KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN NỘI DUNG  Định nghĩa  Cơ chế tác động kháng sinh  Một số khái niệm  Cơ chế đề kháng VK  Phân loại KS ĐỊNH NGHĨA  KS:  Tất chất hóa học  Khơng kể nguồn gốc sinh học/ tổng hợp  Tác động chuyên biệt giai đoạn chuyển hóa thiết yếu vi sinh vật  Phân loại  KS kháng khuẩn  KS kháng nấm  KS kháng siêu vi  Chất khử khuẩn, sát khuẩn: ?? LỊCH SỬ KS  1928: Alexnder Flemming phát nấm tiết chất có tác dụng diệt khuẩn -Nấm Penicillium notatum -Chất có tác dụng diệt khuẩn : penicillin  1938: Ernst Boris Chain Howard Walter Florey: chiết nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn penicillin  1940: Thử nghiệm thành công chuột  1945, Fleming, Chain, Florey nhận giải Nobel y học  Ngày người biết khoảng 6000 loại KS, 100 loại dùng y khoa LỊCH SỬ KS CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KS  Ức chế tổng hợp thành vi khuẩn (ức chế tổng hợp peptidoglycan)  Beta - lactam  Vancomycin  Fosfomycin  Các chất ức chế tổng hợp protein cần cho vi khuẩn  Macrolid  Tetracyclin  Chloramphenicol  Aminoglycosid = aminosid CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KS  Các chất ức chế tổng hợp/ ức chế chức acid nucleic  Nitro - - imidazol, nitrofuran  Quinolon  Rifampicin  Sulfamid, trimethoprim  Các chất ức chế chức màng tế bào vi khuẩn  Polymyxin Cơ chế đề kháng kháng sinh Cơ chế đề kháng kháng sinh Cơ chế đề kháng khaùng sinh SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN  Biến đổi vô hoạt kháng sinh với enzym vi khuẩn:  Là chế thường gặp  Enzym betalactamase  Enzym acetyl hóa, phosphoryl hóa, nucleotidyl hóa  Biến đổi điểm tác động (điểm đích) kháng sinh:  Thay đổi PBP  Thay đổi vị trí điểm gắn đơn vị 30S ribosom Aminoglycosid SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN  Làm giảm tính thấm thành vi khuẩn:  VK Gr -: thay đổi cấu trúc porin => giảm thấm betalactam  Bơm đẩy tetracyclin khỏi TB VK  Phát triển kiểu biến dưỡng khác không bị kháng sinh ức chế:  Đề kháng kháng sinh nhóm Sulfamid, trimethoprim  Phối hợp nhiều chế SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN Đề kháng tự nhiên: Đề kháng thu nhận:  Là thuộc tính di truyền  Do thu nhận gen vi khuẩn  Streptococcus với Aminoglycosid  E coli P aeruginosa với peniciIlin G  Enterobacteries với macrolid  E.coli K.pneumonia với Vancomycin  Thường xảy (80 90 %)  Được mang Plasmid hay transposon  Do đột biến nhiễm sắc thể  Ít xảy (10 - 20 %) ĐỀ KHÁNG DO NHIỄM THỂ Quinolon, furan, ĐỀ KHÁNG DO PLASMID polypeptid, Các kháng sinh trừ nhóm bên rifampicin Đề kháng cảm ứng với KS Đề kháng tự phát Tần suất cao 10 - - 10 – Tần suất thấp 10 - - 10 – 10 Thường xảy ra: 80 %- 90 % Hiếm xảy ra: 10 % - 20 % đề kháng đề kháng Phổ biến Độc lập Di truyền theo chiều dọc Di truyền theo chiều dọc ngang SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN  Yếu tố thuận lợi cho đề kháng KS  Sử dụng kháng sinh khơng đúng: • Q thường xun • Một dạng cho tất bệnh nhân • Trị liệu đơn kháng sinh (monotherapy)  Sự tiếp cận cá thể bị nhiễm trùng  Dùng không hợp lý thú y, chăn ni  Sự nhân nhanh chóng vi khuẩn  TÁC DỤNG PHỤ CỦA KS  Rối loạn hệ tạp khuẩn bình thường đường ruột:  Thường xảy với KS phổ rộng, đường uống  Biểu hiện: Tiêu chảy kéo dài, viêm đại tràng giả mạc, nấm Candida ruột  Sự chọn lọc chủng đề kháng  Tai biến phóng thích lượng lớn nội độc tố vi khuẩn:  PƯ Herxheimer dùng liều cao chloramphenicol trị thương hàn  Dị ứng:  Không phụ thuộc liều dùng  Thường xảy với betalactam, sulfamid TÁC DỤNG PHỤ CỦA KS  Tai biến độc tính  Tai biến thận: Aminoglycosid, Sulfamid,  Tai biến thính giác: Aminoglycosid, Vancomycin,  Tai biến huyết học: Chloramphenicol, Sulfamid,  Tai biến thần kinh: Penicillin liều cao  Tai biến cho thai nhi: Tetracyclin, Sulfamid, Chloramphenicol, Imidazol, Furantoin, Quinolon,  Tai biến cho trẻ con: Chloramphenicol, Tetracyclin, Một số vi khuẩn/ họ vi khuẩn  Staphylococcus aureus: tụ cầu vàng  Streptococcus spp: liên cầu khuẩn  Streptococcus pneumonia: phế cầu khuản  Pseudomonas aeruginosa: trực khuẩn mủ xanh  Nesseria gonorrhoeae: lậu cầu khuẩn  Neisseria meningitides: mô não cầu khuẩn  Enterobacteriaceae: họ vi khuẩn đường ruột (E.coli, Klebsiella, Proteus, VK tả) PHÂN LOẠI KHÁNG SINH Macrolid Quinolon Betalactam Aminoglycosid Tetracyclin Chloramphenicol Sulfonamid Vancomycin Các nhóm KS khác ... thành vi khuẩn, xuất bơm đẩy KS  Thay đổi đường chuyển hóa  Phối hợp nhiều chế Cơ chế đề kháng kháng sinh Cơ chế đề kháng kháng sinh Cơ chế đề kháng kháng sinh Cơ chế đề kháng kháng sinh SỰ ĐỀ KHÁNG...TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN NỘI DUNG  Định nghĩa  Cơ chế tác động kháng sinh  Một số khái niệm  Cơ chế đề kháng VK  Phân loại KS ĐỊNH... kiểu biến dưỡng khác không bị kháng sinh ức chế:  Đề kháng kháng sinh nhóm Sulfamid, trimethoprim  Phối hợp nhiều chế SỰ ĐỀ KHÁNG CỦA VI KHUẨN Đề kháng tự nhiên: Đề kháng thu nhận:  Là thuộc