình tuyến tính tuổi thai với Fibrinogen 68 Biểu đồ 3.3 Phương trình tuyến tính PT hoạt tính yếu tố II, V,VII, X 69 Biểu đồ 3.4 Phương trình tuyến tính APTT yếu tố VIII, IX, XI, XII .70 Biểu đồ 3.5 Phương trình tuyến tính nồng đồ fibrinogen huyết tương với BMI phụ nữ mang thai nhóm phụ nữ mang thai ba tháng cuối 71 Trong thu nhận phụ nữ mang thai ba tháng cuối vào nghiên cứu, chúng tơi thu 16 phụ nữ mang thai có tiền sản giật nhẹ Các phụ nữ mang thai đến khám thai bệnh viện lần suốt thai kỳ Trước đó, họ đến phòng khám để siêu âm thai .72 Chúng lựa chọn 64 phụ nữ mang thai từ nhóm làm nhóm chứng (tỷ lệ bệnh/ chứng 1/4), tiêu chuẩn phụ nữ mang thai thu nhận vào nhóm chứng phụ nữ mang thai có tuổi thai theo tuần tương đương với phụ nữ mang thai có TSG nhẹ Số lượng phụ nữ mang thai nhóm TSG nhóm chứng theo tuổi thai mơ tả bảng 3.18 72 Các kết số đơng máu nhóm phụ nữ mang thai TSG trình bày bảng 3.19 đến bảng 3.23 .72 Kết số số đơng máu nhóm phụ nữ mang thai ba tháng đầu (nhóm 1) thể từ bảng 3.4 đến bảng 3.7 .77 Tỷ lệ thay đổi định lượng hoạt tính yếu tố đơng máu nhóm phụ nữ mang thai ba tháng đầu (nhóm 1) trình bày bảng 3.7 Bảng 3.7 cho thấy, thai kỳ đầu, yếu tố đơng máu có tỷ lệ thay đổi hoạt tính rõ rệt yếu tố V, VIII XII xu hướng giảm hoạt tính lại chiếm ưu Có thể giai đoạn giai đoạn đầu thai kỳ, thay đổi hoạt động chức thể người mẹ hormon, huyết học… chưa thật rõ rệt giai đoạn sau, chưa gây nhiều biến đổi hoạt tính yếu tố đơng máu 81 Kết định lượng hoạt tính trung bình số yếu tố đơng máu nhóm phụ nữ mang thai ba tháng (nhóm 2) thể bảng 3.10 Xét yếu tố II, V, VII, X thấy yếu tố II yếu tố V nhóm phụ nữ mang thai ba tháng (nhóm 2) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p