ĐỀ CƯƠNG ÔN TẬP BÀO CHẾ: Câu 1: BÀO CHẾ LÀ GÌ? BCH mơn học nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất dạng thuốc ; tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói bảo quản dạng thuốc nhằm phát huy cao hiệu lực điều trị thuốc, đảm bảo an toàn, thuận tiện cho người dùng đáp ứng hiệu kinh tế Mục đích : Sau học mơn bào chế, người học có khả : - Trình bày thành phần dạng thuốc - Nêu nguyên tắc bào chế cấu tạo dạng thuốc - Pha chế dạng thuốc thông thường - Nêu tiêu chuẩn chất lượng dạng thuốc - Đánh giá độ ổn định dạng thuốc - Giải thích cách đóng gói, bảo quản dạng thuốc - Hướng dẫn cách dùng - Giúp thầy thuốc người bệnh lựa chọn dạng thuốc tốt Câu2 :Dạng thuốc ? Các thành phần dạng thuốc ? vai trò thành phần ? Cho vd dạng thuốc phân tích thành phần dạng thuốc ? Dạng thuốc sản phẩm cuối q trình bào chế, dược chất pha chế trình bày dạng thích hợp để đảm bảo an toàn hiệu quả, thuận tiện cho người dùng, dễ bảo quản giá thành hợp lý Các thành phần dạng thuốc : + Dược chất: thành phần dạng thuốc, tạo tác dụng dược lý để điều trị, phòng hay chẩn đốn bệnh + Tá dược: để xây dựng công thức bào chế, ảnh hưởng đến độ ổn định, khả giải phóng hấp thu DC + Bao bì : dùng để đựng, trình bày bảo quản dạng thuốc, tiếp xúc trực tiếp với DC, ảnh hưởng đến chất lượng dạng thuốc + Kỹ tḥt bào chế (vơ hình): khâu quan trọng định chất lượng dạng thuốc, phát huy tối đa tác dụng dược chất thể - Các dạng thuốc: +Các dạng thuốc lỏng: Dung dịch thuốc,siro thuốc, potio, cao lỏng, hỗn dịch thuốc, VD: Thuốc tiêm Caffein 7% Cafein 7g Natri benzoate 10g Nước cất pha tiêm VĐ 100ml Trong Natribenzoat chất trung gian thân nước giúp hòa tan cafein(ít tan, độ tan 1:50) + Các dạng thuốc mềm: cao mềm, thuốc mỡ VD : Thuốc mỡ Dalibour Đồng sulfat Kẽm sulfat Nước cất Lanolin khan Vaselin Vai trò thành phần công thức: 0,3g 0,5g 30ml 100g 50g Dược chất, dễ tan nước, sát khuẩn Dược chất, dễ tan nước, sát khuẩn Dung mơi Tá dược, màu trắng ngà vàng, có mùi đặc biệt, chảy 400C, có tính với nước, hấp thụ khối lượng nước lớn, dễ ngấm qua da, thường trộn với vaselin để thuốc mềm dễ dàn lên da Chất nhũ hóa tạo nhũ tương N/D Tá dược, màu trắng, suốt, mềm, chảy 35 0C, khơng có mùi vị, trung tính, không bị axit kiềm phá huỷ, không bị ảnh hưởng khơng khí, độ ẩm, khơng tan nước, vaselin khơng hút nước,vì pha chế loại thuốc mỡ có hoạt chất hồ tan nước, phải trộn lẫn vaselin với lanoline + Các dạng thuốc rắn: bột thuốc, viên nén, nang cứng, cốm thuốc VD Viên nang Vitamin E Vitamin E (D – αtocopherol) 400,00 mg Dầu đậu tương 25,00 mg Vỏ nang: - Gelatin : 40% - Glycerin: 20% - Nước cất: 40% Vai trò thành phần công thức: Dược chất, tướng dầu, bảo vệ da, chống oxy hóa, làm lành tổn thương da Dung mơi hòa tan vitamin E, tướng dầu Chất tạo màng Chất hóa dẻo Dung mơi hòa tan tá dược vỏ nang Câu 3: Các khái niệm thuốc phát minh, biệt dược, thuốc gốc Ví dụ minh họa?  Thuốc phát minh thuốc có DC lần phát minh thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ VD: ADLYXIN (Sanifi-aventis) FDA   Biệt dược chế phẩm BC lưu hành thị trường tên thương mại nhà SX đặt giữ quyền nhãn hiệu hàng hóa VD: Paracetamol Thuốc gốc (Generic) : DC đã hết thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ mang tên gốc DC (tên chung quốc tế INN) VD: Erythromycin 500mg Câu 4: Sinh dược học gì? Các giai đoạn trình SDH? Sinh dược học là: sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế thể nhằm cao hiệu điều trị chế phẩm - Các giai đoạn q trình SDH: + Giải phóng: Bước mở đầu cho q trình SDH, khơng có giải phóng khơng có hòa tan hấp thu VD: viên bao tan trogn ruột, vỏ bao khơng rã đường tiêu hóa dược chất khơng hấp thu + Hòa tan: muốn hấp thu vào máu, DC phải hòa tan vùng hấp thu, phụ thuộc vào trình giải phóng dược chất điều kiện mơi trường hòa tan + Hấp thu: Tốc độ mức độ hấp thu phụ thuốc vào q trình giải phóng, hòa tan DC đồng thời phụ thuộc vào đặc tính hấp thu dược chất đặc điểm vùng hấp thu Câu 5: Trình bày khái niệm sau: Sinh khả dụng, tương đương bào chế tương đương sinh học? -Sinh khả dụng: đại lượng tốc độ mức độ hấp thu DC từ chế phẩm chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vẹn đưa đến nơi tác dụng - Tương đương bào chế: hai hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng qui định, chứa lượng dược chất - Tương đương sinh học: hai hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu dược chất (có SKD giống nhau) đối tượng điều kiện thử Câu 6: Ý nghĩa khả dụng in vitro in vivo? Ý nghĩa SKD invivo: +Phần lớn trường hợp SKD In vivo phản ánh hiệu điều trị thuốc Nâng cao SKD nâng cao hiệu lực tác dụng chế phẩm Đánh giá SKD đảm bảo quyền lợi người tiêu dùng, giúp cho người bệnh lựa chọn thuốc tốt +Trong lâm sàng đánh giá SKD in vivo thực chất xác định TĐSH nhằm giúp thầy thuốc lựa chọn thuốc chế phẩm thay Chỉ có những chế phẩm TĐSH với dùng thay cho điều trị +Đánh giá SKD thúc đẩy nhà sản xuất phấn đấu nâng cao chất lượng sản phẩm mình,đảm bảo đồng giữa lơ mẻ sản xuất, giữa nhà sản xuất với +Việc đánh giá SKD thể bước tiến chất kỹ thuật bào chế, đánh dấu chuyển từ bào chế quy ước sang bào chế đại Ý nghĩa SKD invitro: + SKD invitro chưa phải SKD thực sự, chưa phản ánh đầy đủ hiệu lâm sàng chế phẩm thử Có những trường hợp chất hòa tan nhanh, chưa đã đc hấp thu tốt Tuy SKD in vitro xa với đk thực tế thể sống +SKD in vitro cơng cụ kiểm sốt chất lượng dạng thuốc rắn để uống (viên nén, nang thuốc, thuốc bột…) đặc biệt để đảm bảo đồng chất lượng giữa lô mẻ sản xuất, giữa nhà sản xuất +SKD invitro dùng để sàng lọc, định hướng cho đánh giá SKD invitro: việc đánh giá SKD in vivo đắt tiền, tốn kém, làm tràn lan trước hết phải dùng SKD in vitro để kiểm sốt q trình sàng lọc, định hướng cho việc thử invitro +SKD in vitro dùng thay cho SKD in vivo trogn trường hợp đã chứng minh đc có tương quan đồng biến giữa SKD invitro SKD in vivo với đk cơng thức quy trình SX khơng thay đổi +SKD invitro công cụ để xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hòa tan DC thơng số chất lượng đầu ra, từ lựa chọn dạng thuốc công thức bào chế tối ưu Câu 7: Các yêu tố thuộc dược chất ảnh hưởng tới SKD?   Thuộc tính lý hóa DC + Độ tan tốc độ hòa tan + Trạng thái kết tinh hay vơ định hình + Hiện tượng đa hình + Hiện tượng Hydrat hóa + Kích thước tiểu phân + Độ ổn định hóa học DC Đặc tính hấp thu DC những biến đởi hóa học cần thiết: + Đặc tính hấp thu DC: -Hệ số phân bố Dầu/Nước DC -Sự ion hóa DC + Tạo Muối + Tạo Ester Chương II: Dung Dịch Thuốc Câu 1: hòa tan yếu tố ảnh hưởng: 1.Hòa tan: q trình hòa tan xảy theo nguyên lý nhiệt động học, đk biến đẳng áp nhỏ 0, theo phương trình nhiệt động học: Trogn đó, nhiệt tỏa hay thu vào q trình xảy ra(nhiệt hòa tan), entropy – biểu thị mức độ không trật tự hệ, T nhiệt độ 2.Các yếu tố ảnh hưởng: -ĐỘ tan chất khí chất lỏng: độ tan chất khí tỷ lệ thuận với áp suất khí bề mặt dd -Độ tan chất rắn chất lỏng: +Ảnh hưởng nhiệt độ: Thu nhiệt(), tăng nhiệt độ (cung cấp nhiệt) làm thúc đẩy trình hòa tan, làm tăng độ tan dược chất Tỏa nhiệt: tăng nhiệt độ làm giảm độ tan dược chất +Ảnh hưởng chất đặc điểm cấu trúc phân tử chất tan dung môi: những yếu tố hóa học nội ảnh hưởng đến độ tan Việc chuyển số DC dạng acid yếu sang dạng muối làm tăng độ tan muối có độ phân ly lớn Cần làm giảm độ tan cách chuyển dược chất sang dạng ester hóa +Ảnh hưởng đặc tính kết tinh, tượng đa hình solvat hóa đến độ tan: +Ảnh hưởng kích thước tiểu phân dược chất đến độ tan: tăng lên kích thước tiểu phân giảm lượng tự bề mặt tiếp xúc tăng lên +Ảnh hưởng pH: tăng pH điểm đẳng điện làm giảm độ tan chất tan lưỡng tính điểm đẳng điện làm tăng độ tan   +Các ion tên: AB(rắn)  AB(dung dịch)  A+ + B- Khi có mặt ion tên nồng độ ion bên phải pt tăng lên, đẩy q trình hòa tan theo chiều nghịch, để lập lại cân phân ly làm giảm độ tan Chất điện ly: làm giảm hoạt độ ion, làm giảm độ phân li chất tan từ làm giảm hòa tan chất + Tốc độ hòa tan:   Nhiệt độ: tăng nhiệt làm giảm độ tan (lưu ý DC bền với nhiệt) DC khó tan chịu nhiệt, dm có độ nhớt cao(dầu, glycerin,PEG…), nhiệt độ phòng thấp Nghiền nhỏ dược chất:làm tăng tốc độ hòa tan tăng diện tích bề mặt tiếp xúc chất tan vs dm  Khuấy trộn: - Tăng khuấy trộn làm tăng tốc độ hòa tan cấu trúc lớp khuếch tán bị phá vỡ -> khuấy học, khuấy từ, siêu âm -Hòa tan tiểu phân keo: để yên cho chất keo hút nước trương nở hòan tồn, tránh khuấy trộn  hòa tan quay vòng Câu 2: Các phương pháp hòa tan đặc biệt?  Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: Đối với số chất khó tan dung mơi, sử dụng chất có khả tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất Dẫn chất cần giữ tác dụng dược lý dẫn chất ban đầu, chất trợ tan có dung dịch phải khơng đem lại những tác dụng bất lợi cho dung dịch dược chất Ví dụ: Iod 1g Kali iodid 2g Nước cất vđ 100ml Trong KI tạo với I2 (khó tan nước, độ tan 1:2000) thành dẫn chất KI3 tan nước  Phương pháp hòa tan dùng hỗn hợp dung mơi: Phương pháp hoà tan bao gồm việc sử dụng hỗn hợp nước những dung môi thân nước khác (ethanol, glycerin, propylen glycol, ) làm cho hỗn hợp dung mơi có độ phân cực gần với độ phân cực dược chất khó tan nước, từ hòa tan dược chất dễ dàng - Ví dụ: Bromoform 10g Glycerin Cồn 90% 30g 60g Hỗn hợp dung môi Glycerin, Cồn 90% đùng để hòa tan Bromoform (Khơng tan nước)  Phương pháp hòa tan dùng chất trung gian thân nước: Có thể sử dụng số chất hữu thân nước để hòa tan số chất khó tan Phân tử chúng mang nhiều nhóm –COOH, -OH, nhóm amin, nhóm sulfat, nhóm phân cực, phần lại khơng phân cực những gốc hydrocarbon mạch thẳng mạch vòng Trong thực hành bào chế, thường dùng acid hữu acid lactic, sorbitol, glucose, manitol Ví dụ: Thuốc tiêm Caffein 7% Cafein 7g Natri benzoate 10g Nước cất pha tiêm VĐ 100ml Trong Natribenzoat chất trung gian thân nước giúp hòa tan cafein(ít tan, độ tan 1:50)  Phương pháp hòa tan dùng chất diện hoạt: Trong bào chế đại, người ta dùng chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan Chất diện hoạt những chất tan dung mơi, có khả làm giảm bề mặt phân cách pha Đặc điểm cấu tạo chất diện hoạt phân tử chúng gồm có phần: phần thân nước phần thân dầu Ở nồng độ thấp, chất diện hoạt phân tán dạng phân tử nước để tạo thành dung dịch thật Nếu nồng độ tăng lên đến giới hạn đó, phân tử chất diện hoạt tập hợp thành micell dung dịch trở thành dung dịch keo => nồng độ micell tới hạn -Ví dụ: Tinh dầu hồi 2g Tween 20 20g Cồn 90% 300g Nước cất 678g Trong Tween 20 chất diện hoạt giúp hòa tan tinh dầu hồi(khó tan nước) Câu 3: định nghĩa phân loại kỹ thuật điều chế: dd thuốc nước, siro, potio, elixir, cồn thuốc? Định nghĩa Dd thuốc nước Là thuốc điều chế cách hòa tan Siro Là những chế phẩm lỏng sánh, đường chiếm tỷ lệ cao( 56 đến 64%), Potio Là dạng thuốc nước ngọt, chứa hay nhiề DC, thường pha Elixir Là những ché phẩm thuốc lỏng, chứa Cồn thuốc Là những chế phẩ lỏng dùng dùng ngoài, điều chế cách theo đơn cho nhiều DC hòa tan dược chất, dd dược uống thìa ( 10 dm nước chất siro đơn hòa đến 15 ml) tan đường dd DC, dùng để uống Phân loại Kỹ thuật điều chế Thuốc súc miệng, thuốc rà miệng, thuốc nhỏ tai, nhỏ mũi, thuốc thụt trực tràng, thuốc nhỏ mắt Dùng pp hòa tan thơng thường Dùng pp hòa tan đặc biệt TH dd thuốc có chất pứ với tạo chất có td dược lý TH dd thuốc có chất làm giảm độ tan DC Theo cách hòa tan: siro điều chế nóng nguội Theo mđ sd: Siro dùng làm chất dẫn siro thuốc Potio dd potio hỗn dịch potio nhũ dịch Điều chế siro thuốc Thành phần phức tạp nên khó đề cách hòa tan DC, phối hợp 1pp điều chế chung dd DC vào siro đơn: - Điều chế siro đơn - Hoà tan dược chất, phối hợp dd dc siro đơn - Hoàn chỉnh thành phầm Điều chế siro thuốc cách hòa tan đường vào dd DC - Chuẩn bị dd dc hay nhiều DC, thường chưa tỉ lệ lớn ethanol saccharose polyalcol số chất phụ thích hợp gồm có nhiều DC hòa tan hoàn toàn ethanol Theo thành phần: Cồn thuốc đơn/ kép Theo pp điều chế: ngâm, ngấm kiệt, hòa tan Cơ giống thuốc nước, siro thuốc Tp có ethanol, glycerin, popropylen glycol nên có độ ổn định bảo quán lâu Ngâm Ngấm kiệt Hòa tan Điều chế cồn kép: áp dụng tất phương pháp - Hòa tan đường vào dd dc Đưa nồng độ đường đến giới hạn quy định Làm siro Chương III: Câu 1: Các phương pháp chiết xuất dl dùng bào chế? Pp ngâm: pp cho dược liệu đã chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, tiếp xúc với dm thời gian định, sau gạn, ép, lắng lọc thu lấy dịch chiết -Ngâm phân đoạn: ngâm nhiều lần, mỗi lần dùng phần toàn lượng dm, cho hiệu suất chiết cao -Ngâm lạnh: ngâm dl dm nhiệt độ phòng, thường dùng dm ethanol-nước với tỷ lệ thích hợp -Hầm: ngâm dl đã chia nhỏ với dm bình kín, nhiệt độ thấp nhiệt độ sơi dm cao nhiệt độ phòng giữ nhiệt độ thời gian quy định, khuấy trộn -Hãm:là cho dm sôi vào dl đã phân chia nhỏ bình chịu nhiệt, để thời gian xác định (15-30p), có khuấy trộn lắc, sau gạn ép lấy dịch chiết -Sắc: đun sôi nhẹ nhàng dl với dm thời gian quy định sau gạn lấy dịch chiết Pp ngâm nhỏ giọt ( pp ngấm kiệt): Là pp chiết xuất cách cho dm chảy chậm qua khối dl đựng dụng cụ bình ngấm kiệt có hình dạng kích thước quy định, qt chiết xuất ko khuấy trộn Nguyên tắc: dl tiếp xúc với dm mới, tạo chệnh lệch nồng độ hoạt chất cao, chiết kiệt hoạt chất +Binh ngấm kiệt hinh trụ: cho phép dm chảy ko trộn lẫn lớp dịch chiết + bình ngấm kiệt hình nón cụt: chiết kiệt đồng vị trí khác tồn khối dl Các pp ngấm kiệt cải tiến Câu 2: Cao thuốc cồn thuốc rượu thuốc: đn, dược liệu, dm, kỹ thuật điều chế kiểm tra chất lượng Cao thuốc Định Là chế nghĩa phẩm điều chế cô đặc, sấy khô dịch chiết thảo mộc tới thể chát định Dược liệu Dl thảo mộc Cồn thuốc những chế phẩm lỏng điều chế cách chiết xuất hoạt chất có dl hòa tan cao thuốc, hóa chất với ethanol có nồng độ thích hợp Rượu thuốc Là dạng thuốc lỏng, điều chế cách hòa tan chiết xuất dl tv đv đã chế biến theo yêu cầu, với rượu ethanol có nồng độ thích hợp, thêm chất làm thơm làm Cần đạt tiêu chuẩn quy định thích hợp hàm lượng hoạt chất, độ ẩm tỷ lệ tạp chất Dl đem sd phải chia nhỏ đến độ mịn thích hợp Dung môi Nước, ethanol Ethanol ( phải đạt tiêu chuẩn Dược điển VN III) Kỹ thuật điều chế Điều chế dịch Pp ngâm lạnh chiết Pp ngấm kiệt Loại tạp chất Pp hòa tan dịch chiết Cơ đặc sấy khơ Hồn chỉnh chế phẩm Dl thảo mộc: thường dùng dl đã chuẩn hóa dùng dl độc Dl động vật: rắn tắc kè đã tiêu chuẩn theo dược điển Ethanol, rượu, tùy loại dl dung loại ethanol, rượu thích hợp Chuẩn bị nguyên liệ dm Các pp chiết xuất điều chế dịch chiết Phối hợp dịch chiết Thêm chất điều hương, vị chất màu Hoàn chỉnh chế phamr đóng gói Kiểm tra chất lượng Cảm quan: thể chất, mùi vị Độ tan Màu sắc mùi vị Tỉ trọng Đọ lắng cặn Cảm quan: màu sắc mùi vị Tỉ trọng cồn thuốc: 0.87 0,97 Hệ số vẩn đục: lượng nước thêm vào 10ml Cắn khô Định lượng hoạt chất cồn thuốc để tạo thành vẩn đục Hàm lượng ethanol: xđ theo chuyên luận Dược điển Tỉ lệ cặn khơ: số góp phần xđ chất lượng cồn thuốc Hàm lượng hoạt chất: xđ theo chuyên luận riêng Độ cồn Thể tích Định tính dl điển hình Định lượng hoạt chất ... đương bào chế: hai hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng qui định, chứa lượng dược chất - Tương đương sinh học: hai hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu dược. .. học là: sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế thể nhằm cao hiệu điều trị chế phẩm - Các... tiến chất kỹ thuật bào chế, đánh dấu chuyển từ bào chế quy ước sang bào chế đại Ý nghĩa SKD invitro: + SKD invitro chưa phải SKD thực sự, chưa phản ánh đầy đủ hiệu lâm sàng chế phẩm thử Có những