Đang tải... (xem toàn văn)
Thebaine là thành phần nhỏ của thuốc phiện. Thebaine thuộc họ của Alkaloids và Derivatives. Đây là những hợp chất hoá học tự nhiên có chứa các nguyên tử nitơ cơ bản . Nhóm này cũng bao gồm một số hợp chất có liên quan với tính chất axit trung tính và thậm chí còn yếu. Một số hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự được cho là alkaloids. Ngoài cacbon, hydro và nitơ, alkaloids cũng có thể chứa ôxy , lưu huỳnh và hiếm khi các nguyên tố khác như clo , brom và phosphorusThebaine là thành phần nhỏ của thuốc phiện. Thebaine thuộc họ của Alkaloids và Derivatives. Đây là những hợp chất hoá học tự nhiên có chứa các nguyên tử nitơ cơ bản . Nhóm này cũng bao gồm một số hợp chất có liên quan với tính chất axit trung tính và thậm chí còn yếu. Một số hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự được cho là alkaloids. Ngoài cacbon, hydro và nitơ, alkaloids cũng có thể chứa ôxy , lưu huỳnh và hiếm khi các nguyên tố khác như clo , brom và phosphorusThebaine là thành phần nhỏ của thuốc phiện. Thebaine thuộc họ của Alkaloids và Derivatives. Đây là những hợp chất hoá học tự nhiên có chứa các nguyên tử nitơ cơ bản . Nhóm này cũng bao gồm một số hợp chất có liên quan với tính chất axit trung tính và thậm chí còn yếu. Một số hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự được cho là alkaloids. Ngoài cacbon, hydro và nitơ, alkaloids cũng có thể chứa ôxy , lưu huỳnh và hiếm khi các nguyên tố khác như clo , brom và phosphorusThebaine là thành phần nhỏ của thuốc phiện. Thebaine thuộc họ của Alkaloids và Derivatives. Đây là những hợp chất hoá học tự nhiên có chứa các nguyên tử nitơ cơ bản . Nhóm này cũng bao gồm một số hợp chất có liên quan với tính chất axit trung tính và thậm chí còn yếu. Một số hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự được cho là alkaloids. Ngoài cacbon, hydro và nitơ, alkaloids cũng có thể chứa ôxy , lưu huỳnh và hiếm khi các nguyên tố khác như clo , brom và phosphorus
1 Giới thiệu chung Thebaine thành phần nhỏ thuốc phiện Thebaine thuộc họ Alkaloids Derivatives Đây hợp chất hố học tự nhiên có chứa nguyên tử nitơ Nhóm bao gồm số hợp chất có liên quan với tính chất axit trung tính chí yếu Một số hợp chất tổng hợp có cấu trúc tương tự cho alkaloids Ngoài cacbon, hydro nitơ, alkaloids chứa ơxy , lưu huỳnh nguyên tố khác clo , brom phosphorus Một số hình ảnh , Papaver bracteatum chứa chủ yếu thebain, chất cần nghiên cứu báo cáo 2 Nguồn gốc Về mặt lịch sử, thebaine chiết xuất từ thuốc phiện indain turkish năm cuối thập niên 60 đầu năm 70, chiết xuất từ thuốc phiện bị bắt từ afghanistan Các thử nghiệm thebaine bị ảnh hưởng trực tiếp thời gian việc thu hoạch / lancing viên nang Ở Ấn Độ, nông dân trả tiền cho nội dung morphine, xét nghiệm thebaine dao động từ đến phần trăm Thebaine sử dụng dành cho sản xuất oxycodone đầu năm 1970 Lượng oxycodone yêu cầu gần phù hợp với thebaine chiết xuất từ thuốc phiện indian cho sản phẩm percodan percocet tm Vào đầu năm 70, bạch tuộc sử dụng cho định lượng phát triển sản phẩm gia đình Tuy nhiên, khơng có đủ chất thebaine để hỗ trợ phát triển sản phẩm nal, tuyến đường cấp sáng chế không cấp sáng chế phát triển morphine Tuy nhiên, nhu cầu oxycodone tiếp tục phát triển, công việc bắt đầu phát triển giống hoa táo mà mang lại mức chất thebaine cao, trái với morphine công việc lựa chọn ban đầu thực Pháp, với dòng đột biến bổ sung phát triển tazmania austrailia Điều cần thiết để giới thiệu sản phẩm oxydycon fredericks purdere, oxycontin tm Ngoài ra, khoảng thời gian, thebaine tổng hợp từ codeine nguồn thích hợp thu hoạch Ngày trồng với số lượng lớn Pháp, Úc tazmania, số chiết xuất từ thuốc phiện Ấn Độ Toàn vật liệu thực vật (rơm hương) việc chiết xuất thuốc phiện Tuy nhiên Ấn Độ có quy mô sản xuất thuốc phiện hợp pháp Thuốc phiện sau sử dụng để sản xuất số chế phẩm thức Tincture of Opium, chất chiết xuất khơ (Extractum opii siccatum, chuẩn hóa đến 10% morphine) Nếu khơng thuốc phiện có liên quan đến sản xuất bất hợp pháp, cụ thể để chuẩn bị thuốc phiện khói thuốc (tschandu) chủ yếu dùng cho sở morphine, sau chuyển thành heroin cho thị trường bất hợp pháp.những xung quanh, xung quanh thebaine sử dụng để làm cho oxycodone hydrocodone penick, mallinckrodt, merck vào năm 70 Khi thebaine trở nên khan sử dụng oxycodone, sản phẩm nal tăng lên, tất nhà sản xuất chuyển sang morphine / codeine làm nguyên liệu ban đầu 30 năm sau, phát triển thebaine tazmania / australia france làm thay đổi kinh tế Một cố gắng bán hydrocodone làm từ thebaine, có lượng cung q mức khơng đắt morphine, cải thiện suất Hydrocone làm từ thebaine chút "sạch hơn" mặt tạp chất tạp chất Dữ liệu để hỗ trợ tìm thấy hạn ngạch trang web họ nhà sản xuất khác tiếp tục chế tạo hydrocone từ morphine / codiene lý khác cho điều chuyển đổi nal sản xuất thebaine dạng để oripavine Bây có dư thừa thebaine Thebaine ( paramorphine ), gọi codeine methyl enol ether , alkaloid dạng thuốc phiện , tên xuất phát từ tiếng Hy Lạp, Thēbai (Thebes), thành phố cổ Thượng Ai Cập Một thành phần nhỏ thuốc phiện , thebaine có tính chất hóa học tương tự morphine codeine , có tác dụng kích thích khơng phải trầm cảm Ở liều lượng cao, gây co giật tương tự ngộ độc strychnine Enantiomer tổng hợp thebaine cho thấy hiệu giảm đau rõ ràng trung gian thông qua thụ thể opioid, không giống enantiomer tự nhiên không hoạt động thebaine Trong thebaine khơng sử dụng điều trị, alkaloid chiết xuất từ Papaver bracteatum (thuốc phiện Iran) chuyển đổi cơng nghiệp vào loạt hợp chất, có oxycodone , oxymorphone , nalbuphine , naloxone , naltrexone , buprenorphine etorphine Butorphanol lấy từ thebaine lên kế hoạch riêng biệt với butorphanol có nguồn gốc từ trình khác Thebaine kiểm soát theo luật pháp quốc tế, liệt kê dạng thuốc loại A theo Đạo luật lạm dụng ma túy năm 1971 Vương quốc Anh, kiểm soát chất tương tự thuốc theo Bảng II theo Đạo luật Tương tự Hoa Kỳ kiểm soát dẫn xuất muối, chất theo Chương trình I Đạo Luật Thuốc Hoá Chất Kiểm soát Canada Hạn ngạch sản xuất tổng hợp Ma túy Hoa Kỳ năm 2013 (DEA) cho thebaine (ACSCN 9333) không thay đổi so với năm trước 145 Vào năm 2012, 146,000 kg thebaine sản xuất Vào năm 2013, Úc nhà sản xuất rơm rạ giàu có thebaine, Tây Ban Nha Pháp Cùng với nhau, ba quốc gia chiếm khoảng 99% sản lượng tồn cầu rơm Cơng thức cấu tạo tên gọi Thebaine Tên Tên IUPAC: 6,7,8,14-tetradehydro-4,5a-epoxy -3,6-dimetoxy-17metylmorphinan Tên khác: Paramorphine Công thức phân tử: C19H21NO3 Hệ thống phần tử: CHNO CAS-RN: 115-37-7, 78619-36-0 InChI: InChI = 1S / C19H21NO3 / c1-20-9-8-19-12-5-7-15 (22-3) 18 (19) 23-17-14 (21-2) 6-4-11 ( 16 (17) 19) 10-13 (12) 20 / h4-7,13,18H, 8-10H2,1-3H3 / t13-, 18 +, 19 + / m1 / s1 Cách cô lập chiết xuất Một thủ tục liên phòng cho việc khai thác định lượng phân tích thebaine từ mơ khác Papaver bracteatum Lindl trình bày Mỗi bước đánh giá cho suất thebaine cách sử dụng l-3H-thebaine GLC Phương pháp sấy xay xát mô kích thước hạt kết yếu tố quan trọng việc thu hồi định lượng thebaine Thuật ngữ ∎ Papaver bracteatum - mô khác nhau, chiết xuất phân tích thebaine □ Khai thác phân tích Thebaine từ mơ thực vật khác Papaver bracteatum □ Alkaloids-thebaine, chiết xuất phân tích từ mơ thực vật khác Papaver bracteatum □ Các chất ma tuý-thebaine, chiết phân tích từ mơ thực vật khác bách xù papaver Papaver bracteatum Lindl đánh giá nguồn gốc alkaloid thebaine, từ sinh từ codeine Các phương pháp phân tích thebaine đưa TLC định lượng, sau quang phổ, colorimetry, GLC, sắc ký lỏng tốc độ cao Nhóm công tác Liên hợp quốc P bracteatum đề xuất phương pháp chung để phân tích thebaine Trong nghiên cứu này, bước phương pháp trình bày để phân tích thebaine rễ, viên P bracteatum Mục đích điều tra để tối đa hóa suất thebaine để cung cấp sở để so sánh kết liên ngành phân tích bebn mơ Văn hoá thực vật - Nguồn gốc văn hố thực vật mơ tả trước Việc chuẩn bị Thebaine-1-3H-Thebaine chế tạo cách trộn axit với salutaridine, giảm borohydride thành salutaridinol epimeric sau chuyển sang thebaine Tồn chuỗi lần thực chất tương tự deutered, cho phép phân công rõ ràng nhãn Vật liệu thực vật xác định Papaver bracteatum Lindl TS PG Vincent ML Stiff, Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ, Beltsville, Md Mẫu chứng từ (bảo quản sống) đại diện cho vật liệu thu thập cho điều tra có sẵn để kiểm tra Bộ Nơng nghiệp Hoa Kỳ , Beltsville, Md vị trí phương pháp NMR quang phổ khối Hoạt động đặc hiệu 6,17 pCi / mg Chuẩn bị mẫu - Các tác động suất tebaine so với sấy khô mô thực vật so sánh Tác động việc phay bóng lưỡi phay đánh giá, ảnh hưởng kích thước hạt đến phục hồi thebaine Hàm lượng nước lại mẫu trước phân tích xác định Các phép chiết suất thebaine với 5% axit dung dịch methanol-amoni hydroxit (98: 2) so sánh Các tính hiệu dung môi chiết xuất khác thảo luận Thử nghiệm-Thebaine xác định mô tả trước KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN (-) - Thebaine (trừ vị trí liên kết đơi), (-) - codeine (II), (-) - morphine (III) có cấu trúc xương cấu hình tuyệt đối Rõ ràng, thebaine khơng stablê 60° Thebaine, có mặt thời điểm thu hoạch, biến đổi trình sấy nhiệt thành hợp chất khác, chứng xuất chất "alkaloidal" không xác định sắc ký đồ mỏng sau sấy xuất số chất phóng xạ sau bổ sung 1- 3H-thebaine cho mơ thực vật trước sấy Cơ chế tính chất chất bổ sung có nguồn gốc từ thebaine q trình sấy lò chưa nghiên cứu đầy đủ; nhiên, yếu tố enzym / vật lý chắn tham gia vào trình chuyển đổi Khơng có sản phẩm bổ sung từ thebaine quan sát thấy mô làm đông khô, đo TLC chiết xuất mô mà l-3H-thebaine thêm vào I: R, = R, = CHj (double bonds between C6—7 and C8—14) II: R, = CH3, R2 = H III: R, = R, = H Khâu sấy mô khô thực vật sấy mô 60 ° sấy khô -55 ° Trong tất loại mô chiết xuất (tức gốc rễ, phần mặt, thân múi), 13-17% thebaine chiết xuất từ mơ khơ lò sấy khơ Các mơ rễ từ nguồn giống chuẩn bị theo cách khác phương pháp sấy cho giá trị thebaine 5,91 μg / mg mô so với 7,14 Mg / mg mô cho mô khô khô đông khô Fairbairn Helliwell báo cáo sấy 105 ° 60 ° dẫn đến không thebaine, họ không đánh giá sấy khô Dung mơi trích ly - Hiệu axit axetic (5% dung dịch) methanol-amoni hydroxit (98: 2) dung mơi chiết xuất đánh giá hai hệ thống sử dụng rộng rãi Các hệ thống dung môi khác điều kiện khai thác khác nghiên cứu trước Rất nhiều phân tích tất loại mơ thực vật cho thấy việc trích xuất axit axetic nước (5%) hiệu 2225% việc chiết xuất chất ête so với methanol-amoni hydroxit (98: 2) Sự xuất axit axetic hiệu thebaine tồn dạng muối bậc bốn proton hóa phân tử điều kiện acid pha loãng hệ thống dung dịch nước có lợi cho "sự giải phóng" alkaloid Một vấn đề tồn với việc chiết xuất mô điều kiện acid nhẹ phản ứng xúc tác axit kết proton hóa nguyên tử nitơ tạo muối phản ứng Các sản phẩm phản ứng xúc tác axit phát chủ đề nghiên cứu tương lai Quy trình tinh chế - Thủ tục chiết xuất lọc mô thực vật sau Thu hoạch cây, làm khô phận (tối thiểu 24 giờ), nghiền vật liệu (2 phút xay xát) Cân mẫu 100-500 mg đặt bình với 30 ml dung môi chiết xuất [5% acid acetic lỏng (v / v)] Cân mẫu để xác định trọng lượng khô xác định trọng lượng khô sau 12 100 ° Lắc mẫu dung môi chiết Với kênh Buchner, lọc mẫu Rửa bình ba lần với 10 phần ml dung môi chiết rửa mặt phễu Rửa bình đun sơi 500 ml phễu với 10 ml dung mơi trích Đổ mẫu lọc qua phễu vào bình cất rửa bình với 10 ml dung mơi trích Kết hợp chiết xuất Rửa chiết xuất ba lần với 25 ml ether sắc tố, tức từ thân mô lá, phải loại bỏ Điều chỉnh pha dung dịch nước tới pH 9,5 dung dịch Amoni hydroxit cô đặc thêm vào ngăn cách Rửa cốc với 10 ml cloroform Sau cho thêm 20 ml dung dịch chloroform, lắc, thải khí có ba lần Tập pha chloroform chứa alkaloids (đáy pha) giữ Thêm 30 ml chloroform vào pha nước (pha trên) lắc Lặp lại quy trình hai lần Lau dội pha chloroform với 30 ml 0,1 N NH4OH loại bỏ pha nước (pha trên) Thu thập giai đoạn cloroform bình bay làm bay để khô áp suất 50o (Nitơ) (Nước dư, có, lấy dòng khí nitơ khơ) Thêm ml ethanol có chứa tiêu chuẩn nội Sau tiêm phân tử 1-2M1 vào sắc ký so sánh đỉnh với tiêu chuẩn Các cột GLC thủy tinh, đóng gói với 2% OV-17 100-120-mesh khí Chrom Q Chuẩn bị mẫu-Kích thước hạt hiệu chỉnh trọng lượng quan trọng việc xác định thebaine từ mô P bracteatum chuẩn bị máy nghiền bi phay lưỡi (Bảng I) Dữ liệu cho thấy tỷ lệ phạt cao hơn; tức là, hạt 10556-jum sản xuất máy nghiền bi phay Kích thước hạt tốt cung cấp diện tích bề mặt lớn cho việc chiết dung mơi Một phân bố phần trăm hạt tương tự tìm thấy mơ lá, thân, nang xay nghiền Phay má mô nang khó khăn mơ đục sau lưỡi dao; gôm kết từ hàm lượng lipid cao hạt loại bỏ trước chế biến Bảng II cho thấy ảnh hưởng loại máy xay xát việc thu hồi thebaine từ mô rễ mô tôm P bracteatum Hàm lượng thebaine mô nang không khác biệt hai loại máy xay xát, khác biệt lớn rõ ràng mơ gốc, tức là, 33% máy xay lưỡi dao mô mài banh Để xác định thebaine tối đa phục hồi được, g mơ nang đặt cột thủy tinh có đường kính cm lọc axit axetic 5% axit Một lít axit phép qua mơ 12 giờ, chất tẩy eluant thu thập bình có chứa amoni hydroxit Trong số thí nghiệm, l-3H-thebaine thêm vào mô nang trước rửa Đối với tổng lượng rửa mô tế bào thebaine chưa khâu có gai, trung bình 3442 ± 80 pg thebaine hồi phục Tổng lượng rửa (Bảng II) với 5% axit axetic nước mô nang mang lại thebaine khoảng 18% so với mô ủ dung môi trước chiết tách, không bị triệt tiêu loại phay Khi l-3H-thebaine thêm vào lớp hạt mô chiết xuất với axit dung dịch giờ, khoảng 99% chất phóng xạ nằm chất chiết xuất siêu tân tinh Khoảng 0,06% phóng xạ mảng Đối với mơ rễ, 17 45% thebaine thu hồi sau phay lưỡi dao, tương ứng, sau tẩy rửa toàn Trong mô rễ mô nang, 1% đồng vị thu hồi từ mảng Khơng có trao đổi đồng vị xuống cấp 1- 3H-thebaine quan sát Kích thước hạt đó, diện tích bề mặt hiệu ảnh hưởng đến suất abaine Trên sở tổng trọng lượng khô, lượng tiền phạt mang lại số lượng lớn thebaine, có khác biệt nhỏ lớp kích thước hạt sở nồng độ Trong hình thành lớp hạt, số loại tế bào phân loại xảy ra; nghĩa là, lacticifer có nhiều loại tế bào tốt so với sclerenchyma Các q trình vật lý liên quan tượng diện tích bề mặt, tốc độ khuếch tán từ hạt, hấp thụ đảo ngược hấp phụ vào hạt, "bound" thebaine tương tác phức tạp khác Những liệu gợi ý có khó khăn cố hữu việc so sánh hàm lượng thebaine mô xay kỹ thuật khác Vì vậy, thiết bị xay xát phải chuẩn hoá cho hợp chất liên phòng Năng suất Thebaine dường cao quán sử dụng máy nghiền bi Do đó, nghiên cứu ảnh hưởng thời gian búa bóng mơ mơ bào nang P bracteatum lên phân bố kích thước hạt hàm lượng thebaine Trong khoảng thời gian đó, suất thebaine cao phần> 260-mesh thấp phần