TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN ĐÔNG GIANG KHOA DƯỢC CHUYÊN ĐỀ: CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH VÀ PHỐI HỢP KHÁNG SINH TRÊN LÂM SÀNG DS Nguyễn Thị Lan Phương DS Nguyễn Thị Lan Phương CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Ức chế sinh tổng hợp vách tế bào vi khuẩn (betalactam, fosfomycin, vancomycin) Làm cho vách không được hình thành -> Tế bào sinh dễ bị li giải đặc biệt ở vk gram (+) Kháng sinh này có tác dụng diệt khuẩn với những tế bào phát triển Thành phần Tỷ lệ % khối lượng khô thành tế bào vi khuẩn G+ GPeptidoglyca 30-95 5-20 n Cao Acid teicoic Hầu khơng 20 Lipid Khơng Cao Protein CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Gây rối loạn chức bào tương (Polymixin B, Colistin) Làm các thành phần bên tế bào bị thoát ngoài và nước từ bên ngoài ào ạt vào dẫn tới dẫn tới chết Cơ chế tác động này thì giết cả tế bào nhân lên và tế bào ở trạng thái nghi CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Ức chế sinh tổng hợp protein ( Erythromycin, chloramphenicol, clindamycin) Gắn vào tiểu phần 30s hoặc 50s của ribosom của vi khuẩn làm các phân tử protenin không được hình thành hoặc được hình thành không có hoạt tính sinh học Do vậy làm ngừng trệ quá trình sinh trưởng và phát triển của vi khuẩn CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Ức chế sinh tổng hợp acid nucleic (3 cấp độ): - Ngăn cản chép AND mẹ tạo AND nhóm quinolon - Ngăn cản sinh tổng hợp ARN Rifampicin Ức chế chuyển hóa các chất chuyển hóa cần thiết ( Sulfamid và Trimethoprim) CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Lợi ích phối hợp kháng sinh Mở rợng phổ tác dụng: • • • Trong điều trị kinh nghiệm không rõ vi khuẩn gây bệnh: Nghi ngờ nhiễm nhiều vi khuẩn Bệnh nhân điều trị kháng sinh trước đó và nghi ngờ nhiễm vi khuẩn đa kháng thuốc Tăng hiệu quả điều trị • • • Hiệp đồng cợng Hiệp đồng tăng cường Ví dụ: • + Phối hợp betalactam với aminoglycosid hoặc quinolon hoặc macrolic làm giảm ti lệ tử vong và ti lệ phụ thuộc thuốc vận mạch ở bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn • + Sulfamethoxazol – Trimethoprim:=> Diệt kh̉n • Lợi ích phối hợp kháng sinh Giảm / ngăn ngừa kháng thuốc • Phối hợp levofloxacin-imipenem dự phòng phát sinh đợt biến kháng thuốc của các chủng Pseudomonas aeruginosa Khác: • Tăng khả xâm nhập vào màng tế bào và thấm vào tổ chức của kháng sinh mà dùng đơn trị không đạt được • Ức chế sản xuất enzym phân hủy thuốc của vi kh̉n • Ức chế tạo đợc tố Nguy phối hợp kháng sinh Tăng độc tính Tăng tương tác có hại Giá thành điều trị cao Tạo tâm lý an tâm Nguyên tắc Hai kháng sinh phối hợp nên loại tác dụng, tác dụng kìm khuẩn tác dụng diệt khuẩn ( Nguyên tắc 1) Diệt khuẩn Là đặc tính của kháng sinh có khả tiêu diệt vi khuẩn Là đặc tính của kháng sinh có khả tiêu diệt vi khuẩn Nhóm kháng sinh diệt khuẩn ( Nhóm 1): Beta-lactam Nhóm kháng sinh diệt khuẩn ( Nhóm 1): Beta-lactam ( Fabamox, cephalexin, Biceflexin, Cefixim, Pamecilin) ( Fabamox, cephalexin, Biceflexin, Cefixim, Pamecilin) Aminosid( Gentamycin, Tobramycin), Poly peptid, Aminosid( Gentamycin, Tobramycin), Poly peptid, Vancomycin, Quinolon ( Nalidixic acid, Ofloxacin) Vancomycin, Quinolon ( Nalidixic acid, Ofloxacin) ĐIỂM QUAN TRỌNG Hệ thống miễn dịch dường tương đối khơng có hiệu việc loại trừTRỌNG vi khuẩn số loại bệnh nhiễm khuẩn viêm màng não ĐIỂM QUAN viêm màng tim Trong bệnh nhiễm khuẩn này, nên sử dụng kháng sinh diệt khuẩn (bactericidal) thay kháng sinh kìm khuẩn Hệ thống miễn dịch dường tương đối khơng có hiệu việc loại trừ vi khuẩn số loại bệnh nhiễm khuẩn viêm màng não (bacteriostatic) viêm màng tim Trong bệnh nhiễm khuẩn này, nên sử dụng kháng sinh diệt khuẩn (bactericidal) thay kháng sinh kìm khuẩn (bacteriostatic) Nguyên tắc Hai kháng sinh phối hợp nên loại tác dụng, tác dụng kìm khuẩn tác dụng diệt khuẩn ( Nguyên tắc 1) Hãm khuẩn Là đặc tính của kháng sinh chi ức chế phát triển của vi Là đặc tính của kháng sinh chi ức chế phát triển của vi khuẩn không tiêu diệt khuẩn không tiêu diệt Chi dùng kháng sinh hãm khuẩn thể sức đề kháng Chi dùng kháng sinh hãm khuẩn thể sức đề kháng Nhóm Nhómkháng khángsinh sinhkìm kìmkhuẩn khuẩngồm: gồm:Nhóm NhómTetracyclin Tetracyclin( ( Doxicillin), Doxicillin),Cloramphenicol, Cloramphenicol,Nhóm NhómMacrolic Macrolic (Erythromycin), (Erythromycin),Nhóm Nhómlincomycin, lincomycin,các cácsulfamid sulfamid Nguyên tắc Hai kháng sinh phối hợp không một chế tác dụng không gây độc một quan (Nguyên tắc 2) Ví dụ Khơng phối hợp kháng sinh nhóm aminosid => điếc Không phối hợp kháng sinh nhóm aminosid => điếc và suy thận trầm trọng hiêu quả không gia tăng và suy thận trầm trọng hiêu quả không gia tăng Không phối hợp Erythromycin với Cloramphenicol vì Không phối hợp Erythromycin với Cloramphenicol vì đích tác động, vì chúng đẩy khỏi đích tác dụng đích tác động, vì chúng đẩy khỏi đích tác dụng Dùng tetracyclin penicillin có thể dẫn đến tác dụng đối Dùng tetracyclin penicillin có thể dẫn đến tác dụng đối kháng, vì penicillin tác dụng tế bào nhân lên kháng, vì penicillin tác dụng tế bào nhân lên tetracyclin lại ức chế phát triển của những tế bào này tetracyclin lại ức chế phát triển của những tế bào này Nguyên tắc Hai kháng sinh phối hợp không kích thích đề kháng ( Nguyên tắc 3) Ví dụ Khơng phối hợp cefoxitin với Khơng phối hợp cefoxitin với penicillin vì cefoxitin kích thích penicillin vì cefoxitin kích thích vi khuẩn đề kháng với penicillin vi khuẩn đề kháng với penicillin cách tiết enzym phân hủy cách tiết enzym phân hủy kháng sinh phối hợp với nó kháng sinh phối hợp với nó NHÓM Beta lactam Aminosid Các nhóm ks diệt khuẩn Quinolon Polypeptid NHÓM Tetracylin Chloramphenicol Các nhóm ks kìm khuẩn Macrolic Lincosamid Sulfamid Chỉ dẫn chung cho phối hợp kháng sinh - Phối hợp kháng sinh cần thiết cho sớ trường hợp điều trị lao, phong, viêm màng tim, Brucellosis Những trường hợp: bệnh nặng mà khơng có chẩn đoán vi sinh khơng chờ được kết xét nghiệm; người suy giảm sức đề kháng; nhiễm khuẩn nhiều loại vi khuẩn khác Chỉ dẫn chung cho phối hợp kháng sinh - Khi phối hợp, cần dùng đủ liều nên lựa chọn kháng sinh có tính chất dược động học gần có tác dụng hiệp đồng Tác dụng kháng khuẩn in vivo (trong thể) thay đổi tùy theo số lượng tuổi (non - sinh sản mạnh hay già) vi khuẩn gây bệnh thông số dược động học kháng sinh dùng phối hợp Quan sát in vivo cho thấy phần lớn các phối hợp kháng sinh có kết quả không khác biệt (indifferent) so với dùng một kháng sinh, đó các tác dụng không mong muốn phối hợp lại thường gặp hơn; cần thận trọng và giám sát tốt người bệnh kê đơn kháng sinh Các chế phẩm kháng sinh dạng phối hợp có sẵn thị trường ( nghiên cứu và phê duyệt) Các hoạt chất phối hợp Tên thương mại Nhóm Dược lý Ampicillin/Sulbactam Augmentin® Auclanityl® Nacova® Unasyn® Ama- Power ® Ceftazidime/Avibactam Avycaz® Ceftolozane/Tazobactam Zerbaxa® Imipenem/Cilastatin Primaxin® Piperacillin/Tazobactam Zosyn®, Ticarcillin/Clavulanate Trimethoprim/ Sulfamethoxazole Spiramycin/ Metronidazol Timentin® Antipseudomal cephalosporin/βlactamase inhibitor Anti-pseudomonal cephalosporin/ b-lactamase inhibitor Carbapenem Anti-pseudomonal penicillin/ β-lactamase inhibitor Anti-pseudomonal penicillin Bactrim® Folate antagonist/sulfonamide Rodogyl® Macrolid/5 –nitroimidazol Amoxicillin/Clavulanic Acid Aminopenicillin/β-lactamase inhibitor Aminopenicillin/β-lactamase inhibitor Các chế phẩm kháng sinh dạng phối hợp có sẵn thị trường ( Chưa nghiên cứu đầy đủ) Các hoạt chất phối hợp Cefixim/ Azithromycin Tên thương mại Dixim® – AZ Cefixim/Acid clavulanic Tabocef® – CV Ceftriaxon/ Tazobactam Trisys® –  TZ Ceftriaxon/ Sulbactam Trisys® forte Nhóm Dược lý Cephalosporin/ Macrolid Cephalosporin/βlactamase inhibitor Cephalosporin/βlactamase inhibitor Cephalosporin/βlactamase inhibitor Tóm lại: Việc phối hợp kháng sinh thật cần thiết và sử dụng phải liều lượng, khoảng cách dùng thuốc và đủ thời gian qui định để hạn chế vấn đề đề kháng kháng sinh hiện Tài liệu tham khảo     Tài liệu tập huấn sử dụng thuốc hợp lý, an toàn và cảnh giác dược ( Quảng Nam, 14-15/07/2016) Phối hợp kháng sinh lâm sàng ( Ds Lê Mới Em, bệnh viện đa khoa Huyện Thanh Trị Tinh Sóc Trăng) Những kinh nghiệm phối hợp kháng sinh với ( Cao đẳng dược Hà Nội) Hướng dẫn sử dụng kháng sinh của Bộ Y Tế Cảm ơn bạn ý theo dõi ... KHÁNG SINH CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Ức chế sinh tổng hợp vách tế bào vi khuẩn (betalactam, fosfomycin, vancomycin) Làm cho vách không được hình thành -> Tế bào sinh dễ... thành không có hoạt tính sinh học Do vậy làm ngừng trệ quá trình sinh trưởng và phát triển của vi khuẩn CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH Ức chế sinh tổng hợp acid nucleic... Ngăn cản sinh tổng hợp ARN Rifampicin Ức chế chuyển hóa các chất chuyển hóa cần thiết ( Sulfamid và Trimethoprim) CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH PHỐI HỢP KHÁNG SINH TRÊN LÂM