ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN THỊ HẢI YẾN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KHÁNG THỂ ANTI CCP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP TẠI THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: TS LƯU THỊ BÌNH THÁI NGUN - 2014 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn trung thực chưa công bố hình thức Thái Nguyên, ngày 24 tháng 10 năm 2014 Tác giả Trần Thị Hải Yến Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ ii LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn chân thành em xin gửi lời cảm ơn tới: - Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Đảng ủy, Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, khoa Cơ Xương Khớp, khoa Nội - Khám bệnh, khoa Chẩn đốn hình ảnh, khoa Sinh hóa, khoa Vi sinh bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Bệnh viện trường Đại học Y Thái Nguyên, Bệnh viện A Thái Nguyên Với lòng biết ơn chân thành em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: - Tiến sĩ Lưu Thị Bình - Giảng viên mơn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên trực tiếp hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp - Tập thể cán nhân viên khoa Cơ Xương Khớp Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Khoa Nội - Khám bệnh Bệnh viện trường Đại học Y Thái Nguyên, Khoa Nội tổng hợp - Bệnh viện A Thái Nguyên giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực đề tài nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Gia đình, bạn bè đồng nghiệp hết lòng giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn! Thái Nguyên, ngày 24 tháng 10 năm 2014 Tác giả Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ ii Số hóa Trung tâm Học liệu Trần Thị Hải Yến http://www.lrc-tnu.edu.vn/ MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iiii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC SƠ ĐỒ BIỂU ĐỒ vi ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh viêm khớp dạng thấp 1.2 Xét nghiệm kháng thể anti CCP 14 1.3 Tình hình nghiên cứu kháng thể anti CCP bệnh viêm khớp dạng thấp 17 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Xử lí kết nghiên cứu 36 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 37 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 39 3.3 Xác định mối liên quan kháng thể anti CCP huyết với số triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 44 Chương 4: BÀN LUẬN 49 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 49 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm khớp dạng thấp 50 4.3 Mối liên quan kháng thể anti CCP với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 58 KẾT LUẬN 65 KHUYẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN PHỤ LỤC Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (American collegue of rheumatology) Anti-CCP Kháng thể Peptid hóa dạng vòng (Anti- cyclic citrullinated peptide) CRP Protein phản ứng C (C reactive protein) CKBS Cứng khớp buổi sáng DAS Thang điểm Hoạt động bệnh (Disease activity score) ELISA Kỹ thuật miễn dịch hấp phụ enzym (Enzyme linked immunosorbent assay) EULAR Hội thấp khớp học Châu Âu (European Leaugue Against Rhummatism) RF Yếu tố dạng thấp (Rheumatoid factor) VAS Thang điểm đánh giá mức độ đau (Visual analogue scale) VKDT Viêm khớp dạng thấp Vss Tốc độ máu lắng Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 37 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp .38 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo địa dư 38 Bảng 3.4 Đặc điểm giai đoạn bệnh lâm sàng .39 Bảng 3.5 Một số triệu chứng lâm sàng khác 40 Bảng 3.6 Đánh giá mức độ đau (theo VAS) tiến triển bệnh (theo số Ritchie) Bảng 3.7 Giai đoạn tổn thương khớp X-quang theo Stein Brocker 42 Bảng 3.8 Kết số xét nghiệm máu 42 Bảng 3.9 Kết xét nghiệm miễn dịch huyết (yếu tố dạng thấp RF kháng thể anti CCP ) 43 Bảng 3.10 Nồng độ kháng thể anti CCP (+) huyết .43 Bảng 3.11 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giới tính.44 Bảng 3.12 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giai đoạn bệnh lâm sàng .44 Bảng 3.13 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với mức độ đau khớp lâm sàng (theo VAS) .45 Bảng 3.14 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với thời gian cứng khớp buổi sáng 45 Bảng 3.15 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với số Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ lượng khớp viêm 46 Bảng 3.16 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với tốc độ máu lắng đầu 46 Bảng 3.17 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giai đoạn tổn thương Xquang 47 Bảng 3.18 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP với tiêu chuẩn chẩn đoán ACR EULAR 47 Bảng 3.19 Kết xét nghiệm Anti CCP kết hợp với RF huyết 48 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ DANH MỤC SƠ ĐỒ BIỂU ĐỒ Sơ đồ 1.1: Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 37 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân viêm khớp dạng thấp chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR 2010 ACR 1987 38 Bảng 3.4 Đặc điểm giai đoạn bệnh lâm sàng 39 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm vị trí khớp khởi phát viêm 40 Biểu đồ 3.5 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh 41 bệnh nhân theo số DAS 28 41 Biểu đồ 3.6 So sánh độ nhạy xét nghiệm anti CCP RF huyết theo giai đoạn bệnh 45 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 67 Mối liên quan anti CCP huyết với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp - Tỷ lệ bệnh nhân nữ, bệnh nhân có mức độ đau khớp nặng lâm sàng nhóm anti CCP(+) cao nhóm anti CCP(-) có ý nghĩa thống kê với p