nghiên cứu đặc điểm thực vật và thành phần hóa học của cây Nghệ đắng (Curcuma zedoaroides A. Chav. Tanee), họ Gừng (Zingiberaceae)

64 13 0
  • Loading ...
1/64 trang

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 10/07/2018, 11:01

Chi Nghệ Curcuma thuộc họ Gừng Zingiberaceae là một chi có giá trịlàm thuốc và sử dụng với các mục đích khác nhau của người Việt Nam, cácnước nhiệt đới và cận nhiệt đới châu Á. Việt Nam hiện có 27 loài 3, theoluận án tiến sĩ Nguyễn Quốc Bình 2 đã được mô tả 19 loài và ghi nhậnmột số loài Curcuma dùng làm thuốc dân gian và hiện đại, với các mục đích sử dụng lấy tinh dầu, làm gia vị, thực phẩm và thuốc chữa bệnh. Tinh dầu của cácloài này có giá trị cao nên được ứng dụng làm mỹ phẩm, dược phẩm, y học nhiều loài dùng bồi bổ cơ thể, hoặc kết hợp với các vị thuốc khác để chữa bệnhvề tiêu hóa, bệnh do thời tiết, đau dạ dày, hô hấp, xương khớp 6. Điển hình làNghệ (C. longa L.) chữa thổ huyết, ra máu cam, tiểu tiện ra máu, bệnh nhiệt hôn mê, còn được làm thuốc nhuộm vàng bột cary hay nhuộm len, nhuộm tơ, nhuộm màu trong dược học và công nghệ thực phẩm. Curcumin trong Nghệ có tác dụng rất tốt trong hỗ trợ điều trị ung thư, khối u 6. Nghệ đen Curcuma zedoaria Berg Rosc được dùng làm thuốc chữa ung thư cổ tử cung 6 Nghệ trắng (Curcuma aromatica alis chữa ho gà, các ệnh đau nhức v ng ngực, đauliên sườn dưới khó th , ngâm rượu xoa óp ong gân sai khớp 6 ghệ vàng(C. zanthorrhiza Roxb. chữa tiểu tiện, s i mật, lên men mật, ệnh đườngniệu, d ng nhiều làm gia vị, d ng làm gia vị trong các món ăn có m i tanh nhưcá để kh m i ghệ piere Curcuma pierreana Gagnep.) d ng lấy ột làmmiến, chế iến thực ph m 6 ới những ứng d ng đa dạng và hữu ch đó, việcnghiên cứu về các loài thuộc chi ghệ là vô c ng cần thiết. (Curcuma zedoaroides A Chav & Tanee), (Zingiberaceae) H -2018 1402024 Curcuma zedoaroides A Chav & ) -2018 L I CẢ Ơ Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp dược sĩ nhận nhiều giúp đỡ quý báu thầy cô giáo, chuyên gia, đồng nghiệp gia đình rước hết tơi xin hết lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguy n Hồng Tu n, người tận tình hướng dẫn chuyên môn tạo điều kiện thuận lợi để tơi thực khóa luận đầy đủ nội dung cần thiết Cảm ơn DS Nguy n Thanh Tùng, giảng viên mơn Dược liệu có hướng dẫn giúp đỡ trực tiếp trình thực nội dung sắc ký khóa luận Xin chân thành cảm ơn thầy cô chị em kỹ thuật viên môn Dược liệu, trường Đại học Dược Hà Nội dành cho điều kiện tốt hướng dẫn, góp ý chun mơn, tạo điều kiện thời gian, động viên tinh thần điều kiện hóa chất thiết bị để tơi thực cơng việc nghiên cứu khóa luận Xin biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, vợ con, anh em, bạn bè năm qua động viên tạo điều kiện giúp đỡ cho yên tâm dành thời gian học tập thực khóa luận Một lần xin trân trọng cảm ơn tới tất giúp đỡ quý báu người! Sinh viên Nguy ă ò Trang Ả Ơ ị tr phân loại 1.1 1.1.1 1.1.2 Đ c điểm thực vật họ ng hân loại thực vật họ ng Curcuma ịch s chi Curcuma ghiên cứu thực vật chi Curcuma 1.2.3 hân ố ứng d ng loài thuộc chi Curcuma 1.2.4 hành phần hóa học chi Curcuma 13 Ơ 14 1.1.3 1.2 2.2 Ơ u 14 Đối tượng nghiên cứu 14 hương tiện nghiên cứu 14 15 hương pháp nghiên cứu cảm quan 15 hương pháp giám định tên khoa học 15 hương pháp nghiên cứu hiển vi 16 hương pháp hóa học 16 hương pháp sắc k lớp m ng 23 hương pháp xác định hàm m 23 hương pháp xác định hàm lượng tinh dầu dược liệu 24 hương pháp sắc k kh kết hợp khối ph 24 Ơ Ả 26 26 Đ c điểm thực vật 26 o sánh đ c điểm mẫu nghiên cứu với số lồi có hình thái gần 29 31 Đ c điểm vi phẫu 32 Đ c điểm vi phẫu thân r 32 33 ột 33 ột thân r 34 35 37 3.6 39 3.7 40 3.8 … 42 3.9 45 ề thực vật vi học 45 ề thành phần hóa học 46 48 48 48 3.5 m Ơ Ả DD Dung dịch Dược điển iệt GC-MS KT am as chromatography – mass spectrometry sắc k kh kết hợp khối ph ch thước SKLM ắc k lớp m ng TT huốc th UV Ultra violet ẢNG Trang ……………………… urcuma……… 10 urcuma zedoaria (Berg) Rosc zedoaroides A Chaveerach & T Tanee…………………………………………………… 3.2 K 3.3 h c Ngh ng 29 35 m ………………………… 38 3.4 K …………………………………… 40 3.5 K …………… 40 41 g 43 44 h ng 3.8 Ả DA Trang …………………………… 28 3.2 ………………………………… 32 3.3 ……………………………… 33 3.4 …………………………… 34 3.5 ……………………………… 35 3.6 3.7 l 38 h ……… 41 hi ghệ Curcuma thuộc họ ng ingi eraceae chi có giá trị làm thuốc s d ng với m c đ ch khác người iệt nước nhiệt đới cận nhiệt đới châu luận án tiến sĩ guy n iệt uốc ình am, am có 27 lồi [3], theo [2] mơ tả 19 lồi ghi nhận số lồi Curcuma d ng làm thuốc dân gian đại, với m c đ ch s d ng lấy tinh dầu, làm gia vị, thực ph m thuốc chữa ệnh inh dầu lồi có giá trị cao nên ứng d ng làm mỹ ph m, dược ph m, y học hiều loài d ng ồi thể, ho c kết hợp với vị thuốc khác để chữa ệnh tiêu hóa, ệnh thời tiết, đau dày, hấp, xương khớp [6] Điển hình ghệ C longa chữa th huyết, máu cam, tiểu tiện máu, ệnh nhiệt hôn mê, c n làm thuốc nhuộm vàng ột cary hay nhuộm len, nhuộm tơ, nhuộm màu dược học cơng nghệ thực ph m Curcumin Nghệ có tác d ng tốt h trợ điều trị ung thư, khối u [6] erg ghệ đen Curcuma zedoaria osc d ng làm thuốc chữa ung thư c t cung [6] (Curcuma aromatica alis chữa ho gà, ệnh đau nhức v ng ngực, đau liên sườn khó th , ngâm rượu xoa óp ong gân sai khớp [6] (C zanthorrhiza Roxb chữa ghệ trắng ghệ vàng tiểu tiện, s i mật, lên men mật, ệnh đường niệu, d ng nhiều làm gia vị, d ng làm gia vị ăn có m i cá để kh m i ghệ piere Curcuma pierreana Gagnep.) d ng lấy ột làm miến, chế iến thực ph m [6] ới ứng d ng đa dạng hữu ch đó, việc nghiên cứu lồi thuộc chi ghệ vô c ng cần thiết ua điều tra dược liệu xã inh ập, huyện Đồng , t nh hái Nguyên phát loài thuộc chi Curcuma người dân địa phương gọi Nghệ đắng, s d ng với m c đ ch chữa ệnh viêm đường tiêu hóa liệu iêm dày, viêm đại tràng iệt ua tra cứu tài liệu giới, tài am nhận thấy lồi chưa t ng cơng bố Việt Nam mang đ c điểm ph hợp với loài Curcuma zedoaroides A Chav & T Tanee., họ ng ingi eraceae , cơng ố lồi tạp ch “Journal of Systematics and Evolution” năm [14] ì khóa luận “ N ng (Curcuma zedoaroides thực với m c đ ch giám định tên khoa học, xác định thành phần hóa học loài phát hiện, làm s cho việc nghiên cứu phát triển xây dựng tiêu chu n kiểm nghiệm cho dược liệu sau Khóa luận tiến hành với m c tiêu sau: - ác định đ c điểm hình thái, giám định tên khoa học, đ c điểm vi phẫu lá, thân r , đ c điểm ột thân r mẫu nghiên cứu - Định t nh sơ ộ nhóm chất hữu có thân r mẫu nghiên cứu thơng qua phản ứng hóa học - ác định hàm lượng tinh dầu thân r mẫu nghiên cứu xác định thành phần cấu t tinh dầu thân r mẫu nghiên cứu kh kết hợp khối ph (GC-MS) ng sắc k 0,400 14,62 0,203 15,91 0,510 27,21 0,260 18,85 0,658 30,91 0,365 9,19 0,419 12,96 0,540 17,26 0,671 19,02 0,779 4,95 UV 254 VIS 0,003 2,28 0,084 1,94 0,074 1,94 0,208 3,90 0,132 1,71 0,380 21,03 0,512 51,55 0,542 28,68 0,617 22,94 0,594 20,55 0,663 13,73 0,665 17,57 0,779 5,84 0,786 6,32 Nh n xét: - ước sóng 366 nm, sắc k đồ hai mẫu tinh dầu cho vết có hu nh quang màu xanh dương, với tinh dầu cho vết tinh dầu thân r cho vết - ước sóng 254 nm, sắc k đồ tinh dầu cho vết rõ, tinh dầu thân r cho vết rõ - Sau phun thuốc th vanilin/cồn acid sulfuric đ c quan sát ánh sáng thường, sắc k đồ cho vết màu tím hồng nhạt với tinh dầu thân r cho vết rõ 3.8 hành phần cấu t tinh dầu ộ phận mẫu nghiên cứu trình ày ảng sau 42 Thân r gian (%) (%) α-Pinene 10,663 1,66 Camphene 11,454 0,55 Sapinene 12,677 0,47 β-Pinene 12,868 0,55 2-β-Sapinene 12,873 5,67 Terpan 15,720 0,24 α-Myrcene 13,644 1,56 Linalool 19,354 2,36 1-Phellandrene 14,401 2,58 Camphor 21,530 5,16 Δ-3-Carene 14,501 0,94 exo-methylcamphenilol 21,925 0,61 α-Terpinene 14,963 3,06 Isoborneol 22,373 3,42 Cymen 15,354 0,91 Borneol 22,801 1,20 Limonene 15,601 2,03 β-Elemene 32,930 1,13 1,8-Cineole 15,744 12,82 3,7-Guaiadiene 35,135 0,55 γ-Terpinene 17,120 alpha-Humulene 35,673 1,89 18,611 52,19 1H-Indene 41,430 0,42 Styrene 18,749 0,41 Curcumol 42,183 2,98 Linalool 18,344 0,89 Gamma-Elemene 42,378 2,11 1,3,8-ρ-Menthatriene 19,863 0,53 beta-Eudesmol 43,730 2,50 Para-Cymen-8-ol 23,578 0,7 Spathulenol 42,759 0,79 α-Terpinol 23,973 0,99 Germacrone 45,197 5,38 1,3,8-p-Menthatriene 25,963 0,23 Curdione 46,245 51,58 2-Cyclohexen-1-one 30,535 0,34 Neocurdione 47,359 1,99 Caryophyllene 34,130 0,27 Anisole 50,973 2,12 1-(1,5-dimethyl-4hexenyl) -4-methyl 36,844 0,29 hành phần khác α-Terpinolene 0,38 43 16,83 Zingiberene 37,449 2,58 β-Bisabolene (CAS) 37,978 0,32 β-Sesquiphellandrene 38,611 1,29 Germacrene 39,868 0,43 Tumerone 44,397 0,69 3,7-Cyclodecadien-1one 45,144 1,94 hành phần khác 3,83 3.8 %/ Linalool 0,89 β-Pinene α-Pinene %/ 2,36 beta-Eudesmol 0,55 Para- Cymen-8-ol 1,66 Terpan 2-β-Sapinene %/ α-Terpinol 5,67 Camphene 2,50 0,7 Spathulenol 0,24 0,55 0,79 0,99 Germacrone 5,38 Curdione 51,58 Sapinene 0,47 1,3,8-p-Menthatriene 0,23 1-Phellandrene 2,58 2-Cyclohexen-1-one 0,34 Camphor Δ-3-Carene 5,16 Neocurdione 0,94 Caryophyllene 1,99 0,27 exo-methylcamphenilol 0,61 Anisole Isoborneol 3,42 1-(1,5-dimethyl-4hexenyl) -4-methyl 0,29 2,12 α-Terpinene 3,06 Zingiberene 2,58 Cymen 0,91 β-Bisabolene (CAS) 0,32 β-Sesquiphellandrene 1,29 Borneol 1,20 44 %/ β-Elemene 1,13 Germacrene 0,43 Limonene 2,03 Tumerone 0,69 1,8-Cineole 12,82 3,7-Cyclodecadien-1one 1,94 3,7-Guaiadiene 0,55 γ-Terpinene Curcumol α-Myrcene 0,38 alpha-Humulene 1,89 α-Terpinolene 52,19 1H-Indene 2,98 1,56 Gamma-Elemene 2,11 1,3,8-ρ-Menthatriene 0,53 Styrene 0,41 0,42 kết phân t ch thành phần hóa học tinh dầu t ng ộ phận - ghệ đắng cho thấy + Tinh dầu có t cấu t , tinh dầu thân r có t cấu t ác cấu t chiếm t lệ cao ộ phận , α-terpinolene (52,19%), 1,8-cineole (12,82%), : Zingiberene (2, 2-β-sapinene (5,67%) : Curdione (51,58%), germacrone (5,38%), isoborneol (3,42%), camphor (5,16%) ảng so sánh thành phần hóa học tinh dầu cho thấy - h Linalool có + tinh dầu thân r , , thân r (2,36%) Các cấu t có t lệ cao α-Terpinolene (52,19%) thân r Curdione (51,58%) 3.9 3.9 vi h c - : phần mô tả đ c điểm thực vật, so sánh đ c điểm thực vật mẫu nghiên cứu với hai loài Curcuma zedoaria (Berg) Rosc 45 urcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee [14], đồng thời so sánh với tiểu ản BK63813 (holotype, BK; isotype, BKF) online loài Curcuma zedoaria (Berg) Rosc c ng với việc tham khảo khóa phân loại chi Curcuma luận án tiến sĩ sinh học [2] “ ghiên cứu phân loại học ng ingi eraceae indl iệt am ” [3] trợ giúp chuyên gia thực vật, nhận thấy số đ c điểm có tương đồng mẫu nghiên cứu với loài Curcuma zedoaria (Berg) Rosc có tr ng khớp với mẫu nghiên cứu với loài Curcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee [14], nhận định mẫu nghiên cứu ghệ đắng loài Curcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee , họ ng (Zingiberaceae) oài lần công ố năm h mang vua, huyện am hong, t nh Khon Kaen, Thái Lan, làng ắn độ cao 200 m hư lần lồi cơng ố mơ tả chi tiết đ c điểm thực vật đầy đủ ng hình ảnh văn ản iệt am hóa luận tr thành tài liệu tham khảo việc giám định tên khoa học cơng trình nghiên cứu sau lồi Curcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee ua tra cứu, nhận thấy chưa có tài liệu - nghiên cứu vi phẫu ột loài Curcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee ì lần khóa luận nghiên cứu đầy đủ vi phẫu thân r , ột thân r ết thực nghiệm cho hình ảnh mơ tả chi tiết vi phẫu ột nh m nhận diện đ c điểm đ c trưng vi phẫu ột hững kết vi học giúp cho phân biệt kiểm nghiệm cho loài Curcuma zedoaroides A Chaveerach & T Tanee sau 3.9.2 Lần Nghệ đắng định t nh nhóm chất hữu ứng hóa học cho kết ng phản rong có đường kh , tanin, flavonoid thân r có polysaccharid, acid amin, đường kh , glycosid tim, saponin, flavonoid Qua tài liệu tham khảo Việt Nam giới [19], [10], nhận thấy r ng, 46 Nghệ đắng có tinh dầu, flavonoid, đường kh , steroid giống số loài thuộc chi Curcuma nghiên cứu, Nghệ đắng khơng có alcaloid Nghệ đắng có glycosid tim mà lồi Curcuma khác khơng có Đồng thời kết hợp định t nh nhóm chất ng sắc k lớp m ng dịch chiết methanol với hệ dung môi th ch hợp n-hexan-aceton-acid acetic (7,5:2,5:0.2), tinh dầu với hệ dung môi toluen-ethyl acetat , cho sắc k đồ ánh sáng t ngoại thuốc th vanilin cồn acid sulfuric đ c với vết chất có màu sắc đ c trưng Đây lần Nghệ đắng định tính hợp chất tự nhiên b ng sắc ký lớp m ng, kết nghiên cứu góp phần cho trình nghiên cứu xây dựng tiêu chu n kiểm nghiệm dược liệu sau Định lượng b ng phương pháp cất k o nước, kết cho thấy hàm lượng tinh dầu chứa ,4 , thân r chứa , học tinh dầu xác định chứa ác cấu t hóa ng phương pháp ph cấu t , có cấu t C- chiếm hàm lượng cao Zingiberene (2.58%), α-Terpinolene (52,19%), 1,8-Cineole (12,82%), 2-βSapinene (5,67%), Trong thân r có t cấu t xác định, có cấu t hàm lượng cao Curdione (51,58%), Germacrone (5,38%), Isoborneol (3,42%), Camphor (5,16%) ác cấu t hóa học hai ộ phận thân r khác gần hoàn toàn, ch cấu t có m t hai ộ phận linalool hai tinh dầu ó thể thấy r ng, c ng tinh dầu ộ phận khác có chuyển hóa t ch trữ tinh dầu ộ phận khác nhau, nên cấu t tinh dầu iến đ i hóa học theo để ph hợp với điều kiện sinh trư ng phát triển quan khác 47 Ơ 4.1 au q trình thực hiện, đề tài hoàn thành m c tiêu an đầu đề thu số kết sau: 4.1.1 - Đã mô tả chi tiết đ c điểm hình thái thực vật, mô tả chi tiết ch p ảnh đ c điểm vi phẫu đ c điểm ột lá, thân r mẫu dược liệu - Đã giám định mẫu nghiên cứu có tên khoa học là: Curcuma zedoaroides A Chav & Tanee, họ ng (Zingiberaceae) 4.1.2 - Các h p ch t t nhiên: + Thân r chứa polysaccharid, acid amin, đường kh , glycosid tim, saponin, flavonoid, tinh dầu; có đường kh , tanin, flavonoid, tinh dầu dịch chiết methanol, cho kết hệ dung môi tách tốt n- + hexan-aceton-acid acetic nm , , , , c ng sắc k đồ ước sóng t ngoại nm ánh sáng thường sau phun thuốc th vanilin cồn acid sulfuric + riển khai với tinh dầu cất cho thấy hệ dung môi tách tốt oluen-Ethylacetat (97:3) + àm lượng tinh dầu ộ phận ,4 , thân r 0,84% + Tinh dầu có cấu t hóa học thành phần α- terpinolene (52,19%), tinh dầu thân r có t cấu t thành phần curdione (51,58%) - Do thời gian hạn chế, nghiên cứu ch tiến hành định t nh sơ ộ nhóm chất hữu có thân r dược liệu iến nghị cần tiến hành định t nh ộ phận khác hoa, quả, thân giả, hạt ghiên cứu thêm hoạt chất 48 c thể có tác d ng sinh học tốt tinh dầu nhóm chất hữu khác - ần có nghiên cứu sâu tác d ng chữa ệnh viêm đường tiêu hóa tác d ng giải độc rắn để ứng d ng Nghệ đắng hiệu 49 TÀI LI U THAM KHẢO Ti ng vi t han hị oàng Anh (2013), , luận án tiến sĩ, Đại học uốc gia guy n , trường đại học ách khoa, p uốc h inh, tr ình (2011), , Luận án tiến sĩ sinh học, tr 96-112 guy n ghệ uốc ình , Đ c điểm hình thái số lồi chi urcuma có tác d ng làm thuốc ây guyên , , tr tr 96 Phạm Thanh K (2007), ộ tế , tập 2, Nxb Y học , , x học, tr PL 12 13, PL 240 ăn Chi (2012), , tập 1, x học, tr 298-302 ộ ũ gọc, hạm thị nh uyết (1997), "Chi Curcuma hành phần hóa học tác d ng dược l loài chi Curcuma iệt am , , tập 2, số 2/97, tr 2(3,4): 3-7, 4-7 guy n iết Thân (2003), , Nxb Khoa học kỹ thuật, tr 13-17 Nguy n ghĩa Thìn (2006), Phân lo i th c v t có hoa, NXB Ðại học quốc gia Hà Nội, tr 16 10 hạm uân rường (1999), m, luận án tiến sĩ chuyên nghành đông dược thuốc nam, Đại học dược Hà Nội, tr 29 11 hạm hị húy Vi (2014), (Curcuma longa L.), luận văn tốt nghiệp đại học, đại học ần thơ, tr 12 iện Dược iệu , , x khoa học kỹ thuật, tr 233, 239, 493-511 13 iện Dược liệu , , Nxb hoa học kỹ thuật, tập III, tr 358 Ti ng Anh 14 Chaveerach Arunrat, Tawatchai Tanee (2008), "Two new species of Curcuma (Zingiberaceae) used as cobra-bite antidotes", Journal of Systematics and Evolution, 46(1), pp 80-88 15 C Linnaeus (1753), "Curcuma Species Plantarum", pp 16 K Larsen, S Saksuwan ( 2006), Gingers of Thaila, Queen Sirikit Botanic Garden, the Botanical Garden Organization, Ministry of Natural Resources and Environment, Chiang Mai 17 P Sirirugsa (1966), The genus Curcuma (Zingiberaceae) in Thailand, Prince of Songkla University, Songkla 18 RE Holttum (1950), The Zingiberaceae of the Malay Peninsula, arden’s Bulletin of Singapore, pp 13: 65-72 19 Wen Sun (2016), "Chemical Constituents and Biological Research on Plants in the Genus Curcuma", Food Science and Nutrition, 57, pp 20 TL Wu, K Larsen (2000), "Zingiberaceae In: Wu Z Y, Raven P H eds", Flora of China, 24, pp 359-362 Ti ng Pháp 21 Lecomte M H (1908-1942), 67-68 -Chine, pp 25-27, PH L C PH L C - TIÊU BẢN TH C V T NGH NG – Ả C PH L C – CÂY NGH NG T I TH A PH L C – S GC-MS TINH D U LÁ NGH NG PH L C - S GC-MS TINH D U THÂN R NGH NG ... thuận lợi để tơi thực khóa luận đầy đủ nội dung cần thiết Cảm ơn DS Nguy n Thanh Tùng, giảng viên mơn Dược liệu có hướng dẫn giúp đỡ trực tiếp trình thực nội dung sắc ký khóa luận Xin chân thành... cơng việc nghiên cứu khóa luận Xin biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, vợ con, anh em, bạn bè năm qua động viên tạo điều kiện giúp đỡ cho yên tâm dành thời gian học tập thực khóa luận Một lần xin trân...1402024 Curcuma zedoaroides A Chav & ) -2018 L I CẢ Ơ Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp dược sĩ nhận nhiều giúp đỡ quý báu thầy cô giáo, chuyên gia, đồng nghiệp gia
- Xem thêm -

Xem thêm: nghiên cứu đặc điểm thực vật và thành phần hóa học của cây Nghệ đắng (Curcuma zedoaroides A. Chav. Tanee), họ Gừng (Zingiberaceae), nghiên cứu đặc điểm thực vật và thành phần hóa học của cây Nghệ đắng (Curcuma zedoaroides A. Chav. Tanee), họ Gừng (Zingiberaceae)

Từ khóa liên quan

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn

Nhận lời giải ngay chưa đến 10 phút Đăng bài tập ngay