Đang tải... (xem toàn văn)
Tiểu luận “PHÂN TÍCH MỘT SỐ VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN” đã trình bày được: 1. Đặt vấn đề về sinh khả dụng, sinh khả dụng viên nén và một số thông số ảnh hưởng trong quá trình tạo hạt và dập viên 2. Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn tạo hạt để chỉ ra một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: Kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân Độ xốp và tỷ trọng của viên nén 3. Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn dập viên để chỉ ra một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: Lực nén Tốc độ dập
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI GVHD: TS Nguyễn Trần Linh Thực hiện: Nhóm – CH23 PHÂN CƠNG THỰC HIỆN TIỂU LUẬN STT Họ Và Tên Mã Học Viên Công Việc Ghi Chú Dương Tiến Anh 1812001 Tìm kiếm, dịch, phân tích số liệu, làm slide Nhóm trưởng Vũ Ngân Bình 1812002 Tìm kiếm, dịch, phân tích số liệu Phonesouphavanh Mayvanh 1811075 Tìm kiếm, dịch tài liệu Chork Chimy 1811076 Tìm kiếm, dịch tài liệu Nguyễn Thị Vân 1811068 Tìm kiếm, dịch, phân tích số liệu Lê Ngọc Văn 1811070 Tìm kiếm tài liệu Nơng Thế Việt 1811071 Tìm kiếm tài liệu Nguyễn Lệ Quyên 1711084 Tìm Kiếm, dịch, phân tích số liệu Nguyễn Thị Hải 1711113 Tìm kiếm tài liệu 10 Lưu Thị Huyền 1711048 Tìm kiếm tài liệu 11 Nguyễn Quang Trung 1711098 Tìm kiếm tài liệu NỘI DUNG CHÍNH ĐẶT VẤN ĐỀ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT ĐẾN SKD ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN ĐẾN SKD KẾT LUẬN ĐẶT VẤN ĐỀ SINH KHẢ DỤNG LÀ GÌ? Định nghĩa SKD: Là đại lượng đo tốc độ mức độ hấp thu dược chất (hoạt chất) từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung đưa đến nơi tác động SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN? ĐẶT VẤN ĐỀ Dược chất đích tác dụng Các yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén CƠ THỂ (YẾU TỐ SINH HỌC) THUỐC (YẾU TỐ DƯỢC HỌC) CÁCH DÙNG THUỐC - Dược chất - Tá dược - Bao bì - Kỹ thuật bào chế MỘT SỐ THƠNG SỐ TRONG Q TRÌNH TẠO HẠT, DẬP VIÊN Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu (chỉ tiêu chất lượng Ảnh hưởng sử dụng để đánh giá) Nhào trộn ✓ Thiết bị nhào trộn (cao tốc, ✓ Độ đồng hàm lượng nhà trộn chữ Z) ✓ Tốc độ nhào trộn ✓ Độ trơn chảy hạt ✓ Độ đồng tá dược dính ✓ Khả chịu nén khối ẩm ✓ Độ đồng hàm ✓ Thời gian nhào trộn ✓ Độ đồng hạt/cốm ✓ Dạng tá dược dính thêm vào ✓ Xác định thời gian tối ưu ✓ Đồng độ tá dược dính ✓ Chuẩn hóa quy trình pha tá ✓ Độ rã ✓ Lượng dung dịch tá dược dược dính lượng, khối lượng ✓ Độ cứng viên ✓ Độ hòa tan dính ✓ Tốc độ thêm tá dược dính ✓ Điểm dừng q trình tạo hạt MỘT SỐ THƠNG SỐ TRONG QUÁ TRÌNH TẠO HẠT, DẬP VIÊN Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu (chỉ tiêu chất Ảnh hưởng lượng sử dụng để đánh giá) Ướt ✓ Thiết bị xát hạt ✓ Tốc độ xát hạt Tầng sơi trung bình ✓ Độ ổn định dược ✓ Chất lượng lưới ✓ Độ xốp tiểu phân ✓ Sửa hạt ✓ Thiết bị tạo hạt (tạo hạt tầng sôi) ✓ Phân bố kích thước tiểu ✓ Khả trộn phân chất ✓ Khả trơn chảy ✓ Thời gian ✓ Khả chịu nén ✓ Tá dược dính ✓ Độ đồng hàm ✓ Nhiệt độ ✓ Áp suất Khơ ✓ Kích thước tiểu phân ✓ Tốc độ sấy ✓ Tốc độ tạo hạt ✓ Thiết bị tạo hạt khô lượng ✓ Độ đồng khối lượng ✓ Lực nén ✓ Lực phá vỡ ✓ Rây phân loại kích thước hạt MỘT SỐ THƠNG SỐ TRONG Q TRÌNH TẠO HẠT, DẬP VIÊN Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu (chỉ tiêu chất lượng Ảnh hưởng sử dụng để đánh giá) Dập viên ✓ Loại thiết bị dập ✓ Công suất ✓ Tất tiêu quy định ✓ Hình thức viên tiêu chuẩn thuốc ✓ Độ cứng ✓ Cách nạp cốm/bột vào cối ✓ Độ cứng ✓ Độ bở ✓ Có tiền nén? ✓ Độ bở ✓ Độ rã ✓ Tốc độ dập ✓ Độ dày ✓ Độ hòa tan ✓ Lực dập ✓ Lực giải nén ✓ Độ đồng hàm lượng, khối lượng ✓ Kiểu khắc chữ, vị trí, độ sâu khắc QUAN HỆ GIỮA LỰC DẬP VIÊN, ĐỘ XỐP VÀ THỜI GIAN RÃ 10 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Lưbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 56 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU BA LOẠI NGUN LIỆU ÁP SUẤT NÉN THAY ĐỔI COMPACT THỬ NGHIỆM HÒA TAN Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 57 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Lưbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 58 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Với IND-PVP, Bước hạn chế giải phóng khơng phụ thuộc áp lực nén Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 59 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Với IND-VƠ ĐỊNH HÌNH, Bước hạn chế giải phóng có phụ thuộc áp lực nén Ở áp lực từ 37-125 MPa, khơng có thay đổi nhiều khả hòa tan, giảm ½ có ý nghĩa thống kê áp lực 250 MPa Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 60 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Ở áp lực 250, IND compact xuất hạt hợp nhất, bề mặt liên tục, hay xuất tập hợp hạt compact nhỏ Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 61 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình Phương pháp tạo glass solution IND-PVP, tỉ lệ hòa tan nội cao nhất, khơng phụ thuộc lực nén Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin Pharmaceutics, 6(3), pp 481-493 62 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN Một số ví dụ ảnh hưởng giai đoạn dập viên đến SKD viên nén: 3.1 Ảnh hưởng lực nén số tính chất viên erythromycin acistrate 3.2 Ảnh hưởng lực nén đến tốc độ giải phóng viên nén chứa Tramadol tá dược polymer 3.3 Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến trình hòa tan Diltiazem viên nén 63 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến q trình hòa tan Diltiazem viên nén Shahebaz N Ghadiyali, Jigar R Vyas, 1Umesh M Upadhyay and 2Aiyub A Patel , (2013) “Study of processing parameters affecting dissolution 64 profile of highly water soluble drug”, Scholars Research Library, 5(3), pp 211-222 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến q trình hòa tan Diltiazem viên nén Công thức bào chế: Shahebaz N Ghadiyali, Jigar R Vyas, 1Umesh M Upadhyay and 2Aiyub A Patel , (2013) “Study of processing parameters affecting dissolution 65 profile of highly water soluble drug”, Scholars Research Library, 5(3), pp 211-222 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến q trình hòa tan Diltiazem viên nén Shahebaz N Ghadiyali, Jigar R Vyas, 1Umesh M Upadhyay and 2Aiyub A Patel , (2013) “Study of processing parameters affecting dissolution 66 profile of highly water soluble drug”, Scholars Research Library, 5(3), pp 211-222 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến q trình hòa tan Diltiazem viên nén Shahebaz N Ghadiyali, Jigar R Vyas, 1Umesh M Upadhyay and 2Aiyub A Patel , (2013) “Study of processing parameters affecting dissolution 67 profile of highly water soluble drug”, Scholars Research Library, 5(3), pp 211-222 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN 3.4 Ảnh hưởng tốc độ dập đến q trình hòa tan Diltiazem viên nén Kết luận: - Tốc độ dập có ảnh hưởng đến thời gian rã lượng dược chất hòa tan - Tuy nhiên ảnh hưởng không cố định theo chiều mà phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác Shahebaz N Ghadiyali, Jigar R Vyas, 1Umesh M Upadhyay and 2Aiyub A Patel , (2013) “Study of processing parameters affecting dissolution 68 profile of highly water soluble drug”, Scholars Research Library, 5(3), pp 211-222 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN Tóm lại, giai đoạn dập viên, có số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: - Lực nén làm thay đổi thù hình tiểu phân dược chất, thẩm mỹ viên nén - Ảnh hưởng đến độ cứng, độ rã, độ bở độ hòa tan viên nén - Lực nén ảnh hưởng đến khả hòa tan dược chất viên nhiều hay phụ thuộc vào cơng thức bào chế - Tốc độ dập có ảnh hưởng đến khả hòa tan dược chất phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác 69 KẾT LUẬN Tiểu luận “PHÂN TÍCH MỘT SỐ VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN” trình bày được: Đặt vấn đề sinh khả dụng, sinh khả dụng viên nén số thông số ảnh hưởng trình tạo hạt dập viên Phân tích ví dụ giai đoạn tạo hạt để số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: - Kích thước tiểu phân phân bố kích thước tiểu phân - Độ xốp tỷ trọng viên nén Phân tích ví dụ giai đoạn dập viên để số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: - Lực nén - Tốc độ dập 70 ... 10(7), 108 5- 1 096 19 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT 2.1 Ảnh hưởng kích thước hạt tới độ hòa tan viên nén Metronidazol 40 0 -5 00 µm 12 5- 2 00 µm 1. 75 µm Tá dược dính: 2% MC Lauwo, J A K ( 198 4) Effect... 10(7), 108 5- 1 096 20 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT 2.1 Ảnh hưởng kích thước hạt tới độ hòa tan viên nén Metronidazol 1. 75 µm 12 5- 2 00 µm 40 0 -5 00 µm TD dính: 2% Potato Starch Lauwo, J A K ( 198 4) Effect... Pharmacy, 10(7), 108 5- 1 096 21 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT 2.1 Ảnh hưởng kích thước hạt tới độ hòa tan viên nén Metronidazol 1. 75 µm 12 5- 2 00 µm 40 0 -5 00 µm TD dính: 2% PVP Lauwo, J A K ( 198 4) Effect