BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LƢƠNG NGỌC QUÂN KHẢO SÁT TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TẠI KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU BỆNH VIỆN ĐA KHOA SÀI GÒN – NAM ĐỊNH LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2017 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LƢƠNG NGỌC QUÂN KHẢO SÁT TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TẠI KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU BỆNH VIỆN ĐA KHOA SÀI GÒN – NAM ĐỊNH LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH : DƢỢC LÝ – DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ : CK 60.72.04.05 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học : TS Nguyễn Thành Hải Thời gian thực :Từ 15/5/2017 đến 15/9/2017 HÀ NỘI 2017 LỜI CÁM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Sau đại học Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, Ban giám đốc cho phép tạo điều kiện thuận lợi để đƣợc học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cám ơn chân thành sâu sắc tới TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên Bộ môn Dƣợc lâm sàng, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn, tận tình bảo, động viên, truyền đạt cho kiến thức, kinh nghiệm q báu suốt q trình thực hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cám ơn Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Hồi sức cấp cứu, Khoa Xét Nghiệm, Khoa Dƣợc Bệnh viện Đa khoa Sài Gòn – Nam Định hợp tác, hỗ trợ tơi q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ, hỗ trợ nhiệt tình thầy cô giáo môn Dƣợc lâm sàng – Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội – ngƣời chia sẻ, giải đáp vƣớng mắc q trình làm luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng u thƣơng, biết ơn tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 15 tháng 09 năm 2017 Học viên Lƣơng Ngọc Quân MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN CHUNG VỀ TƢƠNG TÁC THUỐC .3 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Các yếu tố nguy ảnh hưởng tương tác thuốc 1.2 TỔNG QUAN VỀ TƢƠNG TÁC THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU 1.2.1 Đặc điểm bệnh bệnh mắc kèm 1.2.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 10 1.2.3 Thay đổi dược động học thuốc bệnh nhân khoa Hồi sức cấp cứu………………………………………………………………………………………………………….… 11 1.3 QUẢN LÝ TƢƠNG TÁC THUỐC VÀ PHẦN MỀM TRA CỨU MICROMEDEX 12 1.3.1 Quản lý tương tác thuốc thực hành lâm sàng 12 1.3.2 Đôi nét phần mềm tra cứu Micromedex 14 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ TƢƠNG TÁC THUỐC TẠI VIỆT NAM VÀ TRÊN THẾ GIỚI 16 1.4.1 Các nghiên cứu tương tác thuốc giới 16 1.4.2 Các nghiên cứu tương tác thuốc Việt Nam 17 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU .19 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 21 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 23 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .24 3.1 KHẢO SÁT TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU – BỆNH VIỆN ĐA KHOA SÀI GÒN – NAM ĐỊNH 24 3.1.1 Kết lấy mẫu 24 3.1.2 Đặc điểm liên quan đến bệnh nhân liên quan đến sử dụng thuốc .25 3.1.3 Mô tả tương tác thuốc – thuốc mẫu nghiên cứu 28 3.1.4 Yếu tố ảnh hưởng đến số lượng tương tác thuốc 36 3.2 KHẢO SÁT KIẾN THỨC, THÁI ĐỘ CỦA BÁC SĨ ĐỐI VỚI MỘT SỐ CẶP TƢƠNG TÁC NGHIÊM TRỌNG THƢỜNG GẶP TẠI KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU .37 3.2.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 37 3.2.2 Mô tả kiến thức – thái độ bác sĩ cặp tương tác ảnh hưởng đến khoảng QT 37 3.2.3 Mô tả kiến thức thái độ bác sĩ với tương tác ảnh hưởng đến chức thận 38 3.2.4 Mô tả kiến thức – thái độ bác sĩ cặp tương tác liên quan đến nguy chảy máu 39 3.2.5 Mô tả kiến thức – thái độ bác sĩ cặp tương tác liên quan đến digoxin .40 3.2.6 Các cặp tương tác khác 41 Chƣơng BÀN LUẬN 42 4.1 TẦN SUẤT TƢƠNG TÁC THUỐC 42 4.2 TƢƠNG TÁC THUỐC PHỔ BIẾN VÀ CÁC THUỐC GÂY TƢƠNG TÁC THƢỜNG GẶP 43 4.3 MỘT SỐ CẶP TƢƠNG TÁC VÀ KHẢO SÁT KIẾN THỨC - THÁI ĐỘ CỦA BÁC SĨ 45 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 52 KẾT LUẬN 52 ĐỀ XUẤT 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu viết tắt Nội dung viết tắt ADR Phản ứng có hại thuốc CSDL Cơ sở liệu CYP Cytocrom ICU Intensive care unit MM Drug interactions - Micromedex® Solutions Stockley Stockley’s Drugs Interactions 2010 TTT Tƣơng tác thuốc TT Tƣơng tác YNLS Ý nghĩa lâm sàng ACEI Thuốc ức chế men chuyển angiotensin I PPI Thuốc nhóm ức chế bơm proton STT Số thứ tự NSAID Non steroidal anti-inflammatory drug NICE National Institute For Health and Clinical Excellence ECG Electrocardiography DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mức độ nặng tương tác Micromedex .15 Bảng 1.2 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận Micromedex .15 Bảng 1.3 Kết số nghiên cứu tương tác thuốc giới 16 Bảng 1.4 Kết số nghiên cứu tương tác thuốc Việt Nam 17 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 25 Bảng 3.2 Đặc điểm thuốc kê đơn mẫu nghiên cứu 26 Bảng 3.3 Các thuốc kê đơn nhiều 27 Bảng 3.4 Số lượng lượt cặp tương tác theo mức độ nặng tương tác 28 Bảng 3.5 Số lượng, tỉ lệ bệnh án có tương tác thuốc phân theo mức độ nặng tương tác 29 Bảng 3.6 Số lượng, tỉ lệ đơn thuốc có tương tác thuốc phân theo mức độ nặng tương tác 29 Bảng 3.7 Số lượng, tỷ lệ đơn thuốc theo số lượng tương tác đơn 30 Bảng 3.8 Mười hai cặp tương tác thường gặp mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.9 Mười cặp tương tác nghiêm trọng thường gặp 32 Bảng 3.10 Tỷ lệ tương tác thuốc phân loại theo thời gian khởi phát 33 Bảng 3.11 Tỷ lệ tương tác thuốc phân loại theo khuyến cáo lâm sàng 34 Bảng 3.12 Tỷ lệ tương tác thuốc phân loại theo vị trí ảnh hưởng theo Micromedex .35 Bảng 3.13 Kết vấn thông tin liên quan đến cặp tương tác khác .41 DANH MỤC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ Hình 1.1 Sơ đồ tóm tắt thay đổi chức quan/hệ thống thể ảnh hưởng đến dược động học thuốc bệnh nhân nặng 12 Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình thu thập thơng tin mẫu nghiên cứu .20 Hình 3.1 Kết lấy mẫu bệnh án 24 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn mối quan hệ số lượng thuốc kê số lượng tương tác thuốc 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Tƣơng tác thuốc vấn đề thƣờng gặp thực hành lâm sàng nguyên nhân gây biến cố bất lợi thuốc, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, thất bại điều trị, chí gây tử vong cho bệnh nhân [22] Khơng ảnh hƣởng tới hiệu điều trị, tƣơng tác thuốc gây ảnh hƣởng đến kinh tế bệnh nhân Nghiên cứu Freistein J cộng thực năm 2015 bệnh viện nhi Hoa Kỳ cho thấy hậu xảy tƣơng tác tiềm tàng đƣợc ghi nhận qua việc khảo sát đơn thuốc bao gồm độc tính gây ức chế hô hấp (chiếm 21%), tăng nguy chảy máu (chiếm 5%), kéo dài khoảng QT (chiếm 4%), giảm hấp thu sắt (chiếm 4%), ức chế hệ thần kinh trung ƣơng (chiếm 4%), tăng kali máu (chiếm 3%) làm thay đổi hiệu lực thuốc lợi tiểu (chiếm 3%) [18] Tƣơng tác thuốc đƣợc xem nhƣ nguyên nhân kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị [34] Và đặc biệt báo cáo sử dụng thuốc khoa đặc biệt khoa Hồi sức cấp cứu hay ICU tỷ lệ xuất tƣơng tác thuốc cao Trong nghiên cứu khoa hồi sức tích cực năm 2014 có kết 78,1% đơn thuốc có tƣơng tác, 59,8% đơn có tƣơng tác mức độ nghiêm trọng trở lên [8] Bệnh nhân điều trị khoa hồi sức cấp cứu đối tƣợng có nguy cao gặp tƣơng tác thuốc Tình trạng bệnh lý nặng, thƣờng có bệnh mắc kèm, điều trị nhiều thuốc, thay đổi dƣợc động học… yếu tố dễ dẫn đến tƣơng tác thuốc tiềm ẩn biểu tác dụng có hại tƣơng tác thuốc bệnh nhân [8], [25] Hơn nữa, môi trƣờng làm việc khoa hồi sức cấp cứu thƣờng có nhịp độ nhanh, diễn biến bệnh nhân thƣờng có nhiều biến đổi phức tạp đòi hỏi định nhanh bác sĩ để đƣa biện pháp xử trí kịp thời Do đó, việc hiểu rõ nguy mà thuốc gây cho bệnh nhân biết cách giám sát hợp lý đóng vai trò vơ quan trọng việc đảm bảo hiệu điều trị, an toàn ngƣời bệnh, có việc phát hiện, xử trí kiểm sốt tƣơng tác khoa ICU PHỤ LỤC Phụ lục 1: DANH MỤC THUỐC KHÔNG TRA ĐƢỢC TRONG PHẦN MỀM MICROMEDEX Số thứ tự Tên thuốc Số lƣợt sử dụng Alpha chymotrypsin 4,2mg 77 Alpha chymotrypsin 5000IU 29 Alverine citrate 15 Salbutamol 61 Vinpocetin 504 Erythropoietin 20 Drotaverin Cerebrolysin 39 L- ornithin L- aspartat 110 10 Mephenesin 11 Morihepamin Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Số thứ tự 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Mã bệnh án 11332167132 1133217319 1133217131 11332167205 1133217133 1133217387 1133217356 1133217345 1133217209 113321765 1133217283 11332167199 113321712 1133217346 11332167243 1133217383 1133217477 11332167234 1133217536 1133212738 11332171020 11332171069 1133217276 113321777 11332167190 1133217229 113321719 1133217210 1133217347 11332167115 1133217353 1133217224 113321756 11332167160 113321799 1133217141 1133217349 1133217129 1133217132 Họ tên bệnh nhân VŨ THỊ TH PHẠM THỊ Đ VŨ THỊ PH NGUYỄN THỊ H BÙI THỊ M BÙI ĐỨC K VŨ THỊ TH ĐỒN ĐÌNH NH VŨ THỊ T NGÔ THỊ TH NGUYỄN VĂN TH TRẦN THỊ H VŨ VĂN TH PHẠM THỊ TH PHẠM ĐÌNH D VŨ ĐỨC TH KHƢƠNG VĂN TH ĐẶNG THỊ TH PHẠM THỊ L TRẦN THỊ BÍCH H TRẦN ĐỨC L ĐÀO ĐĂNG T ĐÀO VĂN TR TRẦN THỊ H VŨ DUY H HOÀNG THỊ THU H PHAN VĂN T NGUYỄN VĂN V PHẠM TRỌNG NH TRẦN VĂN M NGUYỄN THỊ L VŨ THỊ L LÊ THỊ KIM V NGUYỄN ĐÌNH V PHẠM THỊ O TRẦN ĐẠI X TRẦN VĂN PH TRẦN THỊ K NGUYỄN VĂN NG Tuổi Giới 55 83 68 56 62 52 33 70 57 36 83 50 56 57 53 27 67 45 33 27 53 67 55 57 72 22 92 56 54 64 88 72 56 65 64 78 58 38 42 2 2 2 2 1 1 2 1 2 1 1 2 2 1 Ngày vào viện 26/12/2016 19/01/2017 08/01/2017 29/12/2016 07/01/2017 24/01/2017 21/01/2017 20/01/2017 13/01/2017 03/01/2017 16/01/2017 29/12/2016 02/01/2017 20/01/2017 30/12/2016 24/01/2017 27/01/2017 01/01/2017 04/02/2017 13/02/2017 25/02/2017 28/02/2017 17/01/2017 04/01/2017 28/12/2016 14/01/2017 06/01/2017 13/01/2017 21/01/2017 26/12/2016 21/01/2017 13/01/2017 03/01/2017 27/12/2016 05/01/2017 09/01/2017 21/01/2017 06/01/2017 07/01/2017 Ngày viện 02/01/2017 25/01/2017 17/01/2017 06/01/2017 24/01/2017 27/01/2017 24/01/2017 25/01/2017 16/01/2017 06/01/2017 23/01/2017 02/01/2017 10/01/2017 23/01/2017 05/01/2017 30/01/2017 30/01/2017 06/01/2017 07/02/2017 18/02/2017 27/02/2017 02/03/2017 25/01/2017 12/01/2017 06/01/2017 16/01/2017 16/01/2017 18/01/2017 24/01/2017 05/01/2017 25/01/2017 18/01/2017 10/01/2017 02/01/2017 13/01/2017 16/01/2017 24/01/2017 09/01/2017 13/01/2017 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 1133217176 113321766 11332167226 1133217248 11332167224 1133217151 1133217279 1133217384 1133217130 1133217128 11332167150 1133217749 113321741 1133217602 1133217627 1133217777 1133217755 1133217449 1133217757 1133217774 1133217447 1133217810 1133217812 1133217728 1133217544 1133217455 1133217548 1133217532 1133217778 1133217891 1133217626 1133217736 1133217754 1133217448 1133217410 1133217801 1133217540 1133217560 1133217446 1133217419 1133217813 1133217756 1133217547 NGUYỄN THỊ NG DƢƠNG THỊ Đ NGUYỄN XUÂN Đ LÊ HỒNG M LÊ VĂN B PHẠM QUANG B TRẦN ĐỨC H HOÀNG VĂN TH LÊ THỊ CH MAI TRỌNG Đ ĐỖ ĐỨC Đ VŨ THỊ Đ LÊ THỊ NG TRẦN THỊ T VŨ QUANG TR HÀ VĂN T TRẦN THỊ H PHẠM VĂN H NGUYỄN ĐỨC M TRẦN THỊ M PHẠM VĂN TR PHẠM THỊ CH NGUYỄN VĂN TR PHẠM VĂN QU LÊ BÌNH TH TRẦN XN T BÙI ĐÌNH T ĐỒN THỊ PH TH TRẦN THỊ TH PHAN VĂN TH ĐINH VĂN TH PHẠM THỊ T BÙI VĂN Đ BÙI ĐỨC KH ĐẶNG THỊ C TRỊNH THỊ X TRẦN THỊ S BÙI QUANG PH TRẦN VĂN KH PHẠM THỊ T TRƢƠNG QUANG PH TRẦN NGỌC D TRẦN VĂN L 42 57 81 65 34 65 69 50 64 67 66 84 58 86 44 27 77 35 84 87 38 85 51 90 20 45 89 40 77 59 52 84 76 52 80 73 69 66 49 88 65 39 70 2 1 1 1 1 2 1 1 2 1 1 2 1 1 2 1 2 11/01/2017 03/01/2017 30/12/2016 15/01/2017 29/12/2016 09/01/2017 17/01/2017 20/01/2017 06/01/2017 07/01/2017 26/12/2016 14/02/2017 25/01/2017 07/02/2017 08/02/2017 15/02/2017 13/02/2017 31/01/2017 14/02/2017 15/02/2017 28/01/2017 16/02/2017 16/02/2017 13/02/2017 04/02/2017 01/02/2017 06/02/2017 03/02/2017 15/02/2017 21/02/2017 08/02/2017 13/02/2017 12/02/2017 31/01/2017 25/01/2017 16/02/2017 05/02/2017 06/02/2017 29/01/2017 31/01/2017 16/02/2017 14/02/2017 06/02/2017 16/01/2017 10/01/2017 06/01/2017 23/01/2017 06/01/2017 16/01/2017 20/01/2017 24/01/2017 13/01/2017 12/01/2017 04/01/2017 20/02/2017 02/02/2017 10/02/2017 15/02/2017 17/02/2017 21/02/2017 06/02/2017 20/02/2017 24/02/2017 06/02/2017 24/02/2017 22/02/2017 20/02/2017 09/02/2017 08/02/2017 14/02/2017 07/02/2017 23/02/2017 23/02/2017 15/02/2017 17/02/2017 20/02/2017 07/02/2017 01/02/2017 24/02/2017 10/02/2017 15/02/2017 07/02/2017 10/02/2017 22/02/2017 20/02/2017 13/02/2017 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 1133217515 1133217820 1133217782 1133217809 1133217918 1133217620 1133217773 1133217439 1133217444 1133217565 11332171376 11332171170 11332171123 11332171013 11332171066 1133217987 1133217917 11332171294 11332171224 11332171413 11332171018 11332171027 11332171245 11332171261 11332171152 11332171042 11332171539 11332171434 1133217267 11332171357 11332171342 1133217956 1133217885 11332171317 11332171386 11332171291 11332171114 11332171467 11332171196 1133217889 11332171249 11332171407 11332171564 NGUYỄN XUÂN H TRẦN THỊ C LÃ QUÝ TR PHẠM VĂN CH TRẦN THỊ D VŨ VĂN CH MAI VĂN Đ TỐNG DUY PH NGUYỄN THỊ THU PH VŨ THỊ PH PHẠM MINH H NGUYỄN QUỐC A TRẦN THỊ B ĐỖ MẠNH TH ĐOÀN VĂN CH TRƢƠNG THỊ KH NGUYỄN GIA C NGUYỄN THỊ T NGUYỄN XUÂN L NGUYỄN NGỌC V TRẦN ĐỨC NG VŨ THỊ NG NGUYỄN NGỌC CH TRẦN BÁ H LƢU VĂN A TRẦN THỊ K NGUYỄN VĂN NG ĐẶNG VĂN TH TRẦN VĂN H TRẦN VĂN S TRẦN XUÂN NH ĐỖ XUÂN TR TRẦN ĐÌNH H VŨ XUÂN L TRẦN VĂN CH BÙI THỊ H TRẦN VĂN KH LƢU VĂN L NGUYỄN THỊ TH TRẦN THỊ KH NGUYỄN THỊ L VŨ THỊ PH ĐỖ HỮU Đ 65 77 59 58 40 90 61 60 31 68 40 55 67 65 33 89 78 92 65 82 65 62 65 84 85 84 42 74 80 52 72 67 73 71 83 30 62 53 77 86 67 68 45 1 1 2 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 2 2 03/02/2017 17/02/2017 16/02/2017 16/02/2017 22/02/2017 08/02/2017 15/02/2017 27/01/2017 29/01/2017 06/02/2017 16/03/2017 06/03/2017 03/03/2017 27/02/2017 01/03/2017 26/02/2017 22/02/2017 13/03/2017 08/03/2017 17/03/2017 27/02/2017 27/02/2017 31/01/2017 10/03/2017 06/03/2017 28/02/2017 24/03/2017 20/03/2017 12/03/2017 15/03/2017 15/03/2017 23/02/2017 21/02/2017 13/03/2017 15/03/2017 13/03/2017 03/03/2017 21/03/2017 07/03/2017 07/03/2017 10/03/2017 18/03/2017 26/03/2017 08/02/2017 27/02/2017 23/02/2017 24/02/2017 27/02/2017 15/02/2017 24/02/2017 01/02/2017 06/02/2017 13/02/2017 20/03/2017 15/03/2017 10/03/2017 03/03/2017 06/03/2017 03/03/2017 03/03/2017 20/03/2017 16/03/2017 23/03/2017 10/03/2017 08/03/2017 01/02/2017 21/03/2017 13/03/2017 06/03/2017 29/03/2017 29/03/2017 17/03/2017 20/03/2017 22/03/2017 03/03/2017 01/03/2017 21/03/2017 20/03/2017 17/03/2017 10/03/2017 29/03/2017 15/03/2017 15/03/2017 17/03/2017 24/03/2017 30/03/2017 126 127 128 11332171945 MAI VĂN TH 1133217808 NGUYỄN THỊ M 11332172098 PHẠM VĂN H 47 69 35 13/03/2017 09/03/2017 20/03/2017 17/03/2017 17/03/2017 25/03/2017 Chú thích : Giới tính : nam Giới tính : nữ XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN Phụ lục : DANH MỤC TƢƠNG TÁC THUỐC Các cặp tƣơng tác Mức độ tƣơng tác Hậu Amiodaron - Amlodipin Nghiêm trọng Có thể gây chậm nhịp tim, chậm xoang Amiodaron - Ciprofloxacin Nghiêm trọng Tăng nguy kéo dài khoảng QT xoắn đỉnh Amiodaron - Loratadin Nghiêm trọng Tăng nguy kéo dài khoảng QT xoắn đỉnh Amiodaron - Metronidazol Nghiêm trọng Tăng nguy kéo dài khoảng QT xoắn đỉnh Amiodaron - Nifedipin Nghiêm trọng Có thể gây chậm nhịp tim, chậm xoang Amiodaron - Propranolon Trung bình Có thể dẫn đến chậm nhịp tim, hạ huyết áp, ngậm xoang, chậm AV Aspirin - Digoxin Nghiêm trọng Có thể làm tăng nồng độ digoxin huyết thanh; Kéo dài thời gian bán hủy digoxin Aspirin - Furosemid Nghiêm trọng Giảm hiệu lợi tiểu gây độc thận Aspirin - Nitroglycerin Trung bình Có thể làm tăng nồng độ nitroglycerin chứng trầm cảm chức tiểu cầu bổ sung Aspirin - Perindopril Trung bình Có thể làm giảm hiệu Perindopril Cimetidin - Domperidon Nghiêm trọng làm gia tăng tiếp xúc domperidone tăng nguy kéo dài khoảng QT Cimetidin - Metronidazol Trung bình Làm giảm độ thải Metronidazol Cimetidin - Nifedipin Trung bình Tăng nồng độ độc tính Nifedipin (nhức đầu, phù ngoại biên, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh) Ciprofloxacin - Domperidon Nghiêm trọng làm gia tăng tiếp xúc domperidone tăng nguy kéo dài khoảng QT Ciprofloxacin - Metronidazol Nghiêm trọng Tăng nguy kéo dài khoảng QT loạn nhịp tim Diazepam - Digoxin Trung bình Có thể dẫn đến độc tính digoxin (buồn nôn, nôn mửa, loạn nhịp tim) Diazepam - Omeprazol Tƣơng tác nhẹ Kéo dài tác dụng Diazepam Diclofenac - Meloxicam Nghiêm trọng Tăng nguy chảy máu Diclofenac - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến rối loạn chức thận và/ tăng huyết áp Digoxin - Cinnarizin Nghiêm trọng Tăng nguy block tim hoàn toàn Digoxin - Furosemid Trung bình Có thể làm tăng nguy độc tính digoxin (buồn nơn, nơn mửa, loạn nhịp tim) Digoxin - Nifedipin Nghiêm trọng Có thể gây độc digoxin (buồn nôn, nôn mửa, loạn nhịp tim); Tăng nguy bị block tim hoàn toàn Furosemid - Gentamicin Nghiêm trọng Nguy tăng nồng độ Gentamicin huyết tƣơng mô, gây độc thận và/ thận Furosemid - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến hạ huyết áp tƣ (liều đầu tiên) Heparin - Nitroglycerin Nghiêm trọng Có thể làm giảm thời gian thromboplastin phần Heparin - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến tăng kali máu Heparin - Piracetam Nghiêm trọng Tăng nguy chảy máu Insulin - Ciprofloxacin Nghiêm trọng Có thể dẫn đến thay đổi đƣờng huyết, tăng nguy hạ đƣờng huyết tăng đƣờng huyết Insulin - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến tăng nguy hạ đƣờng huyết Magnesi & B6 - Nifedipin Trung bình Có thể dẫn đến hạ huyết áp Meloxicam - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến rối loạn chức thận và/ tăng huyết áp Metformin - Perindopril Trung bình Có thể dẫn đến nguy hạ đƣợng huyết Metronidazol - Domperidon Nghiêm trọng Có thể làm tăng nguy kéo dài QT loạn nhịp tim Mezapulgit - Ciprofloxacin Trung bình Giảm hiệu Ciprofloxacin Piracetam - Aspirin Nghiêm trọng Làm tăng nguy chảy máu Terpin + codein - Diazepam Nghiêm trọng Có thể làm tăng nguy ức chế mức hô hấp thần kinh trung ƣơng Amiodaron - domperidon Nghiêm trọng Có thể làm gia tăng tiếp xúc domperidone tăng nguy kéo dài QT Phụ lục PHIẾU KHẢO SÁT TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TẠI KHOA HỒI SỨC CẤP CỨU BỆNH VIỆN ĐA KHOA SÀI GỊN NAM ĐỊNH Thơng tin bệnh nhân Họ tên bệnh nhân : Mã số bệnh án : Tuổi : Giới : Địa : Ngày vào viện Ngày viện : Chẩn đốn : - Chẩn đốn chính: - Bệnh mắc kèm : Thông tin sử dụng thuốc ST Liều dùng Thời gian Tên thuốc + Hoạt chất Ghi T Đƣờng dùng dùng 10 11 12 Thông tin tương tác STT Cặp tƣơng tác Mức độ tƣơng tác Ghi Phụ lục Mẫu phiếu điều tra Thông qua vấn trao đổi trò chuyện với bác sĩ tƣơng tác thƣờng gặp, nghiêm trọng khoa Hồi sức cấp cứu Bác sĩ : ……………………………… Tuổi : ……………………………… Chức vụ: ………………………… Trình độ : ………………………………… Câu 1: Tương tác thuốc ảnh hưởng đến khoảng QT Anh chị có biết nguy ảnh hƣởng phối hợp thuốc ảnh hƣởng đến khoảng QT không ? Anh chị có biết đến yếu tố nguy ảnh hƣởng đến cặp tƣơng tác ? Nếu bắt buộc phải phối hợp anh chị theo dõi nhƣ ? Câu 2: Tương tác ảnh hưởng tới chức thận Các khuyến cáo thƣờng lƣu ý bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu, thêm thuốc ức chế men chuyển vào phác đồ nên đừng dùng lợi tiểu ngày giảm liểu Anh chị có biết đến thơng tin khơng? Anh chị có biết đến thơng tin dùng đồng thời thuốc lợi tiểu quai, thuốc ức chế men chuyển, NSAID (2 dùng đồng thời 3) có nguy tổn thƣơng thận khơng ? Nếu có, anh chị quản lý nhƣ để giảm nguy xuất tác dụng bất lợi bệnh nhân? Câu : Tương tác liên quan đến tăng nguy chảy máu Anh chị có biết có đến nguy tƣơng tác gây tăng nguy chảy máu sử dụng đồng thời thuốc nhƣ piracetam – aspirin, heparin – piracetam, heparin – nitroglycerin ? Anh chị có ý kiến gi sử dụng đồng thời diclofenac meloxicam để điều trị cho bệnh nhân ? Nếu có, anh chị theo dõi bệnh nhân nhƣ ? Câu : Tương tác liên quan đến Digoxin Anh chị có biết đến thông tin tƣơng tác hai thuốc digoxin furosemid dùng đồng thời khơng ? Nếu có, anh chị theo dõi bệnh nhân nhƣ dùng đồng thời ? Anh chị có biết chế tƣơng tác hai thuốc khơng ? Nếu có cụ thể nhƣ nào? Anh chị có biết nguy vè hậu cặp tƣơng tác digoxin – aspirin, digoxin – nifedipin? Câu : Các cặp tương tác khác Anh chị có biết đến thông tin tƣơng tác insulin perindopril không ? Nguy gặp phải dùng đồng thời thuốc ? Theo anh chị, biện pháp cần áp dụng dùng thuốc ức chế men chuyển bệnh nhân tiểu đƣờng đƣợc dùng insulin? Anh chị có biết đến nguy thay đổi đƣờng huyết dùng đồng thời kháng sinh Quinolon với thuốc điều trị tiều đƣờng (insulin, metformin) khơng? Nếu có, anh chị thực biện pháp để theo dõi bệnh nhân nhằm hạn chế nguy cơ? Khi kê đơn xuất viện cho bệnh nhân theo anh chị có cần lƣu ý dặn dò bệnh nhân vấn đề khơng? Trong trƣờng hợp cần ngừng thuốc kháng sinh? Tƣơng tác liên quan đến chuyển hóa qua CYP450 Anh chị có biết đến thơng tin tƣơng tác diazepam omeprazol khơng? Nếu có, anh chị cho biết hậu quả, chế, quản lý nhƣ dùng đồng thời? Anh chị có biết đến chế tƣơng tác thuốc thông qua tƣợng ức chế cảm ứng enzym hệ CYP450 khơng? Nếu có, cụ thể ví dụ tƣơng tác theo chế  Một số thông tin tƣơng tác kèm theo câu hỏi vấn trực tiếp Tương tác liên quan đến kéo dài khoảng QT  Các cặp: metronodazol – domperidon, ciprofloxacin – domperidon, cimetidin – domperidon, ciprofloxacin – metronidazol, amiodaron - metronidazol, amiodaron – domperidon, amiodaron – ciprofloxacin - Mức độ : Nghiêm trọng - Hậu : Tăng nguy kéo dài khoảng QT loạn nhịp tim, dẫn đến xoắn đỉnh Quản lý : nên tránh phối hợp Khi bắt buộc phải phối hợp, theo dõi mạch, điện - tim trƣớc phối hợp, định lỳ nhằm đề phòng nguy gặp phản ứng nặng tim Tương tác liên quan đến chức thận  Ức chế men chuyển – Lợi tiểu quai - Mức độ : trung bình - Hậu : Cộng tác dụng hạ huyết áp; nguy gây suy thận chức ( suy thận cấp) - Quản lý :Theo dõi huyết áp thƣờng xuyên Theo dõi chức thận, nồng độ ure, creatinin tăng giảm liều dừng thuốc lợi tiểu và/ Ức chế men chuyển  Lợi tiểu quai – Aspirin - Mức độ: Nghiêm trọng - Hậu quả: Giảm hiệu lợi niệu gây độc thận - Quản lý : theo dõi dấu hiệu suy giảm chức thận đảm bảo hiệu thuốc lợi niệu, bao gồm tác động đến huyết áp Tương tác liên quan đến tăng nguy chảy máu  Piracetam – Aspirin, Heparin – Piracetam - Mức độ : nghiêm trọng - Hậu : Tăng nguy chảy máu Quản lý: Khi sử dụng phải thận trọng, tăng cƣờng theo dõi bệnh nhân -  Meloxicam – Diclofenac - Mức độ: nghiêm trọng - Hậu quả: tăng nguy chảy máu Có thể làm tăng nguy độc tính dày ruột, bao gồm chảy máu nghiêm trọng, khơng làm tăng hiệu - Quản lý : Không sử dụng đồng thời trừ kỳ vọng lớn nguy Tương tác liên quan đến digoxin  Digoxin – Furosemide - Mức độ: Trung bình - Cơ chế: nguy ngộ độc digoxin giảm kali máu - Hậu quả: sử dụng đồng thời dẫn đến ngộ độc digoxin (nơn, buồn nôn, loạn nhịp) - Khởi phát : chậm - Quản lý : theo dõi hàng ngày nồng độ kali, trì nồng độ kali ổn định  Digoxin – Nifedipin - Mức độ: nghiêm trọng - Cơ chế: Dùng chung nifedipin digoxin làm tăng nồng độ digoxin huyết tƣơng Tác động đến dẫn truyền nút AV, tăng nguy chậm nhịp tim - Hậu quả: gây ngộ độc digoxin (buồn nơn, nơn, loạn nhịp tim) Tăng nguy bị block tim hoàn toàn - Khởi phát : nhanh - Quản lý: Cá nhân hóa liều digoxin, giảm liều tiếp tục theo dõi nồng độ digoxin huyết tƣơng Các cặp tương tác khác  Insulin – Perindopril - Mức độ : Trung bình - Khởi phát : chƣa xác định đƣợc - Cơ chế : Không rõ - Hậu : Nguy hạ glucose huyết - Quản lý : Theo dõi nồng độ glucose huyết hiệu chỉnh liều phù hợp  Quinolon (Ciprofloxacin) – Insulin - Mức độ : nghiêm trọng - Khởi phát : Chƣa rõ - Cơ chế : Không rõ - Hậu : Thay đổi nồng độ glucose huyết ( tăng giảm) - Quản lý : Theo dõi nồng độ glucose huyết hiệu chỉnh liều phù hợp Nếu phản ứng hạ glucose huyết tái lại cần điều trị hà đƣờng huyết ngừng sử dụng quinolon  Diazepam – Omeprazol - Mức độ : Tƣơng tác nhẹ - Khởi phát : Chậm - Cơ chế - Hậu : omeprazol ức chế enzym chuyển hóa gan CYP2C19 diazepam  nguy tăng nồng độ diazepam máu tiềm ẩn nguy ngộ độc - Quản lý : Theo dõi dấu hiệu mức nhƣ an thần, chóng mặt, ngủ, suy nhƣợc, giảm nhận thức hoạt động ... NGHIÊN CỨU  Mục tiêu 1: Khảo sát tương tác thuốc bất lợi bệnh nhân điều trị khoa Hồi sức cấp cứu - Bệnh viện đa khoa Sài Gòn – Nam Định Tất bệnh án bệnh nhân đƣợc điều trị nội trú khoa Hồi sức cấp. .. hai mục tiêu:  Khảo sát tương tác thuốc bất lợi bệnh nhân điều trị khoa Hồi sức cấp cứu - Bệnh viện đa khoa Sài Gòn – Nam Định  Khảo sát kiến thức, thái độ bác sĩ số cặp tương tác nghiêm trọng,... tương tác nghiêm trọng, thường gặp khoa hồi sức cấp cứu Các bác sĩ làm việc khoa Hồi sức cấp cứu, bệnh viện đa khoa Sài Gòn – Nam Định Một số cặp tƣơng tác nghiêm trọng, thƣờng gặp khoa Hồi sức