Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng thanh quản giai đoạn III, IV(Mo) (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀM TRỌNG NGHĨA NGHI£N CøU ứNG DụNG HóA TRị TRƯớC PHốI HợP HóA Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ Hạ HọNG THANH QUảN GIAI ĐOạN III, IV(MO) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== ĐÀM TRỌNG NGHA NGHIÊN CứU ứNG DụNG HóA TRị TRƯớC PHốI HợP HóA Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ Hạ HọNG THANH QUảN GIAI ĐOạN III, IV(MO) Chuyờn ngnh: Ung th M số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Chính Đại 2.GS.TS Nguyễn Đình Phúc HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM t tr v t N s us t PGS.TS Lê Chính Đại, GS.TS Nguyễn Đình Phúc nhữn n h ớng dẫn ận ình n, n ú đ ình h c h ện đ n h ên c n ên n h àn hành l ận án PGS.TS Lê V n Q n n ẫn độn h h h l n ú đ , ch h ớn ình h c ập PGS.TS Nguyễn V n H u, PGS.TS Tr n V n Th ấn, PGS.TS N V nH nhữn n ch ên đ h n h ớn ình h c tậ , ch PGS.TS Phạm Duy Hi n, n n h h àn hành c c nhữn đ n đ n hoàn thành luận h ẫn ận ình đ ễn n h ên c h h ch ận ình, h ớn ẫn h c PGS.TS Tr n Đ n Kh , PGS.TS Phạm Tuấn C nh, PGS.TS Vũ Hồn Th n , TS Tr n B o Ng c, TS Đặn V n h ớn ẫn, ch ên, TS M nhữn H n n nhữn n h ình h c ập hồn thành luận án C c h ,c cc h c c n ch đ n h T n n ộ n Un n c c hộ đồn chấ n n n c h l ận n n h ên c n đ c, h n K h ạch Hà Nội Tậ h c n Đạ h c ú đ nhữn n n h ệnh đồn l n h n đạ h c - T n h n Đạ h c Nội 3, Nộ n Hà Nộ ệnh viện K Bệnh viện n ớu , , - Bệnh viện K Khoa nội 2, khoa xạ trị khoa ngoạ đ u c - Bệnh viện Un T Hà Nộ , c c ú đ c Ban giám hiệ , Ph n đà n h -T c nhữn n n h ên c cũn nh ớu Hà Nội ệnh, n n i nhà ch nhữn n h đ đớn, ấ àn ệnh đình h h n T cũn n đồn n h ệ , ạn n l c nhữn n ch n hành ình c àn h c c nh chị đ , nhữn độn ên, ú đ ình h c ập, cơng tác T n h c n nc n l n T v ,c cc n c n nh hành n n n n nhữn cc ình c Ch M ch , ch c đình Hà Nội, ngày 09 tháng 03 n Đàm Trọng Nghĩa 20 LỜI CAM ĐOAN Tôi Đàm Trọng Nghĩa, nghiên cứu sinh khóa 31 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thƣ, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn Thầy PGS.TS Lê Chính Đại GS.TS Nguyễn Đình Phúc Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đ đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực, khách quan, đ đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 09 tháng 03 n Người viết cam đoan Đàm Trọng Nghĩa 20 MỘT SỐ THUẬT NGỮ VÀ VIẾT TẮT CF Cisplatin - fluorouracil CLVT Cắt lớp vi tính CR Complete Response (Đáp ứng hoàn toàn) EGFR EORTC Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) European Organization for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thƣ châu âu) HTTr Hóa trị bổ trợ trƣớc (Neoadjuvant chemotherapy) HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời (Concurrent chemoradiotherapy) IMRT Intensity Modulated Radiation Therapy (Xạ trị điều biến liều) MRI Magnetic resonance imaging (Cộng hƣởng từ) PD Progressive Disease (Bệnh tiến triển) PET Positron Emission Tomography – Computed Tomography PR Partial Response (Đáp ứng phần) PS Performance status (Thể trạng) QLQ-H&N Quality of Life Core Questionnaire C35 C35 (Bộ câu hỏi chất lƣợng sống bệnh nhân ung thƣ đầu cổ) RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SCC Squamous cell carcinoma (Ung thƣ biểu mô tế bào vảy) SD Stable Disease (Không đáp ứng) ST Sống thêm toàn (Overall survival) TC Paclitaxel - cisplatin TCF Taxane – cisplatin - fluorouracil UT Ung thƣ (cancer) UTHHTQ Ung thƣ hạ họng quản MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯ NG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN 1.1.1 Tỷ lệ mắc ung thƣ hạ họng quản 1.1.2 Yếu tố nguy 1.2 CHẨN ĐOÁN UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN 1.2.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.2.2 Các phƣơng pháp chẩn đoán cận lâm sàng 1.2.3 Lan tràn bệnh giai đoạn muộn 1.2.4 Phân loại giai đoạn 11 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN GIAI ĐOẠN MUỘN 14 1.3.1 Chỉ định điều trị theo giai đoạn bệnh 14 1.3.2 Phẫu thuật ung thƣ hạ họng quản giai đoạn muộn 15 1.3.3 Xạ trị ung thƣ hạ họng quản 15 1.3.4 Hóa trị ung thƣ hạ họng quản 20 1.3.5 Hóa xạ trị đồng thời 27 1.3.6 Liệu pháp trúng đích 29 1.3.7 Điều trị nội khoa ung thƣ hạ họng quản Việt Nam 30 1.4 MỘT VÀI NGHIÊN CỨU HÓA TRỊ TRƢỚC PHÁC ĐỒ PACLITAXEL VÀ CISPLATIN KẾT HỢP HÓA XẠ TRỊ UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN 31 CHƯ NG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯ NG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân nghiên cứu 33 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 34 2.3 THUỐC HÓA CHẤT VÀ PHƢƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 35 2.3.1 Phƣơng tiện chẩn đoán 35 2.3.2 Phƣơng tiện điều trị 35 2.4 CÁC BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 37 2.4.1 Đặc điểm lâm sàng 37 2.4.2 Đặc điểm cận lâm sàng 39 2.4.3 Đánh giá giai đoạn TNM xác trƣớc điều trị 39 2.5 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH 40 2.5.1 Quy trình truyền hóa chất 03 đợt bổ trợ trƣớc 40 2.5.2 Quy trình hóa xạ trị đồng thời với máy gia tốc 41 2.5.3 Đánh giá đáp ứng điều trị tác dụng không mong muốn 44 2.5.4 Đánh giá sống thêm 47 2.6 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 49 2.6.1 Phƣơng pháp thu thập số liệu 49 2.6.2 Sai số biện pháp khống chế 49 2.6.3 Xử lý số liệu 49 2.7 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 50 CHƯ NG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN GIAI ĐOẠN III, IV 52 3.1.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 52 3.1.2 Hiệu hoá trị trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 54 3.1.3.Tác dụng khơng mong muốn hố trị trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 59 3.1.4 Theo dõi di sống thêm sau điều trị 65 3.2 MỘT VÀI YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 69 3.2.1 Một vài yếu tố liên quan đến hiệu hoá trị trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 69 3.2.2 Một vài yếu tố liên quan đến nguy tử vong sống thêm 73 CHƯ NG 4: BÀN LUẬN 86 4.1 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƢ HẠ HỌNG THANH QUẢN GIAI ĐOẠN III, IV 86 4.1.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 86 4.1.2 Hiệu hoá trị trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 90 4.1.3 Tác dụng không mong muốn hoá chất trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 99 4.1.4 Theo dõi di sống thêm sau điều trị 107 4.2 MỘT VÀI YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 112 4.2.1 Một vài yếu tố liên quan đến hiệu hoá trị trƣớc phác đồ TC kết hợp hoá xạ trị đồng thời 112 4.2.2 Một vài yếu tố liên quan đến nguy tử vong sống thêm 115 4.3 ĐIỂM MỚI VÀ KHẢ NĂNG ÁP DỤNG CỦA NGHIÊN CỨU 121 KẾT LUẬN 123 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn TNM 11 Bảng 1.2 Các nghiên cứu hóa trị trƣớc thời kỳ chƣa sử dụng Taxane 24 Bảng 1.3 Một vài nghiên cứu hóa trị trƣớc kết hợp hóa xạ trị 25 Bảng 1.4 Đáp ứng phác đồ TC bệnh nhân UT HHTQ theo Dietz 31 Bảng 2.1 Đánh giá đáp ứng theo RECIST 46 Bảng 3.1 Độ tuổi bệnh nhân 52 Bảng 3.2 Thói quen uống rƣợu, hút thuốc 52 Bảng 3.3 Đánh giá giai đoạn theo khối u (T) hạch vùng (N) 53 Bảng 3.4 Mở khí quản, phẫu thuật mở thơng dày 54 Bảng 3.5 Chấp hành liệu trình điều trị 55 Bảng 3.6 Thay đổi thể trạng qua trình điều trị 56 Bảng 3.7 Mức độ đáp ứng chủ quan qua trình điều trị 56 Bảng 3.8 Thay đổi điểm chất lƣợng sống sau điều trị 57 Bảng 3.9 Thay đổi đƣờng kính tổn thƣơng CLVT qua trình điều trị 58 Bảng 3.10 Đáp ứng khách quan qua trình điều trị 58 Bảng 3.11 Tác dụng không mong muốn lên hệ huyết 61 Bảng 3.12 Tác dụng không mong muốn lên gan, thận 62 Bảng 3.13 Tác dụng không mong muốn lên vài số sinh hóa máu 63 Bảng 3.14 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết 64 Bảng 3.15 Vị trí di ung thƣ thứ hai sau điều trị 66 Bảng 3.16 Sống thêm theo giai đoạn bệnh 67 Bảng 3.17 Nguyên nhân tử vong bệnh nhân 67 Bảng 3.18 Sống thêm toàn theo thời gian theo dõi 68 Bảng 3.19 Yếu tố liên quan đến đáp ứng chủ quan sau điều trị 69 Bảng 3.20 Yếu tố liên quan đến đáp ứng khách quan sau HTTr 71 ... ĐÀM TRỌNG NGHĨA NGHI£N CứU ứNG DụNG HóA TRị TRƯớC PHốI HợP HóA Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ Hạ HọNG THANH QUảN GIAI §O¹N III, IV(MO) Chuyên ngành: Ung thƣ M số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời... hành: Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng quản giai đoạn III, IV(M0)‖ với hai mục tiêu: Đ nh hóa trị t qu đ u trị n h hạ h ng qu n đ ạn III, IV (M0) ớc... kỳ sau hóa xạ trị bệnh nhân ung thƣ hạ họng quản giai đoạn sớm nhằm bảo tồn quản [10] Tuy nhiên, nghiên cứu điều trị ung thƣ hạ họng quản hóa trị bổ trợ trƣớc sau hóa xạ trị nhƣ chƣa đánh giá