Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu và phát triển thuốc bằng hệ thống phần mềm thông minh tự thành lập (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUNG KHANG KIỆT NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC BẰNG HỆ THỐNG PHẦN MỀM THÔNG MINH TỰ THÀNH LẬP LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUNG KHANG KIỆT NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC BẰNG HỆ THỐNG PHẦN MỀM THƠNG MINH TỰ THÀNH LẬP Ngành: Cơng nghệ Dược phẩm Bào chế thuốc Mã số: 9720202 LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Đặng Văn Giáp PGS.TS Đỗ Quang Dương Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 ii LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Chung Khang Kiệt iii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA ii LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC HÌNH vii DANH MỤC CÁC SƠ đỒ ix DANH MỤC CÁC BẢNG x MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nghiên cứu phát triển thuốc 1.2 Các kỹ thuật thông minh 1.3 Thẩm định phần mềm GxP 25 Chương ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.2 Xây dựng đánh giá phần mềm 36 2.3 Kiểm chứng áp dụng Phasolpro RD 41 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Xây dựng hệ thống Phasolpro RD 43 3.2 Đánh giá hệ thống Phasolpro RD 82 3.3 Kiểm chứng Phasolpro RD sở liệu dã công bố 95 3.4 Áp dụng Phasolpro RD vào NC & PT thuốc 116 Chương BÀN LUẬN 132 4.1 Xây dựng hệ thống Phasolpro RD 132 4.2 Đánh giá hệ thống Phasolpro RD 139 4.3 Kiểm chứng Phasolpro RD CSLD công bố 143 4.4 Áp dụng Phasolpro RD nghiên cứu phát triển thuốc 145 KẾT LUẬN 148 KIẾN NGHỊ 150 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TLTK-1 PL -1- iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ADL Angle Driven Learning ASTM American Society for Testing and Hiệp hội Mỹ Thử nghiệm Materials Vật liệu BIC Bayesian Information Criterion - BPL Back Propagation Learning - CSDL - Cơ sở liệu CV Cross Validation Thẩm định chéo DQ Design Qualification Đánh giá thiết kế EDQM European Directorate for the Ban đạo Châu Âu Chất Quality of Medicines lượng thuốc Food and Drug Administration Cơ quan quản lý Thực Phẩm FDA Dược Phẩm GA Genetic Algorithms Thuật toán di truyền GAMP Good Automated Manufacturing Thực hành tốt Sản xuất tự động Practice hóa GCP Good Clinical Practices Thực hành tốt Lâm sàng GLP Good Laboratory Practices Thực hành tốt Kiểm nghiệm GMP Good Manufacturing Practice Thực hành tốt Sản xuất thuốc GxP Good Practices Thực hành tốt ICH The International Conference for Hội nghị quốc tế hòa hợp Harmonisation IEEE The Institute of Electrical and Viện kỹ nghệ điện điện tử Electronics Engineers IT Intergration Testing Thử nghiệm phận LOOCV Leave One Out Cross Validation - LRA Learning Rate Adaption - v MDL Minimum Description Length - MLP Multilayer Perceptron Networks Mạng thần kinh nhiều lớp NC & PT - Nghiên cứu phát triển NNs Neural networks Mạng thần kinh OQ Operation Qualification Đánh giá vận hành Phasolpro* Pharmaceutical Solution Provider Nhà cung cấp giải pháp ngành Dược PIC/S Pharmaceutical Inspection Co- Tổ chức hợp tác tra Dược operation Scheme PQ Performance Qualification Đánh giá hiệu QP Quickprop - QTCX - Quy trình chiết xuất RP RPROP - SB Standard Batch - SDP Software development process - SI Standard Incremental - SRM Structural Risk Minimisation - SRS Software requirement Tiêu chuẩn kỹ thuật specifications * ST System Testing Thử nghiệm hệ thống (phần mềm) TG - Trung gian URS User’s Requirement Specification Yêu cầu kỹ thuật UT Unit Testing Thử nghiệm đơn vị WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Nhãn hiệu đăng ký số 106247 Cục sở hữu trí tuệ - Bộ KHCN cấp theo định số 1495/QĐ-SHTT ngày 31/07/2008 vii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Ngun lý hoạt động tối ưu hóa dự đốn thơng minh Hình 1.2 Minh họa tổng quát cấu trúc mạng thần kinh đa lớp Hình 1.3 Quy trình xử lý hệ thống logic mờ - thần kinh 20 Hình 3.4 Phác thảo giao diện Khởi động Phasolpro RD 53 Hình 3.5 Phác thảo giao diện Đầu vào Phasolpro RD 54 Hình 3.6 Phác thảo giao diện Tùy chọn Phasolpro RD 55 Hình 3.7 Phác thảo giao diện Luyện mạng Phasolpro RD 56 Hình 3.8 Phác thảo giao diện Mối liên quan Phasolpro RD 57 Hình 3.9 Phác thảo giao diện Quy luật Phasolpro RD 58 Hình 3.10 Phác thảo giao diện Biểu đồ Phasolpro RD 59 Hình 3.11 Phác thảo giao diện Điều kiện Phasolpro RD 61 Hình 3.12 Phác thảo giao diện Tối ưu hóa Phasolpro RD 62 Hình 3.13 Phác thảo giao diện Dự đốn Phasolpro RD 63 Hình 3.14 Phác thảo giao diện Báo cáo kết Phasolpro RD 64 Hình 3.15 Phác thảo giao diện Thiết kế mơ hình Phasolpro RD 65 Hình 3.16 Biểu tượng Phasolpro RD 66 Hình 3.17 Giao diện Giới thiệu Phasolpro RD sau khởi động 66 Hình 3.18 Giao diện Phasolpro RD 66 Hình 3.19 Giao diện Đầu vào Phasolpro RD 67 Hình 3.20 Giao diện Tùy chọn biến số Phasolpro RD 67 Hình 3.21 Giao diện Tùy chọn thơng số Phasolpro RD 68 Hình 3.22 Giao diện Luyện mạng Phasolpro RD 69 Hình 3.23 Giao diện Mối liên quan Phasolpro RD 70 Hình 3.24 Giao diện Quy luật Phasolpro RD 70 Hình 3.25 Giao diện Biểu đồ Phasolpro RD 70 Hình 3.26 Giao diện Điều kiện Phasolpro RD 71 viii Hình 3.27 Giao diện Tối ưu hóa Phasolpro RD 71 Hình 3.28 Giao diện Dự đốn Phasolpro RD 72 Hình 3.29 Giao diện Báo cáo kết Phasolpro RD 72 Hình 3.30 Giao diện Thiết kế mơ hình Phasolpro RD 73 Hình 3.31 Mối liên quan y1 = f(x1, x2) CSDL A FormRules 92 Hình 3.32 Mối liên quan y1 = f(x1, x2) 92 Hình 3.33 Mối liên quan y1 = f(x1, x2) CSDL B FormRules 92 Hình 3.34 Mối liên quan y1 = f(x1, x2) CSDL Phasolpro RD 92 Hình 3.35 Mối liên quan CSDL viên nén glimepirid mg 96 Hình 3.36 Mối liên quan CSDL viên nén loratidin 99 Hình 3.37 Mối liên quan CSDL viên nén gliclazid 102 Hình 3.38 Mối liên quan CSDL Rau Diếp cá 105 Hình 3.39 Mối liên quan CSDL Cao khô Diệp hạ châu 108 Hình 3.40 Mối liên quan CSDL quy trình HPLC 114 Hình 3.41 Mối liên quan CSDL viên nén chứa meloxicam 119 Hình 3.42 Mối liên quan CSLD viên gliclazid cải thiện độ hòa tan 124 Hình 3.43 Mối liên quan CSDL quy trình tổng hợp metformin 129 ix DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Minh họa trình xử lý logic mờ 14 Sơ đồ 1.2 Tóm tắt q trình tối ưu hóa thuật tốn di truyền 19 Sơ đồ 1.3 Minh họa nguyên lý hoạt động trình tối ưu hóa thơng minh 21 Sơ đồ 1.4 Mơ hình chữ V’- thử nghiệm đánh giá phần mềm (Arnold L.) 30 Sơ đồ 1.5 Mơ hình chữ V’- thử nghiệm đánh giá phần mềm (PIC/S) 30 Sơ đồ 1.6 Mơ hình chữ V’- nhấn mạnh đánh giá phần mềm 31 Sơ đồ 3.7 Quy trình vận hành INForm 47 Sơ đồ 3.8 Quy trình vận hành FormRules 49 Sơ đồ 3.9 Quy trình vận hành Phasolpro RD 52 x DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Yêu cầu FDA (Mỹ) chứng nhận thuốc gốc generic Bảng 1.2 So sánh kỹ thuật cải tiến thuật toán lan truyền ngược 14 Bảng 1.3 Phân loại phần mềm thẩm định theo PIC/S môi trường GxP 29 Bảng 3.4 Đặc điểm phần mềm tối ưu hóa thơng minh INForm (a) 46 Bảng 3.5 Đặc điểm phần mềm tối ưu hóa thơng minh INForm (b) 47 Bảng 3.6 Đặc điểm phần mềm phân tích liên quan nhân FormRules 48 Bảng 3.7 Đặc điểm hệ thống thông minh Phasolpro RD (a) 50 Bảng 3.8 Đặc điểm hệ thống thông minh Phasolpro RD (b) 51 Bảng 3.9 Đặc điểm công cụ giao diện Khởi động Phasolpro RD 53 Bảng 3.10 Đặc điểm công cụ giao diện Đầu vào Phasolpro RD 54 Bảng 3.11 Đặc điểm công cụ giao diện Tùy chọn Phasolpro RD 55 Bảng 3.12 Đặc điểm công cụ giao diện Luyện mạng Phasolpro RD 57 Bảng 3.13 Đặc điểm công cụ giao diện Mối liên quan 58 Bảng 3.14 Đặc điểm công cụ giao diện Quy luật Phasolpro RD 59 Bảng 3.15 Đặc điểm công cụ giao diện Biểu đồ Phasolpro RD 60 Bảng 3.16 Đặc điểm công cụ giao diện Điều kiện Phasolpro RD 61 Bảng 3.17 Đặc điểm cơng cụ giao diện Tối ưu hóa Phasolpro RD 62 Bảng 3.18 Đặc điểm công cụ giao diện Dự đoán Phasolpro RD 64 Bảng 3.19 Đặc điểm công cụ giao diện Báo cáo kết 64 Bảng 3.20 Đặc điểm công cụ giao diện Thiết kế mơ hình 65 Bảng 3.21 Kết nhận dạng giao diện Đầu vào Phasolpro RD 75 Bảng 3.22 Kết nhận dạng giao diện Luyện mạng Phasolpro RD 76 Bảng 3.23 Kết nhận dạng giao diện Tối ưu hóa Phasolpro RD 78 Bảng 3.24 Kết nhận dạng giao diện Dự đoán Phasolpro RD 78 Bảng 3.25 Kết nhận dạng giao diện Báo cáo kết Phasolpro RD 79 Bảng 3.26 Kết nhận dạng giao diện Thiết kế thí nghiệm Phasolpro RD 79 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUNG KHANG KIỆT NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC BẰNG HỆ THỐNG PHẦN MỀM THƠNG MINH TỰ THÀNH LẬP Ngành: Cơng nghệ Dược phẩm Bào chế thuốc. .. 1.1 Nghiên cứu phát triển thuốc 1.2 Các kỹ thuật thông minh 1.3 Thẩm định phần mềm GxP 25 Chương ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.2 Xây dựng đánh giá phần mềm. .. 3.51 So sánh kết tối ưu phần mềm - CSDL A 93 Bảng 3.52 So sánh kết tối ưu phần mềm - CSDL B 94 Bảng 3.53 So sánh kết dự đoán phần mềm - CSDL A 94 Bảng 3.54 So sánh kết dự đoán phần mềm - CSDL