Câu 1: Trình bày trình hấp thu thuốc theo đường tiêu hóa *Ưu điểm: Hấp thu dễ dàng đường tự nhiên *Nhược điểm: pH khác nhau,nhiều enzym, bị enzym tiêu hóa phá hủy, kích ứng niêm mạc,tạo phức với chất, thức ăn làm chậm hấp thu - Qua niêm mạc miệng:( thuốc ngậm lưỡi) + Trực tiếp vào tĩnh mạch lưỡi, vào đại tuần hồn,khơng tác dụng lần đầu qua gan: Nifedipin, Nitroglycerin… + Kích thích tiết nước bọt -Sự hấp thu dày:( thuốc uống) + pH 1,2 – 2,0: Thuận lợi cho acid yếu( Aspirin,Barbiturat ) + Thời gian lưu dày ngắn khoảng -3 giờ, đói hấp thu nhanh kích ứng + Niêm mạc dày chứa nhiều cholesterol, nhu động nhanh, mạnh, diện tích hấp thu nhỏ -Sự hấp thu ruột non:( thuốc uống) +pH thay đổi: tá tràng 5- 6, hỗng tràng 6-7, hồi tràng 7-8 + Nhiều vi nhung mao, nhiều mạch máu, diện tích hấp thu 40m2 , ruột non dài nhu động nhẹ nhàng, xếp gấp khúc nên thời gian lưu 3-4 -Sự hấp thu ruột già: + Thời gian lưu ngắn, diện tích hấp thu nhỏ ruột non, -> hấp thu khơng hồn tồn Câu 2: Trình bày gắn thuốc vào protein huyết tương nêu ý nghĩa * Sự gắn thuốc vào protein huyết tương: - Vị trí gắn: phần lns gắn vào albumin huyết tương( acid yếu) vào alpha1 glycoprotein( base yếu) theo cách găn thuận nghịch - Tỷ lệ gắn : Tùy theo lực loại thuốc với protein huyết tương - Sự gắn thuốc vào protein huyết tương phụ thuộc yếu tố: + Số lượng, vị trí gắn thuốc protein huyết tương + Nồng độ phân tử củ protein gắn thuốc + Hằng số gắn thuốc số lực gắn thuốc *Ý nghĩa gắn protein huyết tương -Phức hợp thuốc – Prot: +Kho dự trữ thuốc -.>Nồng độ thuốc ln trạng thái cân +Khơng có tác dụng sinh học + Làm chậm thải trừ thuốc + Hapten- Prot -> Kháng nguyên -> Tăng dị ứng( làm tăng nguy dị ứng thuốc thuốc gắn với protein) -Suy dinh dưỡng, xơ gan, thận hư, người già,…… Thay đổi tỷ lệ gắn thuốc vào prot -> chỉnh liều thuốc Câu 2: Khả gắn thuốc vào protein huyết tương, ý nghĩa( tổ 1) Sau hấp thu vào máu, phần thuốc gắn vào protein huyết tương (các protein tế bào gắn thuốc), phần thuốc tự không gắn vào protein qua thành mạch để chuyển vào mô Sau thuốc hấp thu, thuốc qua máu để chuyển đến nơi có tác dụng, máu, thuốc chia làm dạng: - Dạng kết hợp với protein huyết tương - Dạng tự + Khả gắn vào protein huyết tương tùy theo loại thuốc: Gắn mạnh 75 98%: Sulfamid chậm, Quinin, Rifampicin, Digoxin, Lincomycin, indomethaxin, Dicumarol + Gắn yếu: - 8%: Sulfaguanidin, Barbital + Một số chất khơng gắn vào protein huyết tương, phân tử nhỏ, tan nhiều nước: ure, ouabain, Glucocorticoid - Ý nghĩa: + Một dạng kết hợp thuốc chưa thấm qua màng, chưa có hoạt tính dạng tự có tác dụng độc tính (phức hợp thuốc - protein) Protein huyết tương kho dự trữ thuốc phức hợp (thuốc - protein) kéo dài có mặt thuốc máu, khơng giáng hố, khơng khuyếch tán qua màng sinh vật, khơng thải Phức hợp nguồn cung cấp thường xuyên dạng tự do, kéo dài tác dụng thuốc + Do gắn vào protein huyết tương tính hồ tan thuốc nước tăng theo (Dicoumarol tan nước trở nên dễ tan huyết tương) + Nếu hai thuốc có lực với nơi giống protein huyết tương, chúng đối kháng cạnh tranh, phần tự thuốc tăng, tác dụng độc tính tăng theo, cần lưu phối hợp thuốc điều trị: người bị bệnh dùng Tolbutamid Phenlbutazon (ở Tolbutamid bị đẩy, bệnh nhân dễ bị choáng giảm đường huyết đột ngột) + Trẻ em: khả gắn thuốc kém, dễ nhạy cảm với thuốc + Trong trình điều trị bệnh liều thuốc gắn mạnh vào protein huyết tương phải đủ độ cao (liều cơng) để bão hồ vị trí gắn, làm cho liều tiếp tục (liều trì) đạt hiệu lực - Nếu thuốc gắn mạnh vào protein huyết tương vào tổ chức khác (tác dụng chọn lọc) điều khơng Ví dụ: Digital gắn vào protein, gắn mạnh vào tổ chức tim (Gấp lần protein huyết tương) tác dụng rõ tim Câu 3:Trình bày tác dụng áp dụng điều trị Adrenalin *Tác dụng Adrenalin: thuốc kích thích điển hình alpha beta - Trên tim chủ yếu receptor beta1, gắn vào làm tim đập nhanh, đập mạnh, huyết áp tối đa tăng đột ngột, có điều hòa ngược phản xạ giảm áp, kích thích trung tâm dây 10 phó giao cảm giảm áp xuống( tăng huyết áp, tim đập nhanh , mạnh thời) - Trên mạch: Có receptor alpha 1( co mạch) , beta2( giãn mạch).kích thích alpha1 beta1 nên có chỗ co chỗ giãn, chỗ alpha ưu co , beta ưu giãn Nhưng nhìn chung co nhiều + huyết áp tối thiểu không thay đổi tăng nhẹ , huyết áp trung bình khơng tăng tăng nhẹ thời gian ngắn.Do adrenalin khơng dùng làm thuốc tăng huyết áp + Tác dụng làm giãn tăng lưu lượng mạch vành adrenalin không dùng điều trị co thắt mạch vành tác dụng lại kèm theo làm tăng cơng chuyển hóa tim + Dưới tác dụng adrenalin , mạch máu số vùng co lại đẩy máu khu vực chịu ảnh hưởng hơn, gây giãn mạch thụ động nơi ( mạch não, mạch phổi) dễ gây biến chứng vỡ mạch não phù phổi cấp - Trên phế quản: kích thích beta2 gây giãn phế quản mạnh nên dùng điều trị hen nên dùng hết cách - Trên chuyển hóa : Chuyển hóa đường( beta2 ), lipid( beta 1) + dùng adrenalin làm tăng đường máu, tăng acid béo tự máu, tăng sử dụng oxy mơ *Áp dụng điều trị: Adrenalin có định dùng: - Toàn thân: cấp cứu sốc phản vệ +Sốc ngất: Dùng để tăng huyết áp tạm thời cách tiêm tĩnh mạch theo phương pháp tráng bơm tiêm +Khi tim bị ngừng đột ngột,tiêm adrenalin trực tiếp vào buồng tim truyền máu có adrenalin vào động mạch để hồi tỉnh - Tại chỗ: co mạch da nên dùng đắp chỗ để cầm máu - Tại chỗ : chộn lẫn thuốc tê để tăng thời gian gây tê thuốc tê Câu 4: Trình bày tác dụng áp dụng điều trị Noadrenalin Noadrenalin kích thích chủ yếu alpha ,yếu beta nên tác dụng yếu tim - Gây co mạch mạnh, giãn mạch yếu không gây giãn mạch, huyết áp trung bình , huyết áp tối thiểu tăng cao hơn.Nên ứng dụng làm tăng huyết áp -Chỉ định truyền tĩnh mạch để nâng huyết áp số trường hợp sốc: Sốc nhiễm khuẩn, nhiễm khuẩn, sốc dị ứng… + Chỉ truyền nhỏ giọt tĩnh mạch từ 1-4mg pha loãng 250- 500ml dung dịch glucose đẳng trương.Không tiêm bắp tiêm da làm co mạch kéo dài, dễ gây hoại tử nơi tiêm Câu 4: Trình tác dụng áp dụng điều trị Noadrenalin.(tài liệu tổ làm) Trả lời: A, Tác dụng - Có tác dụng mạnh receptor α yếu β - Rất ảnh hưởng đến nhịp tim, khơng gây phản xạ cường dây phế vị - Noradrenalin làm co mạch mạnh nên làm tăng huyết áp tối thiểu huyết áp trung bình ( mạnh adrenalin 1,5 lần ) - Tác dụng phế quản yếu, trơn phế quản có nhiều receptor β2 - Tác dụng dinh dưỡng chuyển hóa adrenalin Trên nhiều quan, tác dụng Noradrenalin receptor α adrenalin chút, tỉ lệ cường độ tác dụng α β khác nên tác dụng chung khác rõ rệt - Tác dụng hệ thần kinh trung ương, Noradrenalin có nhiều vùng đồi Vai trò sinh lý hồn tồn chưa biết Các chất làm giảm dự trữ Catecholamin não reserpine, α methyldopa gây tác dụng an thần Trái lại, thuốc ức chế MAO, làm tăng Catecholamin có tác dụng kích thần + Điều hòa thân nhiệt phụ thuộc vào cân Noradrenalin, serotoin acetylcholine phần trước vùng đồi + Có thể tham gia vào chế giảm đau: Thuốc làm giảm lượng catecholamine tiêm vào não thất ức chế đc tác dụng giảm đau morphin B, Áp dụng điều trị: - Điều trị tụt huyết áp nặng mà amin giao cảm khác khơng hiệu lực - Tụt huyết áp shock nhiễm trùng sốc có chế thần kinh, sốc dị ứng, nhiễm độc Chỉ truyền NA nhỏ giọt tĩnh mạch từ 1- mg pha loãng với 250- 500 mL dung dịch glucose đẳng trương NA không tiêm bắp da làm co mạch kéo dài, dễ gây hoại tử nơi tiêm gây tác dụng không mong muốn Câu 5: Trình bày chế tác dụng thuốc chống viêm không steroid(CVKS) *Vane 1971: Cơ chế tác dụng CVKS ức chế enzym cyclooxygenase( COX) làm giảm tổng hợp Prostaglandin( PG) chất trung gian hóa học có vai trò quan trọng việc làm tăng kéo dài đáp uwngd viêm mô sau tổn thương - Khi tổn thương màng tế bào giải phóng Phospholipid màng, tác dụng xảy ra: + Phospholipase A2( enzym bị corticoid ức chế) -> acid arachidonic + Sau đó, lipooxygenase( LOX),acid arachidonic -> leucotrien co phế quản + Cyclooxygenase, acid cerachidonic -> PGE2, PGI2, TXA2 tác động ngưng kết tiểu cầu Các CVKS ức chế COX nên ức chế phản ứng viêm Tuy nhiên chế chưa giải thích đày đủ nhận xét lâm sàng tron trình sử dụng CVKS như: -Hiệu an tồn thuốc CVKS khơng giống - Hiệu ức chế tổng hợp PG TX thuốc thay đổi, nguồn thuốc ức chế mạnh tổng hợp PG TX ngược lại *10 năm gần nghiên cứu cho thấy loại isoenzym COX COX1 COX2 có chức khác thuốc chống viêm tác dụng với mức khác COX1 COX2 - COX1 (PGG/H synthetase1): tác dụng trì hoạt động sinh lý bình thường tế bào 1” enzym cấu tạo”, có mặt hầu hết mô( thận, dày, nội mạc mạch, tử cung, tinh hoàn….) tham gia sản xuất PG -> bảo vệ nên gọi “ enzym giữ nhà” + Tromboxan A2 tử cung + Prostacyclin( PGI2) nội ạch mạc, niêm mạc dày + Prostalandin E2 dày bảo vệ niêm mạc + Prostglandin E2 thận, đảm bảo chức sinh lý -COX2( PGG/H synthetase2) thúc đẩy trình viêm, tháy hầu hết ccs mô với nồng độ thấp, tế bào tham gia phản ứng viêm( bạch cầu đa nhân, đại thực bào…) mô viêm, nồng độ COX2 tăng lên 80 lần nên gọi COX2 “ enzym cảm ứng” => Ưc chế COX1 nhiều -> nhiều tác dụng không mong muốn, ức chế COX2 mạnh -> chống viêm mạnh gây tác dụng phụ *Ngồi ức chế tỏng hợp PG, CVKS nhiều chế khác CVKS phân tử ưa lipid,dễ thâm nhập vào màng tế bào hocwj màng ty thể bạch cầu đa nhân nên: -Ức chế tiết enzym thể tiêu bào - Ức chế sản xuất gốc tự - Ức chế nhiễm khuẩn kết dính bạch cầu đa nhân trung tính - Ức chế chức đại thực bào NADPH, oxydase,Phospholipase C, protein G vận chuyển ion qua màng Câu 6: Trình bày tác dụng thuốc chống viêm khơng steroid( CVKS ) Hạ sốt, giảm đau, chống viêm, chống ngưng kết tiểu cầu 1.Tác dụng hạ sốt - Tác dụng: Hạ sốt nguyên nhân, thuốc chữa triệu chứng - Cơ chế: + Chất gây sốt ngoại lai vào thể gây tăng PGE1, E2 vùng đồi -> gây sốt +CVKS ức chế CÕ làm giảm tổng hợp PGE1, E2 vùng đồi * Trên TKTW: giảm rung cơ, giảm hô hấp * Trên TKTV : giãn mạch, giảm chuyển hóa, tăng tiết mồ => hạ sốt Tác dụng giảm đau - Tác dụng : + Tốt với đau nhẹ đau khu trú +Khác với tác dụng morphin: không giảm đau nội tạng, không gây ngủ, khơng gây khối cảm, khơng gây nghiện -Cơ chế:Làm giảm đau tổng hợp PGF2alpha làm giảm cảm thụ( tăng tính trơ) dây thần kinh cảm giác với: bradykinin, histamin, serotonin Tác dụng chống viêm: - Tác dụng: với nguyên nhân gây viêm - Cơ chế: + Ức chế COX làm giảm tổng hợp PGE2, F1alpha( chất trung gian hóa học phản ứng viêm) + Vững bền màng lysosom làm ngăn giải phóng enzym phân giải + Đối kháng chất trung gian hóa học phản ứng viêm , ức chế di chuyển Bạch cầu, ức chế kết hợp kháng nguyên, kháng thể 4.Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu - Cơ chế: + Liều thấp: Tác dụng lên tiểu cầu làm giảm tổng hợp thromboxan A2 + Liều cao: Tác dụng lên thành mạch làm giảm tổng hợp prostacyclin, tác dụng tiểu cầu mạnh hơn.Ngoài làm giảm tổng hợp prothrombin *CVKS ức chế thromboxansythetase làm giảm tổng hợp TXA2 tiểu cầu làm ức chế ngưng kết tiểu cầu * Tiểu cầu không tự tổng hợp protein nên không tái tạo enzym Aspirin ức chế không hồi phục suốt đời sống tiểu cầu( 8-11 ngày) - Aspirin có tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu điển hình, liều thường dùng 40100mg/ngày - CCĐ nghi có sốt xuất huyết Câu 7: Trình bày tác dụng, áp dụng điều trị, độc tính cách xử trí bị ngộ độc paracetamol *Đặc điểm tác dụng: - Giảm đau, hạ sốt: cường độ thời gian tác dụng tương tự Aspirin( hạ sốt giảm đau vòng 1-4 giờ) - Chống viêm: + Khơng có tác dụng -> khơng phụ thuộc nhóm CVKS Lý do: Trong ổ viêm có nồng độ cao peroxyd, làm tác dụng ức chế CÕ.Không ức chế hoạt hóa bạch cầu trung tính CVKS khác *Áp dụng điều trị: Paracetamol dùng để hạ sốt, giảm đau Chỉ định tốt cho người không dùng aspirin( lt tiêu hóa, rối loạn đơng máu) * Độc tính: - có nguy gây phản ứng phụ nghiêm trọng da - Liều thông thường : không gây tổn thương đường tiêu hóa, thăng acid base, rối loạn đông máu - Dùng liều cao( > 10g) , sau 24 , xuất hoại tử tế bào gan tiến triển tới chết sau 5- ngày paracetamol bị oxy hóa gan tạo N- acetyl parabenzoquinonimin( độc với tế bào gan) *Cách xử trí: - Điều trị sớm N- acetyl cystein( tiền thân glutathion) , bệnh nhân khỏi Sau 36 gan bị tổn thương nên kết Sau ngộ độc 10 dùng N- acetyl cystein có hiệu Câu 8: Trình bày tác dụng khơng mong muốn thuốc CVKS biện pháp đề phòng dùng thuốc CVKS 1.Loét dày tá tràng - Biểu hiện: Đau thượng vị, xuất huyết tiêu hóa - Biện pháp đề phòng: + Uống thuốc sau ăn no( trừ dạng viên bao tan ruột viên nén bao film + Khơng dùng cho người có tiền sử lt lt dày tá tràng + Tránh dùng liều cai , kéo dài + Dùng kèm thuốc bảo vệ niêm mạc dày tá tràng, thuốc giảm tiết acid + Thay thuốc: paracetamol với mục đích hạ sốt, giảm đau 2.Kéo dài thời gian chảy máu - Biểu hiện: chảy máu khó cầm, chân tiết, da - Biện pháp đề phòng: + Khơng dùng cho người bị xuất huyết + Kiểm tra công thức máu, nồng độ Prothrombin thường xuyên + Không dùng thuốc kháng vitamin K + Thay thuốc paracetamol với mục đích hạ sốt, giảm đau 3.Cơn hen giả 10 - Biểu : khó thở sau dùng thuốc - Biện pháp: + Khơng dùng cho người có tiền sử hen phế quản + thay thuốc : glucocorticoid 4.Nặng bệnh gút - Biểu hiện: Đau ngón chân cái, khớp sau dùng aspirin liều thấp - Biện pháp: Không dùng aspirin liều thấp cho người bị gút Tổn thương gan - Biểu : Viêm gan, vàng da sau dùng paracetamol, diclofenac - Biện pháp: + Thận trọng với người suy giảm chức gan + Kiểm tra chức gan 2tuaanf/lần + Thay thuốc khác, giải độc sớm Tổn thương thận - Biểu : Đái albumin viêm thận cấp, vô niệu - Biện pháp: + Thận trọng với người suy giảm chức thận + Kiểm tra chức thận tuần/ lần + Thay thuốc khác Tim mạch, huyết áp - Biểu : THA, nhồi máu tim, đột quỵ( trừ aspirin liều thấp) - Biện pháp : Thận trọng cho người có nguy cơ, theo dõi tác dụng không mong muốn 11 Rối loạn thị giác - Biểu : Nhìn mờ, giảm thị lực, thay đổi cảm nhận màu sắc sau dùng ibuprofen - Biện pháp: Ngừng thuốc khám chuyên khoa mắt 9.Rối loạn thần kinh - Biểu hiện: chóng mặt nhức đầu dùng Indomethacin - Biên pháp: + Theo dõi phát sớm + Thay thuốc khác 10 Độc mang thai - Biểu : Chậm chuyển dạ, dị tật thai nhi - Biện pháp : + Tránh dùng thuốc CVKS thời kỳ mang thai + Theo dõi phát sớm dị tật + Theo dõi sát giai đoạn chuyển Câu 9: Trình bày tác dụng Morphin 1.Tác dụng thần kinh trung ương - Tác dụng giảm đau: +Là thuốc giảm đau mạnh + Tác dụng giảm đau Morphin chọn lọc( trung tâm vỏ não hoạt động bình thường, cảm giác đau mất.Khác với thuốc ngủ , tất trung tâm vỏ não bị ức chế, beenhuj nhân hết đau.) +Tăng tác dụng dùng thuốc an thần kinh Làm tăng tác dụng thuốc gây tê -Gây ngủ: Làm giảm hoạt động tinh thần gây ngủ.Liều cao gây mê, tri giác 12 - Gây sảng khoái:+ Làm cảm giác lo lắng, bồn chồn, căng thẳng đau -> thản, thư giãn dễ dẫn tới sảng khối Làm tăng trí tưởng tượng, lạc quan , cảm giác đói - Trên hơ hấp:+ Ức chế trung tâm hô hấp hành tủy, làm trung tâm giảm nhạy cảm với CO2 nên tần số biên độ hô hấp giảm + Ức chế trung tâm ho taccs dụng không mạnh codein, -Tác dụng vùng đồi: + Làm thăng chế điều nhiệt làm thân nhiệt giảm nhẹ.Tuy nhiên dùng liều cao kéo dài gây tăng nhiệt độ thể -Tác dụng nội tiết: làm giảm LH, FSH, ACTH, TSH beta endorphin -Co đồng tử:Kích thích dây III gây co đồng tử Khi ngộ độc đồng tử co nhỏ đầu đinh ghim - Tác dụng gây buồn nơn nơn: kích thích trực tiếp trung tâm nơn sãn não thất IV,gây cảm giác buồn nơn, nơn.Dùng liều cao ức chế trung tâm 2.Tác dụng ngoại biên - Tác dụng trơn ruột: + Giảm nhu động ruột + Giảm tiết dịch tiêu hóa( mật, tụy, ruột) + Tăng hấp thu nước , điện giải qua thành ruột + Co vòng hậu mơn + Co thắt oddi, co vòng mơn vị -Tác dụng trơn khác +Tăng co bóp: vòng bàng quang gây bí đái, khí phế quản gây khó thở/ bệnh nhân hen -Tác dụng da: Giãn mạch mặt cổ, nửa thân đỏ; ngứa , ban đỏ, mày đay -Tác dụng chuyển hóa 13 + Giảm oxy + Giảm dự trữ kiềm, tăng tích lũy acid máu + Phù, móng tay, mơi tím -Tác dụng hệ tim mạch + Giãn mạch: Histamin, phản xạ giãn mạch tăng CO2, tăng tiết hormon ADH + Hạ huyết áp thể đứng Câu 10 Trình bày tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị Morphin *Tác dụng không mong muốn - Thường gặp : buồn nơn nơn, táo bón, ức chế thần kinh, co đồng tử, bí đái… - Ít gặp: ức chế hơ hấp, ngứa, tốt mồ hơi, lú lẫn, ác mộng, ảo giác, co thát túi mật, co thát phế quản… Morphin tiêm ngồi màng cứng gây buồn nơn , nơn, co9 thát đường mật đường niệu dùng qua đường khác *Áp dụng điều trị - Chỉ định: + Giảm đau: Trong đau dội không đáp ứng với thuốc khác VD: Đau sau phẫu thuật, chấn thương, thời kỳ cuối bệnh + Phối hợp gây mê tiền mê -Chống định: + Trẻ em 30 tháng tuổi ( thần kinh trung ương chưa hồn chỉnh) + Suy hơ hấp + Hen phế quản: co thắt phế quản, ức chế trung tâm hô hấp + Đau bụng cấp chưa rõ nguyên nhân 14 + Suy gan nặng: chuyển hóa qua gan + Chấn thương sọ não, tăng áp lực nội sọ( CO2 tăng gây giãn mạch nội sọ) + Ngộ độc rượu cấp( có triệu chứng mê Morphin) +Đang dùng thuốc ức chế MAO( 15 ngày) - 15 ... chảy máu khó cầm, chân tiết, da - Biện pháp đề phòng: + Khơng dùng cho người bị xuất huyết + Kiểm tra công thức máu, nồng độ Prothrombin thường xuyên + Không dùng thuốc kháng vitamin K + Thay thuốc... tổng hợp TXA2 tiểu cầu làm ức chế ngưng kết tiểu cầu * Tiểu cầu không tự tổng hợp protein nên không tái tạo enzym Aspirin ức chế không hồi phục suốt đời sống tiểu cầu( 8-11 ngày) - Aspirin có tác... dịch glucose đẳng trương NA không tiêm bắp da làm co mạch kéo dài, dễ gây hoại tử nơi tiêm gây tác dụng không mong muốn Câu 5: Trình bày chế tác dụng thuốc chống viêm không steroid(CVKS) *Vane 1971: