Đang tải... (xem toàn văn)
Loãng xương (tiếng Anh: osteoporosis, xất phát từ tiếng Hy lạp: οστούνostoun nghĩa là xương và πόροςporos nghĩa là lỗ hổng) là hiện tượng tăng phần xốp của xương do giảm số lượng tổ chức xương, giảm trọng lượng của một đơn vị thể tích, là hậu quả của việc suy giảm các khung protein và lượng calci gắn với các khung này. Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO), chẩn đoán loãng xương khi mật độ xương theo chỉ số Tscore được đo bằng phương pháp DEXA ≤ 2,5.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - HUỲNH CHÍ THIỆN TĨM TẮT LUẬN VĂN THẠC SỸ XÁC ĐỊNH MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA CÁC ĐIỂM ĐA HÌNH TRÊN GEN FTO VỚI GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG TRÊN PHỤ NỮ MÃN KINH NGƯỜI VIỆT (ASSOCIATION OF FTO GENE VARIANTS WITH OSTEOPOROTIC VERTEBRAL FRACTURES IN VIETNAMESE WOMEN) Chuyên ngành: EXPERIMENTAL BIOLOGY Mã số chuyên ngành: 60420114 TP.HCM, năm 2015 Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu DẪN NHẬP Loãng xương nguyên nhân 8.9 triệu ca gãy xương năm, giây có gãy xương loãng xương (O Johnell & J A Kanis, 2007); đó, 1.4 triệu ca gãy xương đốt sống (Quỹ loãng xương quốc tế, 2007), 54.5 % ca nữ giới (Hội lỗng xương thành phố Hồ Chí Minh, 2010) Tỷ lệ gãy xương đốt sống lên đến 19.2 % nữ 20.3 % nam giới tùy theo độ tuổi (Svanhild Waterloo et al, 2012) Hệ nguy hiểm gây nhiều biến chứng cho bệnh nhân, nguy tử vong trung bình khoảng 8.97 %, tăng gấp lần so với tỷ lệ tử vong trung bình dân số (Dana Bliuc et al, 2009) Rất nhiều yếu tố (giới tính, tuổi tác, cân nặng, chiều cao, số khối thể, dinh dưỡng, yếu tố tập luyện, tiền sử sử dụng thuốc lá, bia rượu…) khảo sát nhằm đánh giá nguy gãy xương loãng xương lựa chọn phương thức điều trị Yếu tố di truyền chịu trách nhiệm 78% ảnh hưởng đến mật độ xương (J B Richards et al, 2008) 50% nguy gãy xương (Michaelsson K., 2005) Nhưng tính trạng đa gen, nghiên cứu yếu tố chưa nhiều Một thử nghiệm năm 2010 ghi nhận chuột knock-out gen FTO có mật độ xương thấp chuột bình thường (Gao X et al, 2010) Tính đến tháng 11/2014, có thử nghiệm tương quan di truyền gen FTO với loãng xương tiến hành người Thụy Điển (Gaurav Garg et al, 2014), người da trắng nói chung (Bich Tran et al, 2014) người Hán-Trung Quốc (Yan Guo et al, 2011) Chưa có ghi nhận người Việt Mục tiêu nghiên cứu - Khảo sát tần số allele nguy (MAF) SNP rs1121980, rs16952955 rs9939609 phụ nữ người Việt - Xác định mối tương quan điểm đa hình gen FTO (rs1121980, rs16952955 rs9939609) với gãy xương đốt sống loãng xương phụ nữ mãn kinh người Việt Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý xƣơng Bộ xương người có 206 xương, chức lớn Có thể phân loại xương thành: xương đặc, xương xốp Tế bào xương gồm có: tạo cốt bào, hủy cốt bào, tế bào xương tế bào kết nối Loãng xương tương tác tạo hủy xương trình tái mơ hình xương Có thể marker chu chuyển xương để xác định q trình 1.2 Lỗng xƣơng Định nghĩa lỗng xương sức mạnh xương Theo bệnh sinh, phân lỗng xương thành loại: thứ phát nguyên phát (loại 2) Chẩn đoán xác định loãng xương số Tscore Điều trị loãng xương chủ yếu điều trị triệu chứng 1.3 Gãy xƣơng đốt sống loãng xƣơng Gãy xương loãng xương gãy vi cấu trúc, gãy xương bệnh lý Xác định Xquang dùng thang Genant, thang định lượng QM Bảng công cụ Jiang dùng để chẩn đoán phân biệt 1.4 Gen FTO Gen “béo phì’ miêu tả đẩu tiên năm 1999 Vai trò tác động bệnh lỗng xương chưa xác định rõ ràng Có nghiên cứu cơng bố xem xét tương quan FTO lỗng xương 1.5 Điểm đa hình (SNP) Biến dị di truyền phân thành cấp độ theo số nucleotide ảnh hường SNP loại biến dị nucleotide, phân loại tùy vào vị trí SNP gen Có nhiều chiến lược phân tích kiểu gene SNP Phương pháp phân chia thành nhóm: nhóm lai, nhóm dùng enzyme (chi phí rẻ dễ thực hiện), nhóm đặc tính vật lý DNA giải trình tự Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP Mẫu máu toàn phần bệnh nhân gãy xương đốt sống loãng xương thu thập từ bệnh viện 108, Bạch Mai, Việt Xô (2015-2016) Đối tượng tham gia cung cấp đầy đủ thông tin ký vào Phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu (Informed consent) Loại trừ lỗng xương thứ phát NHĨM BỆNH NHÓM CHỨNG Phụ nữ mãn kinh ngƣời Phụ nữ mãn kinh ngƣời Việt Việt Không gãy xƣơng đốt sống - Người Việt loãng xƣơng - Giới tính: nữ - Khơng gãy xương đốt sống - Đã mãn kinh: ≥ 40 tuổi (FSH - Khơng lỗng xương (T-score ≥ -1, 40-50 mIU/ml, E2 < 50 pg/ml, giá trị tham chiếu người Việt) TSH 0.27 - 4.2 μIU/ml) - Không mang điều kiện nguy Đã kết luận gãy xƣơng đốt gãy xương: sống loãng xƣơng + Dùng thuốc, bệnh mãn tính - Gãy xương dựa Xquang gây loãng xương thứ phát - Loãng xương (T-score ≤ -2.5, + Tiền sử gãy xương giá trị tham chiếu người Việt) + Tiền sử gia đình có người gãy - Lỗng xương ngun phát xương, loãng xương + Chỉ số FRAX thấp Mẫu máu toàn phần lưu trữ ống nắp xanh vận chuyển 4oC phòng thí nghiệm vòng Nghiên cứu phê chuẩn Hội đồng Y đức Đại học Y Hà Nội Tách chiết DNA kit Wizard quy trình Estonia (10ml), pha loãng nồng độ 20ng/ul CAPS cho rs1121980, 4ARMS cho rs rs16952955, 3P cho rs9939609 Giải trình tự 1st Base Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu KẾT QUẢ Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang | Huỳnh Chí Thiện Luận văn Thạc sỹ hcmus, vnu THẢO LUẬN - Giá trị pBMD tham khảo người Việt khác vùng Nam, Bắc (0.96 0.98) Sai sót chẩn đốn 2.94% (nhóm chứng) 7.37% (nhóm bệnh) bao gồm ranking bias rounding bias - Cơ chế liên quan loãng xương FTO chưa rõ - phương pháp nhân tích thiết kế online dễ dàng thực - Khơng có tương quan GXCS có với LX CXĐ KẾT LUẬN Khơng có mối tương quan có ý nghĩa thống kê SNP rs1121980 gen FTO gãy xương đốt sống loãng xương phụ nữ mãn kinh người Việt Một số kết quả: - Cung cấp liệu ban đầu tần số allele SNP: rs16952955-SNP loãng xương châu Á; rs9939609-SNP phổ biến, tương quan nhiều bệnh rs1121980 - Thực tế phương pháp phân tích 4ARMS 3P; tối ưu hóa quy trình - Xây dựng sơ khởi nghiên cứu tương quan gen với loãng xương nói chung với gãy xương lỗng xương gây nói riêng Đề tài gợi ý nghiên cứu nhầm vào rs16952955 Xác định mối tương quan điểm đa hình Trang |