Kiểm nghiệm thuốc đặt Mục tiêu học Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc đặt Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc đặt Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học I Đại cương Khái niệm  Dạng thuốc rắn  Chứa nhiều dược chất  Đặt vào hốc tự nhiên thể  Thuốc có tác dụng chỗ tồn thân Thuốc đặt I Đại cương  Phân loại: • Thuốc đặt trực tràng: hình dạng giống đầu viên đạn (hình nón cụt) hình thủy lơi, khối lượng khoảng - g • Thuốc đặt âm đạo: hình trái xoan, khối lượng khoảng - 10 g • Thuốc đặt niệu đạo: Đường kính - mm, chiều dài - 20 cm, khối lượng 0,5 - 4,0 g II Yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử 1.Tính chất Độ rã Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) - Tạp chất Tính chất  u cầu • Hình dạng: + Thuốc đạn có hình nón hình suốt, khối lượng - g, dài 3- cm + Thuốc trứng có hình cầu hình trái xoan, khối lượng g • Thể chất, màu sắc, mùi đạt theo chuyên luận riêng  Cách thử • Bằng cảm quan Độ rã  Mục đích: xác định xem điều kiện quy định, thuốc đạn thuốc trứng có rã mềm khoảng thời gian quy định hay không  Phương pháp thử: - Thử đánh giá theo "Phép thử độ rã thuốc đạn thuốc trứng“ phụ lục 11.5 DĐVN IV Độ rã Thiết bị PTS3E - Suppository Disintegration Tester Độ rã Thiết bị Thiết bị thử độ rã viên nén đặt âm đạo A Viên nén đặt âm đạo Thiết bị thử độ rã thuốc B Tấm kính đạn thuốc trứng (mm) C Mặt nước 10 Độ rã Dạng thuốc Thuốc đạn Tiến hành Yêu cầu - Thời gian rã - Không 30 phút thuốc có tá dược thân mỡ Theo thuốc đạn đạn - Không 60 phút thuốc đạn tan nước Nang đặt trực tràng Như thuốc đạn - Đánh giá: rã vỏ gelatin vỡ ra, giải phóng chất chứa bên - Khơng 30 phút Thuốc trứng Như thuốc đạn - Đánh giá: Thuốc đạn - Không 60 phút Nang đặt âm đạo Như thuốc đạn - Đánh giá: Như Nang đặt trực tràng Viên nén đặt âm đạo Theo viên nén đặt âm đạo - Không 30 phút 15 Độ đồng khối lượng  Phương pháp: tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ đồng khối lượng" phụ lục 11.3 DĐVN IV  Tiến hành: với 20 đơn vị - Phần trăm chênh lệch cho phép so với mtb là: 5% - Đánh giá: + Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình + Khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn 16 Độ đồng hàm lượng  Áp dụng: Thuốc đặt đơn liều có hàm lượng hoạt chất 2mg 2% (kl/kl)  Phương pháp: thử theo "Phép thử độ đồng hàm lượng" phụ lục 11.2 DĐVN IV  Lưu ý: - Thuốc đặt thử độ đồng hàm lượng với tất dược chất có thành phần khơng phải thử độ đồng khối lượng 17 Độ đồng hàm lượng  Tiến hành: với 10 viên nang, xác định hàm lượng hoạt chất viên, tính hàm lượng trung bình so sánh, đánh giá  Đánh giá: • Đạt: có khơng q đv nằm ngồi giới hạn 85 - 115 % khơng có đv nằm giới hạn từ 75 - 125 % hàm lượng trung bình • Khơng đạt: có đv nằm giới hạn 85 - 115% có hay nhiều đv nằm ngồi giới hạn từ 75 - 125 % hàm lượng trung bình 18 Độ đồng hàm lượng  Lưu ý: - Nếu đv có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 - 115 %, giới hạn từ 75 - 125 % hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên → Kết đạt yêu cầu có khơng q tổng số 30 đv đem thử có hàm lượng nằm ngồi giới hạn 85-115% khơng có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn 75-125% hàm lượng trung bình 19 Định tính  Phương pháp: Thử theo quy định chuyên luận riêng  Yêu cầu: phải đáp ứng tính chất lý hóa đặc trưng loại hoạt chất cụ thể có chế phẩm 20 Định lượng  Phương pháp: Thử theo quy định chuyên luận riêng  Yêu cầu: Thuốc đạn, thuốc trứng phải đáp ứng yêu cầu giới hạn cho phép hàm lượng Phụ lục 11.1 DĐVN IV Lượng hoạt chất ghi nhãn Giới hạn cho phép (%) Mọi hàm lượng ± 10 % 21 Các yêu cầu kỹ thuật khác → Quy định chuyên luận riêng  Bảo quản: - Trong bao bì kín, thích hợp (hộp, màng nhôm, polymer), để nơi mát (nhiệt độ 30 °C) 22 III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg Tính chất: - Viên đặt có hình dạng thích hợp để đặt trực tràng Định tính: A Cân lượng thuốc tương ứng khoảng 50 mg paracetamol, cắt nhỏ, thêm ml acid hydrocloric (TT) đun đến sôi phút, thêm 10 ml nước, để nguội không tạo kết tủa Thêm 0,05 ml dung dịch kali dicromat (TT), xuất màu tím khơng chuyển sang đỏ 23 III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg Định tính: B Sắc ký lớp mỏng 24 III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg Định lượng: với viên đặt có chứa hoạt chất nhỏ 150 mg - Lấy viên thêm 10 ml nước 30 ml dd acid sulfuric loãng - Đun hồi lưu giờ, để nguội, thêm 40 ml nước, 40 g nước đá (đông lạnh từ nước cất), 15 ml dd acid HCl loãng 0,1 ml dd feroin sulfat - Chuẩn độ dd amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) xuất màu vàng - ml dung dịch amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) tương ứng với 7,56 mg C8H9NO2 Lặp lại phép thử bốn viên khác Tính hàm lượng trung bình viên 25 Tóm tắt  Yêu cầu kỹ thuật chung thuốc đặt Tính chất Độ rã Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Các yêu cầu kỹ thuật khác Phương pháp thử Tiến hành Yêu cầu  Các yêu cầu kỹ thuật dạng viên nang - Thuốc đạn - Thuốc trứng - Nang đặt trực tràng - Nang đặt âm đạo - Viên nén đặt âm đạo Chuyên luận chung Chuyên luận riêng 26 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngoài • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013) • British Pharmacopoeia BP (2013) 27 Câu hỏi lượng giá A B C D Thử độ rã thuốc đạn cần thử trên: đơn vị đơn vị 10 đơn vị 20 đơn vị A B C D Giới hạn cho phép chênh lệch hàm lượng thuốc đặt là: ± 5% +10% ±7,5% Tùy theo hàm lượng cụ thể 28 Kiểm nghiệm thuốc đặt Cảm ơn! 29 ... Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 20 11 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 20 11 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (20 13) • British Pharmacopoeia BP (20 13) 27 Câu hỏi... Thử độ rã thuốc đạn cần thử trên: đơn vị đơn vị 10 đơn vị 20 đơn vị A B C D Giới hạn cho phép chênh lệch hàm lượng thuốc đặt là: ± 5% +10% ±7,5% Tùy theo hàm lượng cụ thể 28 Kiểm nghiệm thuốc đặt... Độ rã Dạng thuốc Thuốc đạn Tiến hành Yêu cầu - Thời gian rã - Không 30 phút thuốc có tá dược thân mỡ Theo thuốc đạn đạn - Không 60 phút thuốc đạn tan nước Nang đặt trực tràng Như thuốc đạn -