TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC BỘ MƠN HĨA PHÂN TÍCH –KIỂM NGHIỆM KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT GVHD : Trần Văn Hiền Lớp : PHC 402 H Thành viên nhóm: Huỳnh Thị Thoa Dương Thị Tuyến Võ Thị Thúy Ngân Nguyễn Thị Thanh Mai MỤC TIÊU Trình bày yêu cầu kĩ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể NỘI DUNG Đại cương Các yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Ví dụ kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt cụ thể I ĐẠI CƯƠNG Định nghĩa: Thuốc nhỏ mắt - Là dung dịch nước/dầu hỗn dịch vô khuẩn hay nhiều hoạt chất, dùng để nhỏ vào mắt - Hoặc bào chế dạng khô (bột, bột đông khô, viên nén) vơ khuẩn, hòa tan phân tán vào chất lỏng vơ khuẩn thích hợp dùng I ĐẠI CƯƠNG Yêu cầu chung: - Pha chế - sản xuất điều kiện vô khuẩn Các dụng cụ, thiết bị đồ đựng dùng pha chế - sản xuất phải vơ khuẩn - Có thể có thêm tá dược điều chỉnh độ đẳng trương, độ nhớt, pH, không ảnh hưởng xấu khơng gây kích ứng mắt - Chế phẩm nước đóng nhiều liều đơn vị đóng gói phải cho thêm chất sát khuẩn với nồng độ thích hợp - Không thêm chất sát khuẩn chất chống oxy hoá vào thuốc nhỏ mắt dùng cho phẫu thuật mắt Không cho thêm chất màu để nhuộm màu chế phẩm - Đồ đựng: phải vô khuẩn có độ cần thiết Ghi nhãn: theo quy chế II YÊU CẦU KĨ THUẬT CHUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP THỬ Tính chất Độ Kích thước tiểu phân Giới hạn cho phép thể tích Độ vơ khuẩn pH Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) TÍNH CHẤT u cầu: Thể chất, màu sắc, mùi vị tùy theo chuyên luận ĐỘ TRONG Yêu cầu: - Dạng dung dịch: + Trong suốt + Khơng có tiểu phân quan sát mắt thường - Dạng hỗn hợp: + Có thể lắng đọng để yên + Khi lắc phải dễ dàng phân tán đồng phải trì sụ phân tán đồng nhỏ thuốc Phương pháp (phụ lục 11.8, mục B, DĐVN IV) -Thiết bị: (hình) - Tiến hành: Lấy ngẫu nhiên 20 đơn vị Loại bỏ nhãn mác, rửa sạch, làm khô bên ngồi Lắc nhẹ tránh tạo bọt khí quan sát khoảng giây trước bảng màu trắng Tiến hành lặp lại trước bảng màu đen - Đánh giá kết quả: đv khơng đạt kiểm tra 20 đv khác Chế phẩm đat yêu cầu có không đv không đạt 40đv đem thử KÍCH THƯỚC TIỂU PHÂN - Áp dụng cho TNM dạng hỗn dịch - Tiến hành: lắc mạnh, chuyển lượng chế phẩm khoảng 10µg pha rắn vào buồng đếm lên phiến kính thích hợp quan sát kính hiển vi có độ phóng đại thích hợp - u cầu: + Khơng có >20 tiểu phân có kích thước >25µm + Khơng có >2 tiểu phân có kích thước >50µm + Khơng có tiều phân có kích thước >90µm ĐỘ VƠ KHUẨN  Nguyên tắc: - Vi khuẩn/ nấm cấy vào môi trường có chất dinh dưỡng nước, nhiệt độ thích hợp  phát triển   - Mơi trường: Mơi trường thioglycolat ( phát VK hiếu khí kỵ khí) Mơi trường Soybean – casein ( VK hiếu khí nấm) Phương pháp: Màng lọc Cấy trực tiếp  • • Cách thử: theo “Thử vơ khuẩn” Phụ lục 13.7 – DĐVN IV Chuẩn bị môi trường dung môi Tiến hành thử theo phương pháp màng lọc phương pháp cấy trực tiếp Pha chế kiểm tra chất lượng môi trường Môi trường để phát vi khuẩn hiếu khí kỵ khí Mơi trường phát vi khuẩn hiếu khí nấm Kiểm tra chất lượng mơi trường  • • • Lưu ý: Chế phẩm có ống nhỏ giọt kèm phải kiểm tra ống nhỏ giọt Tiến hành: Lấy ống nhỏ giọt khỏi đồ bao gói cách vơ trùng Chuyển vào ống nghiệm có mơi trường ni cấy thích hợp, để ống ngập mơi trường Để tủ nuôi cấy đánh giá kết theo Phụ lục 13.7 DĐVN IV Một số yêu cầu chất lượng khác pH - Phải nằm giới hạn quy định Định tính - TNM phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm theo chuyên luận Định lượng - Hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép Độ đồng hàm lượng Áp dụng với chế phẩm đóng liều đơn, dạng bột khô Độ đồng khối lượng Các yêu cầu khác - Thử theo quy định chuyên luận riêng - Chế phẩm khô: sau pha phải đáp ứng yêu cầu chất lượng TNM - Thuốc rửa mắt dùng phẫu thuật điều trị sơ cứu mắt  không chứa chất sát khuẩn, phải pha chế vơ khuẩn đóng gói liều - Thuốc rửa mắt đóng nhiều liều  phải có chất sát khuẩn nồng độ thích hợp đóng gói khơng q 200ml Dung dịch để rửa, ngâm thấm vào băng mắt  phải đẳng trương với dịch nước mắt đáp ứng yêu cầu chất lượng TNM Nhận định kết  Chế phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng theo tiêu chuẩn DĐVN IV tất tiêu đạt yêu cầu III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT Là dung dịch vô khuẩn kẽm sulfat nước Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc nhỏ mắt” (Phụ lục 1.14) yêu cầu sau đây: 1.Tính chất Dung dịch suốt, không màu III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT Định tính Dung dịch chế phẩm cho phản ứng ion kẽm sulfat (Phụ lục 8.1)  KÏm (muèi) Hoµ tan 0,1 g chÕ phÈm ml nước hc dùng ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 0,2 ml dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT), tạo thành tủa trắng, tủa tan tiếp tơc thªm ml natri hydroxyd 10 M (TT) Thªm 10 ml dung dÞch amoni clorid 10% (TT), dung dÞch trong, thêm 0,1 ml dung dịch natri sulfid (TT), tủa trắng đợc tạo thành III KIM NGHIM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT 2+ Zn + OH  Zn(OH)2 Zn(OH)2 + NaOH Na2ZnO2 +H2O 2NH4Cl + Na2ZnO2 -> Zn(OH)2 + 2NaCl + 2NH3 2+ Zn(OH)2 + 4NH3 -> [Zn(NH3)4 ]  + 2OH   III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT  Sulfat A Hoµ tan 45 mg chÕ phÈm ml níc hc dïng ml dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm ml dung dịch acid hydrocloric M (TT) ml dung dịch bari clorid 5% (TT), có tủa trắng đợc tạo thành SO4 2- + Ba 2+ BaSO4 III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT B Thêm 0,1 ml idod 0,1 N vào hỗn dịch thu phản ứng trên, hỗn dịch có màu vàng ( phân biệt với suldit dithionit) màu thêm giọt dung dịc h thiếc (II) cloric (TT) ( phân biệt với iodat ) Đun sôi hỗn hợp , khơng tạo thành tủa có màu ( phân biệt selenat tungstat) III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT  pH Từ 4,5 đến 5,5 (Ph lc 6.2) Phơng pháp đo Nhúng điện cực vào dung dịch cần khảo sát đo trị số pH nhiệt độ đo dung dịch đệm chuẩn hiệu chuẩn máy Sau đo lại trị số pH dung dịch đệm chuẩn dùng để hiệu chuẩn máy điện cực Nếu khác lần đọc trị số gốc dung dịch đệm chuẩn lớn 0,05 phép đo phải làm lại III KIM NGHIM THUC NHỎ MẮT KẼM SULFAT Định lượng Lấy xác thể tích thuốc nhỏ mắt chứa 25 mg kẽm sulfat, thêm 50 ml nước 10 ml dung dịch đệm amoniac pH 10,0 (TT) Chuẩn độ dung dịch dinatri dihydro ethylendiamin tetraacetat 0,01 M (CĐ), dùng hỗn hợp đen eriocrom T (TT) làm thị ml dung dịch dinatri dihydro ethylendiamin tetraacetat 0,01 M(CĐ) tương đương vớI 2,875 mg ZnSO4.7H2O III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT    Phép định lượng dựa vào phản ứng giữa Mg                              Zn 2+  và EDTA pH = 8÷10 2+ 22+  + H2Y  -> ZnY  + 2H     Điểm tương đương xác định chỉ thị E.T.O.O (Eriorom đen T: H 2Ind )                              Zn 2+ +  + H2Ind  ->  ZnInd  + 2H                                        Xanh biết        đỏ nho 22                             ZnInd  + H2Y  -> ZnY  + H2Ind                            Đỏ nho                                        xanh biết           Khi chỉ thị đổi màu từ đỏ nho sang xanh biết ta kết thúc trình định lượng ml dd EDTA tương đương 2,875 mg ZnSO4.7H2O Khối lượng ZnSO4.7H2O = V EDTA 2,875 (mg) III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT  Bảo quản Trong bao bì kín, nơi khơ mát, tránh ánh sáng    Hàm lượng thường dùng 0,5% Hàm lượng kẽm sulfat, ZnSO4.7H2O, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn ... lượng thuốc nhỏ mắt Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể NỘI DUNG Đại cương Các yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Ví dụ kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt. .. NGHIM THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFAT 2+ Zn + OH  Zn(OH)2 Zn(OH)2 + NaOH Na2ZnO2 +H2O 2NH4Cl + Na2ZnO2 -> Zn(OH)2 + 2NaCl + 2NH3 2+ Zn(OH)2 + 4NH3 -> [Zn(NH3)4 ]  + 2OH   III KIỂM NGHIỆM THUỐC NHỎ MẮT... NHỎ MẮT KẼM SULFAT Là dung dịch vô khuẩn kẽm sulfat nước Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận Thuốc nhỏ mắt (Phụ lục 1.14) yêu cầu sau đây: 1.Tính chất Dung dịch suốt, khơng màu III KIỂM