Vài nét về các chế phẩm chứa vitamin C lưu hành ở Việt Nam

Thông tin tài liệu

Có thể định lượng acid ascorbic bằng phương pháp đo kiềm, chỉ thị phenolphtalein, dung môi là nước. Do có tính acid mạnh nên acid ascorbic dễ tan trong các dung dịch kiềm cũng như carbonat kim loại kiềm. ứng dụng tính chất này người ta điều chế muối ascorbat natri để pha dung dịch tiêm có nồng độ cao và trung tính.

đặt vấn đề Trong những năm gần đây số lợng và chất lợng thuốc lu hành ở Việt Nam không ngừng đợc cải thiện. Tuy nhiên, một số thuốc lu hành trên thị trờng vẫn còn hạn sử dụng, nhng có một số chỉ tiêu không còn đảm bảo theo tiêu chuẩn quy định. Đặc biệt thuốc do các xí nghiệp trong nớc sản xuất dợc chất kém bền, dễ bị phân huỷ. Vitamin C là dợc chất đợc rất nhiều công ty, xí nghiệp trong nớc sản xuất. Chế phẩm chứa vitamin C rất đa dạng, phong phú về hàm lợng, dạng dùng và công thức bào chế dới nhiều tên biệt dợc khác nhau. Nhng do bản chất vitamin C rất dễ bị oxy hoá dới tác dụng của các yếu tố môi trờng nh: ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, không khí, vết kim loại (đồng, sắt, .), . Nên mặc dù đã có những cải tiến trong công thức và quy trình bào chế, nhng vitamin C thờng bị biến màu và giảm hàm lợng dợc chất dần trong quá trình lu hành trên thị trờng. Hơn nữa, với điều kiện khí hậu nớc ta, vitamin C càng nhanh chóng bị phân huỷ, ảnh hởng đến chất lợng sản phẩm. Theo số liệu thống kê hàng năm của Viện Kiểm Nghiệm, Bộ y tế cho thấy khá nhiều chế phẩm vitamin C sản xuất trong nớc và nhập khẩu bị thu hồi do không đạt về hàm lợng theo quy định. Để góp phần đánh giá thực trạng chất lợng chế phẩm chứa vitamin C của một số cơ sở sản xuất vitamin C trong nớc, chúng tôi tiên hành đề tài: Đánh giá chất lợng một số chế phẩm chứa vitamin C sản xuất trong nớc lu hành trên thị trờng Hà Nội với các mục tiêu: 1. Lựa chế phẩm vitamin C đại diện công ty, dạng bào chế. 2. Đánh giá chất lợng của vitamin C sản xuất trong nớc lu hành trên thị tr- ờng Hà Nội. 1 Phần 1: Tổng quan. 1.1. Đại cơng về vitamin C. 1.1.1. Nguồn gốc và công thức: - Công thức: [4] O O HO OH HC CH 2 OH OH Hay C C C C C C O OH OH H HO H H 2 OH O C 6 H 8 O 6 Ptl: 176,13 Tên khoa học: 5-(1,2-dihydroxyethyl)-3,4-dihydroxy-5H-furan-2-on. - Nguồn gốc tự nhiên: [2,3,4] Chủ yếu có trong thực vật, còn trong thịt cá chỉ có một lợng rất nhỏ, chủ yếu tập trung ở gan, thận. Đặc biệt trong rau cải xoong, bắp cải, xà lách, rau muống, cam, quýt, chanh, bởi, cà chua, quả dâu, da hấu, - Nguồn gốc tổng hợp: Các sản phẩm chứa vitamin C chủ yếu đợc tổng hợp bằng phơng pháp hoá học đi từ D-glucose. 1.1.2. Tính chất. 1.1.2.1. Lý tính. [4,16]. - Tinh thể bột trắng hoặc hơi ngà vàng, không mùi, vị chua. - 1 gam hoà tan khoảng 3 ml H 2 O, 30 ml alcol,100 ml glycerol. Không tan trong cloroform, ether, benzen, dầu, chất béo. 2 - Nhiệt độ nóng chảy: 190 o C. - Năng suất quay cực: [] D 20 từ +20,5 o đến +21.5 o (dung dịch vitamin C 10% trong nớc ở 20 o C). - Acid ascorbic có khả năng hấp thụ ánh sáng tử ngoại, UV max = 254 nm (E 1% 1cm =695) tại pH= 2; UV max = 265 nm (E 1% 1cm =940) tại pH= 6,4. 1.1.2.2. Hoá tính. [4] Hoá tính của vitamin C đợc quyết định bởi nhóm chức lacton, của các nhóm hydroxyl, song quan trọng nhất là nhóm endiol. Nhóm này gây ra tính acid và tính khử của acid ascorbic. - Tính acid: Do hiệu ứng liên hợp của nhóm carboxyl, nên nguyên tử hydro của nhóm hydroxyl ở vị trí số 3 trở nên rất linh động, làm cho vitamin C có tính acid mạnh. O OHHO CH CH 2 OH HO O : Có thể định lợng acid ascorbic bằng phơng pháp đo kiềm, chỉ thị phenolphtalein, dung môi là nớc. Do có tính acid mạnh nên acid ascorbic dễ tan trong các dung dịch kiềm cũng nh carbonat kim loại kiềm. ứng dụng tính chất này ngời ta điều chế muối ascorbat natri để pha dung dịch tiêm có nồng độ cao và trung tính. O O HO OH HC CH 2 OH OH NaHCO 3 - O O OH CH CH 2 OH HO O Na + 3 Tác dụng với muối kim loại cho muối mới. Nhiều dợc điển dùng thuốc thử là sắt (II) sulfat hoặc sắt (III) clorid để định tính acid ascorbic. Dựa vào sự thay đổi màu sắc của dung dịch để nhận biết. O O HO OH HC CH 2 OH OH 3 NaHCO FeCl 3 ; FeSO 4 O HO OH 2 CH CH OH O O - 2 Fe 2+ - Tính khử: Việc oxy hoá acid ascorbic xảy ra ở hai mức độ khác nhau: + Sự oxy hoá khử thuận nghịch acid ascorbic thành acid dehydroascorbic. O O HO OH HC CH 2 OH OH O H O CH CH 2 OH HO O OO Tính chất này vô cùng quan trọng đối với tác dụng sinh học của acid ascorbic. Nó tham gia vào các hệ enzym xúc tác các quá trình oxy hoá khử xảy ra trong cơ thể. + Sự oxy hoá bất thuận nghịch acid ascorbic: O O HO OH HC CH 2 OH OH O COOH C C C C CH 2 OH OH OH O O H H O OHHO C O H (1) (2) 4 Quá trình oxy hoá này tạo ra các sản phẩm nh acid 2,3-diceto gulonic (1), acid dehydroascorbic, furfurol (2), và các sản phẩm không có hoạt tính enzym. Trong dung dịch, acid ascorbic dễ dàng bị oxy hoá bởi oxy không khí; Độ bền vững của dung dịch acid ascorbic giảm tỷ lệ thuận với nồng độ của nó và tỷ lệ nghịch với pH của dung dịch . Các tác nhân xúc tác sự oxy hoá là ánh sáng, nhiệt độ, chất kiềm, các enzym hay các vết kim loại (đồng,sắt,). 1.1.3. Tác dụng dợc lý, dợc động học. - Tác dụng dợc lý: [2,3,8] + Vitamin C cần cho sự tạo thành colagen, tu sửa mô trong cơ thể, và tham gia trong một số phản ứng oxy hoá khử. + Vitamin C tham gia trong chuyển hoá phenylalanin, tyrosin, acid folic, norepinephrin, histamin, sắt và một số hệ thông enzym chuyển hoá thuốc, trong sử dụng carbonhydrat, trong tổng hợp lipid và protein, trong chức năng miễn dịch, trong đề kháng với nhiễm khuẩn, trong giữ gìn vẹn toàn của mạch máu và trong hô hấp tế bào. + Trên thực nghiệm thấy vitamin C làm tăng tổng hợp interferon là chất có vai trò quan trọng trong việc chống stress, làm tăng sức đề kháng của cơ thể, đồng thời giảm nhạy cảm của cơ thể với histamin, vì vậy đợc dùng để chống stress, chống nhiễm trùng, chống dị ứng. - Dợc động học: [8] + Hấp thu: Vitamin C đợc hấp thu dễ dàng sau khi uống, tuy vậy hấp thu là một quá trình tích cực và có thể bị hạn chế sau những liều rất lớn. Trong nghiên cứu trên ngời bình thờng, chỉ có 50% của một liều uống 1,5 g vitamin C đợc hấp thu. Vitamin C đợc hấp thu ở dạ dày, ruột và quá trình hấp thu có thể bị giảm ở ngời ỉa chảy, có bệnh về dạ dày, ruột. + Phân bố: Nồng độ vitamin C bình thờng trong huyết tơng ở khoảng 10-20 mcg/ml. Dự trữ toàn bộ vitamin C trong cơ thể đợc tính khoảng 30-40 mg đợc 5 luân chuyển hàng ngày. Dấu hiệu lâm sàng của bệnh scorbut thờng trở nên rõ ràng sau 3-5 tháng thiếu hụt vitamin C. + Chuyển hoá: Vitamin C oxy hoá thuận nghịch thành acid dehydroascorbic. Một ít vitamin C chuyển hoá thành những hợp chất không có hoạt tính gồm ascorbic acid-2-sulfat và oxalic. + Thải trừ: Qua thận dới dạng cha chuyển hoá và đã qua chuyển hoá. Lợng vitamin C vợt quá nhu cầu cơ thể cũng đợc nhanh chóng đào thải ra nớc tiểu dới dạng không biến đổi. Điều nay thờng xảy ra khi lợng vitamin C đa vào cơ thể v- ợt quá 200 mg/ngày. 1.1.4. Chỉ định, chống chỉ định. - Chỉ định: [3,8,9] + Phòng và điều trị bệnh do thiếu vitamin C: Bệnh scorbut, chảy máu do thiếu vitamin C, ngời nghiện rợu, nghiện thuốc lá, + Phối hợp với desferrioxamin để làm tăng thêm đào thải sắt trong điều trị bệnh thalassemia. + Methemoglobin huyết vô căn khi không có sẵn xanh methylen. + Thiếu máu. + Dị ứng. + Tăng sức đề kháng trong nhiễm trùng, nhiễm độc, thai nghén. - Chống chỉ định: [8,9] + Ngời bị thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) (nguy cơ thiếu máu huyết tán). + Ngời có tiền sử sỏi thận, tăng oxalat niệu và loạn chuyển hoá oxalat (tăng nguy cơ sỏi thận). + Bị bệnh thalassemia (tăng nguy cơ hấp thu sắt). 1.1.5. Liều lợng, cách dùng. [4,8]. Bệnh thiếu vitamin C (scorbut): 6 + Dự phòng: nớc ép cam hay chanh (chứa khoảng 0.5 mg/ml). Uống 60-120 ml dịch ép này hay 40-60 mg/ngày. Phụ nữ có thai, cho con bú liều cao hơn: 70- 100 mg/ngày. Trong trờng hợp bị nhiễm trùng, chấn thơng cần 150 mg/ngày. Có thể tiêm bắp. + Điều trị: Ngời lớn: liều 250-500 mg/ngày, ngày uống 2 lần, uống ít nhất trong 2 tuần. Trẻ em: 100-300 mg/ngày, ngày uống 2 lần, uống ít nhất trong 2 tuần. Phối hợp với desferrioxamin để tăng thêm đào thải sắt (do tăng tác dụng chelat-hoá của desferrioxamin) liều vitamin C: 100-200 mg/ngày. Methemoglobin huyết khi không có sẵn xanh methylen: 300-600 mg/ngày, ngày uống 2 lần. Trờng hợp bỏng nặng: 200-500 mg/ngày cho đến khi lành. 1.1.6. Dạng bào chế, bảo quản. - Dạng bào chế: [4,5] + Viên nén: từ 30, 50, 75, 100, 250, 500, 1000 mg. + Thuốc tiêm: 100 mg/2ml, 500 mg/5ml, 1 g/5ml. Ngoài ra còn dạng siro, viên sủi, viên ngậm. - Bảo quản: + Các viên nén hàm lợng 30, 50, 75 mg thờng đợc bào chế dới dạng viên ngậm, đóng trong vỉ màu vàng. + Các viên nén 100 mg đợc đóng trong lọ nhựa màu đen, hoặc màu trắng. + Các viên nén hàm lợng cao, nh viên nén 500 mg đợc đóng trong vỉ màu vàng. + Các chế phẩm thuốc tiêm vitamin C trong nớc đợc đóng trong ống thuỷ tinh màu trắng. 1.2.7. Các phơng pháp định lợng vitamin C. - Phơng pháp hoá học: Dựa vào tính khử của vitamin C, có thể định lợng vitamin C bằng: 7 Phơng pháp đo Iod [11,12,13,14,15,17]. + Cơ chế phản ứng của phơng pháp định lợng vitamin C bằng Iod. O O HO OH HC CH 2 OH OH + I 2 O CH HO CH 2 OH O O O + 2HI dùng chỉ thị hồ tinh bột để nhận biết điểm tơng đơng. Dùng Amonium ceri (IV) sulfat [11]. + Cơ chế phản ứng của phơng pháp định lợng vitamin C bằng Amonium ceri (IV) sulfat. O O HO OH HC CH 2 OH OH + 2Ce +4 O CH HO CH 2 OH O O O + 2Ce +3 + 2H + Dựa vào sự thay đổi màu sắc của dung dịch Ceri để nhận biết. Dùng 2,6-diclorophenol-indophenol [13,15,17]. + Cơ chế phản ứng của phơng pháp định lợng vitamin C bằng 2,6- diclorophenol-indophenol. O O HO OH HC CH 2 OH OH + N Cl Cl OH O O CH HO CH 2 OH O O O + Acid ascorbic Acid dehydroascorbic 8 Cl Cl NH OH HO Sản phẩm không màu Nhận biết điểm tơng đơng: Xuất hiện màu hồng bền vững. - Phơng pháp lý hoá: + Định lợng vitamin C bằng phơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC): Pha động là dung dịch hỗn hợp Na 2 HPO 4 và KH 2 PO 4 ở pH = 2.5, detector 245 nm, cột sắc ký L39, 4.6-mm x 150-mm [17]. Từ diện tích peak tính đợc hàm lợng vitamin C. + Định lợng vitamin C bằng phơng pháp quang phổ: [10,16] Do có nhóm endiol trong phân tử nên acid ascorbic hấp thụ ánh sáng tử ngoại. Chuẩn bị dung dịch acid ascorbic trong dung dịch đệm pH = 6,4. Đo ở D ở bớc sóng = 265 nm. Tính kết quả dựa vào E 1% 1cm = 940 ở = 265 nm. [16]. 1.2. Các yếu tố ảnh hởng đến chất lợng thuốc trong quá trình bảo quản. [1] 1.2.1. Nhiệt độ. Dựa vào thực nghiệm, vant Hoff đã nêu ra nguyên tắc gần đúng về ảnh hởng của nhiệt độ đến tốc độ phản ứng nh sau: Tốc độ của phản ứng đồng thể thờng tăng gấp 2 đến 3 lần khi nhiệt độ tăng lên 10 o C. Cơ sở lý thuyết nghiên cứu ảnh hởng của nhiệt độ đến tốc độ phản ứng dựa trên phơng trình phản ứng của Arrhenius. K = A.e - RT E hay lg 2 1 T T k k = R E .303,2 ( 2 1 T - 1 1 T ) - k: hằng số tốc độ phản ứng. - T: nhiệt độ phản ứng. 9 - E: năng lợng hoạt hoá. - R: hằng số khí lý tởng 1.2.2. pH. pH của dung dịch thuốc ảnh hởng lớn đến độ ổn định của thuốc, sự thay đổi pH có thể làm tăng hay giảm tốc độ phân huỷ dợc chất, đôi khi làm thay đổi cơ chế phân huỷ. Khi dợc chất là chất không ion hoá, sự phân huỷ trong dung dịch có tốc độ phản ứng đợc biểu thị tổng quát theo phơng trình sau: V = - dt dc = k 1 [H + ]c + k 2 c + k 3 [OH - ]c Khi dợc chất là đơn acid hay đơn base, tốc độ phân huỷ đợc viết tổng quát là: V = - dt dc = k 1 [H + ]f HA + k 2 f HA + k 3 [OH - ]f HA + k 4 [H + ]f A + k 5 f A + k 6 [OH - ]f A Với: f HA = [ ] [ ] [ ] + AHA HA = [ ] [ ] a kH H + + + f A = [ ] [ ] [ ] + AHA A = [ ] a a kH k + + 1.2.3. ánh sáng, độ ẩm, đồ bao gói. Các dợc chất nhạy cảm với ánh sáng dễ bị phân huỷ nhanh khi có sự tác động của ánh sáng. Độ ẩm là tác nhân chính phân huỷ thuốc ở các dạng bào chế rắn. Sự có mặt của nớc trong hàm ẩm của thuốc cũng nh trong không khí thúc đẩy quá trình thuỷ phân, các tơng tác giữa dợc chất và tá dợc trong dạng thuốc rắn. Các vật liệu thuỷ tinh dùng làm đồ bao gói có u điểm chống ẩm tốt, không thấm oxy không khí, nhng cần chú ý nghiên cứu độ thôi kiềm, sự nhả các ion kim loại vào dung dịch gây ra các phản ứng phân huỷ thuốc. Các vật liệu dùng làm đồ bao gói có thể là polyethylen (PE), polypropylen (PP), polystyren (PS), polyvinylclorid (PV) có nhợc điểm dễ thấm 10

Ngày đăng: 07/08/2013, 15:34

Xem thêm: Vài nét về các chế phẩm chứa vitamin C lưu hành ở Việt Nam, Vài nét về các chế phẩm chứa vitamin C lưu hành ở Việt Nam