Đang tải... (xem toàn văn)
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản còn có tên gọi khác là viêm thực quản trào ngược, là tình trạng trào ngược từng lúc hay thường xuyên của dịch dạ dày lên thực quản. Bệnh rất dễ bị nhầm lẫn và thường được quy cho các bệnh khác như viêm loét dạ dày – tá tràng, viêm thanh quản, viêm mũi xoang… Do các chất dịch trong dạ dày như HCl, pepsine, dịch mật kích thích đối với niêm mạc thực quản, gây ra các triệu chứng và biến chứng.Điều trị bệnh Trào ngược dạ dày – thực quản thường sử dụng một số thuốc kết hợp. Nhiều loại trong số đó là các thuốc giống như trong phác đồ điều trị viêm loét dạ dày tá tràng. Việc sử dụng các thuốc chống tiết acid và nhóm ức chế bơm proton làm giảm các triệu chứng và làm lành viêm thực quản trong đa số trường hợp nên là thuốc được chọn đầu tiên trong điều trị nội khoa bệnh Trào ngược dạ dày – thực quản.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ MIỀN ĐÔNG KHOA DƯỢC TIỂU LUẬN CHUYÊN ĐỀ MÔN DƯỢC LÝ Sinh viên thực hiện: MSSV: Lớp: ĐỒNG NAI, Ngày Tháng Năm 2018 TIỂU LUẬN CHUYÊN ĐỀ THUỐC MỚI MÔN DƯỢC LÝ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh trào ngược dày - thực quản có tên gọi khác viêm thực quản trào ngược, tình trạng trào ngược lúc hay thường xuyên dịch dày lên thực quản Bệnh dễ bị nhầm lẫn thường quy cho bệnh khác viêm loét dày – tá tràng, viêm quản, viêm mũi xoang… Do chất dịch dày HCl, pepsine, dịch mật kích thích niêm mạc thực quản, gây triệu chứng biến chứng Điều trị bệnh Trào ngược dày – thực quản thường sử dụng số thuốc kết hợp Nhiều loại số thuốc giống phác đồ điều trị viêm loét dày - tá tràng Việc sử dụng thuốc chống tiết acid nhóm ức chế bơm proton làm giảm triệu chứng làm lành viêm thực quản đa số trường hợp nên thuốc chọn điều trị nội khoa bệnh Trào ngược dày – thực quản TỔNG QUAN 2.1 Giới thiệu sơ lược nhóm thuốc, thuốc: Nhóm điều trị dược lý: Dexlansoprazol thuốc ức chế tiết acid, chống trào ngược chống loét Thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton (H+,K+) - ATPase Dexilant (Dexlansoprazol 30mg 60mg) – viên nang phóng thích chậm, thuộc nhóm thuốc kháng tiết, chất thay benzamidazol, ức chế tiết acid dày cách ức chế đặc hiệu (H+, K+)-ATPase bề mặt tiết tế bào thành dày Vì enzym coi bơm acid (proton) bên tế bào thành dày, dexlansoprazol mô tả chất ức bế bơm proton dày, chặn bước cuối sản xuất acid 2.2 Dược Động Học: Hấp thu : Sau dùng viên nang DEXILANT 30mg 60mg đường uống cho đối tượng khỏe mạnh bệnh nhân bị bệnh trào ngược dày-thực quản (GERD) có triệu chứng, giá trị Cmax AUC trung bình dexlansoprazol tăng tỷ lệ với liều dùng Khi hạt viên nang DEXILANT 60mg pha trộn với nước liều dùng qua ống thông mũi-dạ dày uống qua xy lanh, sinh khả dụng (Cmax AUC) dexlansoprazol tương tự DEXILANT 60mg dùng dạng viên nang nguyên vẹn Ảnh hưởng thức ăn: Trong nghiên cứu ảnh hưởng thức ăn đối tượng khỏe mạnh dùng viên nang DEXILANT tình trạng ăn uống khác so với lúc đói, tăng C max khoảng từ 12% đến 55%, tăng AUC khoảng từ 9% đến 37% tmax thay đổi (trong khoảng từ mức giảm 0,7 đến mức tăng giờ) Phân bố: Sự gắn kết với protein huyết tương dexlansoprazol khoảng từ 96% đến 99% đối tượng khỏe mạnh không phụ thuộc vào nồng độ từ 0,01-20 mcg/mL Thể tích phân bố (Vz/F) sau dùng nhiều liều bệnh nhân bị bệnh trào ngược dày-thực quản (GERD) có triệu chứng 40 lít Chuyển hố: Dexlansoprazol chuyển hóa mạnh gan oxy hóa, khử hình thành chất liên hợp sulfat, glucuronid glutathion với chất chuyển hóa khơng có hoạt tính Các chất chuyển hóa oxy hóa hình thành hệ enzym cytochrom P450 (CYP) bao gồm hydroxy hóa chủ yếu CYP2C19 oxy hóa thành sulfon CYP3A4.CYP2C19 enzym gan đa hình cho thấy kiểu hình (phenotype) chuyển hóa chất CYP2C19; người chuyển hóa bình thường (*1/*1), người chuyển hóa trung gian (*1/đột biến) người chuyển hóa (đột biến/đột biến) Dexlansoprazol thành phần lưu hành chủ yếu huyết tương tình trạng người chuyển hóa CYP2C19 Ở người chuyển hóa trung gian người chuyển hóa bình thường CYP2C19, chất chuyển hóa huyết tương 5-hydroxy dexlansoprazol chất liên hợp glucuronid người chuyển hóa CYP2C19, dexlansoprazol sulfon chất chuyển hóa huyết tương Thải trừ: Sau dùng viên nang DEXILANT, khơng có dexlansoprazol dạng không biến đổi tiết nước tiểu Sau dùng [ 14C] dexlansoprazol cho đối tượng nam giới khỏe mạnh, khoảng 50,7% (độ lệch chuẩn (SD): 9,0%) phóng xạ dùng tiết nước tiểu 47,6% (SD: 7,3%) phân Độ thải biểu kiến (CL/F) đối tượng khỏe mạnh 11,4-11,6 lít/giờ theo thứ tự tương ứng, sau ngày dùng 30 mg 60 mg, lần/ngày Nhóm bệnh nhân đặc biệt Tuổi tác (người cao tuổi): Thời gian bán thải pha cuối dexlansoprazol tăng lên đáng kể đối tượng cao tuổi so với đối tượng trẻ (theo thứ tự 2,2 1,5 giờ) Dexlansoprazol cho thấy nồng độ toàn thân (AUC) cao đối tượng cao tuổi (cao 34,5%) so với đối tượng trẻ Giới tính: Trong nghiên cứu 12 đối tượng nam 12 đối tượng nữ khỏe mạnh uống liều đơn viên nang DEXILANT 60mg, phụ nữ có phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao (cao 43%) so với nam giới Sự khác biệt phơi nhiễm nam nữ mối quan tâm đáng kể độ an toàn Suy thận: Dexlansoprazol chuyển hóa mạnh gan thành chất chuyển hóa khơng có hoạt tính khơng tìm thấy thuốc ban đầu nước tiểu sau liều uống dexlansoprazol Vì vậy, dược động học dexlansoprazol khơng dự kiến thay đổi bệnh nhân suy thận khơng có nghiên cứu tiến hành đối tượng suy thận Ngoài ra, dược động học lansoprazol không khác biệt lâm sàng bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình nặng so với đối tượng khỏe mạnh với chức thận bình thường Suy gan: Trong nghiên cứu 12 bệnh nhân suy gan trung bình (ChildPugh loại B) uống liều đơn 60 mg viên nang DEXILANT phơi nhiễm toàn thân (AUC) dexlansoprazol dạng gắn kết không gắn kết với protein cao khoảng lần so với người có chức gan bình thường Sự khác biệt phơi nhiễm khác biệt gắn kết với protein Khơng có nghiên cứu thực bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C) 2.3 Cơ Chế Tác Dụng: Dexilant (Dexlansoprazol 30mg 60mg)) thuộc nhóm thuốc kháng tiết, chất thay benzamidazol, ức chế tiết acid dày cách ức chế đặc hiệu (H +, K+)ATPase bề mặt tiết tế bào thành dày Vì enzym coi bơm acid (proton) bên tế bào thành dày, dexlansoprazol mô tả chất ức bế bơm proton dày, chặn bước cuối sản xuất acid 2.4 Chống Chỉ Định: Chống định dùng DEXILANT bệnh nhân biết mẫn với thành phần thuốc Các phản ứng mẫn, bao gồm sốc phản vệ báo cáo Viêm thận kẽ cấp tính báo cáo với thuốc ức chế bơm proton khác (PPIs), bao gồm lansoprazol mà dexlansoprazol đồng phân quang học Các PPI, bao gồm DEXILANT chống định với thuốc chứa ripivirin 2.5 Liều Dùng: Liều khuyến cáo người lớn: Sử dụng trẻ em: Độ an toàn hiệu DEXILANT bệnh nhân trẻ em chưa xác định.Không khuyến cáo sử dụng DEXILANT cho triệu chứng GERD cho trẻ em tuổi nghiên cứu nhóm thuốc chưa chứng minh hiệu Sử dụng người cao tuổi: Không quan sát thấy khác biệt tổng thể độ an toàn hiệu bệnh nhân cao tuổi bệnh nhân trẻ loại trừ nhạy cảm cao số người cao tuổi Suy thận: Không cần thiết điều chỉnh liều DEXILANT bệnh nhân suy thận Suy gan: Không cần thiết điều chỉnh liều DEXILANT bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) Đối với bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh loại B), liều khuyến cáo viên nang DEXILANT cho chữa lành viêm thực quản ăn mòn 30 mg lần ngày tới tuần Chưa có nghiên cứu thực bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C); không khuyến cáo dùng viên nang DEXILANT cho bệnh nhân KẾT QUẢ Do thử nghiệm lâm sàng tiến hành điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng phụ quan sát thấy thử nghiệm lâm sàng thuốc so sánh trực tiếp với tỷ lệ thử nghiệm lâm sàng thuốc khác khơng phản ánh tỷ lệ quan sát thấy thực tế Độ an toàn viên nang DEXILANT đánh giá 4.548 bệnh nhân nghiên cứu lâm sàng có đối chứng không đối chứng, bao gồm 863 bệnh nhân điều trị tháng 203 bệnh nhân điều trị năm Các bệnh nhân độ tuổi từ 18-90 tuổi (trung bình 48 tuổi) với 54% nữ, 85% người da trắng, 8% người da đen, 4% người châu Á 3% thuộc chủng tộc khác 06 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng tiến hành để điều trị viêm thực quản ăn mòn (EE), trì viêm thực quản ăn mòn chữa lành bệnh trào ngược dày-thực quản (GERD) có triệu chứng, bao gồm 896 bệnh nhân dùng giả dược, 455 bệnh nhân dùng viên nang DEXILANT 30 mg, 2218 bệnh nhân dùng viên nang DEXILANT 60 mg 1363 bệnh nhân dùng lansoprazol 30 mg, lần/ngày Các phản ứng không mong muốn thường gặp (>2%) xảy tỷ lệ cao viên nang DEXILANT so với giả dược nghiên cứu có đối chứng trình bày Bảng sau: Trong nghiên cứu lâm sàng có đối chứng, phản ứng không mong muốn thường gặp dẫn đến ngừng điều trị DEXILANT tiêu chảy (0,7%) KẾT LUẬN Thuốc PPIs thuốc đầu tay điều trị viêm loét dày, trào ngược dày để phối hợp phác đồ điều trị vi khuẩn Hp Các thuốc nhìn chung an toàn cho hiệu cao, giúp giảm nhanh triệu chứng gặp phải Tuy nhiên, giống thuốc khác, có tác dụng khơng mong muốn định TÀI LIỆU TRANG WEB https://easycare.vn/kien-thuc/trieu-chung-va-cach-giam-trao-nguoc-acid-da-day-onguoi-lon-224 https://www.mims.com/vietnam/drug/info/dexilant/?type=brief Clinical management of Peptic Ulcer Disease”, US Pharmacist, 2014 ...TIỂU LUẬN CHUYÊN ĐỀ THUỐC MỚI MÔN DƯỢC LÝ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh trào ngược dày - thực quản có tên gọi khác viêm thực quản trào... ban đầu nước tiểu sau liều uống dexlansoprazol Vì vậy, dược động học dexlansoprazol không dự kiến thay đổi bệnh nhân suy thận khơng có nghiên cứu tiến hành đối tượng suy thận Ngồi ra, dược động... dạng khơng biến đổi tiết nước tiểu Sau dùng [ 14C] dexlansoprazol cho đối tượng nam giới khỏe mạnh, khoảng 50,7% (độ lệch chuẩn (SD): 9,0%) phóng xạ dùng tiết nước tiểu 47,6% (SD: 7,3%) phân Độ