ĐÁP ÁN MÔN BÀO CHẾ THUỐC HIỆN ĐẠI THI HẾT MÔN ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ

20 53 0
  • Loading ...
1/20 trang

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 16/04/2018, 06:34

MỘT SỐ KỸ THUẬT BÀO CHẾ HIỆN ĐẠI Câu 1: Anh chị trình bày khái niệm Pellet, ưu nhược điểm pellet? Khái niệm Pellet xem hạt thuốc nhỏ có dạng hình cầu hình cầu, thường có đường kính từ 0,251,5 mm, hình thành trình liên kết tiểu phân dược chất với tá dược khác Ưu điểm: 1.Khác với viên nén, viên nang thông thường: pellet dễ dàng phân tán khắp dày, dược chất không tập trung vị trí nên hạn chế tác dụng kích ứng chỗ dược chất, giảm bớt nguy gây tổn thương niêm mạc dày 2.Do kích thước nhỏ lại hình cầu, pellet dễ dàng dàng qua môn vị xuống ruột, tạo điều kiện cho dược chất hấp thu nhanh hơn, triệt để ruột non vị trí hấp thu thuốc chủ yếu thuốc dùng theo đường uống 3.Sử dụng pellet khắc phục tượng dồn liều, không rã dịch ruột (viên nén bao tan ruột) 4.Nhờ công nghệ bào chế pellet nên chất có tương kị với phối hợp viên thuốc 5.Để tăng cường bảo vệ dược chất chống lại tác động ngoại môi ẩm, oxy khơng khí, người ta thường bao màng pellet với polyme thích hợp Dễ so với bao viên nén So với bột thuốc hay hạt thuốc, Pellet có khả trơn chảy tự nên dễ dàng thu nang thuốc viên nén có khối lượng hàm lượng dược chất đồng có độ lặp lại cao Ngồi kết hợp nhiều pellet có màu sắc khác làm tăng độ hấp dẫn sản phẩm Pellet tác dụng kéo dài hạn chế bùng liều (là tượng toàn dược chất có viên giải phóng ạt cấu trúc kéo dài viên khơng tồn vẹn) gặp dạng thuốc kéo dài liều Phối hợp loại pellet có chứa dược chất có tốc độ giải phóng khác viên nén hay nang thuốc cho phép tạo biệt dược có khả giải phóng hoạt chất theo chương trình Nhược điểm 1.Quy trình bào chế kéo dài chi phí cao 2.Là sản phẩm trung gian, mức độ đồng kích thước tỷ trọng pellet đem đóng viên ảnh hưởng trực tiếp đến đồng khối lượng, hàm lượng dược chất viên thuốc 3.Với dược chất có hoạt lực mạnh cần phải thêm lượng tá dược pha lỗng trơ thích hợp với kích thước vỏ nang dự định dùng để đóng pellet Nếu khơng cần thiếu thừa vài pellet dẫn đến dao động lớn hàm lượng hoạt chất viên Câu 2: Anh chị kể số tá dược thường dùng bào chế pellet Nhóm tá dược Tên hóa chất Độn Calci sulfat, calci dibasic phosphat, lactose, manitol, cellulose vi tinh thể, tinh bột, saccarose… Dính Gelatin, hydropropyl cellulose, hydropropyl methyl celulose, methyl celulose, polyvinyl pyrrolidon Trơn Calci strearat, glycerin, dầu thực vật hydrogen hóa, magnesi stearat Chống dính Kaolin, talc, silicon dioxyd Rã Các alginat, natri croscarmellose, crosspovidon, tinh bột biến tính, Điều chỉnh pH Các muối citrat, phosphat Tạo cầu Cellulose vi tinh thể, hỗn hợp cellulose vi tinh thể, carboxymethylcellucose, chitosan Điều hòa Magnesi stearat, tinh bột, talc… chảy Điều khiển giải phóng hoạt chất Ethylcelulose, sáp carnauba, shelac, cellulose vi tinh thể, natri carboxymethyl cellulose, hydroxypropy cellulose Chất diện hoạt Tween, natri laurylsulfat… Câu 3: Kể tên phương pháp điều chế Pellet? Vẽ sơ đồ điều chế pellet theo phương pháp đùn tạo cầu: Kể tên phương pháp điều chế Pellet Đùn –tạo cầu Bồi dần Phun sấy Phun đông tụ Vẽ sơ đồ điều chế pellet theo phương pháp đùn tạo cầu: Dược chất, tá dược làm thành bột có kích thước thích hợp Trộn thành hỗn hợp bột kép đồng Tá dược dính lỏng Nhào trộn thành khối bột ẩm, đủ dẻo Đùn cắt đoạn sợi hình trụ Tạo cầu đoạn sợi thành pellet Làm khô pellet Câu 4: Anh chị trình bày mục đích bao viên? Các phương pháp bao viên? Anh chị trình bày mục đích bao viên - Che dấu mùi vị khó chịu dược chất - Bảo vệ dược chất, tránh yếu tác động môi trường: độ ẩm, ánh sáng, oxy khơng khí… làm tăng độ ổn định chế phẩm - Tăng khả phân biệt, tránh nhầm lẫn khơng q trình sản xuất mà cho người sử dụng - Thuận lợi trình đóng gói khơng gây bẩn thiết bị, nhiễm chéo q trình đóng gói - Cải thiện hình thức viên, tăng độ cứng cho viên - Cải thiện SKD dược chất: bao tan ruột, bao giải phóng dược chất kéo dài… - Hạn chế tương tác, tương kị thành phần viên cách bao riêng Pellet trước đóng nang hay dập viên Các phương pháp bao viên? - Bao đường - Bao film - Vi nang - Bao phương pháp dập viên Câu 5: Anh chị trình bày bao đường (ưu điểm, giai đoạn, số khó khăn bao đường? Là trình bao nhiều bước để tạo vỏ có thành phần đường, ngồi thành phần vỏ bao có số tá dược độn, tá dược màu Ưu điểm bao đường - Ngun liệu rẻ phổ biến - Khơng đòi hỏi thiết bị phức tạp - Quy trình bao khơng cần nghiêm ngặt bao film - Viên bao có bề mặt nhẵn, ngọt, dễ nuốt - Nhân bao không cần độ bền học bao film CÁC GIAI ĐOẠN BAO ĐƯỜNG Nhân bao (viên) Bao cách ly (shellac, cellulose acetat phtalat, nhựa acrylic) Bao bao nhẵn (siro gôm, siro đơn, dịch thể gelatin, dung dịch PVP+ Tinh bột, đường, calcicarbonat, talc…) Bao màu (màu tan/ không tan nước- màu + siro muối nhơm) Bao bóng (parafin, sáp ong, sáp carnauba, PEG rắn… MỘT SỐ KHĨ KHĂN KHI BAO ĐƯỜNG • Nứt, vỡ vỏ bao: hàm ẩm giai đoạn bao vượt giới hạn cho phép làm cho lớp bao co giãn khác sau thời gian • Vỏ bao dính: dịch bao có chứa chất màu có tính acid nhẹ bao nhiệt độ sấy cao sấy lâu làm thủy phân đường • Viên lốm đốm: sáp đánh bóng tập trung chỗ lõm bề mặt viên • CÂU 6: Mục đích bao tan ruột? yêu cầu nguyên liệu dùng bao tan ruột, kể tên số nguyên liệu bao tan ruột, đặc tính Shellac? Mục đích bao tan ruột  Tránh phân hủy dược chất môi trường acid (enzym, kháng sinh…)  Tránh kích ứng dày (natri salicylat, aspirin, diclofenac, ketoprofen…)  Thuốc tác dụng chỗ ruột (các thuốc kháng khuẩn đường ruột )  Các thuốc hấp thu ruột non nên cần tập trung nồng độ thuốc cao vùng hấp thu  Thuốc giải phóng kéo dài hay nhắc lại YÊU CẦU NGUYÊN LIỆU • Kháng dịch vị • Dễ thấm dịch ruột • Đáp ứng yêu cầu chung màng bao film: bền vững, không độc hại, giá thành chấp nhận được, dễ áp dụng khơng đòi hỏi thiết bị đăc biệt MỘT SỐ NGUYÊN LIỆU BAO TAN Ở RUỘT • CAP (acetyl phtalyl cellulose) • PVAP (Polyvinyl acetat phtalat) • Shellac • Polyme acrylic • CAT (Cellulose acetat trimellitat) • HPMCP (Hydroxypropylmethylcellulose phtalat) • ĐẶC TÍNH CỦA Shellac Shellac nhựa tinh chế loài sâu Laccifer lacca tiết có nguồn gốc từ Ấn Độ vùng Viễn Đông, không tan nước, không tan dung dịch acid, tan dung dịch kiềm nên thích hợp cho màng bao tan ruột Shellac dùng lâu với mục đích khác như: bao đẻ chống ẩm, bao tan ruột, bao tác dụng kéo dài Shellac tan tốt dung dịch Ethanol nóng nên thương dùng dung dịch 35-40% cồn để bao Trong q trình bảo quản màng Shellac có xu hướng làm tăng thời gian rã, thay đổi tốc độ hòa tan dược chất từ viên CÂU 7: Anh chị hiểu chất màu dùng bao viên? • Chất màu đưa vào công thức nhằm tăng vẻ đẹp cho sản phẩm, dễ dàng phân biệt sản phẩm, cản ánh sáng để tăng độ ổn định thuốc, ngồi giúp cho nhà sản xuất quảng cáo tên sản phẩm Các chất màu phải nguyên liệu an toàn dùng thực phẩm dược phẩm, bền vững, giá thành chấp nhận được, chất màu dùng bao viên • Các chất màu hữu tan khơng tan • Các chất màu vơ • Các chất màu nguồn gốc tự nhiên CHẤT MÀU HỮU CƠ • Tan : sunset yellow, patent blue, tatrazine, erythrosin • Khơng tan: phức hợp chất màu tan phối hợp nhôm clorid natri carbonat, hấp thụ bề mặt nhôm hyđrat Ưu điểm chất màu khơng tan • Làm giảm tính thấm màng bao với ẩm oxy • Khơng thấm vào thuốc • Là chất độn tăng độ dày màng bao • Màu ổn định Có độ bền cao • Giảm tượng dính viên q trình bao • Thích hợp với loại dung mơi khác CHẤT MÀU VƠ CƠ • Có độ ổn định cao chất màu hữu • Vd: titan dioxyd, oxyd sắt (vàng, đỏ, đen) • Hạn chế: không tạo màu sắc phong phú CHẤT MÀU TỰ NHIÊN • Riboflavin • Beta caroten • Carmin • Anthocyanin Các chất màu tự nhiên thường ảnh hưởng đến độ mềm dẻo màng bao làm cho màng bao mềm dẻo • • • • • • • Câu 8: Khái niệm phân loại thuốc tác dụng kéo dài Khái niệm thuốc tác dụng kéo dài Thuốc TDKD thuốc có khả kéo dài q trình giải phóng hấp thu dược chất từ dạng thuốc nhằm trì nồng độ dược chất máu, vùng điều trị thời gian dài với mục đích kéo dài thời gian điều trị, giảm số lần dùng thuốc cho bệnh nhân, giảm tác dụng không mong muốn nâng cao hiệu điều trị Theo dược điển Mỹ: thuốc tác dụng kéo dài phải giảm nửa số lần dùng thuốc cho người bệnh Phân loại Thuốc giải phóng kéo dài: loại kéo dài- Extand- release , Substained- release, prolongrelease, retard : chung chế phẩm có khả giải phóng dược chất khoảng thời gian mong muốn để trì nồng độ dược chất máu vùng điều trị, thời gian mong muốn hàng ngày với thuốc uống hay hàng tuần hàng tháng với thuốc tiêm Thuốc giải phóng có kiểm sốt (controlled – release) thuốc tác dụng kéo dài mức cao Hàm ý trì nồng độ dược chất máu vùng điều trị Thuốc giải phóng theo chương trình: Programmed- release, time- release) tương tự thuốc giải phóng có kiểm sốt tốc độ giải phóng dược chất chặt chẽ theo thời gian định sẵn Thường hệ trị liệu (theurapeutic systems) hệ trị liệu qua da (TTS) chứa Nitroglycerin scopolamin Thuốc giải phóng nhắc lại: repeat- release: chế phẩm chứa liều dược chất giải phóng ngắt quãng sau khoảng thời gian định, nồng độ dược chất dược chất máu trì vùng điều trị khơng định Thuốc giải phóng đích : targret- release, side- specific release: chế phẩm TDKD giải phóng phần lớn dược chất nơi điều trị, tập trung nồng độ dược chất cao đích, tiết kiệm dược chất phát huy tối đa hiệu điều trị , tránh ảnh hưởng đến quan không bị bệnh khác (thuốc điều trị ung thư ) Câu 9: Anh chị trình bày ưu nhược điểm thuốc tác dụng kéo dài ƯU ĐIỂM • Duy trì nồng độ dược chất máu vùng điều trị, giảm dao động nồng độ thuốc máu (tránh tượng đỉnh- đáy), giảm tác dụng khơng mong muốn thuốc • Giảm số lần dùng thuốc cho người bệnh, giảm phiền phức, quên thuốc, bỏ thuốc, thức dậy đêm để uống thuốc, từ đảm bảo tuân thủ người bệnh góp phần nâng cao hiệu điều trị, đặc biệt bệnh mạn tính • Nâng cao SKD thuốc thuốc hấp thu triệt để Trong trường hợp thuốc tác dụng đích phát huy tối đa hiệu điều trị • Giảm liều thuốc cho đợt điều trị, giá thành liều thuốc cao dạng quy ước giá thành liệu trình điều trị lại giảm NHƯỢC ĐIỂM • Nếu có tượng ngộ độc, tác dụng khơng mong muốn hay khơng chịu thuốc thuốc khơng thải trừ khỏi thể • Đòi hỏi kỹ thuật cao Khi uống q trình giải phóng dược chất đường tiêu hóa lại phụ thuộc vào nhiều yếu tố Do có sai sót trình bào chế hay thay đổi sinh học cá thể người bệnh dẫn đến thất bại so với thiết kế ban đầu • Chỉ có số dược chất chế đươc tác dụng kéo dài Câu 10: Anh chị nêu nguyên tắc, giai đoạn giải phóng dược chất, nguyên liệu tạo màng, yếu tố ảnh hưởng đến khả giải phóng dược chất thuốc tác dụng kéo dài cấu tạo theo hệ màng bao khuếch tán ? Nguyên tắc: màng bao polyme không tan dịch tiêu hóa, đóng vai trò hàng rào khuếch tán kiểm sốt tốc độ giải phóng dược chất • Q trình gp dược chất qua giai đoạn - Nước từ mơi trường bên ngồi thấm vào màng: màng hút nước trương nở Giai đoạn cần thời gian tiềm tàng, tùy theo khả thấm môi trường - Hòa tan dược chất hệ - Khuếch tán dược chất bên ngoài: trước khuếch tán dược chất cần phân bố bão hòa màng  Nguyên liệu tạo màng: - Thường Polyme không tan nước như: ethyl cellulose, polyvinyacetat, hỗn hợp Eudragit, thêm chất hóa dẻo PEG, Glycerin, acid stearic, dibutyl sebacat - Khi cần điều chỉnh tốc độ khuếch tán dược chất người ta cho vào mang chất tan nước (bột đường, natri clorid…) để chất hòa tan tạo kênh khuếch tán - Một số chat diện hoạt (natri lauryl sulfat cho vào màng để tăng khả thấm nước màng Các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng dược chất - Bản chất dược chất : kích thước phân tử (phân tử lớn khó khuếch tán qua màng), lực dược chất với màng, độ tan dược chất - Bản chất màng: chất polymer dùng để bao màng định tốc độ giải phóng dược chất Ngồi chất phụ khác chất làm dẻo, chất làm tăng độ thấm, chất thân nước…thành phần màng bao khác tạo nên khả trương nở hòa tan khác nhau, tạo nên mật độ kích thước kênh khuếch tán khác làm thay đổi khả khuếch tán dược chất qua màng Câu 11: Anh chị nêu nguyên tắc, trình giải phóng hoạt chất, ưu- nhược điểm, nguyên liệu tạo cốt yếu tố ảnh hưởng đến giải phóng hoạt chất hệ cốt trơ khuếch tán bào chế thuốc tác dụng kéo dài? Nguyên tắc cấu tạo: dược chất phân tán vào cốt trơ xốp, không tan đường tiêu hóa, cốt đóng vai trò khung mang thuốc Sau uống, thuốc giải phóng cốt cách khuếch tán từ cốt dịch tiêu hóa cốt thải nguyên vẹn ngồi • Q trình giải phóng dược chất Cốt thấm mơi trường khuếch tán Hòa tan lớp dược chất bề mặt hệ Dung mơi thấm sâu vào phía cốt thông qua hệ thống vi mao quản cốt, tiếp tục thấm sâu vào lớp dược chất bên cốt Dung dịch dược chất khuếch tán từ cốt dịch tiêu hóa Cốt giải phóng hết dược chất đào thải qua đường tiêu hóa  Ưu – nhược điểm Ưu điểm hệ cốt: Kỹ thuật bào chế đơn giản hệ TDKD khác (phương pháp tạo hạtdập viên) Nhược điểm hệ cốt: khuếch tán thay đổi theo đường kính viên thuốc khó đạt tốc độ định • Ngun liệu tạo cốt: Là polyme không tan nước Ethyl cellulose, polyvinyl clorid, polyme methylmethacrylat thêm chất vô Dicalci phosphat, calci sulfat….Có thể thêm số chất diện hoạt chất thân nước để tạo kênh thân nước Các yếu tố ảnh hưởng đến giải phóng dược chất từ cốt trơ khuếch tán • Bản chất dược chất- chất tá dược tạo cốt • Tỷ lệ dược chất tá dược tạo cốt • Bản chất lượng dung môi tạo hạt • Phương pháp tạo hạt • Phân bố kích thước hạt • Lực dập viên • Công thức dập viên • Hình dạng, khối lượng cốt Câu 12: Anh chị nêu nguyên tác cấu tạo, nguyên liệu tạo màng yếu tố ảnh hưởng đến màng bao hòa tan bào chế thuốc tác dụng kéo dài? • Nguyên tắc cấu tạo: Dược chất bao lớp màng hòa tan chậm ăn mòn dần đường tiêu hóa, đóng vai trò hàng rào làm chậm giải phóng dược chất khỏi thuốc Khi bao phần dược chất khác loại màng bao có độ dày khác nhau, dược chất giải phóng ngắt quãng thành nhiều đợt nhau, đạt mục đích kéo dài tác dụng thuốc • Nguyên liệu tạo màng: - Dùng Polyme thân nước (CMC, Na CMC, HPMC, PVP, gôm, gelatin….) hợp chất có phân tử lượng lớn bị thủy phân, ăn mòn pH hệ enzyme đường tiêu hóa (CAP, Eudragit, sáp, dầu hydrogen hóa • Sự giải phóng hoạt chât phụ thuộc vào yếu tố Bản chất chất bao Độ dày màng bao Khả thấm nước màng bao Phương pháp bao màng Số nhóm hạt có độ dày màng bao khác Bản chất nồng độ dược chất Tá dược lực nén đóng hay dập viên Câu 13: Anh chị nêu nguyên tắc cấu tạo , thành phần, bước giải phóng hoạt chất từ cốt thân nước cốt sơ nước ăn mòn điều chế thuốc tác dụng kéo dài? • • • • • - Nguyên tắc cấu tạo: phối hợp dược chất với polyme thân nước sáp hay chất beó đóng vai trò cốt mang thuốc, sau uống cốt hòa tan ăn mòn từ từ đường tiêu hóa để kéo dài giải phóng dược chất Nguyên liệu tạo cốt thân nước: tá dược có phân tử lượng lớn trương nở hòa tan nước như: alginat, gôm adragant, gôm xanthan, HPMC, Khi bào chế cốt thân nước , người ta trộn dược chất với tá dược dập thành viên nén Nguyên liệu tạo cốt sơ nước: nguyên liệu tạo cốt tá dược sơ nước, chủ yếu chất béo sáp (alcol béo acid béo, ester acid béo Khi bào chế cốt sơ nước, người ta phối hợp dược chất với tá dược , xát hạt dập viên CÁC BƯỚC GIẢI PHĨNG CỐT THÂN NƯỚC Cốt thấm nước hòa tan dược chất bề mặt cốt Polyme trương nở tạo thành hàng rào gel hóa kiểm sốt q trình giải phóng hoạt chất Mơi trường hòa tan khuếch tán qua lớp gel thấm vào cốt hòa tan dược chất cốt Dung dịch dược chất khuếch tán qua lớp gel mơi trường bên ngồi CÁC BƯỚC GIẢI PHĨNG CỐT SƠ NƯỚC Sau uống cốt bị hệ enzyme thủy phân ăn mòn dần ống tiêu hóa, chủ yếu ruột Do giải phóng dược chất phụ thuộc vào điều kiện ngoại mơi (pH, hệ Enzym….) Câu 14: Khái niệm vi nang, ưu nhược điểm vi nang? • Khái niệm vi nang: Là tiểu phân hình cầu khơng xác định, kích thước từ 0,1 Micromet tới mm thơng thường từ 100- 500 micromet Các vi nang được chế tạo trình bao dược chất lỏng rắn lớp màng bao mỏng polyme liên tục Vi nang cấu tạo phần: nhân vỏ Ưu điểm • Các dược chất thể lỏng, nhớt bào chế dạng thuốc rắn, giống thuốc bột ( dầu cá, dầu Vaseline, vitamin tan dầu A, D, E, K…) • Che dấu mùi vị khó chịu tính kích ứng vài dược chất dùng đương uống (phenylbutazon, tetracyclin….) • Hạn chế bay thăng hoa số dược chất: tinh dầu, long não, methyl salicylat • Tăng khả ổn định bền vững mặt hóa, lý tính số dược chất nhờ hạn chế q trình oxy hóa khử , thủy phân, tương tác dược chất, ví dụ Vitamin C, Vitamin A, tương tác Aminopropylen với thiamin, pyridoxine, cobalamin, acid acetyl salicylic với Propoxyphen hydroclorid • Có thể kiểm soát sinh khả dụng dược chất qua chế tạo vi nang, thiết lập thuốc tác dụng kéo dài thơng qua chế tạo vi nang HẠN CHẾ • Khơng thể có kỹ thuật dể chế tạo vi nang áp dụng cho tất dược chất • Khó để chế tạo vỏ bao đồng CÂU 15: Anh chị nêu yêu cầu vỏ vi nang, kể tên phương pháp chế tạo vi nang, yếu tố ảnh hưởng đến khả giải phóng hấp thu dược chất từ vi nang • • • • • • • • Vỏ vi nang: phải đáp ứng yêu cầu sau Phù hợp với mục đích đặt đưa dược chất vào vi nang: ổn định, giảm bay hơi, cải thiện mùi vị, điều chỉnh mức độ tốc độ giải phóng hoạt chất Phù hợp với phương pháp thiết bị dùng để chế tạo vi nang Vật liệu dùng làm vi nang phải tạo lớp màng liên tục, đồng xung quang dược chất, không gây tương kị với dược chất Đảm bảo số tính chất lý độ cứng, độ dẻo dai, tính thấm độ ổn định Các phương pháp chế tạo vi nang Tách pha đông tụ Trùng hiệp Tĩnh điện Cơ học MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG VÀ HẤP THU DƯỢC CHẤT TỪ VI NANG Điều chỉnh tốc độ giải phóng dược chất từ vi nang cách thay đổi kích thước vi nang thay đổi tỷ lệ nhân vỏ Tốc độ giải phóng hoạt chất phụ thuộc vào tính thấm lớp vỏ nang, tức phụ thuộc vào vật liệu dùng để chứa vỏ nang kỹ thuật điều chế chúng Việc thêm tá dược làm cho vỏ nang , mặt khác điều khiển q trình giải phóng hoạt chất CÂU 16: CÁC YẾU TỐ LÝ HÓA CỦA DƯỢC CHẤT LIÊN QUAN ĐẾN THIẾT KẾ THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI Độ tan: - Độ tan thuốc ảnh hưởng trực tiếp đến trình hấp thu dược chất - Với thuốc có độ hòa tan nhỏ, tốc độ hòa tan hạn chế hấp thu khơng cần thiết kế thuốc TDKD - Với dược chất dễ tan nước, thường hấp thu nhanh dễ gây nên tượng đỉnh nồng độ máu vượt giới hạn an tồn tối thiểu, dược chất khó chế dạng TDKD - Thuốc TDKD thường chứa dược chất tương đối dễ tan nước (> 0,1 mg/ml) - Khi chế thuốc TDKD, độ tan chất định cấu tạo dạng thuốc vd: dược chất tan khơng chọn hệ khuếch tán khơng tạo chênh lệch nồng độ cần thiết cho trình khuếch tán - Sự hòa tan thuốc phụ thuộc vào bậc thang pH Với dạng base yếu dược chất tan dịch ruột khơng nên chế dạng TDKD Trong chế phẩm thuốc TDKD, người ta phối hợp dược chất hòa tan pH khác đường tiêu hóa để kéo dài tác dụng thuốc Hệ số phân bố D/N Màng sinh học có chất Lipoprotein , dược chất phải có hệ số phân bố D/N thích hợp qua màng, khoảng 1000 dễ khuếch tán qua màng loại thích hợp cho thuốc TDKD Nếu cao thường lưu giữ lại tỏng màng Lipid tạo nên tượng tích lũy, thấp lại không qua màng , loại khơng thích hợp cho thiết kế thuốc TDKD Độ ổn định Dạng thuốc TDKD có nhiều lợi bảo vệ dược chất tránh hạn chế giảm tác dụng thuốc thuốc đường tiêu hóa: thiết kế viên bao tan ruột thuốc bền môi trường dịch vị Những dược chất không bền mơi trường pH dịch ruột dạng TDKD khơng mang nhiều lợi ích, dược chất bị giải phóng hấp thu chủ yếu ruột Liên kết Protein huyết tương Những thuốc liên kết nhiều với Protein huyết tương khơng cần thiết phải thiết kế loại thuốc tác dụng kéo dài chất thuốc tác dụng kéo dài (diazepam, coumarin…) Câu 17: Anh chị nêu mục tiêu thuốc tác dụng đích, yêu cầu chung thuốc tác dụng đích hướng nghiên cứu để đưa thuốc đến đích? MỤC TIÊU CỦA THUỐC TÁC DỤNG TẠI ĐÍCH • Bảo vệ dược chất tránh tác động bất lợi mơi trường đến nơi dùng • • • • • • • • - Tập trung nồng độ dược chất đích cao Tăng tính thấm dược chất vào tế bào đích, tăng tác dụng điều trị thuốc Giải phóng thuốc thời gian dài, có kiểm sốt, kéo dài tác dụng thuốc YÊU CẦU CHUNG Phân bố thuốc lựa chọn đích Khơng gây dị ứng độc thể Giải phóng thuốc có kiểm sốt Dễ chế tạo tiêu chuẩn hóa, dễ đảm bảo đồng nhất, lặp lại lô mẻ sản xuất Thời gian bảo quản kéo dài, đưa vào sản xuất quy mô lớn cần CÁC HƯỚNG NGHIÊN CỨU ĐỂ ĐƯA THUỐC TỚI ĐÍCH Gắn dược chất với chất mang đặc hiệu có xu hướng đích Theo nhiều chế đây: Do lực đặc hiệu chúng với tế bào đích Do kích thước chất mang khác nhau, đưa vào hệ tuần hoàn chúng định vị vùng khác Dùng hệ điều khiển ngồi thể điều khiển chất mang tới đích Câu 18: Anh chị vẽ sơ đồ giai đoạn bào chế vi nang đông tụ đơn giản? Điều chế dung dịch gelatin nước (để trương nở nhiệt độ phòng sau khuấy cho tan 500C ) Nhũ hóa dược chất vào dung dịch Gelatin (nhiệt độ 50 0C, tốc độ khuấy100-150 vòng/ phút) Làm đơng tụ dung dịch Gelatin (nhiệt độ 50 0C, khuấy đều) Các chất điện ly: Dung dịch Natri sulfat 20% Amoni sulfat Natri sulfat: Làm lạnh, ngừng cấp nhiệt độ để nhiệt độ giảm xuống 30 0C, thêm nước làm lạnh để nhiệt độ giảm xuống 8-10 0C Tác riêng vi nang: lọc rửa 10 0C Làm đông rắn vỏ nang dung dịch formandehyd 37% (pH= 9-11) Dung dịch 25% aldehyd glutamic Lọc, rửa nang nước Sấy khô vi nang Câu 19: Anh chị vẽ sơ đồ giai đoạn bào chế vi nang đông tụ phức tạp? Các giai đoạn điều chế vi nang phương pháp đông tụ? Dung dịch nước gelatin pH 8, 50 0C dung dịch gôm Arabic Phối hợp, khuấy nhiệt độ 50 0C Dược chất nhũ hóa pH 6,5 (dung dịch NaOH) Làm đông tụ (pH 4,5: dung dịch 10 % acid acetic, nhiệt độ 50 0C) Làm rắn vỏ vi nang dung dịch Formandehyd 37%, để lạnh 10 0C CÁC GIAI ĐOẠN BÀO CHẾ VI NANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐÔNG TỤ Thực chất q trình đơng tụ phải trải qua giai đoạn với điều kiện khuấy liên tục Giai đoạn 1: bao gồm q trình tạo hệ pha khơng trộn lẫn từ môi trường phân tán lỏng: pha dược chất tạo nhân, vật liệu tạo vỏ dung môi Giai đoạn 2: hoàn thiện lớp vỏ bao xung quanh nhân Giai đoạn 3: làm rắn vỏ • • • • - - Câu 20: Anh chị nêu cách điều chỉnh mùi- vị dược chất bào chế thuốc uống cho đối tượng trẻ em; nêu nguyên tắc dùng chất bảo quản bào chế thuốc cho trẻ em? Các cách điều chỉnh mùi- vị dược chất Tạo tiền thuốc (prodrug, thường tạo muối khó tan, stearat, tanat nên vị khó chịu thuốc giảm mà giữ hoạt tính sinh học dược chất Làm thay đổi tính chất vật lý dạng thuốc Trong mơi trường có độ nhớt cao, vị khó chịu thuốc giảm hợp chất cao phân tử, micell hệ bao bọc Receptor vị giác lưỡi bao bọc tiểu phân thuốc Thêm vào dạng thuốc chất nhày: gôm, alginat, dẫn chất Cellulose, hợp chất cao phân tử…làm tăng độ nhớt thuốc Loại bỏ giảm cảm giác vị thuốc SD Chất phong bế TK vị giác: gây tê (cocain), methol, thymol Dùng lâu dài làm teo receptor vị giác Điều chỉnh vị khó chịu thuốc Điều chỉnh vị đắng thuốc: siro đơn, siro hoa quả, mật ong, đường- ca cao, saccarin, cyclamat- dùng nguy gây ung thư Điều chỉnh vị mặn thuốc Siro anh đào, siro phúc bồn tử đen, thêm vị chua acid Citric, siro hoa chua - Điều chỉnh vị khó chịu dược chất dầu (dầu cá, dầu Parafin): nhũ dịch kết hợp với siro chất thơm Sử dụng chất phụ khác dạng thuốc uống cho trẻ em Dựa nguyên tắc: Sử dụng chất bảo quản với hàm lượng tối thiểu Chỉ sử dụng chất bảo quản thuốc cho TE phương pháp kỹ thuật khác không ngăn chặn phát triển vi khuẩn Sử dụng chất bảo quản không ảnh hưởng tới thể trẻ em (độc tính, đột biến tế bào, gây ung thư…) không làm thay đổi hiệu lực thuốc ... Viễn Đông, không tan nước, không tan dung dịch acid, tan dung dịch kiềm nên thích hợp cho màng bao tan ruột Shellac dùng lâu với mục đích khác như: bao đẻ chống ẩm, bao tan ruột, bao tác dụng kéo... chỗ lõm bề mặt viên • CÂU 6: Mục đích bao tan ruột? yêu cầu nguyên liệu dùng bao tan ruột, kể tên số nguyên liệu bao tan ruột, đặc tính Shellac? Mục đích bao tan ruột  Tránh phân hủy dược chất... chất: bao tan ruột, bao giải phóng dược chất kéo dài… - Hạn chế tương tác, tương kị thành phần viên cách bao riêng Pellet trước đóng nang hay dập viên Các phương pháp bao viên? - Bao đường - Bao
- Xem thêm -

Xem thêm: ĐÁP ÁN MÔN BÀO CHẾ THUỐC HIỆN ĐẠI THI HẾT MÔN ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ, ĐÁP ÁN MÔN BÀO CHẾ THUỐC HIỆN ĐẠI THI HẾT MÔN ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn

Nhận lời giải ngay chưa đến 10 phút Đăng bài tập ngay