Sinh học phân tử ung thư Ứng dụng trong lâm sàng

588 16 0
  • Loading ...
1/588 trang
Tải xuống

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 15/04/2018, 06:30

Theo đánh giá của Tổ chức Y tế Thế giới, bệnh ung thư vẫn là gánh nặng kinh tế xã hội với mọi quốc gia. Trung bình mỗi năm có thêm 1016 triệu người mắc bệnh và khoảng 6 triệu người chết do ung thư. Theo đánh giá của Tổ chức Y tế Thế giới, bệnh ung thư vẫn là gánh nặng kinh tế xã hội với mọi quốc gia. Trung bình mỗi năm có thêm 1016 triệu người mắc bệnh và khoảng 6 triệu người chết do ung thư. Việt Nam cũng là quốc gia có tỷ lệ mắc bệnh ung thư cao. Theo thông tin từ Bộ Y tế, hàng năm Việt Nam có khoảng 150.000200.000 người mắc bệnh ung thư mới và khoảng 75.000 100.000 người tử vong vì căn bệnh này. Ung thư hiện nay đứng vị trí thứ hai các trường hợp tử vong, sau bệnh tim mạch vànó thực sự là mối quan tâm của quốc gia. Tình hình ung thư trên thế giới có sự khác biệt rất lớn giữa các nước và các vùng miền. Sự khác biệt của một số ung thư có thể lên đến hàng trăm lần, tùy thuộc vào mức độ tiếp xúc của cộng đồng với các yếu tố nguy cơ và di truyền. Trong một quốc gia, tỷlệ mắc các bệnh ung thư khác nhau cũng rất khác nhau. Các ung thư hàng đầu thế giới đối với nam giới là: Ung thư phổi, dạ dày, đại trực tràng, tuyến tiền liệt, gan. Với nữ giới là ung thư vú, đại trực tràng, cổ tử cung, dạ dày, phổi. Điều đặc biệt lý thú là, người ta đã xác định được rằng trên 80% nguyên nhân gây ung thư là do môi trường, đặc biệt là thuốc lá (chiếm 30% tổng số nguyên nhân gây ung thư ở người). Bên cạnh đó là các yếu tố thuộc lối sống như chế độ dinh dưỡng không thích hợp, mất cân bằng, ăn nhiều chất béo, ít chất xơ, ngũ cốc, uống nhiều rượu bia, ít luyện tập cơ thể. Một yếu tố không kém phần quan trọng, đó là nhiễm khuẩn và nghiện ma túy v. v.. tất cả những yếu tố này là những nguyên nhân quan trọng dẫn đến ung thư. Ở Việt Nam, phần lớn các bệnh nhân ung thư (khoảng 70%) chỉ đến bệnh viện điều trị khi bệnh đã ở giai đoạn quá muộn nên cơ hội chữa khỏi bệnh thấp. Theo thống kê, tỷ lệ chữa khỏi bệnh ung thư ở Việt Nam chỉ khoảng 35%. Trong quá trình hình thành và phát triển của con người, ngay từ giai đoạn phôi thai đến khi trưởng thành, cơ thể luôn luôn tiếp cận với các yếu tố môi trường bên ngoài, đồng thời có sự phối hợp đồng bộ giữa các quá trình bên trong cơ thể. Một khi giữa các con đường nội tại mất sự kiểm soát, các gen gây ung thư không bị kiềm chế tự do được kích hoạt, các yếu tố gây ung thư có điều kiện tác động thì cơ thể dễ dàng bị. PGS.TS NGUYỄN VĂN KÌNH, BS NGUYỄN TUẤN ANH SINH HäC PHÂN Tử UNG THƯ P DNG CHO LM SNG NH XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2015 LỜI GIỚI THIỆU Ung thư loại bệnh diễn biến phức tạp Thế giới có bước tiến lĩnh vực chẩn đoán điều trị Các chẩn đốn mơ học tế bào giữ vai trò quan trọng, song biomarker chẩn đoán phân tử giúp cho người thầy thuốc có đủ sở liệu để lựa chọn phững phương pháp điều trị thích hợp Việc ứng dụng chất ức chế phân tử nhỏ kháng thể đơn dòng điều trị đích cứu sống nhiều bệnh nhân ung thư Điều khẳng định vai trò quan trọng chẩn đoán phân tử, đặc biệt đột biến gen kiềm chế khối u hay gen gây ung thư, gen liên quan tới q trình điều hòa đường nội Cuốn sách “Sinh học phân tử ung thư áp dụng cho lâm sàng” tác giả PGS.TS Nguyễn Văn Kình BS Nguyễn Tuấn Anh- người trực tiếp nghiên cứu điều trị ung thư cung cấp cho kiến thức cập nhật ung thư, đặc biệt trình liên quan đến chế dẫn đến ung thư, xâm lấn di Cuốn sách chi tiết hóa loại ung thư phổ biến ung thư phổi, ung thư vú, ung thư cổ tử cung, ung thư gan, ung thư đại tràng v.v sách tham khảo tốt mà tài liệu tra cứu hữu ích cho bác sĩ lâm sàng, đặc biệt bác sĩ chuyên ngành ung thư Trong năm qua, Nhà xuất Y học xuất ấn phẩm tác giả PGS.TS Nguyễn Văn Kình: Gen trị liệu (2005), Thực hành ứng dụng Gen trị liệu (2007), Những phương pháp tiếp cận đại Gen trị liệu ung thư (2011) lần xuất “Sinh học phân tử ung thư áp dụng cho lâm sàng” (2015) Tác giả người tâm huyết với sinh học phân tử số người đặt móng lý thuyết thực hành cho Gen trị liệu Việt Nam Sự đời “Sinh học phân tử ung thư” đáp ứng mong đợi độc giả, đặc biệt nhiều kiến thức ung thư ứng dụng thực tiễn Nhà xuất Y học trân trọng giới thiệu độc giả sách quý giá NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC LỜI NÓI ĐẦU Theo đánh giá Tổ chức Y tế Thế giới, bệnh ung thư gánh nặng kinh tế xã hội với quốc gia Trung bình năm có thêm 10-16 triệu người mắc bệnh khoảng triệu người chết ung thư Việt Nam quốc gia có tỷ lệ mắc bệnh ung thư cao Theo thông tin từ Bộ Y tế, hàng năm Việt Nam có khoảng 150.000-200.000 người mắc bệnh ung thư khoảng 75.000- 100.000 người tử vong bệnh Ung thư đứng vị trí thứ hai trường hợp tử vong, sau bệnh tim mạch thực mối quan tâm quốc gia Tình hình ung thư giới có khác biệt lớn nước vùng miền Sự khác biệt số ung thư lên đến hàng trăm lần, tùy thuộc vào mức độ tiếp xúc cộng đồng với yếu tố nguy di truyền Trong quốc gia, tỷ lệ mắc bệnh ung thư khác khác Các ung thư hàng đầu giới nam giới là: Ung thư phổi, dày, đại- trực tràng, tuyến tiền liệt, gan Với nữ giới ung thư vú, đại - trực tràng, cổ tử cung, dày, phổi Điều đặc biệt lý thú là, người ta xác định 80% nguyên nhân gây ung thư môi trường, đặc biệt thuốc (chiếm 30% tổng số nguyên nhân gây ung thư người) Bên cạnh yếu tố thuộc lối sống chế độ dinh dưỡng khơng thích hợp, cân bằng, ăn nhiều chất béo, chất xơ, ngũ cốc, uống nhiều rượu bia, luyện tập thể Một yếu tố khơng phần quan trọng, nhiễm khuẩn nghiện ma túy v v tất yếu tố nguyên nhân quan trọng dẫn đến ung thư Ở Việt Nam, phần lớn bệnh nhân ung thư (khoảng 70%) đến bệnh viện điều trị bệnh giai đoạn muộn nên hội chữa khỏi bệnh thấp Theo thống kê, tỷ lệ chữa khỏi bệnh ung thư Việt Nam khoảng 35% Trong trình hình thành phát triển người, từ giai đoạn phôi thai đến trưởng thành, thể luôn tiếp cận với yếu tố mơi trường bên ngồi, đồng thời có phối hợp đồng q trình bên thể Một đường nội kiểm soát, gen gây ung thư khơng bị kiềm chế tự kích hoạt, yếu tố gây ung thư có điều kiện tác động thể dễ dàng bị ung thư Cuốn sách “SINH HỌC PHÂN TỬ UNG THƯ ÁP DỤNG CHO LÂM SÀNG” đề cập tới khía cạnh phân tử bệnh sinh học ung thư, hay ngắn gọn chế phân tử bệnh thưphần thứ nhất: tảng khoa học sinh học phân tử ung thư, đề cập tới vấn đề ung thư Chương I: tổng quan ung thư, nguyên nhân gây ung thư Chương II: chất ung thư, khối u nảy sinh từ mơ bình thường nhiều dạng khối u nảy sinh từ tế bào chuyên hóa Chương III: di truyền học khối u – ung thư coi bệnh di truyền Chương IV: hệ thống sửa chữa DNA Chương V: gen gây ung thư Chương VI: gen kiềm chế khối u Chương VII: đường dẫn đến ung thư- cốt lõi sinh học phân tử ung thư Chương VIII: chết theo chương trình tế bào Chương IX: ung thư epigenetic –đó q trình liên quan tới methyl hóa DNA tác động lên hoạt động gen, không liên quan tới thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể số lượng DNA Chương X: xâm lấn di căn- trình có tầm quan trọng đặc biệt ung thư, liên quan tới sống bệnh nhân Đây vấn đề then chốt ung thư học đại, thấu hiểu tảng nắm rõ chất ung thư, từ định hướng phương pháp điều trị thích hợp Trong phần II: sinh học phân tử dạng ung thư chuyên biệt từ chương XI đến XXVI, đề cập tới bệnh ung thư: bệnh bạch cầu u lymphho, u Wilms, ung thư da, ung thư đại tràng, ung thư bàng quang, carcinoma tế bào thận, ung thư gan, ung thư phổi, ung thư dày, ung thư tụy, ung thư vú, ung thư cổ tử cung, ung thư buồng trứng, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư đầu cổ, u não v.v Đây ung thư phổ biến giới Việt Nam Sinh học phân tử ung thư áp dụng cho lâm sàng tập hợp tri thức sinh học phân tử ung thư người, sách cập nhật dẫn liệu thời điểm xuất (năm 2015), giúp ích nhiều cho muốn tìm hiểu ung thư, đặc biệt chế phân tử dẫn đến ung thư Nội dung sách đề cập đầy đủ mối liên quan yếu tố nội ngoại lai, yếu tố di truyền môi trường nhân tố thúc đẩy kìm hãm phát triển ung thư Trên sở mà phát triển mơ hình thực nghiệm in vitro in vivo, thử nghiệm lâm sàng người “Sinh học phân tử ung thư áp dụng cho lâm sàng”, tên gọi coi sách tra cứu dùng cho bác sĩ lâm sàng, người trực tiếp điều trị bệnh nhân ung thư bệnh viện Tuy nhiên, sách tài liệu tham khảo hữu ích cho nhà nghiên cứu Y Sinh học, sách giúp ích cho tất sinh viên ngành Y, Dược tất quan tâm đến ung thư- lĩnh vực nóng bỏng Y học Để hoàn thành sách thời gian ngắn, chúng tơi nhà khoa học ngồi nước khích lệ, gửi tặng tài liệu nhất, chí số liệu chưa kịp xuất nhà nghiên cứu để chúng tơi có dẫn liệu thời Nhân đây, xin trân trọng cám ơn nhà khoa học động viên, giúp đỡ chúng tơi q trình biên soạn sách Chúng xin trân trọng cám ơn Nhà xuất Y học tạo điều kiện thuận lợi tối đa để sách sớm đời, kịp thời đáp ứng nhu cầu độc giả Tác giả xin cảm tạ gia đình, vợ động viên, khích lệ, tạo điều kiện tốt để sách sớm hoàn tất Cuốn sách dành đặc biệt cho Ngọc Anh thân yêu- người mãi hậu chất độc màu da cam Với thời gian biên soạn ngắn, lại đề cập tới vấn đề lớn thuộc ung thư đại, trình độ nhiều hạn chế, chắc nhiều thiếu sót nội dung sách, tác giả mong nhận giúp đỡ, bảo tận tình nhà khoa học đông đảo bạn đọc để nội dung sách hoàn thiện Hà Nội ngày 19 tháng năm 2015 Các tác giả MỤC LỤC PHẦN THỨ NHẤT NỀN TẢNG KHOA HỌC CỦA SINH HỌC PHÂN TỬ UNG THƯ CHƯƠNG I: MỞ ĐẦU VỀ UNG THƯ NGƯỜI 17 1.1 Tổng quan vấn đề ung thư 17 1.2 Các nguyên nhân gây ung thư 19 1.3 Những tính chất đặc trưng ung thư tế bào ung thư 32 1.4 Những đặc tính phân loại ung thư lâm sàng 39 1.5 Điều trị ung thư 42 CHƯƠNG II: BẢN CHẤT CỦA UNG THƯ 45 2.1 Khối u nảy sinh từ mơ bình thường 45 2.2 Các khối u nảy sinh từ nhiều dạng tế bào chuyên hóa thể 49 2.3 Một số dạng khối u không phù hợp với cách phân loại 59 2.4 Các ung thư dường phát triển cách lũy tiến 62 2.5 Khối u tăng trưởng đơn dòng 68 2.6 Các tế bào ung thư bộc lộ biến đổi trao đổi lượng 73 2.7 Các ung thư xảy với tần suất khác quần thể người khác 75 2.8 Các nguy ung thư dường thường tăng lên ảnh hưởng đặt kể lối sống 77 2.9 Các tác nhân hóa học đặc biệt gây ung thư 78 2.10 Các tác nhân gây ung thư (carcinogene) nguồn gốc vật lý hay hóa học tác động với cách chất gây đột biến 80 2.11 Các chất gây đột biến gây ung thư người 83 CHƯƠNG III: DI TRUYỀN HỌC KHỐI U 87 3.1 Ung thư coi bệnh di truyền 87 3.2 Những biến đổi di truyền tế bào ung thư 88 3.3 Khuynh hướng di truyền ung thư 99 3.4 Các gen ung thư 103 3.5 Sự tích lũy thay đổi di truyền epigenetic ung thư người 104 CHƯƠNG IV: SỰ TỔN HẠI VÀ SỬA CHỮA DNA 107 4.1 Sự tổn hại DNA trình chép: sửa chữa cắt bỏ nucleotide base 107 4.2 Sửa chữa cắt bỏ nucleotide sửa chữa liên kết chéo 114 4.3 Sửa chữa gãy chuỗi 121 4.4 Những khiếm khuyết sửa chữa DNA tính mẫn cảm ung thư 127 4.5 Các chế bảo vệ tế bào ung thư 128 CHƯƠNG V: CÁC GEN GÂY UNG THƯ (ONCOGENE) 133 5.1 Các gen gây ung thư retrovirus 133 5.2 Các retrovirus biến nạp tác động chậm 136 5.3 Những phương pháp xác định gen gây ung thư người 139 5.4 Chức gen gây ung thư người 144 CHƯƠNG VI: CÁC GEN KIỀM CHẾ KHỐI U 152 6.1 Các gen kiềm chế khối u ung thư di truyền 152 6.2 RB1 chu kỳ tế bào 157 6.3 TP53 thể loại khác kiềm chế khối u 161 6.4 Phân loại gen kiềm chế khối u 169 CHƯƠNG VII: NHỮNG CON ĐƯỜNG UNG THƯ 173 7.1 Các đường ung thư 173 7.2 Tín hiệu mapk coi đường ung thư 174 7.3 Con đường PI3K 178 7.4 Điều hòa chu kỳ tế bào đường MAPK PI3K 183 7.5 Điều biến đường MAPK PI3K 186 7.6 Mạng lưới TP53 190 7.7 Tín hiệu yếu tố TGFΒ 192 7.8 Tín hiệu thơng qua yếu tố STAT 193 7.9 Con đường NFΚB 195 7.10 Các hệ thống điều hòa phát triển với cách đường ung thư 198 CHƯƠNG VIII: SỰ CHẾT THEO CHƯƠNG TRÌNH CỦA TẾ BÀO (APOPTOSIS) VÀ LÃO HÓA SAO CHÉP 206 8.1 Giới hạn tăng sinh tế bào 206 8.2 Các chế apoptosis 210 8.3 Các chế làm suy giảm apoptosis ung thư 216 8.4 Lão hóa chép phiền nhiễu ung thư người 220 CHƯƠNG IX: UNG THƯ EPIGENETIC 227 9.1 Các chế di truyền epigenetic 227 9.2 Sự in dấu bất hoạt nhiễm sắc thể X 229 10 25.8 CÁC MARKER CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG Với đời kỹ thuật phát phân tử ngày tinh vi microarrayDNA, số lượng lớn marker di truyền thử nghiệm (test) cách dễ dàng Trong nghiên cứu Roepman cộng (set) tiên đốn phát có giá trị tiên đoán lớn việc phát di từ mẫu khối u nguyên phát hệ thống chẩn đoán lâm sàng Mặc dầu công nghệ tạo hội tuyệt vời cho việc phân tích xa tương tác phân tử di truyền tham dự vào hình thành carcinoma, rõ ràng có mâu thuẫn số liệu, phát kiến tiếp tục nhờ có cải tiến khơng ngừng phân tích giải thích vấn đề liên quan Sớm nghiên cứu phân tử ung thư đầu cổ số nghiên cứu chứng minh có liên quan bất thường p53 với kết cục sấu Tuy nhiên, nghiên cứu lớn không chứng minh mối liên quan Ý nghĩa tiên lượng bất thường p16 có thay đổi Hầu hết nghiên cứu thực nhằm vào ý nghĩa EGFR biểu mức cyclin D1 rõ chúng có liên quan đến tiên lượng sấu bệnh nhân có HNSCC Tương tự vậy, biến đổi di truyền Cox-2, p27, p53, CCDN1 yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu chứng minh nghiên cứu khác có liên quan đến tăng nguy di căn, tái phát bệnh tiên lượng xấu Tuy nhiên, giống marker khác, có nhiều nghiên cứu khác thất bại việc khẳng định phát ý nghĩa Các marker phân tử đơn mà hầu hết nghiên cứu thất bại với việc thể đầy đủ tiềm tiên đốn tiến trình bệnh tật, tiên lượng sống sót Mặc dầu marker đơn chưa chứng minh khả áp dụng lâm sàng mà nhiều người hy vọng, kết hợp marker phân tử khác với mẫu biểu di truyền đưa nhiều giá trị chẩn đoán tiên đoán kỳ vọng Nhờ việc sử dụng microarray mà Chung cộng nghiên cứu 60 mẫu khối u HNSCC phân loại chúng thành type HNSCC riêng biệt mà type có đặc tính lâm sàng độc đáo Các nhà khoa học không cho thấy type thể đặc trưng lâm sàng riêng biệt mà kết luận rằng, tình trạng di vùng dự đốn phân tích microarray di truyền tổn thương nguyên phát Những cách tiếp cận tổ hợp khác lại sử dụng biomarker marker lâm sàng truyền thống đề xuất nhiều người quan tâm Việc lựa chọn số marker cạnh tranh để đưa vào thực tế lâm sàng số thách thức chủ chốt bác sĩ lâm sàng 574 TÓM TẮT Mặc dù ung thư nói chung coi bệnh DNA, nguy phát triển khối u chất hệ gen không xác định cách rõ ràng Tuy nhiên, mặt nguy chắn thành phần DNA dòng mầm, tương tác với môi trường (đặc biệt độc tố thâm nhiễm) có lẽ có thành phần thống kê tùy chọn áp dụng qua nhiều năm sống bình thường Các dạng tổn thương di truyền cứu chữa có khả nhỏ hình thành xóa đoạn, khuếch đại DNA đột biến gây tổn hại tiêu điểm, chế khác ngày ghi nhận quan trọng, bao gồm biến đổi epigenetic chất nhiễm sắc chromatin Khơng có vấn đề mặt chế, kiện cuối nhiễu loạn phân tử sinh học TB bình thường trạng thái nội mô mà dẫn đến trình mang dấu ấn ung thư đặc trưng đường trình bày  Một điều chăc chắn nhà khoa học bác sĩ lâm sàng nhấn mạnh mô hình sinh ung thư tập trung chủ yếu vào kiện phân tử đường sinh ung thư Tuy vậy, nhà khoa học chủ yếu dựa vào (set) thử nghiệm phân tử thuốc thử ngày tinh vi, việc chăm sóc mặt lâm sàng bệnh nhân ung thư lại vắng bóng hỗ trợ phân tử Tương tự vậy, tập hợp (set) trị liệu đích ung thư bệnh nhân hạn chế tiên lượng đáp ứng trị liệu định dựa sở thử nghiệm phân tử Tuy nhiên, mặt cảnh quan dường có thay đổi tương lai gần Chỉ cần nhìn vào bảng liệt kê phương pháp trị liệu Bảng 25.2 chứng kiến cần thiết phải gia tăng để xác định xem gen đặc hiệu đường đặc biệt bị biến đổi khối u đặc biệt Có khả bệnh nhân có nguy phát triển ung thư ngày có khả xác định từ DNA dòng mầm, dạng đột biến SNP Những khối u mà chủ yếu ngun virus ngăn chặn hồn tồn vaccine Tích hợp chẩn đoán phân tử cách tiếp cận dựa sở nguy phân tử việc điều trị ung thư khơng thành cơng lớn mà thách thức chủ chốt mà hệ phải đối mặt tương lai  575 CHƯƠNG XXVI: U NÃO U nguyên bào xốp (glioblasoma) dạng u não nguyên phát ác tính phổ biến người lớn Nó thường phát triển de novo phát triển qua năm với khối u tế bào hình (astrocytoma) mức độ thấp Phương thức điều trị kết hợp gần đem lại số cải thiện sống sót Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân chống đỡ bệnh tật họ (sống sót trung bình 15 tháng tỷ lệ sống sót năm 26%) Các nghiên cứu phân tử mơ hình động vật liên quan xác định nhiều biến đổi phân tử trình sinh học liên quan đến khởi đầu tiến triển u thần kinh đệm (glioma) Tuy nhiên, chế đường phân tử liên quan phức tạp chưa hiểu biết nhiều Sự tích lũy nhiều biến đổi q trình điều hòa cho phép TB khối u vượt qua hiệu ứng nhiều phương pháp điều trị Những biến đổi phân tử bao gồm biến đổi mức độ gen, ví dụ đột biến điểm gen chủ chốt hay khuếch đại xóa bỏ tương ứng, hiệu biến đổi epigenetic Về biến đổi epigenetic bao gồm methyl hóa bất thường đảo CpG trình tự điều hòa gen, thay đổi cấu trúc chất nhiễm sắc trung gian chế acetyl hóa histone Cường methyl hóa đảo CpG promoter gen dẫn đến biểu (bất hoạt), methyl hóa gen thường yên lặng gây nên biểu khơng thích hợp (ví dụ gen IGF2), với hiệu ứng thúc đẩy khối u Đối với trường hợp số liệu khối u phân tử cá thể khơng đồng cần phải có phương pháp trị liệu cá thể hóa khác thích hợp Bước hướng tới việc thiết kế liệu pháp xác định hiểu rõ chế phân tử liên quan điều khiển ứng xử sinh học mang tính xâm lược mà sau nhắm tới cách tiếp cận điều trị tương ứng Hanahan Weinberg định loại vấn đề liên quan đến sinh học, khởi đầu cho việc hình thành khối u sau: (1) tự túc tín hiệu tăng trưởng; (2) nhạy cảm với tín hiệu kháng tăng trưởng; (3) tiềm chép khơng giới hạn; (4) trì tạo mạch; (5) tránh né apoptosis; (6) xâm lấn khối u di Những biến đổi phân tử làm cho đặc trưng khối u đa dạng Những số liệu khối u phân tử trở thành cơng cụ hữu ích cho chiến lược điều trị theo hướng cá thể hóa 576 26.1 CÁC SỐ LIỆU SINH HỌC Các type u thần kinh đệm (glioma) thể số liệu phân tử khác biệt (Hình 26.1) Một dấu hiệu u nguyên bào xốp (UNBX) nguyên phát khuếch đại receptor gen tăng trưởng bì (EGFR) mà thường gắn liền với việc xóa bỏ CDKN2Ap16/Arf mã hóa cho chất kiềm chế khối u p16 - chất ức chế CDK4 p14ARF - chất điều hòa âm MMD2 Hai bất thường có loại trừ với đột biến gen kiềm chế khối u TP53 đại diện cho dấu hiệu tiến triển u nguyên bào xốp thứ cấp UNBX nguyên phát thứ phát khơng có phân biệt mặt mơ học, bệnh khác biệt hồn tồn, xảy nhóm tuổi khác Các dấu hiệu phân tử tiến triển u thần kinh đệm *Đột biến TP53, 60% *Biểu q mức PDGFR *Methyl hóa MGMT, 46% *Hoạt tính telomerase, 20% *LOH 1p& LOH 19q, 60% *Methyl hóa MGMT, 60% *Hoạt tính telomerase, 100% U tế bào hình II *Xóa bỏ CDKN2Ap16/Arf, 40% *Khuếch đại EGFR, 40% *LOH CHR 10q, 45% *Methyl hóa MGMT, 45% *Đột biến TP53 *Hoạt tính telomerase, 60% *Hoạt tính telomerase, 100% U nguyên bào xốp ngun phát Tuổi trung bình: 62 *Methyl hóa MGMT, 50% *Hoạt tính telomerase, 100% tính*Hoạt telomerase, 40% *Hoạt tính telomerase, 100% Methyl hóa MGMT, 80% *Hoạt tính telomerase, U tế bào hình III 100% *LOH 10q, 60% *Hoạt tính telomerase, 100% *Khuếch đại EGFR, 10 Brennan JA, Boyle JO, Koch WM et al Association between cigarette smoking and mutation of the p53 gene in squamous cell carcinoma of head and neck N Engl J Med: 332(11) 712-7, 1955 11 Charles Brenne, David Duggan Oncogenomics, molecular Approachs to Cancer Willey-Liss, 2004 12 David A Frank Signaling Pathways in Cancer Pathogenesis and Therapy Springer, 2012 13 David E.Fisher, Tumor Suppressor Gene in Human Cancer Humana Press, 2001 14 David M Terrian Cancer cell Signaling Humana press, 2003 15 David N Cooper, Jian –Min Chess Mutations in Human genetic Disease Jeneza, Croatia, 2012 16 Dianne Watter, Martin Lavin Signaling Pathways in Apoptosis Harwood Academic Publishers, 2005 17 Donal Tindall, Jame Mohler Androgen actions in Prostate Cancer Springer, 2009 18 Elizabedth Vincan Wnt Signaling Humana Press, 2008 584 19 Eran Meshorer, Kathrin Plath The Cell Biology of Stem Cell Springer, 2011 20 Erich A Nigg Genome Instability in Cancer development Springer, 2005 21 Fabrizio d’ Adda di Fagagna, Susanna Chiocea Advances in Molecular Oncology 22 Springer, 2013 23 Francis Martin Molina Gene Therapy, Tools and Potential Applications Jeneza, Croatia, 2013 24 Gerald Karp Cell and Molecular Biology, Concepts and Experiments Jonh Wiley Son, Inc, 2010 25 Gerard P Zambetti The p53 Tumor Suppressor Pathways and Cancer Springer, 2005 26 Giampietro Gasparini, Daniel F Hayes Biomarkers in Breast Cancer Humana Press, 2006 27 George P., Wilhelm Ansorge Molecular Diagnostics, 2nd Edition Elsevier, 2010 28 Gunter Schneider, Riner Hamacher, Stephan Eser, HELMUT friess, Roland M SCHMID and Dieter Saur Anticancer Research 28: 1541-1550, 2008 29 Howard L Kaufman, Scott Wadler, Karen Antman Molecular Targeting in Oncology Humana Press, 2008 30 Ian Tannock, Richard Hill, Robert Bristow, Lea Harrington The Basic Science of Oncology, Mc Graw Hill Education, 2013 31 Ignacio I Wistuba J lung Cancer 2012;11(1):12-20 32 Jack J Pasternak Introduction to Human Molecular Genetics Wiley, 2005 33 Jean-francois Dufour, Pierre- Alain Clavier Signaling Pathways in Liver Diseases Springer, 2010 34 John D Haley, William J Gullick EGFR Signaling Networks in Cancer Therapy Humana Press, 2008 35 Jonh Doorbar Clinical 110, 525-541, 2006 36 Joseph E Roulston, John M S Bartlett Molecular Diagnosis of Cancer Humana Press, 2004 37 Katheleen H Goss, Michael Kahn Targeting The Wnt Pathways in Cancer Springer, 2011 38 Kathleen Sakamoto, Eric Rubin Modulation of protein Stability in Cancer Therapy Springer, 2009 39 Keith Wilson, John Walker Principles and Technique of Biochemistry and Molecular Biology, Seventh Edition Cambridge University Press, 2010 40 Mahmoud H Hamdan Cancer Biomarker Wiley, 2007 585 41 Malay Chatterjee, Khosrow Kashfi Cell Signaling & molecular Targets in Cancer Springer, 2012 42 Marcel G Kazanietz Protein Kinase C in Cancer Signaling and Therapy Springer, 2010 43 M.E Hegi, A Mura, W L Lambiv’ & R Stupp Annals of Oncology 17 (Supplement 10) :x191-x197, 2006 44 Mehmet Gunduz, Esra Gunduz Breast Cancer, Carcinogenesis, Cell growth and Signaling Phaways Silvia Vlase, 2011 45 Michael E Stadler, Mihir R Patel, Marion E Couch, David Neil Hayes Hematol Oncol Clin N Am 22:1099-1124, 2008 46 Michael R Shurin, Russell D Salter Dendrotic Cells in Cancer Springer, 2009 47 Peter J Houghton, Robert J Arcedi Molecular Targeted therapy for Childhood Cancer Springer, 2010 48 Rakesh Srivastava Apoptosis, Cell Signaling and Human Diseases Humana Press, 2007 49 Re’mi Longuespe’e C Boyon, Annie Desmons Cancer Metastasis Rev, Springer 2012 50 Richard G Destell, Marrja T Nevalainen Prostate Cancer Humana Press, 2007 51 Robert A Weinberg The Biology of Cancer Garland Scienc, 2004 52 Robert Lanza Stem Cell Biology, 2nd Edition Elsevier Inc, 2009 53 Roger J B King, Mike W Robins Cancer Biology, Third edition Pearson Education Limited, 2006 54 Ronald M Bukowski, Robert A Figlin, Robert J Motzer Renal Cell Carcinoma, Molecular Targets and Clinical Applications Humamja Press, 2008 55 Shamin I Ahamad Diseases of DNA Repair Springer, 2010 56 Scott F Gilbert Developmental Biology, ninth Edition Sinauer Associates Inc, 2010 57 Simone Mocellin Microarray technology and Cancer gene Profiling Springer, 2007 58 Suzanne B Cassidy, Judith E Allnason Magagement of Genetic Syndromes Woley Blackwell, 2010 59 Tom Strachan, Andrew Read Human Molecular genetics, 4th Edition Garland Science, 2010 60 Vinagolu K Raijasekhar, Mohan C Vemri Regulatory Networks in stem Cells Humana Press, 2008 61 Vitaly A Polunovsky, Peter J Houghton mTOR Pathways inhibitors in Cancer therapy Humana Press, 2010 62 Vladimir V Didenko In situ Detectionof DNA Damage Humana Press, 2005 586 63 Wafik S El-Deiry Tumor Suppressor gene Humana Press, 2003 64 Watson, Baka, Bell, Gann, Lewine, Losick Molecular Biology of The Cell 7th Edition CSH Press, 2011 65 Wendy A.Cooper, David C L Lam, Sandra A O’Toole, John D Minna Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Sydney, NSW, Australia, 2013 66 Wen G Jiang, Robert E Mansel Cancer Metastasis, Molecular and Cellular Mechanisms and Clinical Intervention Kluwer Academic Publishers, 2000 67 Wolgang Arthur Schulz Molecular Biology of Human Cancer Springer, 2005 68 Young-Joun Surh, Enrique Cadenas Dietary Modulator of Cell Signaling Pathways CRC Press, 2009 69 Zahid H Siddik Checkpoint Cotrols and Targets in Cancer Therapy Humana Press, 2009 587 NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Địa chỉ: số 352 - Đội Cấn - Ba Đình - Hà Nội Email: xuatbanyhoc@fpt.com.vn Số điện thoại: 04.37625934 - Fax: 04.37625923 SINH HỌC PHÂN TỬ UNG THƯ ÁP DỤNG CHO LÂM SÀNG Chịu trách nhiệm xuất TỔNG GIÁM ĐỐC CHU HÙNG CƯỜNG Chịu trách nhiệm nội dung PHÓ TỔNG BIÊN TẬP BSCKI NGUYỄN TIẾN DŨNG Biên tập viên: Sửa in: Trình bày bìa: KT vi tính: BS Nguyễn Hải Yến BS Nguyễn Hải Yến BS Nguyễn Tuấn Anh Trần Đức In 1000 cuốn, khổ 19 x 27 cm Công ty Cổ phần In Sao Việt: Số 9/40 phố Ngụy Như Kon Tum – Nhân Chính – Thanh Xuân – Hà Nội Số đăng ký kế hoạch xuất bản: Số xuất bản…………… ngày tháng năm 2015 In xong nộp lưu chiểu quý… năm 2015 ISBN:
- Xem thêm -

Xem thêm: Sinh học phân tử ung thư Ứng dụng trong lâm sàng, Sinh học phân tử ung thư Ứng dụng trong lâm sàng

Từ khóa liên quan

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn

Nhận lời giải ngay chưa đến 10 phút Đăng bài tập ngay