BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ -oOo - PHẠM THỊ KIM NGỌC ĐỘT BIẾN GIEN IL36RN VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN MỦ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH DA LIỄU Người hướng dẫn khoa học: TS.BS VĂN THẾ TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ Y TẾ -oOo - PHẠM THỊ KIM NGỌC ĐỘT BIẾN GIEN IL36RN VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN MỦ CHUYÊN NGÀNH DA LIỄU LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ MÃ SỐ: 62723501 Người hướng dẫn khoa học: TS.BS VĂN THẾ TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 Mục lục Mục lục i Bảng đối chiếu thuật ngữ Anh-Việt iii Danh mục từ viết tắt iv Danh mục bảng biểu v Danh mục hình vi Danh mục biểu đồ vii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1.1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Tổng quan bệnh vảy nến mủ toàn thân 1.1.1 Đại cương .4 1.1.2 Định nghĩa 1.1.3 Dịch tễ học 1.1.4 Sinh bệnh học 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng 1.1.6 Chẩn đoán phân biệt 10 1.1.7 Phân độ nặng .10 1.1.8 Biến chứng bệnh đồng mắc 12 1.1.9 Diễn tiến bệnh tiên lượng 12 1.1.10 Xét nghiệm 13 1.1.11 Điều trị .13 1.2 Vai trò IL-36 đột biến gen IL36RN vảy nến mủ toàn thân 14 1.3 Tổng quan nghiên cứu đột biến gen IL-36RN bệnh nhân vảy nến mủ 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2 Thời gian địa điểm 20 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 20 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 20 2.3 Đối tượng nghiên cứu .20 2.3.1 Dân số mục tiêu 20 2.3.2 Dân số chọn mẫu .20 2.4 Kỹ thuật chọn mẫu .20 2.4.1 Phương pháp chọn mẫu 20 2.4.2 2.5 Tiêu chuẩn chọn mẫu 20 Thu thập số liệu 21 2.5.1 Công cụ thu thập số liệu 21 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu 21 2.5.3 Liệt kê định nghĩa biến số .21 2.6 Xử lý phân tích số liệu 24 2.7 Cách tiến hành nghiên cứu 24 2.7.1 Các bước tiến hành nghiên cứu 25 2.7.2 Kỹ thuật xác định đột biến gen IL36RN .27 2.8 Vấn đề y đức: .28 2.9 Tính khả thi 29 2.10 Lợi ích mong đợi 29 CHƯƠNG KẾ HOẠCH THỰC HIỆN .30 3.1 Chuẩn bị thực nghiên cứu 30 3.2 Thực nghiên cứu 30 3.3 Nhập xử lí số liệu 30 3.4 Viết luận văn tốt nghiệp 30 CHƯƠNG KẾ HOẠCH 3N .32 4.1 Người 32 4.2 Nguyên vật liệu 32 4.3 Ngân sách 32 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ 33 5.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 33 5.2 Đặc điểm bệnh lý liên quan đối tượng nghiên cứu .33 5.3 Đặc điểm đột biến gen IL36RN 36 5.3.1 Tỉ lệ đột biến gen IL36RN 36 5.3.2 Tỉ lệ đột biến gen đặc điểm lâm sàng vảy nến mủ toàn thân 36 PHỤ LỤC 38 PHỤ LỤC 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 Bảng đối chiếu thuật ngữ Anh-Việt STT Tên tiếng Anh Generalized pustular psoriasis Acute generalized pustular psoriasis (von Zumbusch) Subacute annular and circinate pustular psoriasis Acute generalized pustular psoriasis of pregnancy Impetigo herpetiformis Infantile and juvenile generalized pustular psoriasis Localized pustular psoriasis Palmoplantar pustulosis Acrodermatitis continua of Hallopeau Tên tiếng Việt Vảy nến mủ toàn thân Vảy nến mủ toàn thân cấp tính Vảy nến mủ bán cấp dạng vòng Vảy nến mủ cấp tính thai kỳ Chốc dạng herpes Vảy nến mủ toàn thân trẻ em thiếu niên Vảy nến mủ khu trú Vảy nến mủ lòng bàn tay bàn chân Vảy nến mủ đầu chi liên tục Hallopeau Danh mục từ viết tắt STT Tên viết tắt VNM IL IH MTX Tên đầy đủ Vảy nến mủ Interleukin Impetigo herpetiformis Methotrexate Danh mục bảng biểu Bảng 1.1 Đánh giá thương tổn da vảy nến mủ toàn thân .11 Bảng 1.2 Đánh giá độ nặng vảy nến mủ toàn thân 11 Bảng 1.3 Phân loại độ nặng vảy nến mủ toàn thân 12 Bảng 2.1 Các biến số cần thu thập 23 Bảng 3.1 Lịch thực nghiên cứu 31 Bảng 5.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu (n= ) .33 Bảng 5.2 Đặc điểm tiền sử thân đối tượng nghiên cứu 33 Bảng 5.3 Đặc điểm khám lâm sàng (n= ) 35 Bảng 5.4 Đặc điểm cận lâm sàng .35 Bảng 5.5 Mối liên quan đột biến gen IL36RN đặc điểm lâm sàng vảy nến mủ toàn thân (n=) .36 Danh mục hình Hình 1-1 Cấu tạo hoạt động thụ thể IL-36 .15 Hình 1-2 Tác động IL-36 sang thương da vảy nến 16 Hình 1-3 Các cytokine chemokine sang thương vảy nến mảng vảy nến mủ 17 Danh mục biểu đồ Biểu đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 27 Biểu đồ 5.1 Tỉ lệ đột biến gen IL36RN .36 ĐẶT VẤN ĐỀ Vảy nến mủ thể lâm sàng gặp bệnh vảy nến, với bệnh cảnh lâm sàng đa dạng, từ thể vảy nến mủ khu trú tới thể vảy nến mủ toàn thân Trong đó, vảy nến mủ tồn thân, biểu điển hình nhiều đợt phát ban mụn mủ nơng tồn thân kèm triệu chứng hệ thống, xuất biến chứng tử vong không điều trị thích hợp Bệnh có xu hướng tái tái lại nhiều lần, ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống bệnh nhân, đặc biệt bệnh nhân khởi phát bệnh từ nhỏ [9] Những thuốc thường dùng điều trị vảy nến mảng thông thường acitretin, methotrexate, thuốc kháng TNF-α đáp ứng điều trị vảy nến mủ, song kiểm sốt bệnh chưa hồn toàn[23] Hiệu điều trị chưa cao thuốc có lẽ chế bệnh sinh vảy nến mủ có nét khác so với vảy nến mảng thơng thường Do đó, việc nghiên cứu, hiểu biết rõ ràng chế bệnh sinh bệnh vảy nến mủ cần thiết, để phát triển phương thức điều trị hiệu việc kiểm soát đợt bùng phát kéo dài thời gian lui bệnh Gần đây, đột biến gien IL36RN quan tâm số nghiên cứu cho thấy vai trò sinh bệnh học vảy nến mủ Gien IL36RN mã hóa chất đối vận với thụ thể IL36 da Đột biến gien dẫn đến tăng hoạt dòng tín hiệu IL36 dẫn tới tăng phản ứng viêm theo đường NF-κB, qua biểu đáp ứng viêm da Từ phát gien IL36RN năm 2011, đến giới có nhiều nghiên cứu cho thấy vai trò đột biến gien với chế bệnh sinh mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng vảy nến mủ thời điểm khởi phát, độ nặng, diễn tiến, mối liên quan với thể vảy nến mảng thơng thường[6] Trên sở đó, vài trường hợp vảy nến mủ đáp ứng với điều trị Anakinra (kháng thụ thể IL-1, cấu trúc tương đồng với IL-36) báo cáo[16],[21] 29 Hoạt động Năm 2016 Năm 2017 10 11 12 Viết trình đề cương Thu thập số liệu Nhập xử lý số liệu Viết trình luận văn Bảng 3.5 Lịch thực nghiên cứu 30 CHƯƠNG KẾ HOẠCH 3N (NGƯỜI- NGUYÊN VẬT LIỆU- NGÂN SÁCH) 1.1 Người Một bác sĩ thăm khám, vấn trực tiếp đối tượng nghiên cứu, điền thông tin vào phiếu thu thập số liệu ghi nhận kết 4.1 Nguyên vật liệu Phiếu thu thập số liệu 4.2 Ngân sách Người làm đề tài tự túc 31 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ 1.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu viên tiếp cận bệnh nhân, … khơng thỏa tiêu chí chọn mẫu, … đồng ý tham gia nghiên cứu, … không hoàn thành câu hỏi bị loại khỏi nghiên cứu Đặc điểm mẫu nghiên cứu mô tả bảng 5.1 Biến số Giới tính Nữ Nam Tuổi Nhóm tuổi < 18 ≥ 18 Nghề nghiệp CNVC HSSV LĐCT Khác N % Bảng 5.6 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu (n= ) 5.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu Biến số N % Bản thân chẩn đoán vảy nến Có Khơng Gia đình có người bị vảy nến mủ Có Khơng Bảng 5.7 Đặc điểm tiền sử thân đối tượng nghiên cứu 32 Biến số Yếu tố khởi phát Nhiễm trùng Corticosteroid Thuốc đông y Thuốc khác Thai kỳ Stress tâm lý Khác Không rõ Sốt Nhẹ Trung bình Cao Đau khớp Có Khơng Tổn thương móng Có Khơng Tổn thương niêm mạc Có Khơng Tổn thương vảy nến mủ lòng bàn tay bàn chân Có Khơng N % 33 Tổn thương vảy nến mủ đầu chi Có Khơng Bảng 5.8 Đặc điểm khám lâm sàng (n= ) Biến số N Số lượng bạch cầu Bình thường Tăng Tốc độ lắng máu Bình thường Tăng Men gan Bình thường Tăng Albumin máu Bình thường Giảm Canxi máu Bình thường Giảm Bảng 5.9 Đặc điểm cận lâm sàng % 34 5.2 Đặc điểm đột biến gen IL36RN 5.2.1 Tỉ lệ đột biến gen IL36RN Tỉ lệ đột biến gen IL36RN Có Khơng Biểu đồ 5.2 Tỉ lệ đột biến gen IL36RN 5.2.2 Tỉ lệ đột biến gen đặc điểm lâm sàng vảy nến mủ toàn thân Bảng 5.10 Mối liên quan đột biến gen IL36RN đặc điểm lâm sàng vảy nến mủ toàn thân (n=) Biến số Tuổi khởi phát Nhóm tuổi