THUỐC KHÁNG NẤM PHÂN LOẠI NẤM GÂY BỆNH Nấm Ở người khỏe mạnh: Các nấm lưỡng Histoplasma, Blastomyces Nhiễm hội: Candida, Aspergilus, Cryptococcus Nấm Bề mặt: Dermatophytes Toàn thân: Histoplasma, Cryptococcus THUỐC KHÁNG NẤM  KS đặc hiệu tác động TB nấm  Phân loại thuốc kháng nấm Toàn thân Tại chỗ Amphotericin B Ketoconazol Griseofulvin Flucytosin Terbinafin Nystatin AMPHOTERICIN B  Nhóm polyen macrolid, ly trích từ nấm Streptomyces nodosus  Phổ kháng nấm rộng: Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Aspegilus  Dược động học:  Hấp thu qua PO => tiêm IV  Gắn giữ mạnh mô gan, thận, phổi  Thải trừ chậm AMPHOTERICIN B: CƠ CHẾ TÁC DỤNG Amphotericin B gắn Sterol/ màng TB (ergostrerol cholesterol) Thay đổi tính thấm/ màng TB Hư hoại TB nấm AMPHOTERICIN B – TÁC DỤNG PHỤ  Độc tính/ thận  Xảy > 80% bệnh nhân dùng liều cao (3-4g IV), tổn thương quản cầu, ống thận mạch máu  Hoại tử ống thận không hồi phục dùng kéo dài với liều cao hay phối hợp với thuốc độc thận khác (aminosid)  Cần hiệu chỉnh liều Creatinin/huyết > 3mg/dl AMPHOTERICIN B – TÁC DỤNG PHỤ  Sốt, run, đau đầu, hạ HA sau tiêm thuốc (50% ca) Có thể giảm cách dùng hydrocortisone 25 – 30mg, kháng histamin, paracetamol trước tiêm  Thiếu máu, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt sau nhiều tuần sử dụng Phục hồi sau ngưng thuốc  Viêm tĩnh mạch nơi tiêm  Chưa có biểu độc tính về gan và da AMPHOTERICIN B – CHỈ ĐỊNH  Dùng PO trị nấm Candida miệng đường tiêu hóa  Tiêm IV: trị nhiễm nấm toàn thân nặng: Cryptococcus, Histoplasma, Candida, Blastomyces  DD tiêm: glucose, không dùng muối Na, K  Tiêm truyền chậm 8-10h cách 48h AMPHOTERICIN B DẠNG LIPOSOM HAY PHỨC LIPID AMPHOTERICIN B DẠNG LIPOSOM HAY PHỨC LIPID  Dạng phức hợp lipid: Abelcet 1996  Dạng liposom d trị viêm màng não nấm  Cần giảm liều người suy thận  Có thể gây xáo trộn máu suy tủy xương DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL IMIDAZOL TRIAZOL Ketoconazol Fluconazol Miconazol Itraconazol Phổ kháng nấm rộng: Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Aspergilus, Coccidioides, nấm da dẫn chất minidazol và triazol Cơ chế: Ức chế Cytochrom P-450 / tb nấm 14-metylsterol Tích tụ Ức chế ergosterol - Thiếu hụt Sự tăng trưởng TB nấm DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL  Ketoconazol  Dạng dùng: PO, chỗ  Hấp thu: cần pH acid để hòa tan → Antacid, thuốc ngăn tiết acid làm giảm hấp thu Ketoconazol  Phân tán nhanh thể  Thải trừ chủ yếu qua mật, t1/2: 6-9h DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL  Ketoconazol – TDP:  Tiêu hóa: buồn nơn, ăn (20%)  Dị ứng da, rụng tóc  Rối loạn nội tiết nam nữ, phụ thuộc vào liều giảm ngừng trị liệu  Viêm gan: gặp nặng  Gây quái thai thú vật → CCĐ PNCT & CCB DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL  Ketoconazol – tương tác thuốc:  Ức chế men gan => làm tăng C nhiều thuốc phenytoin, cyclosporine, terfenadin, astermizol, cisaprid, ergotamine, corticosteroid  Rifampicin: làm giảm C Ketoconazol/ HT  + Amphotericin B làm giảm hiệu lực chất  Tăng hoạt tính Warfarin, tolbutamid: chưa rõ chế DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL  Miconazol: chủ yếu dùng chỗ  Fluconazol itraconazol  Tác dụng chọn lọc Cyt-P450 nấm => TDO nội tiết, TDP khác tương tự ketoconazole  Dùng trị nhiễm nấm nội tạng  Fluconazol: 80% thải qua thận dạng khơng đổi  Itraconazol: chuyển hóa mạnh gan, thải trừ qua phân nước tiểu  Dạng thuốc: PO: viên, dịch treo; IV CCĐ CHO PNCT DẪN CHẤT IMIDAZOL VÀ TRIAZOL  Ưu điểm fluconazole:  Không bị ảnh hưởng thức ăn độ acid dày  Ít làm tăng C terfenadin/ máu  Qua dịch não tủy tốt itraconazol: đạt 50-90% nồng độ/ HT  Là thuốc chọn lọc điều trị bước đầu trị viêm màng não Cryptococcus bệnh nhân AIDS ngăn ngừa tái phát bệnh THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Dẫn chất imidazole: ketoconazol, miconazol, clotrimazol Dẫn chất triazol: terconazol, butoconazol Nystatin Haloprogin Acid salicylic Acid benzoic Tolnafate THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ: NYSTATIN  Ly trích từ Streptomyces noursel  Cấu trúc và chế tương tự amphotericin B  Khơng dùng tồn thân độc tính cao  Sử dụng trị liệu:  Uống: Candida albicans ruột  DD treo, ngậm vài phút trước nuốt: C.albicans miệng  Thuốc mỡ: C albicans da – màng nhày Đtrị tuần  Viên đặt, phối hợp kháng sinh: C albicans âm đạo, đtrị 2-3 tuần ... cao hay phối hợp với thuốc độc thận khác (aminosid)  Cần hiệu chỉnh liều Creatinin/huyết > 3mg /dl AMPHOTERICIN B – TÁC DỤNG PHỤ  Sốt, run, đau đầu, hạ HA sau tiêm thuốc (50% ca) Có thể giảm... TRIAZOL  Ketoconazol – TDP:  Tiêu hóa: buồn nơn, ăn (20%)  Dị ứng da, rụng tóc  Rối loạn nội tiết nam nữ, phụ thuộc vào liều giảm ngừng trị liệu  Viêm gan: gặp nặng  Gây quái thai thú vật → CCĐ