MACROLID VÀ KHÁNG SINH TƯƠNG ĐỒNG Các chất có phổ kháng khuân chế giống   chủ yếu vk gram + có nhóm: • Macrolid: Erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin • Lincosamid: lincomycin, clindamycin • Synergistin (Streptogramin): Pristinamycin, vigrinamycin Cơ chế tác động: Macrolid kết hợp với tiểu thể 50S ribosom vi khuẩn, ngăn cản trình giải mã di truyền Kìm khuẩn nồng độ thấp, diệt khuẩn nồng độ cao Được sản xuất từ Streptomyces Bán tổng hợp từ Erythromycin Sự đề kháng:   Đề kháng tự nhiên Đề kháng thu nhận: cầu khuẩn gram (+) Streptococcus, Staphylococcus Pneumococcus: + Giảm tính thấm thành vi khuẩn thuốc + Thay đổi vị trí gắn kết thuốc (receptor) + Vi khuẩn đường ruột (Enterbacteriaceae) tiết esterase thuỷ giải cấu trúc macrolids + có đề kháng chéo giữ kháng sinh nhóm, macrolids cổ điển Tác dụng phụ Thường gặp: buồn nôn, nôn, đau bụng Viêm gan ứ mật dùng erythromycin troleandomycin Viêm tắc tĩnh mạch ( IV chậm) Độc tính tai IV chậm Erythromycin, với người già hay suy gan, thận CCĐ: suy gan nặng, ng có tiền sử dị ứng với macrolid Kháng sinh định Erythromycin Bệnh nhiễm khuẩn viêm phế quản, viêm ruột Campy- lobacter, bạch hầu, viêm phổi, nhiễm khuẩn Legionella, viêm kết mạc trẻ sơ sinh viêm kết mạc Chlamydia, viêm phổi (do Mycoplasma, Chlamydia, loại viêm phổi không điển hình Streptococcus), viêm xoang Dùng thay penicilin dự phòng dài hạn thấp khớp cấp CCĐ ADR Liều dùng Người bệnh mẫn với erythromycinNgư ời có rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp, gây đợt cấp tính Khơng phối hợp với terfenadin, đặc biệt trường hợp người bệnh có bệnh tim, loạn nhịp, nhịp tim chậm, khoảng Q - T kéo dài, tim thiếu máu cục bộ, người bệnh có rối loạn điện giải Thường gặp: Ðau bụng, nôn mửa, ỉa chảy, Viêm tĩnh mạch đau chỗ tiêm Ít gặp: Mày đay Hiếm gặp: Phản ứng phản vệ., Loạn nhịp tim, Transaminase tăng, bilirubin huyết tăng, ứ mật gan Ðiếc, có hồi phục Viên nén bao phim (base stearat) nên uống lúc đói, bị kích ứng tiêu hóa uống với thức ăn Viên bao tan ruột erythromycin base estolat uống lúc nào; erythromycin ethylsucinat hấp thu tốt uống vào bữa ăn Liều uống thường dùng là: Một số tác dụng khơng mong muốn hồi phục, cách xử trí ngừng thuốc Người lớn: Từ 1-2 g/ngày chia làm - lần, nhiễm khuẩn nặng Có thể tăng đến 4g/ngày, chia làm nhiều lần Trẻ em: Khoảng 30 - 50 mg/kg thể trọng/ngày Trong trường hợp nhiễm khuẩn nặng, liều tăng lên gấp đôi Trẻ em từ - tuổi dùng 1g/ngày chia làm nhiều lần Trẻ em tuổi dùng 500 mg/ngày, chia làm nhiều lần Ðối với người bệnh khơng có khả uống, bệnh nặng, tiêm tĩnh mạch, liều lượng tương đương với liều uống Ðể giảm nguy kích ứng tĩnh mạch, truyền liên tục tiêm truyền dung dịch có nồng độ khơng q 0,5% erythromycin thời gian tiêm truyền không liên tục lần, lần truyền từ 20 đến 60 phút Thuốc tra mắt 0,5% erythromycin dùng để điều trị phòng bệnh nhiễm khuẩn mắt, đặc biệt viêm kết mạc trẻ sơ sinh Dung dịch 0,2% dùng bơi ngồi da để trị mụn trứng cá dẫn chất bán tổng hợp ERY: + Bền mt acid + hấp thu tốt ruột Roxithromycin Người bệnh có Thường gặp: Buồn nơn, Là thuốc ưu tiên dùng để tiền sử mẫn nôn, đau thượng vị, ỉa điều trị nhiễm khuẩn với kháng sinh chảy Mycoplasma nhóm macrolid Ít gặp: Phát ban, mày pneumoniae bệnh Không dùng đồng đay, phù mạch, ban xuất Legionella thời huyết, co thắt phế quản, Bệnh bạch hầu, ho gà roxithromycin với sốc phản vệ Chóng mặt giai đoạn đầu các hợp chất gây hoa mắt, đau đầu, chứng nhiễm khuẩn nặng co mạch kiểu dị cảm, giảm khứu giác Campylobacter ergotamin và/hoặc vị giác Tăng vi khuẩn kháng thuốc, Nhiễm khuẩn đường hô Không dùng bội nhiễm hấp vi khuẩn nhạy roxithromycin cảm người bệnh dị ứng macrolid khác Hiếm gặp: Tăng enzym với penicilin cho người bệnh gan huyết dùng Viêm gan ứ mật, triệu terfenadin hay chứng viêm tụy (rất astemisol nguy hiếm) loạn nhịp tim Người lớn: Liều dùng hàng ngày: 150 mg, uống lần/ngày trước bữa ăn Không nên dùng kéo dài 10 ngày Trẻ em: Liều thường dùng: - mg/kg/ngày, chia làm lần Theo cân nặng: - 11kg: 25 mg, uống lần/ngày; 12 - 23 kg: 50 mg, uống lần/ngày; 24 - 40 kg: 100 mg, uống lần/ngày Không nên dùng dạng viên cho trẻ em tuổi Suy gan nặng: Phải giảm liều 1/2 liều bình thường Suy thận: Khơng cần phải thay đổi liều thường dùng đe dọa tính mạng Cũng chống định phối hợp macrolid với cisaprid, nguy loạn nhịp tim nặng Clarithromycin Clarithromycin định thay cho penicilin người bị dị ứng với penicilin bị nhiễm vi khuẩn nhạy cảm viêm amidan, viêm tai giữa, viêm xoang cấp, viêm phế quản mạn có đợt cấp, viêm phổi, da mô mềm Ðiều khó thực Việt Nam đa số vi khuẩn kháng với loại macrolid Clarithromycin nên dành để điều trị viêm phổi Mycoplasma Người bị dị ứng với macrolid Chống định tuyệt đối dùng chung với terfenadin, đặc biệt trường hợp bị bệnh tim loạn nhịp, nhịp chậm, khoảng Q - T kéo dài, bệnh thiếu máu tim cục cân điện giải Thường gặp: Rối loạn tiêu hóa, đặc biệt người bệnh trẻ với tần xuất 5% Phản ứng dị ứng mức độ khác từ mày đay đến phản vệ hội chứng Stevens Johnson Cũng bị viêm đại tràng màng giả từ nhẹ đến đe dọa tính mạng Người lớn: nhiễm khuẩn đường hô hấp da: 250 - 500 mg, lần/ngày Ðối với người bệnh suy thận nặng, liều giảm xuống nửa 250 mg, lần/ngày 250 mg, lần/ngày nhiễm khuẩn nặng Với Mycobacterium avium nội bào (MAI): 500 mg, lần/ngày Giảm liều xuống 50% độ thải 30 ml/phút Toàn thân: Phản ứng Trẻ em: Liều thông thường: 7,5 mg/kg thể mẫn ngứa, mày đay, trọng, lần/ngày đến tối đa 500 mg, lần ngày Viêm phổi cộng đồng: 15 mg/kg thể ban da, kích thích trọng, 12 lần Ít gặp: Tiêu hóa: Các triệu chứng ứ mật (đau Clarithromycin dùng phối hợp với bụng trên, đau chất ức chế bơm proton thuốc khác với liều 500 mg, lần/ngày để diệt tận nhiều), buồn nôn, nôn pneumoniae Legionella, bệnh bạch hầu giai đoạn đầu ho gà nhiễm khuẩn hội Mycobacterium (bệnh phổi phức hợp MAC: Mycobacterium avium complex) Gan: Chức gan bất gốc nhiễm Helicobacter pylori thường, bilirubin huyết tăng thường kèm theo vàng da, sốt phát ban tăng bạch cầu ưa eosin Thính giác: Ðiếc (nếu dùng liều cao) thần kinh giác quan hồi phục Clarithromycin dùng phối hợp với thuốc ức chế bơm proton thuốc đối kháng thụ thể histamin H2 với thuốc kháng khuẩn khác để tiệt trừ Helicobacter pylori điều trị bệnh loét dày - tá tràng tiến triển Azithromycin Azithromycin định dùng trường hợp nhiễm khuẩn đường hô hấp bao gồm viêm phế quản, viêm phổi, nhiễm khuẩn da mô mềm, viêm tai giữa, nhiễm khuẩn đường hô hấp viêm xoang, viêm họng viêm Không sử dụng cho người bệnh mẫn với azithromycin kháng sinh thuộc nhóm macrolid Thường gặp: Tiêu hóa: Người lớn: Ðiều trị bệnh lây qua đường Nôn, ỉa chảy, đau bụng, sinh dục viêm cổ tử cung, viêm niệu buồn nôn đạo nhiễm Chlamydia trachomatis với liều g Ít gặp: Tồn thân: Mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, Các định khác (viêm phế quản, viêm ngủ gà phổi, viêm họng, nhiễm khuẩn da mô mềm): Ngày uống liều 500 Tiêu hóa: Ðầy hơi, khó mg, dùng ngày với liều đơn 250 tiêu, không ngon miệng mg/ngày Da: Phát ban, ngứa Người cao tuổi: Liều dùng liều amidan azithromycin dùng điều trị nhiễm khuẩn đường sinh dục chưa biến chứng Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae không đa kháng Tác dụng khác: Viêm âm người trẻ đạo, cổ tử cung Trẻ em Hiếm gặp: Toàn thân: Liều gợi ý cho trẻ em ngày 10 Phản ứng phản vệ mg/kg thể trọng mg/kg Da: Phù mạch ngày, từ ngày thứ đến ngày thứ 5, uống lần ngày Gan: Men transaminase tăng cao Máu: Giảm nhẹ bạch cầu trung tính thời Dirithromyci tác dụng tương tự ery n Flurithromyci dẫn chất 9-fluoron erythromycin A bền Ery A môi trường acid Spiramycin Spiramycin coi thuốc lựa chọn thứ hai để điều trị trường hợp nhiễm khuẩn đường hô hấp, da, sinh dục vi khuẩn nhạy cảm nêu Ðiều trị dự phòng viêm màng não Meningococcus, có chống định với T1/2 dài nên sử dụng ngày lần Người có tiền sử mẫn với spiramycin, erythromycin Thường gặp: Buồn nôn, Dùng đường uống nơn, ỉa chảy, khó tiêu Người lớn: 1,5 đến triệu đvqt, lần (khi dùng đường uống) 24 Kích ứng chỗ tiêm Trẻ nhỏ trẻ em: 150.000 đvqt/kg thể Ít gặp: Mệt mỏi, chảy trọng/24 giờ, chia làm lần máu cam, đổ mồ hơi, Ðiều trị dự phòng viêm màng não cảm giác đè ép ngực chủng Meningococcus: Dị cảm tạm thời, loạn cảm, lảo đảo, đau, cứng Người lớn: triệu đvqt, 12 lần rifampicin Dự phòng chứng nhiễm Toxoplasma bẩm sinh thời kỳ mang thai Hóa dự phòng viêm thấp khớp cấp tái phát người bệnh dị ứng với penicilin khớp nối, cảm giác Trẻ em: 75.000 đvqt/kg thể trọng, 12 nóng rát, nóng đỏ bừng lần, ngày (khi tiêm tĩnh mạch) Dự phòng nhiễm Toxoplasma bẩm sinh Viêm kết tràng cấp thời kỳ mang thai Ban da, ngoại ban, mày triệu đvqt/ngày, chia làm nhiều lần uống đay tuần, cách tuần lại cho liều nhắc lại Hiếm gặp: Phản ứng phản vệ, bội nhiễm Dùng phối hợp xen kẽ với phác đồ dùng dài ngày thuốc điều trị pyrimethamin/sulfonamid uống spiramycin đạt kết tốt Thức ăn dày làm giảm sinh khả dụng spiramycin, nên cần cho uống thuốc trước bữa ăn sau bữa ăn Người bệnh dùng spiramycin phải theo hết đợt điều trị Dùng đường tĩnh mạch Dạng thuốc dành cho người lớn Liều thông thường khuyên dùng để truyền tĩnh mạch chậm 1,5 triệu đvqt, lần Nên chuyển từ truyền tĩnh mạch sang đường uống tình trạng lâm sàng cho phép Nên pha thuốc lọ (1,5 triệu đvqt) với ml nước tiêm vô khuẩn Lắc kỹ cho Synergistin: nhiễm trùng tụ cầu (da Pristinamycin xương khớp), tai mũi Virginamycin họng Strptococcus, nhiễm trùng phổi Hiệp đồng td synergistin aminosid hay rifampicin, db Streptococcus, có lợi nhiễm trùng mắc phải BV Lincosamid: nhiễm trùng yếm khí Clindamycin ruột hay sinh dục Kết hợp với aminosid để mở rộng phổ sang trực khuẩn gram âm Trị liệu thay để điều trị nhiễm trùng da hay xương cầu khuẩn gram dương BN dị ứng với beta lactam Cũng khuyên dùng trị sốt rét đề kháng cloroquin không sử dụng dạng cấp trừ kết hợp với quinine Dị ứng với pristinamycin hay virginiamycin Thường gặp Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, ỉa chảy Clostridium difficile Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Da: Mày đay Khác: Phản ứng chỗ sau tiêm bắp, viêm tắc tĩnh mạch sau tiêm Nên dành thuốc để tĩnh mạch điều trị bệnh nhiễm vi khuẩn nhạy Hiếm gặp biểu đường tiêu hóa nặng bụng; biểu da dung nạp tốt, gây RLTH nhẹ vài biểu dị ứng đến tan Pha loãng dung dịch với dung dịch glucose 5% để tích tối thiểu 100 ml Người lớn 4-6 viên/ngày, chia làm 2-3 lần vào bữa ăn, nhiễm trùng nặng tăng lên viên/ngày Trẻ em 50 mg/kg/ngày, chia làm 2-3 lần vào bữa ăn, nhiễm trùng nặng tăng lên 100 mg/kg/ngày Phòng ngừa nhiễm trùng nội tâm mạc liều nhất: người lớn: g; trẻ em: 25 mg/kg Clindamycin uống, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hay bôi.Trong nhiễm khuẩn Streptococcus tan máu beta nhóm A, điều trị clindamycin phải tiếp tục 10 ngày Trong nhiễm khuẩn nặng viêm màng tim viêm xương tủy, phải điều trị tuần Thuốc uống sử dụng với liều 150 300 mg clindamycin, lần; liều 450 mg, lần nhiễm khuẩn nặng Liều uống trẻ em - mg/kg thể trọng, lần Trẻ em tuổi cân nặng 10 kg dùng 37,5 mg, lần cảm với clindamycin Bacteroides fragilis Staphylococcus aureus, đặc biệt điều trị người bệnh bị dị ứng với penicilin Clindamycin dùng trường hợp sau: Hiếm gặpSốc phản vệ Máu: Tăngbạchcầu ưa eosin giảm bạch cầu trung tính hồi phục Tiêu hóa: Viêm đại tràng giả mạc, viêm thực quản Phòng ngừa viêm màng tim nhiễm Gan: Tăng khuẩn cấy ghép phẫu transaminase gan thuật cho người hồi phục bệnh dị ứng với penicilin người điều trị lâu penicilin Viêm phổi sặc áp xe phổi, nhiễm khuẩn đường hô hấp nặng vi khuẩn kỵ khí, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcus Nhiễm khuẩn ổ bụng viêm phúc mạc áp xe ổ bụng Nhiễm khuẩn vết thương Thuốc tiêm bắp hay tĩnh mạch ngắt quãng hay liên tục với dung dịch pha lỗng khơng vượt q 12 mg/ml, với tốc độ không 30 mg/phút Trong không tiêm tĩnh mạch 1,2 g, không nên tiêm bắp 600 mg lần Ðể phòng ngừa viêm màng tim nhiễm khuẩn phẫu thuật cấy ghép mô: Clindamycin 600 mg (10 mg/kg người lớn) uống - trước phẫu thuật, uống 300 mg (5 mg/kg) sau phẫu thuật nhiễm trùng đường sinh dục: Ðối với sản phụ sốt khơng có biểu ốm lâm sàng, điều trị theo kinh nghiệm là: amoxicillin + acid clavulanic; sốt kéo dài 48 giờ: uống clindamycin 300 mg, lần (nếu Mycoplasma) hết sốt uống 500 mg erythromycin (nếu Ureaplasma) Chấn thương xuyên mắt: Tiêm tĩnh mạch gentamicin 1,5 mg/kg với clindamycin 600 mg Trứng cá: Clindamycin 1% bôi chỗ, ngày lần Hoại thư sinh người bệnh mẫn cảm với penicilin: Clindamycin 600 mưng mủ (phẫu thuật chấn thương) Nhiễm khuẩn máu Sốt sản (đường sinh dục), nhiễm khuẩn nặng vùng chậu hông đường sinh dục nữ như: viêm màng tử cung, áp xe vòi trứng khơng lậu cầu, viêm tế bào chậu hông, nhiễm khuẩn băng quấn âm đạo sau phẫu thuật vi khuẩn kỵ khí Chấn thương xuyên mắt Trứng cá vi khuẩn kháng lại kháng sinh khác Hoại thư sinh mg, tiêm tĩnh mạch lần Viêm phổi sặc: Tiêm tĩnh mạch chậm 600 mg clindamycin, lần, sau uống 300 mg clindamycin, lần, 10 - 14 ngày Trẻ em: tiêm bắp tĩnh mạch cho trẻ em tháng tuổi, thường từ 15 - 40 mg/kg/ngày, chia làm - lần Liều tiêm bắp tĩnh mạch cho trẻ sơ sinh tháng tuổi 15 - 20 mg/kg/ngày, chia làm - lần Ðối với trẻ sơ sinh thiếu tháng, 15 mg/kg/ngày thích hợp ... mẫn nôn, đau thượng vị, ỉa điều trị nhiễm khuẩn với kháng sinh chảy Mycoplasma nhóm macrolid Ít gặp: Phát ban, mày pneumoniae bệnh Không dùng đồng đay, phù mạch, ban xuất Legionella thời huyết,... dụng cho người bệnh mẫn với azithromycin kháng sinh thuộc nhóm macrolid Thường gặp: Tiêu hóa: Người lớn: Ðiều trị bệnh lây qua đường Nơn, ỉa chảy, đau bụng, sinh dục viêm cổ tử cung, viêm niệu buồn... âm đạo sau phẫu thuật vi khuẩn kỵ khí Chấn thương xuyên mắt Trứng cá vi khuẩn kháng lại kháng sinh khác Hoại thư sinh mg, tiêm tĩnh mạch lần Viêm phổi sặc: Tiêm tĩnh mạch chậm 600 mg clindamycin,