BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG NGUYỄN LƯƠNG TÂM HIỆU QUẢ SỬ DỤNG VITAMIN D TRONG DỰ PHÒNG HỘI CHỨNG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP CẤP DO VI RÚT Ở NGƯỜI KHỎE MẠNH TẠI CỘNG ĐỒNG HUYỆN THANH LIÊM, TỈNH HÀ NAM Chuyên ngành: Y TẾ CÔNG CỘNG Mã số: 62 72 03 01 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Hµ néi - 2017 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Đặng Đức Anh GS.TS Vũ Sinh Nam Phản biện 1: PGS.TS Phan Trọng Lân – Viện Pasteur thành phố Hồ Chí Minh Phản biện 2: PGS.TS Hoàng Đức Hạnh – Sở Y tế Hà Nội Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Thị Tuyến – Trường Đại học Y Hà Nội Luận án bảo vệ Hội đồng đánh giá luận án tiến sỹ cấp Viện theo Quyết định số /QĐ– VSDTTƯ ngày tháng năm 2017, tổ chức tại: VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG Vào hồi: ngày tháng Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia; - Thư viện Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương năm 2017 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ARN Axit Ribonucleic BYT Bộ Y tế Ca Canxi HA HR NA Hemaglutinin (Protein bề mặt vi rút) Hazard ratio Tỷ số nguy Neuraminidase (Protein bề mặt vi rút) NKHHC Nhiễm khuẩn hô hấp cấp P Photpho PCR HEF GP OR QĐ RR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase Hemagglutinin Esterase Fusion (Protein bề mặt vi rút) Glycoprotein Odd ratio Tỷ suất chênh Quyết định Relative risk Nguy tương đối ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài Vitamin D nhóm gồm hợp chất sterol từ D2 đến D7, hai chất có hoạt tính mạnh vitamin D2 vitamin D3 Trong thể, vitamin D tham gia trình hấp thụ canxi photphat ruột, điều hòa việc tổng hợp tiết nội tiết tố phó giáp trạng làm tăng tái hấp thu canci, photpho thận Vitamin D góp phần ngăn ngừa biểu q mức cytokine gây viêm kích thích vai trò peptide kháng khuẩn retrocyclin-2 có tác dụng việc bảo vệ thể chống lại vi rút, đặc biệt vi rút cúm Nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp vi rút bệnh lý thường gặp tất nhóm tuổi, thường xảy trẻ em, với nguyên nhân chủ yếu vi rút cúm vi rút đường hơ hấp khác Dự phòng vắc xin biện pháp ngăn ngừa mắc bệnh Tuy nhiên, tăng cường biện pháp dự phòng khác bên cạnh tiêm phòng thơng qua bổ sung vitamin D chiến lược thích hợp góp phần giảm tỷ lệ mắc viêm đường hơ hấp cấp vi rút, đặc biệt trẻ em Phòng chống nhiễm khuẩn hơ hấp vi rút, đặc biệt vi rút cúm vấn đề quan tâm Bên cạnh đó, số nghiên cứu đã chỉ nguy thiếu hụt vitamin D cộng đồng dân cư nam giới nữ giới Việt Nam, nêu lên tác động vitamin D lên sức khoẻ hậu thiếu hụt vitamin D, nhiên chưa có nghiên cứu xa tác động vitamin hỗ trợ cơng tác phòng ngừa bệnh cúm Do đó, trước thực tế đã tiến hành triển khai nghiên cứu “Hiệu sử dụng vitamin D dự phòng hội chứng nhiễm khuẩn hô hấp cấp vi rút người khỏe mạnh cộng đồng huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam”, với mục tiêu sau : So sánh tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm khuẩn hô hấp cấp người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng cộng đồng xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 So sánh tỷ lệ nhiễm vi rút gây hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp cộng đồng xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Xác định mối liên quan nồng độ vitamin D nhiễm khuẩn hô hấp cấp người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi cộng đồng xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Những đóng góp luận án - - - Kết đề tài góp phần sở để nhà hoạch định sách tham khảo trình xây dựng triển khai thực sách, thiết lập chương trình can thiệp bổ sung hàm lượng vitamin D dự phòng bệnh nhiễm khuẩn hô hấp Những kết đạt mô hình hồi quy đa biến cho thấy yếu tố thực có liên quan đến tỷ lệ mắc cúm bao gồm hàm lượng vitamin D, tiền sử mắc viêm đường hô hấp tiền sử mắc viêm đường hô hấp Những số liệu tin cậy có từ mơ hình thí điểm làm tiền đề cho nhà nghiên cứu xây dựng triển khai nghiên cứu sâu tương lai hàm lượng vitamin D dự phòng thể Việc triển khai nghiên cứu can thiệp huyện Thanh Liêm tỉnh Hà Nam, tiền đề cho huyện Thanh Liêm huyện khác tỉnh Hà Nam mở rộng phát triển hoạt động dự phòng bổ sung vitamin D phòng chống bệnh nhiễm khuẩn hơ hấp cấp cho người dân toàn tỉnh Mặt khác nghiên cứu góp phần nâng cao lực tổ giám sát bệnh truyền nhiễm đường hô hấp nâng cao lực vấn đề triển khai mô hình nghiên cứu cho cán cấp tỉnh, huyện, xã Ý nghĩa khoa học thực tiễn luận án - Luận án sử dụng phương pháp nghiên cứu đại, tin cậy trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, phương pháp làm mù đơi, sử dụng mã hóa hệ thống hai nhóm đối tượng Các kỹ thuật thống kê áp dụng thu thập, phân tích số liệu đảm bảo tính xác, tin cậy đại diện cho quần thể nghiên cứu Từ đó, nghiên cứu đã đưa số ước tính phù hợp chứng tin cậy để đánh giá cho phương pháp đã sử dụng Bố cục luận án - Phần luận án bao gồm 110 trang, không kể bìa, lời cảm ơn, mục lục, danh mục phụ lục Cụ thể: Đặt vấn đề trang; Mục tiêu nghiên cứu trang; Chương 1–Tổng quan 32 trang; Chương 2–Phương pháp nghiên cứu 17 trang; Chương 3–Kết 28 trang; Chương 4–Bàn luận 23 trang; Kết luận trang; Khuyến nghị trang Danh mục công trình nghiên cứu trang Luận án có 24 bảng, 12 biểu đồ hình vẽ Phần phụ lục gồm 178 tài liệu tham khảo (21 tiếng Việt, 157 tiếng Anh); 14 công cụ nghiên cứu (bộ câu hỏi, biểu mẫu thu thập thông tin, nhật ký theo dõi đối tượng hàng ngày) CHƯƠNG – TỔNG QUAN 1.1 Khái quát Vitamin D thực trạng thiếu hụt Vitamin D giới Việt Nam Khái quát vitamin D Vitamin D nhóm gồm hợp chất sterol có cấu trúc tương tự, từ D2 đến D7, hai chất có hoạt tính mạnh vitamin D2 vitamin D3 Vitamin D2 có nguồn gốc thực vật, dẫn xuất ergosterol thường thấy nhiều loại nấm Theo dõi hàm lượng 25(OH)D máu cách để nhận biết thiếu hụt vitamin D thể Quá trình tổng hợp vitamin D da phụ thuộc vào nhiều yếu tố như: sắc tố da, chiều dài bước sóng số lượng tia cực tím mà da nhận được, nhiệt độ da Ngoài ra, trình tổng hợp vitamin D có khác biệt theo chế độ dinh dưỡng, theo nhóm tuổi Một số nghiên cứu cho thấy yếu tố mùa đóng vai trò quan trọng Vitamin D giúp giảm nguy nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp Nhiều nghiên cứu đã cung cấp chứng vai trò vitamin D phòng ngừa làm giảm nguy viêm đường hô hấp nhóm tuổi khác Một số nghiên cứu cho thấy trẻ bú mẹ đầy đủ tiếp xúc với ánh sáng mặt trời thường xuyên hay bổ sung vitamin D hợp lý giảm tần suất mức độ nghiêm trọng bệnh viêm đường hô hấp Vitamin D giúp giảm nguy mắc bệnh cúm Vai trò vitamin D khơng chỉ chứng minh phòng ngừa viêm đường hơ hấp nói chung vi rút nói riêng Nhiều cơng trình nghiên cứu đã đưa chứng cho thấy mối liên quan vitamin D dự phòng bệnh cúm Nhiều nhà khoa học đưa giả thuyết việc giảm cường độ ánh sáng vào mùa đông nước ôn đới làm tăng nguy mắc bệnh cúm liên quan đến việc tổng hợp vitamin D thể chế đáp ứng miễn dịch thiếu hụt vitamin D Tác động vitamin D hệ thống miễn dịch đã ghi nhận từ nhiều năm qua nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng phòng thí nghiệm cộng đồng Vitamin D nhận định làm kích hoạt hệ miễn dịch khơng đặc hiệu (miễn dịch bẩm sinh, tự nhiên) làm giảm hệ miễn dịch đặc hiệu (miễn dịch thích nghi) Thiếu vitamin D có liên quan đến tăng nguy nhiễm vi rút cúm Thực trạng thiếu hụt vitamin D giới Việt Nam Thực trạng thiếu hụt vitamin D giới Hiện chưa có thống định nghĩa thiếu hụt vitamin D Phần lớn nghiên cứu sử dụng hàm lượng 25(OH)D 20 ng/mL coi thiếu vitamin D Những nghiên cứu đã cho thấy thực trạng thiếu hụt vitamin D người dân sống làm việc khu vực đô thị, với công việc chủ yếu làm văn phòng, thời gian tiếp xúc với ánh sáng mặt trời thấp so với người dân khu vực nông thôn Thực trạng thiếu hụt vitamin D ở Việt Nam Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu thực trạng thiếu vitamin D ảnh hưởng tình trạng lên sức khoẻ Bên cạnh tác động đến hệ xương đã biết từ lâu, gần nghiên cứu Việt Nam đã ghi nhận chứng cho thấy tình trạng thiếu vitamin D coi yếu tố nguy tác động đến hình thành bệnh không lây nhiễm tim mạch, bệnh hệ thần kinh parkinson, hay bệnh truyền nhiễm lao, hay viêm gan Tuy nhiên, chưa nghiên cứu ghi nhận tình trạng thiếu hụt vitamin D nguy tình trạng thiếu hụt tác động lên sức đề kháng thể bệnh truyền nhiễm có tính chất lây lan mạnh cúm 1.2 Nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp vi rút Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính vi rút trường hợp nhiễm khuẩn đường hô hấp đường hô hấp (từ mũi họng đến phế nang) tác nhân vi rút Đây bệnh lý thường gặp tất nhóm tuổi, thường xảy trẻ em Tác nhân vi rút gây bệnh thường gặp vi rút thuộc họ họ Orthomyxoviridae (vi rút cúm A, cúm B…) Picornaviridae, Paramyxoviridae (RSV, vi rút cúm…) Trong đó, vi rút cúm xem nguyên quan trọng gây bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp vi rút Các biện pháp dự phòng nhiễm khuẩn hơ hấp vi rút Phòng bệnh khơng đặc hiệu biện pháp quan trọng góp phần ngăn ngừa nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp vi rút, đặc biệt vi rút cúm tính biến dị kháng nguyên vi rút cúm Tuy vậy, để ngăn chặn đại dịch cúm vắc xin phòng bệnh xem biện pháp hữu hiệu, hiên chỉ có vắc xin phòng ngừa vi rút cúm Bên cạnh vắc xin cúm, sử dụng Interferon Interferonogen hướng khác phòng nhiễm khuẩn đường hơ hấp vi rút Intergeron loại protein tự nhiên, cytokine sản xuất tế bào miễn dịch ức chế hoạt động vật chất di truyền vi rút, dẫn đến ức chế sinh sản vi rút Ngoài ra, đã trình bày trên, nhiều nghiên cứu đã cho thấy vai trò vitamin D phòng chống cúm vi rút đường hô hấp CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Các đối tượng từ tuổi đến 17 tuổi vào thời điểm bắt đầu tham gia nghiên cứu, không phân biệt giới tính thuộc xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Thời gian nghiên cứu: 6/2013- 10/2017 : Địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu thực xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam 2.3 Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng; tất đối tượng tham gia nghiên cứu phân bổ ngẫu nhiên vào nhóm: Nhóm nghiên cứu (nhóm uống bổ sung Vitamin D hàng tuần): tất đối tượng tham gia nhóm uống Vitamin D lần tuần, lần uống giọt Vitamin D (0,028ml/1 giọt) tương đương 14000 đơn vị quốc tế (IU) ((1µg= 40 UI)) Nhóm đối chứng (nhóm uống giả dược): Tất đối tượng tham gia nhóm uống giả dược lần tuần, lần uống giọt (0,028ml/1 giọt) Tất đối tượng tham gia cho uống Vitamin D giả dược hàng tuần tháng liên tục theo dõi tình trạng mắc cúm thời gian 12 tháng Trong trình tham gia nghiên cứu, phát thấy đối tượng tham gia có dấu hiệu mắc hội chứng cúm bệnh nhiễm trùng đường hô hấp làm xét nghiệm cúm xét nghiệm xác định vi rút gây bệnh đường hô hấp 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu:  Cỡ mẫu n {Z1 P (1  P )  Z1  p1 (1  p1 )  p (1  p )}2  p1  p2 2 n1: cỡ mẫu tối thiểu cho nhóm nghiên cứu : sai lầm loại một-sai lầm loại bỏ giả thuyết Ho, giả thuyết = 0,05 : sai lầm chấp nhận giả thuyết Ho, giả thuyết sai = 0,1 p1: Tỷ lệ nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp trẻ em Trong nghiên cứu, lấy tỷ lệ mắc hội chứng cúm nhóm đối chứng, dựa theo nghiên cứu trước đó, lấy tỷ lệ 46% [23] p2: tỷ lệ mắc hội chứng cúm nhóm can thiệp, ước tính 30% P = (p1 + p2) / Thay giá trị vào cơng thức, tính n= 184 người Ước tính tỷ lệ khơng tiếp tục tham gia khơng đủ thơng tin để phân tích 10% sau làm tròn số, số đối tượng cần tuyển chọn để tham gia cho nhóm nghiên cứu n1= 200 đối tượng Tỷ lệ phân ngẫu nhiên nhóm uống vitamin D giả dược 1:1,  cỡ mẫu cho toàn nghiên cứu 400 đối tượng (200 nhóm uống vitamin D, 200 nhóm uống giả dược)  Chiến lược chọn mẫu Các đối tượng độ tuổi từ 3- 17 tuổi, khơng phân biệt giới tính sinh sống địa bàn nghiên cứu (xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam) đồng ý tham gia nghiên cứu lựa chọn lập danh sách Sau lập danh sách, đối tượng vấn theo mẫu phiếu X- Khám sàng lọc ban đầu (Mẫu X- Phụ lục 2) khám sàng lọc sức khỏe miễn phí, mục đích nhằm loại trừ trường hợp khơng đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu bao gồm mắc bệnh mãn tính rối loạn ảnh hưởng đến vitamin D Một danh sách đối tượng sau khám sàng lọc lập ra, từ chọn chủ đích 400 đối tượng từ 3- 17 tuổi, khỏe mạnh bình thường vào tham gia nghiên cứu 400 đối tượng tiếp phân nhóm ngẫu nhiên vào nhóm can thiệp (cho uống Vitamin D hàng tuần) nhóm đối chứng (nhóm cho uống giả dược) theo tỷ lệ 1:1 Với kỹ thuật làm mù đôi, đối tượng tham gia nghiên cứu gắn mã số tương ứng toàn thời gian tham gia nghiên cứu 2.4 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu đã Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương thông qua trước triển khai CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hơ hấp cấp nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm chung đối tượng tham gia nghiên cứu Đặc điểm Nhóm uống vitamin D (n = 200) SL % Nhóm uống giả dược (n = 200) SL % Chung (N = 400) SL p % Nhóm tuổi 3- 10 tuổi 122 61,00 131 65,5 253 63,25 11- 14 tuổi 52 26,00 37 18,5 89 22,25 0,17 15- 17 tuổi 26 13,00 32 16,00 58 14,50 Giới tính Nam 105 52,50 97 48,50 202 50,50 0,42 Nữ 95 47,50 103 51,50 198 49,500 Tổng số đối tượng nghiên cứu 400 trẻ em Nhóm từ 3- 10 tuổi chiếm tỷ lệ 63,25% cao nhóm nghiên cứu Khơng có khác biệt tuổi giới tính hai nhóm, với p 0,17 0,42 tương ứng Bảng 3.2 Hàm lượng vitamin D trước can thiệp đối tượng nghiên cứu Hàm lượng vitamin D (nmol/L) Trung bình (SD) Theo ngưỡng < 25 nmol/L 25- 49 nmol/L 50- 74 nmol/L ≥ 75 nmol/L Nhóm uống vitamin D (n = 200) SL % Nhóm uống giả dược (n = 200) Chung (N = 400) SL SL % p % 68,9 (16,44) 69,73 (16,91) 70,06 (16,5) 0,619 18 102 79 17 100 83 35 202 162 0,42 0,5 51 39,5 8,5 50 41,5 0,25 8,75 50,5 40,5 Hàm lượng vitamin D huyết trung bình trước can thiệp đối tượng nghiên cứu 70,06± 16,5 nmol/L, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm hàm lượng vitamin D trung bình trước can thiệp (p= 0,619) Điều đặc biệt ý tỷ lệ trẻ có hàm lượng vitamin D huyết 0,05) Các nhóm vi rút khác dược phát Adeno vi rút, vi rút hợp bào hô hấp, vi rút cúm… nhiên chỉ chiếm số lượng nhỏ 13 Biểu đồ 3.5 Số ca nhiễm vi rút cúm theo phân týp vi rút cúm khẳng định theo kết xét nghiệm nhóm được uống vitamin D Xét nhóm bổ sung vitamin D, kết xét nghiệm phân týp cúm A tỷ lệ mẫu nhiễm cúm A/H3 10/20 mẫu, cúm A/H1p 5/20 mẫu 3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D máu tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn hô hấp cấp Bảng 3.8 Hàm lượng 25- hydroxyl Vitamin D sau can thiệp đối tượng nghiên cứu theo ngưỡng Nhóm uống Nhóm uống Hàm lượng vitamin vitamin D giả dược D p (n = 200) (n = 200) (nmol/L) SL % SL % Trung bình (SD) 82,53(19,35) 75,46 (16,21) 0,001* < 25 nmol/L 0 0 25- 49 nmol/L 3,5 10 0,001* 50- 74 nmol/L 62 31 97 48,5 ≥ 74 nmol/L 131 65,5 93 46,5 Hàm lượng vitamin D trung bình nhóm có sử dụng vitamin D 82,53 + 19,35, cao nhóm uống giả dược 75,46 + 16,21 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p= 0,001 14 Bảng 3.9.Tỷ lệ mắc vi rút hơ hấp hai nhóm nghiên cứu theo hàm lượng vitamin D máu (sau can thiệp) Thanh Liêm, Hà Nam Hàm lượng vitamin D (nmol/L) 25- 49 nmol/L 50- 74 nmol/L > 74 nmol/L Nhóm uống vitamin D (n = 123 Nhóm uống giả dược (n = 148) SL % SL % 35 84 57,1 56,5 64,1 73 69 60 75,25 74,2 p 0,02* 0,146 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ mắc vi rút hô hấp hai nhóm nghiên cứu chỉ ghi nhận nhóm có hàm lượng vitamin D máu từ 50- 74 nmol/L Bảng 3.10 Mối liên quan hàm lượng vitamin D máu tỷ lệ nhiễm cúm nhóm sử dụng vitamin D Yếu tố RR 95% CI p Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng 25- 49 nmol/L 50- 74 nmol/L 1,51 0,58- 3,92 0,39 >74 nmol/L 1,84 0,72- 4,69 0,2 Giới tính Nữ Nam 1,21 0,82- 1,8 0,32 Nhóm tuổi 3- 10 tuổi 11- 14 tuổi 1,06 0,68- 1,68 0,31 15- 17 tuổi 0,88 0,52- 1.57 0,31 Tiền sử bệnh tật Viêm đường hô hấp 0,62 0,4- 0,97 0,03* Viêm đường hô hấp 2,95 1,14- 7,6 0,01* Hai yếu tố tiền sử viêm đường hơ hấp nhóm yếu tố có mối liên quan mật thiết đến tỷ lệ nhiễm cúm nhóm viêm đường hơ hấp dưới, nhóm có tiền sử mắc bệnh có nguy mắc cúm gấp 2,95 lần nhóm khơng có tiền sử (95% CI: 1,14 -7,6, p= 0,01) Tỷ lệ nhiễm cúm nhóm đối tượng có tiền sử viêm đường hơ hấp chỉ bẳng 0,62 lần nhóm khơng có tiền sử (95% CI: 0,4- 0,97) Đây mối liên quan nghịch biến có ý nghĩa thống kê (p= 0,03) 15 Bảng 3.11 Mơ hình hồi quy đa biến mối liên quan hàm lượng vitamin D máu tỷ lệ nhiễm cúm nhóm sử dụng vitamin D Yếu tố OR Mơ hình hồi quy đa biến Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng >74 nmol/L 50- 74 nmol/L 1,68 25- 49 nmol/L 2,03 Tiền sử viêm đường hô hấp Không mắc bệnh Mắc bệnh 7,49 Tiền sử viêm đường hô hấp Không mắc bệnh Mắc bệnh 0,63 Nhóm tuổi 3- 10 tuổi 11- 14 tuổi 0,62 15- 17 tuổi 0,75 Giới Nữ Nam 1,07 R2 0,02 95% CI p 0,04* 0,63- 4,5 0,75- 5,1 0,02* 0,03* 1,92- 8,05 0,04* 0,31– 1,27 0,05 0,32– 1,19 0,35- 1,57 0,15 0,4 0,7- 1,64 0,73 Bảng trình bày mối liên quan hàm lượng lượng vitamin D máu tỷ lệ nhiễm cúm nhóm sử dụng vitamin D Hồi quy logistic đa biến phương pháp phân tích hồi quy nhằm dự đoán ước lượng giá trị biến phụ thuộc dựa giá trị nhiều biến độc lập Do đó, đưa yếu tố đơn biến khơngcó ý nghĩa thống kê vào mơ hình đa biến, chúng tơi tìm mơ hình đa biến có ý nghĩa thống kê (p= 0,04) yếu tố tiền sử viêm đường hô hấp mô hình có ý nghĩa thống kê với p= 0,04, (95% CI: 1,92- 8,05) Bảng 3.12 Mơ hình hồi quy tối ưu mối liên quan hàm lượng vitamin D máu tỷ lệ nhiễm cúm nhóm sử dụng vitamin D Yếu tố OR Mơ hình hồi quy tối ưu R2 95% CI 0,02 p 0,002* Hàm lượng vitamin D 1,01 1,001- 1,02 0,03* Tiền sử viêm đường hô hấp 2,39 1,92- 6,21 0,045* Tiền sử viêm đường hô hấp 0,61 0,38- 0,96 0,03* 16 Loại bỏ biến không liên quan mô hình, ta mô hình hồi quy tối ưu: tỷ lệ nhiễm cúm nhóm sử dụng vitamin D phụ thuộc vào yếu tố hàm lượng vitamin D máu, tiền sử viêm đường hô hấp trên, tiền sử viêm đường hô hấp Tuy nhiên, mức độ giải thích mơ hình khơng cao CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Trong nghiên cứu này, hai nhóm tương đồng tuổi, giới hàm lượng vitamin D huyết trước nghiên cứu Hai nhóm khơng có khác biệt tiền sử mắc bệnh trước nghiên cứu (p> 0,05) Các đối tượng giám sát hai lần tuần nhằm phát kịp thời trường hợp có biểu hội chứng cúm viêm đường hơ hấp cấp Đó người có biểu hiện: sốt (≥ 38°C), ho, ngạt mũi/chảy nước mũi, đau họng, đau đầu, đau xoang, đau cơ, mệt mỏi, đau tai, nhiễm trùng tai (có chẩn đốn bác sỹ), ớn lạnh Các triệu chứng bệnh nhân đợt bệnh ghi chép Điểm đánh giá với mức độ từ nhẹ tới nặng (1- nhẹ, 3- trung bình, 5- nặng) đã sử dụng để đánh giá triệu chứng hội chứng cúm viêm đường hô hấp cấp trẻ Tiêu chuẩn đối tượng tham gia nghiên cứu phải có dấu hiệu đợt bệnh ngày Nghiên cứu đã có tổng số 184 mẫu đảm bảo tiêu chuẩn lấy nhóm uống vitamin D, tính theo số trẻ thì có tổng cổng 113 trẻ lấy mẫu nhóm Trong nhóm giả dược 253 mẫu 138 trẻ tương ứng Kết nghiên cứu cho thấy số lượng mẫu lấy nhiều nhóm uống giả dược so với nhóm nghiên cứu Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p= 0,012 0,013, tương ứng Sự khác biệt tổng số lấy mẫu đã cho thấy bước đầu hiệu can thiệp lên nhóm nghiên cứu số lần có triệu chứng cúm viêm đường hơ hấp nhóm bổ sung vitamin D có xu hướng thấp so với nhóm chỉ uống giả dược Hiệu bổ sung vitamin D đánh giá qua chỉ số nguy tương đối (Relative risk - RR) Đây chỉ số hai tỷ lệ hay hai nguy Trong thời gian tháng bổ sung vitamin D3 với hàm lượng 14.000 đv/ tuần, kết giám sát viêm đường hô hấp cấp hàng tuần cho thấy tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút ghi nhận nhóm uống vitamin D 61,5% so với nhóm uống giả dược 74% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê cho thấy xu hướng mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút nhóm bổ sung vitamin D thấp so với nhóm uống giả dược Tổng số lượt mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút ghi nhận thấp nhóm uống vitamin D với 210 lượt mắc tồn thời gian theo dõi, so với nhóm uống giả dược 283 lượt Số lượt ốm trung bình theo phân tích 17 nhóm uống vitamin D 2,1 ± 1,01 nhóm uống giả dược 2,4 ± 1,09 Sự khác biệt hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p= 0,0019 (biểu đồ 3.1 3.2) Như kết giám sát hàng tuần cho thấy, bổ sung vitamin D: Số người mắc, tổng số lượt mắc, số lượt mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút trung bình thấp nhóm uống giả dược, đặc biệt khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Hiệu việc bổ sung vitamin D ghi nhận giảm mức độ nặng triệu chứng hội chứng nhiễm trùng đường hơ hấp cấp vi rút Kết phân tích cho thấy tỷ lệ trẻ em có sốt≥ 38,5 oC nhóm uống vitamin D(43,75%), có xu hướng thấp so với nhóm uống giả dược(62,5%) Phân tích tỷ lệ mắc hội chứng theo giới cho thấy hiệu phòng hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút rõ nam so với nữ Bổ sung vitamin D nhóm nam giới làm giảm nguy mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút so với nhóm uống giả dược tỷ lệ mắc cúm nam giới (nhóm uống vitamin D) theo giám sát thấp 19% nhóm uống giả dược (RR= 0,81: 95%CI (0,67- 0,95); khác biệt có ý nghĩa thống kê với p= 0,025 Trong nữ giới, việc bổ sung vitamin D chỉ làm giảm 16% nguy nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút nữ giới nhóm uống vitamin D so với nữ giới nhóm uống giả dược khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (RR (95%CI): 0,84 (0,84- 1,03), p= 0,1) Bên cạnh đó, số liệu phân tích theo nhóm tuổi cho thấy hiệu giảm tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút rõ nhóm 11- 14 tuổi, tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút giảm 28% nhóm uống vitamin D so với nhóm giả dược, khác biệt có ý nghĩa thống kê Trong tỷ lệ giảm hai nhóm tuổi lại thấp hơn, 15% nhóm 3- 10 tuổi 8% nhóm 15- 17 tuổi Nhiễm trùng đường hơ hấp cấp vi rút có tính mùa Nghiên cứu chúng tơi cho thấy tính mùa số lượt nhiễm nhóm uống vitamin D tăng cao vào vụ đông xuân (kéo dài từ tháng 11- tháng 2) Trong nhóm uống giả dược, xuất tương ứng với mùa xuân, hạ, thu, đơng Là hội chứng có tính mùa, nên thay đổi thời tiết, khí hậu tác động tới tỷ lệ nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút nghiên cứu, đồng thời việc hấp thụ tổng hợp vitamin D thể thay đổi điều kiện thời tiết ánh sáng khác nhau, nên nghiên cứu chúng tôi, khó tách bạch yếu tố tác động từ mơi trường phân tích mối liên quan bệnh cúm vitamin D, điều tương tự nhận định tác giả Sundaram cộng nghiên cứu năm 2012.Trong nghiên cứu này, thông tin tiêm phòng cúm lại khơng thu thập, hạn chế cho nghiên cứu, vì thơng tin vắc xin khó đánh giá thực hiệu việc bổ sung vitamin D hay tác động biện pháp dự phòng khác bao gồm vắc xin lên kết hai nhóm nghiên cứu 18 4.2 Tỷ lệ nhiễm vi rút gây hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Trong tổng số ca bệnh xét nghiệm vi rút cúm, vi rút cúm A có 15 ca bệnh dương tính Trong đó, số ca dương tính với cúm A/H1p trường hợp H3 10 trường hợp Tổng số ca bệnh mắc cúm B nhóm bổ sung vitamin D 10 ca Đã có khác biệt tỷ lệ mắc cúm A B theo giới nam giới đã có ca mắc cúm A ca mắc cúm B lần thì ngược lại, nữ giới đã có chênh lệch 11 ca dương tính với cúm A chỉ ca dương tính với vi rút cúm B Số ca mắc cúm đồng thời tập trung cao nhóm 310 tuổi với 11 ca dương tính với cúm A (ít lần) 10 trường hợp mắc cúm B nhóm 3- 10 tuổi Trong số ca mắc cúm nhóm tuổi khác thấp, đặc biệt nhóm 15- 17 tuổi với chỉ trường hợp mắc cúm A khơng có trường hợp mắc cúm B Sự khác biệt theo nhóm tuổi cho thấy nguy cao mắc viêm đường hơ hấp cấp nhóm tuổi từ 3- 10, tương tự theo báo cáo Tổ chức Y tế giới nhóm nguy mắc cúm thơng thường trẻ em mẫu giáo tiểu học Tuy nhiên nghiên cứu lại tìm khác biệt nguyên theo giới số ca mắc cúm A B, nghiên cứu tác giả Vũ Văn Thành lại không tìm thấy khác biệt theo giới nguyên Kết RT-PCR, bên cạnh chủng vi rút cúm, cho thấy mắc thêm nhóm vi rút đường hơ hấp khác bao gồm Rhino vi rút, Metapneumo vi rút, adeno vi rút vi rút cúm Tuy nhiên Rhino vi rút có tỷ lệ mắc cao nhất, chiếm 30% mẫu nghiên cứu thu thập Việc Rhino vi rút chiếm tỷ lệ cao mẫu xét nghiệm điều cần ý trẻ em Rhino vi rút từ trước đến chủ yếu gây viêm đường hô hấp trẻ em, mắc nhẹ Tuy nhiên, gần số trường hợp có biến chứng nặng đặc biệt biến chứng viêm phổi Trong đã bàn luận trên, hiệu bổ sung vitamin D rõ rệt ghi nhận nhóm vi rút hơ hấp khơng phải vi rút cúm Do đó, việc có tỷ lệ cao mẫu dương tính với Rhino vi rút cho thấy cơng tác phòng bệnh viêm đường hô hấp cấp trẻ em cần trọng đến chủng vi rút nên áp dụng việc bổ sung vitamin D biện pháp đơn giản, dễ thực việc phòng bệnh Rhino vi rút gây ra, đặc biệt chưa có vắc xin phòng bệnh chưa có biện pháp điều trị đặc hiệu với loại vi rút Tỷ lệ dương tính cao với Rhino vi rút nghiên cứu phù hợp với báo cáo Mạng lưới trực tuyến Dịch tể học bệnh truyền nhiễm toàn cầu (Global Infectious Disease and Epidemiology on-Line Network) hay GIDEON Ở Việt Nam, thống kê năm 2008- 2010 khu vực Miền Trung, tỷ lệ mắc Rhino vi rút trẻ em 28%, giai đoạn 2010 2013, tỷ lệ mắc vi rút trẻ em thành phố Hồ Chí Minh 30% Kết 19 tương đồng thực trạng mắc Rhino vi rút trẻ em Việt Nam nhóm tác giả Tran cộng năm 2016 tỷ lệ mắc Rhino khoảng 30% 4.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D máu tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn hô hấp cấp người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi cộng đồng huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Mối liên quan hàm lượng vitamin D bệnh cúm đã nhiều nghiên cứu ghi nhận Sự thiếu hụt vitamin D máu đã chứng minh liên quan đến tăng nguy mắc viêm đường hô hấp cấp vi rút có cúm Tuy nhiên mức độ thiếu hụt khác đưa nguy khác Như nghiên cứu Laasksi cộng năm 2007 Qua phân tích số liệu từ 800 niên nam Phần Lan, tác giả đã chỉ người có hàm lượng 25(OH)D< 40 nmol/L có số ngày nghỉ viêm đường hơ hấp cao so với nhóm có hàm lượng 25(OH)D cao (p= 0,004) Những nghiên cứu sau đưa nồng độ vitamin D tương đồng nồng độ 25(OH)D3 trẻ từ 3- 15 tuổi 18 tuổi cho thấy, đối tượng có nồng độ 25(OH) D< 40 21 nmol/L có nguy mắc cúm cao Hoặc nghiên cứu tác giả Science cộng năm 2013 đối tượng 3- 15 tuổi cho thấy, nhóm đối tượng hàm lượng vitamin D máu< 50 nmol/L tăng 70% nguy mắc cúm so với nhóm khác Ở đây, nghiên cứu Science, đối tượng nghiên cứu trùng khớp với tác giả chọn đối tượng trẻ từ 3- 15 tuổi Tuy nhiên, cần lưu ý nghiên cứu thực nước ôn đới, số chiếu sáng ngày ngắn so với vùng khí hậu nhiệt đới Việt Nam, tổng hợp vitamin D lại chịu tác động tia sáng mặt trời Quá trình bổ sung vitamin D qua đường ăn uống chỉ chiếm 5%, 90% vitamin D tổng hợp qua da từ ánh sáng mặt trời, thế, nghiên cứu thực điều kiện khí hậu địa lý khác ảnh hưởng đến hàm lượng vitamin D máu đối tượng khác nhau, yếu tố tác động đến mắc không mắc viêm đường hơ hấp Ngồi ra, khác biệt chế độ ăn uống, nuôi dưỡng tác động đến hấp thu vitamin D, dẫn đến kết khác hàm lượng vitamin D tỷ lệ mắc viêm đường hơ hấp cấp Vì vậy, để có thêm chứng hiệu sử dụng vitamin D Việt Nam cần nghiên cứu Trong nghiên cứu này, nhóm 50- 74 nmol/L, 56,5% trường hợp mắc vi rút hô hấp cấp nhóm uống vitamin D nhóm giả dược 75,25%, với khác biệt có ý nghĩa thống kê (p< 0,05) Ở nhóm có hàm lượng từ 74 nmol/L trở lên, cho thấy nhóm bổ sung vitamin D có tỷ lệ mắc vi rút hơ hấp cấp thấp so với nhóm khơng bổ sung vitamin D, khơng có khác biệt tỷ lệ mắc hai nhóm nghiên cứu Như điều lần cho thấy, việc tìm hiểu thông tin hàm lượng vitamin D máu nhóm đối tượng cần thiết để đưa liều bổ sung thích hợp Cũng nghiên cứu này, mơ hình hồi quy đơn biến đã thực để xác định yếu tố tác động tới tỷ lệ mắc cúm đối tượng nghiên cứu, từ xây dựng mơ hình đa biến để xác định yếu tố tác động đến việc bổ sung vitamin D nghiên cứu Các yếu tố tính đến có mối liên quan với hàm lượng vitamin D máu tỷ lệ mắc cúm nhóm tuổi, giới tính tiền sử mắc bệnh kết tỷ lệ mắc đã tính từ trước Kết phân tích cho thấy việc bổ sung vitamin D đưa đến kết trái chiều hai nhóm uống vitamin D nhóm giả dược, đặc biệt mối liên quan hàm lượng vitamin D máu tác động theo nhóm tuổi đến tỷ lệ mắc bệnh cúm Trong nhóm giả dược, hàm lượng vitamin D cao máu có xu hướng mắc cúm thấp hơn, nhiên điều ngược nhìn thấy nhóm uống vitamin D, nhóm 11- 14 tuổi có xu hướng mắc cao nhóm 3- 10 tuổi Trong đó, nhóm 15- 17 tuổi nhóm có tỷ lệ mắc thấp so với hai nhóm lại Điều ngược với báo cáo trước cho thấy nhóm tuổi nguy cao nhóm tuổi mẫu giáo tiểu học Như vậy, việc bổ sung vitamin D đã góp phần nâng cao hiệu bảo vệ khỏi bệnh cúm cho nhóm tuổi nhỏ từ 3- 10 tuổi Điều quan trọng, vì nhóm tuổi có nguy mắc 22 cao Một điều đáng ý, tiền sử viêm đường hô hấp trên, hai nhóm đối tượng có tiền sử viêm đường hơ hấp có nguy mắc cúm thấp so với nhóm khơng có tiền sử viêm đường hơ hấp, nhóm uống vitamin D, nguy đã giảm gần 40% nhóm giả dược nguy chỉ giảm khoảng 20% Sự khác biệt nhóm uống vitamin D tiền sử viêm đường hơ hấp dược ghi nhận Ngồi ra, đối tượng có tiền sử mắc viêm đường hơ hấp dưới, khơng có thay đổi nhiều, chí nhóm trẻ uống vitamin D, trước có tiền sử viêm đường hơ hấp dưới, nguy mắc cúm cao so với nhóm khơng có tiền sử, cao nhóm trẻ uống giả dược Như thấy hiệu bổ sung vitamin D rõ ràng nhóm tuổi nhỏ trẻ trước đã có tiền sử viêm đường hơ hấp Từ kết phân tích đơn biến, nhóm nghiên cứu lựa chọn nhóm nguy tuổi, giới hay tiền sử mắc bệnh hàm lượng vitamin D máu, yếu tố có liên quan mô hình đơn biến nhóm tuổi nhóm tuổi dùng phân tích, giới định mức hàm lượng vitatamin D đã đưa vào mô hình hồi quy đa biến mơ hình tối ưu để xem xét tương tác yếu tố hàm lượng vitamin D lên tỷ lệ mắc cúm hai nhóm nghiên cứu Kết cho thấy mơ hình hồi quy đa biến mơ hình tối ưu chỉ tồn nhóm bổ sung vitamin D, với p= 0,04 0,002 (tương ứng) Hiệu bổ sung vitamin D tương tác với yếu tố khác mơ hình bao gồm hàm lượng vitamin D máu, tuổi, giới tiền sử bệnh đã giúp giảm tỷ lệ mắc cúm đối tượng có tiền sử viêm đường hô hấp 40% Kết nghiên cứu tương đồng với phát từ nghiên cứu trước cho thấy hiệu vitamin D rõ nhóm có tiền sử bệnh đường hơ hấp trước nghiên cứu Ginde cộng năm 2009 hay Camargo cộng năm 2012 Tuy nhiên yếu tố khác lại khơng tìm thấy mối liên quan Do việc tiến hành nghiên cứu xa cần đặt thời gian tới CHƯƠNG KẾT LUẬN 5.1 Tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút số lần mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút nhóm uống vitamin D thấp so với nhóm uống giả dược (61,5% so với 74%, p=0,007; 2,1 + 1,01 lần so với 2,4 + 1,09 lần, p= 0,000) 23 Tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút nam nhóm uống vitamin D thấp so với nhóm uống giả dược.(62,86% so với 77,32% (RR (95%CI)= 0,81 (0,67- 0,95); p= 0,025) Bổ sung vitamin D làm giảm 15% nguy mắc vi rút cúm (RR (95%CI)= 0,85 (0,50- 1,46) 35% nguy mắc vi rút dường hô hấp khác (RR (95%CI)= 0,65 (0,46- 0,93, p= 0,01) 5.2 Tỷ lệ nhiễm vi rút gây hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Các tác nhân gây nhiễm khuẩn đường hơ hấp đối tượng nghiên cứu bao gồm vi rút cúm A (cúm A/H1p H3), cúm B vi rút vi rút cúm Tỷ lệ mẫu dương tính với vi rút cúm (cúm A, cúm B) chiếm tỷ lệ thấp, giao động từ 4,94%- 7,07% tùy nhóm loại vi rút Rhino vi rút tác nhân gây viêm đường hơ hấp nhóm vi rút hô hấp vi rút cúm, với 26,63% số mẫu dương tính với chủng vi rút Nữ giới có xu hướng mắc cúm A cao cúm B nam giới khơng có khác biệt Tỷ lệ mắc cúm A B cao nhóm - 10 tuổi, với 11/15 trường hợp mắc cúm A 10/10 trường hợp mắc cúm B xảy nhóm tuổi Khơng phát thấy ca dương tính với vi rút cúm B nhóm tuổi từ 11- 14 tuổi 15- 17 tuổi 5.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D máu tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn hô hấp cấp người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi cộng đồng huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Đối tượng có hàm lượng vitamin D máu từ 50- 74 nmol/L 25- 49 nmol/L có nguy mắc cúm cao 1,68 lần (95% CI: 0,63- 4,5; p= 0,02) 2,03 lần (95% CI: 0,75- 5,1; p= 0,03 ) so với nhóm đối tượng có hàm lượng vitamin D máu> 74 nmol/L Nồng độ vitamin D máu cao, số lần mắc cúm thấp, đặc biệt tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút từ lần trở lên có khác biệt rõ rệt nhóm nồng độ vitamin D mức> 74 nmol/L Mô hình hồi quy đa biến tối ưu cho thấy yếu tố có liên quan đến tỷ lệ mắc cúm bao gồm hàm lượng vitamin D (OR= 1,01; 95%CI: 1,001- 1,02; p< 0,05), tiền sử mắc viêm đường hô hấp (OR= 2,39; 95%CI: 1,926,21; p< 0,05) tiền sử mắc viêm đường hô hấp (OR= 1,61; 95%CI: 0,92- 6,21; p< 0,05) - 24 KHUYẾN NGHỊ Cập nhật kiến thức cho cán y tế dự phòng tuyến vai trò đầy đủ vitamin D thể người, đặc biệt vai trò phòng ngừa bệnh viêm đường hô hấp cấp trẻ em vi rút, vi rút Cúm để từ có hoạt động truyền thông phù hợp cho cộng đồng Thực tuyên truyền để cộng đồng hiểu rõ nguồn bổ sung vai trò vitamin D phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp cấp vi rút Hướng dẫn cách bổ sung vitamin D hợp lý qua hoạt động trời, qua chế độ ăn bổ sung vitamin D hợp lý theo lứa tuổi cho trẻ nhỏ theo khuyến cáo Bộ Y tế, từ thực biện pháp phòng ngừa thiếu hụt vitamin D giảm nguy mắc viêm đường hô hấp vi rút cúm vi rút đường hô hấp khác Thực giám sát thường xuyên, trì hoạt động điều tra tác nhân viêm đường hô hấp cấp trẻ em, đặc biệt Rhino vi rút, vi rút cúm A vi rút cúm B để từ đề biện pháp dự phòng hợp lý, phối hợp tiêm phòng vắc xin bổ sung vitamin D với liều lượng phù hợp theo khuyến cáo trẻ nhỏ Cần có nghiên cứu tương tự, hiệu việc bổ sung vitamin D lên nhóm đối tượng có nguy mắc vi rút cúm cao biến chứng nặng người già người có tiền sử bệnh mạn tính, nghiên cứu yếu tố tác động tới việc bổ sung vitamin D lên nhóm đối tượng khác để có thêm chứng khoa học phục vụ cho công tác phòng ngừa giảm thiểu gánh nặng viêm đường hơ hấp cấp vi rút trẻ em nói riêng nhóm đối tượng có nguy mắc cúm cao Việt Nam nay./ 25 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ Nguyễn Lương Tâm, Đặng Đức Anh, Vũ Sinh Nam (2017),“Vitamin D vai trò phòng ngừa bệnh viêm đường hô hấp cấp”,Tạp chí Y học dự phòng, Tập 27, 2(190), tr - 19 Nguyễn Lương Tâm, Vũ Sinh Nam, Vũ Đình Thiểm, Đặng Đức Anh(2017),“Hiệu vitamin D giảm nguy mắc viêm đường hô hấp cấp vi rút trẻ em - 17 tuổi tỉnh Hà Nam, Việt Nam”, Tạp chí Y học dự phòng, Tập 27, 1(189), tr 58 - 65 ... chúng tơi đã tiến hành triển khai nghiên cứu Hiệu sử d ng vitamin D dự phòng hội chứng nhiễm khuẩn hơ hấp cấp vi rút người khỏe mạnh cộng đồng huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam , với mục tiêu sau... tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm khuẩn hô hấp cấp người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng cộng đồng xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 So sánh tỷ lệ nhiễm vi... mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi nhóm uống vitamin D nhóm đối chứng 12 tháng can thiệp xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014 Tỷ lệ mắc hội chứng