BÀI GIẢNG CHUYÊN ĐỀ: DƯỢC LÝ: THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN HÔ HẤP MỤC TIÊU CHUYÊN ĐỀ: Sau học xong chuyên đề “Dược lý: Thuốc điều chỉnh rối loạn hô hấp”, người học nắm loại thuốc chữa trị liên quan đến bệnh rối loạn hô hấp như: Thuốc làm thay đổi tiết dịch khí - phế quản; Thuốc chữa ho; Thuốc chữa hen phế quản; Thuốc điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính; Thuốc kích thích hơ hấp NỘI DUNG THUỐC LÀM THAY ĐỔI BÀI TIẾT DỊCH KHÍ - PHẾ QUẢN Dịch khí - phế quản tiết: - Từ tế bào niêm mạc: tế bào hình tiết dịch nhày (do có nhiều mucoprotein mucopolysaccharid) tế bào dịch tiết dịch lỏng, độ quánh thấp - Từ tuyến tiết niêm mạc: tuyến hỗn hợp tiết nước dịch nhày Acetylcholin thuốc cường phó giao cảm làm tăng tiết dịch khí - phế quản Dịch khí - phế quản chất làm dịu tự nhiên niêm mạc đường hô hấp Dịch nhày có tác dụng bám dính hạt bụi, vi khuẩn, sau nhờ hệ thống lơng mao đẩy chúng 1.1 Thuốc làm giảm tiết dịch Thuốc huỷ phó giao cảm thuốc kháng histamin H1 Thực tế dùng làm chất tiết đặc qnh, khó tống ngồi, dễ gây xẹp phế nang 1.2 Thuốc làm long đờm 1.2.1 Thuốc làm tăng dịch tiết Là thuốc làm tăng tiết dịch đư ờng hô hấp, bảo vệ niêm mạc chống lại tác nhân kích thích làm tan tác nhân cho phép loại trừ chúng dễ dàng Có chế tác dụng: a) Kích thích receptor từ niêm mạc dày để gây phản xạ phó giao cảm làm tăng tiết dịch đường hơ hấp, liều có tác dụng thường làm đau dày gây nơn Một số thuốc thường dùng là: - Natri iodid kali iodid: uống - 2g/ ngày Dùng kéo dài làm tích luỹ iod Khơng dùng cho phụ nữ có thai, trẻ em, người bị bướu giáp - Natri benzoat: uống - g/ ngày Dùng kéo dài làm tích luỹ Na+ - Amoni acetat: 0,5 - 1g/ ngày Không dùng người suy gan suy thận - Ipeca ipecacuanha, hoạt chất emetin Dùng liều thấp (tối đa 1,4 mg alcaloid) trường hợp ho có đờm Liều c ao gây nơn b) Kích thích trực tiếp tế bào xuất tiết Thường dùng tinh dầu bay terpin, gaicol, eucallyptol Những tinh dầu cịn có tác dụng sát khuẩn Khơng dùng gaicol cho trẻ em 30 tháng tuổi 1.2.2 Thuốc làm tiêu chất nhày Các thuốc làm thay đổi cấu trúc, dẫn đến giảm độ nhớt chất nhày, “nút” nhày dễ dàng di chuyển khỏi đường hô hấp nhờ hệ thống lông chuyển khạc đờm Những thuốc có nhóm thiol tự (như acetylcystein) có tác dụng cắt đứt cầu nối disulfit –S –S – sợi mucopolysaccharid nên làm lỏng dịch tiết niêm mạc phế quản Các thuốc làm tiêu chất nhày làm phá vỡ hàng rào chất nhày bảo vệ dày, phải thận trọng người có tiền sử loét dày - tá tràng a) N- acetylcystein Dùng làm thuốc tiêu chất nhày bệnh nhày nhớt, bệnh lý hơ hấp có đờm nhày qnh viêm phế quản cấp mạn Còn dùng làm thuốc giải độc dùng q liều paracetamol Khơng dùng người có tiền sử hen (nguy p hản ứng co thắt phế quản) Tác dụng không mong muốn: buồn nôn, nôn, buồn ngủ, nhức đầu, phản ứng dị ứng Không dùng đồng thời với thuốc chống ho thuốc làm giảm tiết dịch phế quản Liều dùng: Uống lần 200 mg, ngày lần Khí dung 3- mL dùng dịch 20%, - lần/ ngày Nhỏ trực tiếp vào khí quản - mL dung dịch 10 - 20%, lần Do tác dụng nhanh, đơi làm tràn dịch khí quản người bệnh khơng có khả ho để tống ngồi kịp thời Có thể hút đờm loãng b ằng máy hút b) Bromhexin (Bisolvon): Dùng điều trị rối loạn hô hấp kèm với ho có đờm Khi điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp, bromhexin làm tăng xâm nhập số kháng sinh vào dịch tiết phế quản, tăng đáp ứng với kháng sinh Thận trọng người có tiền sử loét dày - tá tràng, bệnh hen, suy gan suy thận nặng Tác dụng không mong muốn: rối loạn tiêu hóa, tăng nhẹ enzym gan, chóng mặt, nhức đầu, phát ban da Khí dung bromhexin gây ho co thắt phế quản người nhạy cảm Liều dùng: uống lần - 16 mg, ngày lần Có thể dùng đường khí dung, tiêm bắp sâu tiêm tĩnh mạch chậm c) Các thuốc khác: Carbocistein, mucothiol, mecystein… THUỐC CHỮA HO Ho chế tự vệ sinh lý quan trọng để tống dị vật phần đường hơ hấp gây tắc đường thở Ho triệu chứng số rối loạn thể (hen, trào ngược dày - thực quản…), mà điều trị bệnh giảm ho, nhiều cần điều trị triệu chứng Chỉ dùng thuốc giảm ho trường hợp ho khơng có đờm (ho cảm cúm, ho kích ứng, dị ứng), ho nhiều làm người bệnh mệt mỏi, ngủ Không dùng thuốc làm giảm ho trường hợp ho có đờm (trong bệnh viêm phế quản mạn, giãn phế quản…) ho coi chế bảo vệ có lợi, làm đường thở Các thuốc giảm ho chia làm loại: 2.1 Thuốc giảm ho ngoại biên Làm giảm nhạy cảm receptor gây phản xạ ho đường hơ hấp - Thuốc làm dịu ho có tác dụng bảo vệ, bao phủ receptor cảm gi ác họng, hầu: glycerol, mật ong, siro đường mía - Thuốc gây tê dây thần kinh gây phản xạ ho: benzonatat, bạc hà (menthol), lidocain, bupivacain 2.2 Thuốc giảm ho trung ương Các thuốc ức chế trực tiếp, làm nâng cao ngưỡng kích thích củ a trung tâm ho hành tuỷ, đồng thời có tác dụng an thần, ức chế nhẹ trung tâm hô hấp 2.2.1 Alcaloid thuốc phiện dẫn xuất a) Codein Codein (methylmorphin) alcaloid thuốc phiện Trong thể, khoảng 10% codein bị khử methyl thành m orphin So với morphin, codein hấp thu tốt uống, gây táo bón co thắt đường mật, gây ức chế hô hấp gây nghiện tác dụng giảm đau Codein có tác dụng giảm ho ức chế trực tiếp trung tâm ho, làm khô tăng độ quánh dịch tiết phế quản Dùng codein trường hợp ho khan gây khó chịu, ngủ chứng đau nhẹ vừa Chống định: mẫn cảm với thuốc, trẻ em tuổi, bệnh gan, suy hơ hấp, phụ nữ có thai Liều dùng điều trị ho khan: uống lần 10 - 20 mg, ngày – lần b) Pholcodin Tác dụng giảm ho mạnh codein 1,6 lần, gây tác dụng không mong muốn Liều dùng: 5- 15 mg/ ngày c) Thuốc giảm ho không gây nghiện * Dextromethorphan: Là chất tổng hợp, đồng phân D morphin không tác dụng lên receptor morphin nên không gây nghiện, khơng có tác dụng giảm đau tác dụng an thần Do ức chế trung tâm ho, dextromethorphan có tác dụng chống ho tương tự codein, gây tác dụng phụ Dextromethorphan định tốt trường hợp ho khan, mạn tính Chống định: mẫn với thuốc, trẻ em tuổi, điều trị thuốc ức chế monoaminoxydase (MAO) Thận trọng: người có nguy suy giảm hơ hấp, tiền sử bị hen, dị ứng Liều dùng: uống lần 10 - 20 mg, giờ/ lần lần 30 mg, giờ/ lần, tối đa 120 mg/ ngày * Noscapin: Tác dụng, cách dùng, tác dụng không mong muốn thận trọng tương tự dextromethorphan Khơng dùng cho phụ nữ có khả mang thai (vì nguy gây đột biến) Liều dùng: lần 15 - 30 mg, ngày lần 2.2.2 Thuốc giảm ho kháng histamin Một số thuốc có tác dụng kháng histamin H1 trung ương ngoại biên (kháng H1 hệ 1) đồng thời có tác dụng chống ho, kháng cholinergic, kháng serotonin an thần Chỉ định: chứng ho khan dị ứng, kích thích, ban đêm Tác dụng an thần thuốc điều bất lợi dùng thuốc ban ngày, thuận lợi ho ban đêm Các thuốc: - Alimemazin: người lớn uống - 40mg/ ngày, chia nhiều lầ n Trẻ em: 0,5- mg/ kg/ ngày, chia nhiều lần - Diphenhydramin: lần uống 25 mg, - giờ/ lần THUỐC CHỮA HEN PHẾ QUẢN 3.1 Đại cương Hen phế quản hội chứng viêm mạn tính đường hơ hấp, có gia tăng tính phản ứng phế quản với tác nhân gây kích thích, gây nên tình trạng co thắt, phù nề, tăng xuất tiết phế quản, làm tắc nghẽn đường thở Hen phế quản dị ứng (bụi, phấn hoa, lông vũ, thực phẩm ) không dị ứng (nhiễm khuẩn, rối loạn nội tiết, gắng sức, dùng thuốc chống viê m không steroid…) Ở người hen dị ứng, tiếp xúc với dị nguyên, nhiều chất trung gian hóa học giải phóng từ dưỡng bào (tế bào mastocyt), gây nhiều tác dụng phế quản nơi khác thể Nếu phát dị nguyên gây bệnh, điều trị phương pháp giảm mẫn cảm đặc hiệu Điều trị không đặc hiệu bệnh hen, theo chế bệnh sinh, có hai nhóm thuốc dùng: - Các thuốc làm giãn phế quản: thuốc cường β2 adrenergic, thuốc huỷ phó giao cảm, theophylin - Các thuốc chống viêm: corticoid, cromolyn natri Thuốc kháng leucotrien (montelukast, zafirlukast) làm giảm tác dụng co thắt phế q uản gây viêm LTD4 3.2 Thuốc làm giãn phế quản 3.2.1 Thuốc cường β2 adrenergic a) Cơ chế tác dụng Cơ trơn đường hơ hấp có nhiều receptor β2, bị kích thích gây giãn trơn khí phế quản làm tăng AMPv tế bào Khi dùng dạng khí dung, thuốc cường β2 ức chế giải phóng histamin leucotrien khỏi dưỡng bào phổi, làm tăng chức phận hệ thống lơng mao, giảm tính thấm mao mạch phổi ức chế phospholipase A 2, tăng khả chống viêm corticoid khí dung b) Phân loại Các thuốc cường β2 adrenergic chia làm loại: - Loại có tác dụng ngắn (short acting β agonist: SABA): salbutamol, terbutalin, fenoterol chủ yếu dùng để cắt hen; Dùng dạng hít, tác dụng sau - phút, kéo dài 3- - Loại có tác dụng dài (long acting β2 agonist: LABA): salmeterol, formoterol gắn vào receptor β2 mạnh salbutamol, tác dụng kéo dài khoảng 12 giờ, dùng phối hợp với corticoid để dự phòng dài hạn kiểm sốt hen c) Tác dụng khơng mong muốn thận trọng - Tác dụng không mong muốn thường gặp: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run nhẹ (đặc biệt đầu ngón tay) Hiếm gặp: nhức đầu, ngủ, giãn mạch ngoại biên, loạn nhịp tim, hạ kali máu, tăng glucose acid béo tự máu, phản ứng q mẫn Dùng đường khí dung gây co thắt phế quản Dùng nhiều lần có tượng quen thuốc nhanh số lượng receptor β2 phế quản giảm dần (cơ chế điều hòa giảm), bệnh nhân có xu hướng phải tăng liều - Thận trọng: cường tuyến giáp, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, loạn nhịp tim, đái tháo đường, điều trị MAOI d) Các thuốc * Salbutamol: - Chỉ định: hen, tắc nghẽn đường hô hấp hồi phục được, chống đẻ non - Liều dùng: + Cơn hen cấp: hít định liều lần 100 - 200 μg (1- xịt), tối đa - lần/ ngày Hoặc: tiêm bắp tiêm da lần 500 μg, nhắc lại sau cần + Cơn hen cấp nghiêm trọng: du ng dịch khí dung 2,5 – mg, tối đa lần/ ngày tiêm tĩnh mạch chậm 250 μg, dùng nhắc lại cần + Đề phòng hen gắng sức: hít 100 - 200 μg (1- xịt) truớc vận động 15 – 30 phút, uống - mg trước vận động Dùng đường khí du ng, nồng độ thuốc máu 1/10 - 1/50 so với liều uống 10 * Terbutalin: - Chỉ định: giống salbutamol - Liều dùng: hen cấp: hít 250 - 500 μg (1- lần xịt), tối đa - lần/ ngày, tiêm da, tiêm bắp tĩnh mạch chậm 250 - 500 μg, tối đa lần/ ngày Bambuterol tiền thuốc terbutalin, ngày uống lần 10 - 20 mg trước ngủ * Salmeterol: - Chỉ định: điều trị dự phòng dài hạn bệnh hen, tắc nghẽn đường hô hấp phục hồi (kể hen ban đêm phòng co thắt phế quản gắng sức) người phải điều trị thuốc giãn phế quản thường xuyên, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Liều dùng: + Bệnh hen: lần hít 50 - 100 μg (2- xịt), lần/ ngày Trẻ em tuổi: lần hít 50 μg (2 xịt), lần/ ngày + Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: lần hít 50 μg (2 xịt), lần/ ngày 3.2.2 Thuốc huỷ phó giao cảm Ipratropium bromid (Atrovent) dẫn xuất amin bậc 4, dùng đường hít Khi khí dung, khoảng 1% thuốc hấp thu, 90% bị nuốt vào đường tiêu hóa, khơng hấp thu, thải theo phân nên gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân Tác dụng giãn phế quản ipratropium người bệnh hen thường chậm không mạnh thuốc cường β2 tác dụng ngắn (SABA), nên thường phối hợp sử dụng thuốc SABA khơng đủ mạnh có tác dụng phụ nặng Phối hợp ipratropium với SABA làm giãn phế quản mạnh hơn, cho phép giảm liều SABA nên hạn chế tác dụng phụ 11 SABA Khí dung ipratropium có tác dụng tối đa sau 30 - 60 phút, thời gian tác dụng kéo dài - Ipratropium có tác dụng tốt điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Thận trọng: tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt tắc nghẽn dịng chảy từ bàng quang, có thai cho bú Tác dụng không mong muốn: khô miệng, buồn nôn, táo bón, đau đầu Liều dùng: hít địn h liều: lần 20 - 40 μg (1- xịt), 3-4 lần/ ngày Berodual (ipratropium bromid + fenoterol): lần xịt có 20 μg ipratropium 50 μg fenoterol Liều thông thường - xịt/ lần, ngày lần Oxitropium có tác dụng tương tự ipratropium 3.2.3 Theophylin dẫn xuất Theophylin base xanthin (cùng với cafein theobromin) có nhiều chè, cà phê, ca cao a) Cơ chế tác dụng tác dụng dược lý Do ức chế phosphodiesterase - enzym giáng hóa AMPv, theophylin làm tăng AMPv tế bào nên tác dụ ng tương tự thuốc cường adrenergic - Trên hô hấp: làm giãn phế quản, đồng thời kích thích trung tâm hơ hấp hành não, làm tăng biên độ tần số hô hấp - Trên tim mạch: làm tăng biên độ, tần số lưu lượng tim, tăng sử dụng oxy tim tăng lưu lượng mạch vành - Trên thần kinh trung ương: tác dụng kích thích thần kinh trung ương cafein, làm dễ dàng cho hoạt động vỏ não, gây ngủ tác dụng lên hệ thống lưới kích thích - Làm giãn trơn đường mật niệu quản - Tác dụng lợi niệu theobromin 12 Theophylin chuyển hóa qua gan Nồng độ huyết tương, thời gian bán thải theophylin thay đổi đáng kể số tình trạng sinh lý bệnh lý (tăng suy tim, xơ gan, nhiễm virus, người cao tuổi) tương tá c thuốc, giới hạn an toàn liều điều trị liều độc theophylin hẹp Tác dụng giãn phế quản theophylin không mạnh thuốc kích thích β2, nguy xuất tác dụng không mong muốn cao, theophylin khơng lựa chọn cắt hen Hiện nay, theophylin uống giải phóng nhanh dùng điều trị hen, chủ yếu dùng theophylin giải phóng chậm, trì đủ nồng độ thuốc máu 12 để điều trị dự phòng kiểm soát hen đêm Trong hen nặng, theophylin dùng phối hợp với thuốc cường β2 corticoid để làm tăng tác dụng giãn phế quản, lại làm tăng tác dụng khơng mong muốn thuốc cường β2 (hạ kali máu) Theophylin dùng đường tiêm aminophylin, hỗn hợp theophylin ethylendiamin, tan nước gấp 20 lần so với theophylin đơn độc Trong điều trị hen nặng, tiêm tĩnh mạch aminophylin chậm (ít 20 phút) b) Chống định thận trọng Chống định: mẫn với thuốc, loét dày - tá tràng tiến triển, rối loạn chuyển hóa porphyrin, động kinh khơng kiểm soát Thận trọng: bệnh tim, tăng huyết áp, cường giáp, tiền sử loét dày- tá tràng, suy gan, động kinh, có thai cho bú, người cao tuổi, bị sốt, dùng thuốc ức chế enzym chuyển hóa thuốc gan 13 c) Tác dụng khơng mong muốn: Thường gặp nhịp tim nhanh, tình trạng kích thích, bồn chồn, buồn nơn, nơn Ít gặp: kích ứng đường tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, ngủ, run, co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, phản ứng dị ứng d) Liều dùng: Viên theophylin giải phóng chậm (Theostat, Nuelin SA): lần uống 200 - 400 mg, cách 12 uống lần Hen ban đêm: uống lần vào buổi tối với liều tổng liều dùng ngày Aminophylin: uống lần 100 - 300mg, ngày - lần, sau bữa ăn Tiêm tĩnh mạch chậm 20 phút liều 5mg/ kg 3.3 Thuốc chống viêm 3.3.1 Glucocorticoid (GC) Glucocorticoid có hiệu tốt điều trị hen, thuốc có tác dụng chống viêm, làm giảm phù nề, giảm tiết dịch nhày vào lòng phế quản làm giảm phản ứng dị ứng Glucocorticoid phục hồi đáp ứng receptor β2 với thuốc cường β2 adrenergic - Dùng dạng hít có tác dụng tốt, để điều trị dự phịng hen người bệnh phải dùng thuốc cường β2 nhiều lần/ tuần, gây tác dụng khơng mong muốn toàn thân Bắt buộc phải dùng thuốc đặ n để đạt lợi ích tối đa làm giảm nguy tăng nặng hen Tác dụng không mong muốn chỗ thường gặp dùng GC hít nhiễm nấm Candida miệng họng, khản tiếng ho Dùng liều cao kéo dài gây ức chế thượng thận, giảm mật độ khoáng xương, tăng nhãn áp 14 Các GC dùng đường hít: beclometason dipropionat, budesonid fluticason propionat (ba thuốc có tác dụng tương đương nhau), ciclesonid, mometason furoat * Beclometason dipropionat (Becotide): khí dung định liều lần 100 - 400μg, lần/ ngày, sau điều chỉnh theo đáp ứng người bệnh * Budesonid (Pulmicort): hít lần 200μg, lần/ ngày Chế phẩm phối hợp: Symbicort chứa formoterol budesonid với hàm lượng formoterol/ budesonid lần xịt 4,5 μg/ 80 μg; 4,5μg/ 160 μg; 9μg/ 320μg Người lớn trẻ em 12 tuổi: lần - xịt, ngày lần Điều trị trì: lần xịt/ ngày * Fluticason propionat: hít định liều lần 100 - 250μg, lần/ ngày Trẻ em 4- 16 tuổi: lần 50 - 100μg, lần/ ngày Chế phẩm phối hợp: Seretide chứa salmeterol fluticason propionat với hàm lượng salmeterol / fluticason propionat lần xịt 25μg/ 50μg; 25μg/ 125μg; 25μg/ 250μg Người lớn trẻ em 12 tuổi: lần xịt, ngày lần Dùng chế phẩm có hàm lượng thuốc phù hợp với mức độ nặng bệnh hen * Ciclesonid: người lớn xịt ngày lần 160 μg * Mometason furoat: người lớn hít 200 - 400 μg vào buổi tối chia làm lần ngày - Dùng toàn thân: điều trị hen cấp nặn g để kiểm sốt hen mạn tính nặng + Hen nặng cấp tính: người lớn uống prednisolon 40 - 50 mg/ ngày, ngày (trẻ em 1- mg/ kg/ ngày, ngày), sau điều chỉnh 15 liều theo đáp ứng người bệnh, tiêm tĩnh mạch hydrocortison 400 mg/ ngày, chia làm lần + Hen mạn tính nặng khơng đáp ứng đầy đủ với thuốc chống hen khác, hít GC liều cao phối hợp với uống GC ngày lần vào buổi sáng Tìm liều thấp đủ kiểm sốt triệu chứng 3.3.2 Cromolyn natri - Tác dụng: ức ch ế dưỡng bào phổi giải phóng chất trung gian hóa học đáp ứng với kích thích tương tác kháng nguyên kháng thể IgE Ức chế tác dụng hoạt hóa peptid hóa hướng động bạch cầu trung tính, ưa acid đơn nhân Cromolyn natri có tác dụng phịng cơn, ngăn ngừa đáp ứng hen với kích thích dị ứng không dị ứng, dùng điều trị dài hạn sớm hen, khơng có tác dụng điều trị hen cấp Trẻ em đáp ứng với thuốc tốt người lớn Nhìn chung tác dụng dự phòng hen cromolyn natri hiệu so với GC đường hít - Cromolyn natri dùng theo đường hít, hấp thu nên gây độc tính tồn thân - Tác dụng khơng mong muốn: ho, co thắt nhẹ phế quản, nhức đầu, buồn ngủ, rối loạn tiêu hóa, phản ứng q mẫn - Liều dùng: hít lần 10 mg (2 xịt, ngày lần cách nhau) Phịng hen gắng sức, khí lạnh, tác nhân mơi trường: hít 10 mg (2 xịt) trước tiếp xúc với yếu tố gây 16 3.3.3 Thuốc kháng leucotrien Thuốc kháng leucotrien ngăn cản tác dụng cysteinyl leucotrien đường hô hấp Chúng có tác dụng dùng riêng phối hợp với GC hít (tác dụng hiệp đồng cộng) * Chỉ định: điều trị dự phòng hen Phối hợp với thuốc cường β2 GC đường hít để điều trị hen mạn tính nặng * Tác dụng khơng mong muốn: rối loạn tiêu hóa, khơ miệng, khát, đau đầu, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, đau khớp, đau cơ, phù, phản ứng nhạy cảm Có thể gặp hội chứng Churg- Strauss (có tiền sử hen, thường viêm mũi, viêm xoang, viêm mạch tăng bạch cầu ưa eosin) * Các thuốc: - Montelukast: Người lớn: nhai uống 10 mg trước ngủ Trẻ em tháng – tuổi: mg/ ngày, - 14 tuổi: mg/ ngày Thận trọng dùng người mang thai cho bú - Zafirlukast: uống lần 20 mg, ngày lần Không dùng cho trẻ em 12 tuổi, suy gan, cho bú Thận trọng dùng người cao tuổi, người mang thai, suy then 3.4 Sử dụng thuốc điều trị hen 3.4.1 Đường dùng thuốc Các thuốc điều trị hen dùng đường khác nhau: - Đường hít: thuốc đưa trực tiếp vào đường hô hấp nên đạt nồng độ cao đó, liều hít thường thấp liều uống, giảm tác dụng khơng mong muốn tồn thân + Hít định liều phương pháp thuận tiện có hiệu sử dụng thuốc điều trị hen mức độ nhẹ trung b ình Điều quan trọng phải 17 hướng dẫn người bệnh thật cẩn thận cách sử dụng dụng cụ hít định liều để đạt kết tối ưu + Buồng hít (spacing devices) tạo khoang dụng cụ hít miệng, dùng tốt người già, trẻ em, người k hó sử dụng dụng cụ hít định liều cách, dùng hít corticoid liều cao để giảm lắng đọng thuốc miệng họng, dễ gây nhiễm nấm Candida Dặn người bệnh phải súc miệng sau hít thuốc + Dung dịch khí dung thường dùng hen nặng cấp tín h, dùng với oxygen bệnh viện - Đường uống: dùng đường hít đường hít hiệu Dùng đường uống gây nhiều tác dụng không mong muốn tồn thân đường hít - Đường tiêm: thuốc cường β2, corticoid aminophylin dùng đường tiêm cấp cứu hen nặng, cấp tính, đường khí dung khơng đủ khơng phù hợp 3.4.2 Xử trí hen - Cắt hen: hít thuốc cường β2 tác dụng ngắn (SABA) có hiệu - Điều trị trì, kiểm số t dài hạn hen: phối hợp corticoid hít thuốc cường β2 tác dụng dài (LABA) hít có hiệu Nếu hen chưa kiểm soát được, cân nhắc phối hợp thêm với uống thuốc sau: theophylin giải phóng chậm, thuốc cường β2 giải phóng chậm, thuốc kháng leucotrien corticoid Xem xét lại điều trị sau tháng để điều chỉnh chế độ điều trị cho phù hợp 18 - Cơn hen nặng cấp tính: thở oxy, khí dung dung dịch SABA, corticoid (uống, tiêm tĩnh mạch) - Dự phòng co thắt phế quản gắng sức, khí lạnh tác nhân mơi trường: hít cromolyn natri SABA (hít, uống) THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tình trạng bệnh đặc trưng rối loạn thơng khí tắc nghẽn khơng có khả phục hồi hồn tồn Sự h ạn chế thơng khí thường tiến triển từ từ liên quan đến phản ứng viêm bất thường phổi phân tử khí độc hại Các yếu tố nguy bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: hút thuốc lá, khói bụi ô nhiễm môi trường, nhiễm khuẩn đường hô hấp yếu tố di truyền (thiếu α1 antitrypsin) Đặc điểm bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tình trạng viêm nhiễm thường xun tồn đường dẫn khí nhu mơ phổi, dẫn đến xơ hóa đường thở phá huỷ phế nang Vì vậy, để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tĩnh, trư ớc hết phải loại bỏ yếu tố nguy Các thuốc điều trị bệnh bao gồm: 4.1 Thuốc giãn phế quản: để điều trị triệu chứng bệnh - Hít thuốc cường β2 tác dụng ngắn (salbutamol, terbutalin, fenoterol) thuốc kháng cholinergic tác dụng ngắn (ipratrop ium) cần thiết - Nếu bệnh tiến triển nặng: phối hợp thuốc cường β2, thuốc kháng cholinergic và/ theophylin - Tiotropium thuốc kháng cholinergic tác dụng kéo dài dùng để điều trị trì bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, khơng dùng co thắt phế quản cấp 19 - Hít ngày lần 18 μg Không dùng cho người 18 tuổi 4.2 Glucocorticoid Phối hợp LABA GC dạng hít để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ trung bình nặng Ngừng phối hợp khơng thấy ích lợi sau tuần Nếu bệnh tiến triển nặng hơn: dùng thuốc giãn phế quản (dung dịch khí dung) thở oxy, uống GC thời gian ngắn 4.3 Các thuốc khác - Tiêm vaccin cúm năm lần, vaccin phòng phế cầu - Dùng kháng sinh có nhiễm khuẩn - Thuốc làm lỗng đờm (a cetyl cystein, carbocistein…) đợt cấp có ho khạc đờm dính quánh - Điều trị tăng cường α1 antitrypsin THUỐC KÍCH THÍCH HƠ HẤP Ngồi cafein thuốc tác dụng ưu tiên vỏ não, thuốc khác có tác dụng chủ yếu hành não Với liều điều trị, người bình thường khơng có tác dụng rβ ràng Với liều cao, thuốc gây co giật, lúc đầu co giật cứng, sau chuyển sang co giật rung Cơ chế tác dụng co giật chưa hoàn toàn biết rβ, nói chung làm giảm ngưỡng k ích thích thần kinh trung ương Trên trung tâm hô hấp, thuốc có tác dụng kích thích, đối lập với tác dụng barbiturat 5.1 Cafein alcaloid dẫn xuất xanthin Lấy chè, hạt cà phê, hạt cơla, cacao, tổng hợp từ acid u ric Có chất dùng điều trị cafein, theophylin theobromin, công thức có nhân purin 20 5.1.1 Tác dụng - Trên vỏ não, cafein có tác dụng rβ rệt làm cảm giác mệt nhọc, buồn ngủ, làm tăng trình hưng phấn, tăng cường nhận cảm giác quan, làm ý kiến đến nhanh, trí tuệ minh mẫn Nếu dùng thuốc liên tục kéo dài sau giai đoạn hưng phấn thường giai đoạn ức chế, mệt mỏi - Trên hệ thống tim mạch: theophylin tác dụng mạnh cafein Kích thích trực tiếp tim làm tim đập nhanh, mạnh, tăng lưu lượng tim lưu lượng mạch vành Trên thể nguyên vẹn, cịn có tác dụng kích thích trung tâm dây thần kinh X nên có tác dụng ngược lại Vì vậy, tác dụng cafein tim phức tạp, tuỳ theo liều: liều nhẹ l àm tim đập chậm, liều cao làm tim đập nhanh Liều điều trị làm thay đổi huyết áp - Trên hơ hấp: kích thích trung tâm hô hấp hành não, làm giãn phế quản giãn mạch phổi tác dụng trực tiếp trơn Tác dụng rβ trung tâm hô hấp bị ức chế thuốc mê, thuốc ngủ hay morphin - Trên quan: làm giãn mạch thận lợi niệu Làm tăng tiết dịch vị sở, tăng tính acid dịch vị trực tiếp kích thích niêm mạc dày kích thích qua trung tâm phó giao cảm 5.1.2 Cơ chế tác dụng - Giải phóng catecholamin - Huy động calci ức chế thu hồi calci vào túi lưới nội bào - Ức chế phosphodiesterase, làm vững bền tăng AMPc Catecholamin làm tăng AMPc kích thích adenylcyclase, tăng tổng hợp AMPv từ ATP Vì vậy, giả i thích nhiều tác dụng giống catecholamin cafein tim mạch, phế quản, số chuyển hóa tăng đường huyết, tăng huỷ lipid 21 5.1.3 Áp dụng điều trị Quá trình hưng phấn thần kinh trung ương bị giảm, hen, suy tim (không dùng trường hợp viêm tim), phối hợp với thuốc hạ sốt (để đối kháng với tác dụng ức chế tim thuốc này) Liều lượng: - Ống tiêm cafein natri benzoat 0,07g/ mL, tiêm da tiêm bắp - ống/ ngày - Theophylin lần uống 200 mg, ngày lần 5.2 Nikethamid Là thuốc tổng hợp, làm nhịp thở nhanh sâu kích thích qua phản xạ xoang cảnh, tác dụng kích thích trực tiếp trung tâm hành não Khơng có tác dụng trực tiếp tim mạch máu Chỉ định trường hợp suy ti m mạch hô hấp Tiêm da, bắp thịt tĩnh mạch chậm, lần ống 1mL (dung dịch 25%), ngày ống Uống dung dịch 25% lần X - XX giọt, ngày - lần 5.3 Bemegrid Cơng thức hóa học gần giống barbiturat, có tác dụng đối kháng với ba rbiturat Bemegrid kích thích trực tiếp trung tâm hơ hấp tuần hoàn hành não, làm tăng nhịp tim, tăng huyết áp, tăng biên độ hô hấp Liều cao gây co giật, phạm vi an tồn rộng hơn, dễ sử dụng hơn, nên có xu hướng sử dụng tro ng điều trị số bệnh tâm thần co giật Ngoài tác dụng thần kinh trung ương, bemegrid cịn kích thích sợi thần kinh vận động, làm dễ dàng vận chuyển xung tác thần kinh qua 22 nơron, nên dùng điều trị số chứng viêm dâ y thần kinh, đau thắt lưng hông… Liều lượng: nhiễm độc barbiturat tiêm hàng gam vào tĩnh mạch làm nhiều lần tuỳ theo tình trạng nhiễm độc Tiêm bắp 25- 50 mg để điều trị viêm dây thần kinh 5.4 Doxapran hydroclorid * Chỉ định: dùng trường hợp suy hô hấp cấp, suy giảm hô hấp sau mổ * Chống định: tăng huyết áp nặng, tình trạng hen, bệnh mạch vành, nhiễm độc tuyến giáp, động kinh, tắc nghẽn học đường hô hấp * Tác dụng khơng mong muốn: chóng mặt, tốt mồ hôi, tăng huyết áp nhịp tim Tác dụng không mong muốn giai đoạn sau mổ bao gồm: co cứng cục bộ, tăng hoạt động, lẫn lộn, ảo giác, ho, khó thở, co thắt quản, co thắt phế quản, nhịp nhanh xoang, nhịp tim chậm, ngoại tâm thu, buồn nôn, nôn, tiết nước bọt * Liều dùng: - Suy giảm hô hấp sau mổ: tiêm tĩnh mạch (ít 30 giây) - 1,5 mg/ kg, nhắc lại cần thiết sau truyền tĩnh mạch - mg/ phút Điều chỉnh liều theo đáp ứng người bệnh - Suy hô hấp cấp: truyền tĩnh mạch 1,5 - mg/ phút, điều nh theo đáp ứng người bệnh Dùng với oxygen phải theo dβi thường xuyên áp suất khí máu pH máu Khơng dùng cho trẻ em =====HẾT===== 23 ... dùng trường hợp suy hô hấp cấp, suy giảm hô hấp sau mổ * Chống định: tăng huyết áp nặng, tình trạng hen, bệnh mạch vành, nhiễm độc tuyến giáp, động kinh, tắc nghẽn học đường hô hấp * Tác dụng khơng... người có tiền sử hen (nguy p hản ứng co thắt phế quản) Tác dụng không mong muốn: buồn nôn, nôn, buồn ngủ, nhức đầu, phản ứng dị ứng Không dùng đồng thời với thuốc chống ho thuốc làm giảm tiết dịch... trung tâm ho, làm khô tăng độ quánh dịch tiết phế quản Dùng codein trường hợp ho khan gây khó chịu, ngủ chứng đau nhẹ vừa Chống định: mẫn cảm với thuốc, trẻ em tuổi, bệnh gan, suy hô hấp, phụ nữ