ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Ly Rina NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ PROTEIN PHẢN ỨNG C HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI MẮC PHẢI CỘNG ĐỒNG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆNTRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN – NĂM 2017 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Ly Rina NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ PROTEIN PHẢN ỨNG C HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI MẮC PHẢI CỘNG ĐỒNG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆNTRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 60 72 01 40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHẠM KIM LIÊN THÁI NGUYÊN – NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi Ly Rina, học viên cao học khóa 19, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Phạm Kim Liên Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, ngày 20 tháng năm 2017 Người viết cam đoan Ly Rina LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè, quan gia đình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn trân trọng tới: Đảng ủy, Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên; Đảng ủy, Ban Giám đốc, khoa phòng Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Phạm Kim Liên - Phó trưởng môn Nội Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Ngun Với tất lịng kính trọng, xin cảm ơn Thầy Cô Hội đồng chấm luận văn đóng góp ý kiến quý báu để tơi hồn thành tốt luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè, đồng nghiệp động viên, cổ vũ, giúp đỡ nhiều q trình học tập Tơi xin dành tất tình cảm yêu quý biết ơn tới người thân gia đình tơi, người hết lịng tơi sống học tập Thái Nguyên, ngày 20 tháng năm 2017 Ly Rina DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ATS Ammerican Thoracic Society (Hiệp hội Lồng ngực Mỹ) BC : Bạch cầu BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính BTS : British Thoracic Society (Hiệp hội Lồng ngực Anh) CAP : Community-Acquired Pneumonia (Viêm phổi mắc phổi cộng đồng) CRP : C - reactive protein (Protein phản ứng C) hs-CRP : high sensitivity CRP ( CRP siêu nhạy) IDSA : Infectious Diseases Society of America (Hiệp hội Bệnh nhiễm trùng Mỹ) ICU : Intensive care unit (Khoa hồi sức tích cực) RSV : Respiratory Syncytial Vius (Virus hợp bào hô hấp) PSI : Pneumoniae Severity Index mBTS : modife British Thoraxcic Society MIC : Minimal Inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) VPMPCĐ : Viêm phổi mắc phải cộng đồng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương viêm phổi mắc phải cộng đồng 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Nguyên nhân gây viêm phổi mắc phải cộng đồng 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh viêm phổi cộng đồng 1.1.5 Chẩn đoán viêm phổi mắc phải cộng đồng cộng đồng 10 1.1.6 Chẩn đốn mức độ nặng viêm phở i mắ c phải cô ̣ng đồ ng 14 1.2 Protein phản ứng C (CRP) 17 1.2.1 Nguồ n gố c và bản chấ t CRP 18 1.2.2 Cấu trúc CRP 18 1.2.3 Vai trò CRP 19 1.2.4 Các phương pháp xét nghiệm CRP 20 1.2.5 Ứng dụng CRP 20 1.3 Các nghiên cứu CRP bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng 21 1.3.1 Trên giới 21 1.3.2 Tại Việt Nam 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 27 2.4 Cỡ mẫu 27 2.5 Chỉ tiêu nghiên cứu 27 2.5.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng 27 2.5.2 Mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng viêm phổi mắc phải cộng đồng 28 2.5.3 Phương pháp thu thập số liệu 28 2.6 Tiêu chuẩn đánh giá định nghĩa biến số 29 2.7 Xử lý phân tích số liệu 32 2.8 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 34 3.2 Mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng 39 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng 52 KẾT LUẬN 57 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm phổi cộng đồng điều trị Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên 57 Mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng 57 KHUYẾN NGHỊ 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Căn nguyên gây viêm phổi mắc phải cộng đồng theo Khoa điều trị nghiên cứu khu vực Đông Nam Á Bảng 1.2 Thang điểm PSI (theo tiêu chuẩn PORT) 14 Bảng 1.3 Tỷ lệ tử vong theo thang điểm PSI 15 Bảng 1.4 Thang điểm CURB-65 16 Bảng 1.5 Tỷ lệ tử vong khuyến cáo điều trị dựa theo thang điểm CURB-65 17 Bảng 2.1 Các số sinh hóa máu 30 Bảng 2.2 Bảng điểm CURB - 65 31 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 33 Bảng 3.2 Tiền sử bệnh đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Triệu chứng thực thể đối tượng nghiên cứu 35 Bảng 3.4 Tỷ lệ số biến đổi công thức máu sinh hóa máu 36 Bảng 3.5 Đặc điểm X quang đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.6 Phân bố thể của bệnh nhân VPMPCĐ 37 Bảng 3.7 Phân bố mức đô ̣ viêm phổi mắc phải cộng đồng theo thang điể m CURB-65 Bảng 3.8 Phân bố nồng độ CRP huyế t tương theo tuổ i giới Bảng 3.9 Liên quan nồng độ CRP huyết tương tiền sử bệnh đối tượng nghiên cứu Bảng 3.10 Liên quan nồng độ CRP triệu chứng đối tượng nghiên cứu 37 38 39 40 Bảng 3.11 Liên quan nồng độ CRP huyết tương triệu chứng thực thể đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.12 Liên quan nồng độ CRP huyết tương với thể bệnh viêm phổi mắc phải cộng đồng đối tượng nghiên cứu Bảng 3.13 Liên quan nồng độ CRP huyết tương với số cơng thức máu sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu Bảng 3.14 Liên quan nồng độ CRP huyế t tương với mức độ bênh ̣ đối tượng nghiên cứu 41 42 43 53 Theo kết bảng 3.8, nồng độ CRP nhóm bệnh nhân >65 tuổi (74,05 ± 16,43) cao nhóm bệnh nhân ≤ 65 tuổ i (66,61 ± 13,39), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Kết tương tự kết nghiên cứu Ma Thị Hường, Tạ Thị Diệu Ngân [9],[11] Điều nhóm bệnh nhân 65 tuổi có tỷ lệ mắc bệnh nhiều kèm theo nhiều yếu tố nguy cơ, có nhiều bệnh kèm theo, với tâm lý người Việt Nam, thường bắt đầu có triệu chứng bệnh, bệnh nhân thường tự ý mua thuốc để uống mà không khám điều trị sớm, dẫn đến tình trạng nặng hơn, nên nồng độ CRP cao nhóm 65 tuổi Kết cho thấy, nam giới có xu hướng tăng nồng độ CRP (71,74 ± 15,86) so với nữ giới (66,78 ± 13,6), nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Xu hướng tăng CRP nam giới có nhiều yếu tố nguy nữ giới, hút thuốc lá, nghiện rượu, làm việc mơi trường khói bụi, nặng nhọc nữ giới nên nguy mắc bệnh đường hô hấp cao Từ kết bảng 3.9 thấy nhóm bệnh nhân có tiền sử nghiện rượu, bệnh phối tắc nghẽn mãn tính, đái tháo đường, xơ gan, suy thận có xu hướng tăng nồng độ CRP so với nhóm bệnh nhân khơng có tiền sử nghiện rượu, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, đái tháo đường, xơ gan, suy thận Tuy nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Xu hướng tăng lý giải do: nghiện rượu, hút thuốc lá, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, đái tháo đường, xơ gan, suy thận… yếu tố nguy gây VPMPCĐ, đa số bệnh nhân có yếu tố nguy Nên bệnh nhân có yếu tố nguy thường mắc bệnh nhiều hơn, mức độ bệnh nặng hơn, nồng độ CRP cao Trong bảng 3.10, nhóm bệnh nhân có sốt tăng CRP (74,09 ± 14,48) so với nhóm bệnh nhân khơng sốt (63,08 ± 13,64), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nhóm bệnh nhân có khó thở, ho có xu hướng tăng CRP so với 54 nhóm bệnh nhân khơng khó thở, khơng ho, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết tương kết Ma Thị Hường: Nồng độ CRP nhóm bệnh nhân có sốt 78,4 ± 11,1; nhóm khơng sốt 54,5 ± 7,2; khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [9] So sánh với nghiên cứu của Trầ n Thi ̣ Thanh Nhàn và Bùi Bỉnh Bảo Sơn (2009) với kế t quả nồ ng đô ̣ CRP tương quan thuâ ̣n khá chă ̣t với nhiê ̣t đô ̣ bê ̣nh nhân lúc vào viêṇ [12] CRP chất điểm (marker) có độ nhạy cao so với triệu chứng sốt CRP đươ ̣c coi là chấ t đánh dấ u sinh ho ̣c không đă ̣c hiêụ của viêm nhiễm, qua đó góp phầ n quan tro ̣ng để sàng lo ̣c, giám sát đáp ứng điề u tri cu ̣ ̉ a viêm và nhiễm trùng… Khi viêm nhiễm, ổ viêm nồng độ CRP tăng cao với có mặt ion canxi tác dụng lên Polysaccharid vi khuẩn cố định hệ thống bổ thể Sau gắn, CRP hoạt hóa bổ thể theo đường cổ điển hoạt động opsinin chọc thủng vách tế bào dung giải vi khuẩn Như CRP thành phần bổ thể tham gia trực tiếp vào giai đoạn cấp đề loại trừ yếu tố gây viêm Giá trị CRP tình trạng viêm: Bình thường CRP máu < 6mg/l Nếu CRP > 6mg/l có biểu nhiễm trùng; CRP > 60mg/l có ý nghĩa biểu tình trạng nhiễm trùng cấp [34] Số t cũng là phản ứng biể u hiê ̣n tiǹ h tra ̣ng nhiễm trùng, đó, liên quan giữa số t với nồ ng đô ̣ CRP huyế t tương có ý nghiã thố ng kê là điề u hoàn toàn phù hơ ̣p với y văn Theo bảng 3.11, nhóm bệnh nhân có ran nổ, có ran rít – ran ngáy có xu hướng tăng nồng độ CRP so với nhóm khơng có ran nổ, khơng có ran rít – ran ngáy, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết bảng 3.12 cho thấy, hình thức viêm khác chênh lệch CRP không rõ ràng, tương tự số nghiên cứu khác CRP bản chấ t là mô ̣t protein miễn dich ̣ có vai trò quan tro ̣ng giai đoa ̣n cấ p thuô ̣c ̣ thố ng đáp ứng miễn dich ̣ không đă ̣c hiêụ và sẽ tăng lên ở bênh ̣ nhân có các viêm nhiễm Nghiên cứu của Nguyễn Thi ̣Thúy Vinh cho thấ y ở bê ̣nh nhân bi ̣ 55 ̣t cấ p của bênh ̣ phổ i tắ c nghe ̣n ma ̣n tính, CRP tăng lên mô ̣t cách rõ rêṭ [18]; nghiên cứu của Trầ n Thi ̣Thanh Nhàn cũng cho thấ y bi viêm phổ i thì nồ ng ̣ đô ̣ CRP sẽ tăng lên [12] Ma Thị Hường, nồng đô ̣ CRP huyế t tương ở nhóm bê ̣nh nhân viêm phổ i thùy và phế quản phế viêm và viêm phổ i không điể n hiǹ h là tương đương nhau; không có mố i liên quan giữa CRP huyế t tương với thể lâm sàng (p > 0,05) [9] Bảng 3.13 thể mối liên quan nồng độ CRP với số cơng thức máu sinh hóa máu Nồng độ CRP nhóm bệnh nhân có tăng bạch cầu, tăng ure máu, tăng GOT, tăng GPT 74,66 ± 14,1; 80,25 ± 13,18; 75,2 ± 14,75; 76,93 ± 15,38 tăng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm bệnh nhân khơng tăng bạch cầu (60,31 ± 12,27), không tăng ure máu (67,87 ± 14,71), không tăng GOT (66,59 ± 14,49), không tăng GPT (67,05 ± 14,19) Cũng tương tự so với số t, bênh ̣ nhân bi ̣viêm nhiễm thì số lươ ̣ng ba ̣ch cầ u và tỉ lê ̣ ba ̣ch cầ u đa nhân trung tin ́ h sẽ tăng Kế t quả nghiên cứu của chúng cho thấ y: nồ ng đô ̣ CRP ở nhóm bê ̣nh nhân có tăng ba ̣ch cầ u (69,6 ± 7,7) cao so với nhóm bê ̣nh nhân không không tăng ba ̣ch cầ u (47,7 ± 9,6); có mố i liên quan giữa CRP huyế t tương với tăng ba ̣ch cầ u (p < 0,05) Kế t quả nghiên cứu này phù hơ ̣p với với nghiên cứu của Trầ n Thi ̣ Thanh Nhàn và Bùi Bỉnh Bảo Sơn (2009) cho thấ y nồ ng đô ̣ CRP tương quan thuâ ̣n mức đô ̣ vừa với số lươ ̣ng ba ̣ch cầ u và tỉ lê ̣ba ̣ch cầ u đa nhân trung tiń h máu ngoa ̣i vi của bênh ̣ nhân viêm phổ i (rBC = 0,4615 và rBCĐNTT = 0,4781, theo thứ tự) [12] Nghiên cứu của chúng cũng phù hơ ̣p với nghiên cứu của Đoàn Thi ̣ Tú Uyên (2014) cũng cho kế t quả nồ ng đô ̣ CRP máu tăng ở bê ̣nh nhân bi ̣ ̣t cấ p của bênh ̣ phổ i tắ c ngheñ ma ̣n tính có tương quan thuâ ̣n với số lươ ̣ng ba ̣ch cầ u và tỉ lê ̣ ba ̣ch cầ u đa nhân trung tính nhóm bênh ̣ nhân này [17] Mối liên quan giữa nồ ng đô ̣ CRP huyế t tương với mức đô ̣ bênh ̣ viêm phổ i mắ c phải cô ̣ng đồ ng thể bảng 3.14 Nồng độ CRP có xu hương 56 tăng theo mức độ nặng bệnh, nhóm bệnh mức độ nhẹ, trung bình, nặng có nồng độ CRP 62,95 ± 13,4; 71,48 ± 14,58; 81,47 ± 15,07 Kết cho thấy nhóm bệnh nhân mắc VPMPCĐ mức độ nặng có tăng nồng độ CRP có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm mắc VPMPCĐ mức độ nhẹ Kết tương tự kết số nghiên cứu khác, CRP có ý nghĩa với trường hợp mắc bệnh nặng, định hướng điều trị kháng sinh giảm tình trạng lạm dụng kháng sinh bệnh nhân VPMPCĐ Theo Ma Thị Hường, Nồ ng đô ̣ CRP ở bênh ̣ nhân mắ c viêm phổ i nhe ̣ (CURB – 65 từ - điể m) là 52,5 ± 7,2mg/l thấ p với nồ ng đô ̣ CRP ở bênh ̣ nhân mắ c viêm phổ i trung bình và nă ̣ng (74,9 ± 10,8mg/l); có mố i liên quan giữa CRP huyế t tương với mức đô ̣ nă ̣ng theo CURB - 65 (p < 0,05) [9] Nguyễn Thi ̣Thúy Vinh cho thấ y nồ ng đô ̣ CRP huyế t tương có tăng dầ n theo các mức đô ̣ bê ̣nh: ở nhóm bê ̣nh nhân bê ̣nh phổ i mức đô ̣ nhe ̣ là 48,36 ± 15,25; mức đô ̣ trung bình là 50,88 ± 20,99 và mức đô ̣ nă ̣ng là 60,11 ± 6,11; sự khác biê ̣t không có ý nghiã thố ng kê với p > 0,05 [18] Kế t quả nghiên cứu của chúng là kế t quả hoàn toàn hơ ̣p lý bởi lẽ CRP rấ t có ý nghiã đố i với các trường hơ ̣p mắ c bê ̣nh nă ̣ng và đó chính là lý mà nồng độ CRP giúp định hướng điều trị kháng sinh giảm tình trạng lạm dụng kháng sinh bệnh nhân nhiễm trùng hô hấp nằm viện Viê ̣c này cũng đươ ̣c chứng minhh qua mô ̣t số nghiên cứu trước: Nghiên cứu của Kang Young Ae và cs (2009) cho thấ y hàm lươ ̣ng CRP liên quan mâ ̣t thiế t có ý nghiã thống kê với tình tra ̣ng VPMPCĐ [40] 57 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu các bê ̣nh nhân VPMPCĐ vào điề u tri ̣ta ̣i Bênh ̣ viê ̣n Trung Ương Thái Nguyên, chúng rút mô ̣t số kế t luâ ̣n sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm phổi cộng đồng điều trị Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên - Độ tuổi mắc VPMPCĐ nhiều >70 tuổi, chiếm 33,3% Nam giới chiếm 58,7%; nữ chiếm 41,3% - Tỷ lệ bệnh nhân bị viêm phổi thùy 49,3%, viêm phổi khơng điển hình 28%, phế quản phế viêm 22,7% - Mức độ bệnh: Tỷ lệ bệnh nhân có VPMPCĐ mức độ trung bình chiếm 58,7%, mức độ nhẹ chiếm 32%, mức độ nặng chiếm 9,3% - 100% bệnh nhân có tăng nồng độ CRP huyết tương Mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng - Nồ ng đô ̣ CRP huyết tương bênh ̣ nhân ≤ 65 tuổ i là 66,61 ± 13,39 mg/l; thấp nồng độ CRP huyết tương ở nhóm bê ̣nh nhân VPMPCĐ > 65 tuổ i (74,05 ± 16,43 mg/l) Có mố i liên quan nhóm tuổi và CRP huyế t tương (p < 0,05) - Có mố i liên quan giữa nồng độ CRP huyết tương với sốt: nồng độ CRP ở nhóm bê ̣nh nhân có số t (74,09 ± 14,48 mg/l) cao so với nhóm bệnh nhân không có số t (63,08 ± 13,64 mg/l); p < 0,05 - Có mố i liên quan giữa nồng độ CRP huyế t tương với tăng ba ̣ch cầ u: nồng độ CRP ở nhóm bê ̣nh nhân có tăng ba ̣ch cầ u (74,66 ± 14,10 mg/l) cao so với nhóm bê ̣nh nhân không không tăng ba ̣ch cầ u (60,31 ± 12,27 mg/l); p < 0,05 - Có mố i liên quan giữa nồng độ CRP huyế t tương với tăng ure, tăng GOT, 58 tăng GPT: + Nồng độ CRP ở nhó m bệnh nhân có tăng ure (80,25 ± 13,18 mg/l) cao so với nhó m bệnh nhân không không tăng ure (67,87 ± 14,71 mg/l); p < 0,05 + Nồng độ CRP ở nhóm bê ̣nh nhân có tăng GOT (75,20 ± 14,75 mg/l) cao so với nhóm bệnh nhân không không tăng GOT (66,59 ± 14,49 mg/l); p < 0,05 + Nồng độ CRP ở nhóm bê ̣nh nhân có tăng GPT (76,93 ± 15,38 mg/l) cao so với nhóm bệnh nhân không không tăng GPT (67,05 ± 14,19 mg/l); p < 0,05 59 KHUYẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu thu được, chúng tơi có số khuyến nghị sau: Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân VPMPCĐ điều trị nội trú bệnh viện khơng hồn tồn điển hình, đặc biệt với bệnh nhân ≥ 65 tuổi, để đánh giá mức độ nặng bệnh nên dựa vào nồng độ CPR thang điểm CURB65 Tiếp tục nghiên cứu phạm vi rộng mối liên quan nồng độ CRP huyết tương với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VPMPCĐ để giúp cho trình điều trị tiên lượng bệnh cách xác hiệu TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Ngơ Thanh Bình (2008), "Viêm phổi cộng đồng" - Dịch tễ học - Vi khuẩn học - Sinh bệnh học", Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 12(4) Ngơ Q Châu cộng (2011), "Đặc điểm lâm sàng vi khuẩn học VPMPCĐ", Tạp chí nghiên cứu y học, Trường ĐH Y Hà Nội, 73 (2) Lê Tiến Dũng (2016), "Các hệ thống thang điểm đánh giá mức độ nặng viêm phổi cộng đồng", Y học TP Hồ Chí Minh, Hội nghị khoa học kỹ thuật Trường ĐH Y khoa Phạm Ngọc Thạch, ĐH Y dược TP Hồ CHí Minh, 20(2), Tr 248-253 Lê Tiế n Dũng (2007), "Khảo sát đặc điểm và sự đề kháng in vitro vi khuẩn gây viêm phổ i cộng đồ ng tại bê ̣nh viê ̣n Nguyễn Tri Phương 2005 - 2006", Ta ̣p chí Y ho ̣c thành phố Hồ Chí Minh, 11(1), Tr 193-197 Lê Tiến Dũng, Ngọc Trần Văn, et al (2009), Hướng dẫn thực hành nội khoa bệnh phổi, NXB Y học, Tr 24-32 Phạm Thái Dũng (2013), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, vi khuẩn biến đổi nồng độ procalcitonin, protein C phản ứng bệnh nhân viêm phổi thở máy, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện quân y, Hà Nội Đỗ Hàm (2014), Tiếp cận nghiên cứu khoa học y học (Giáo trình sau đại học), NXB Đại học Thái Nguyên, Thái Nguyên, Tr 61-67 Đồng Khắc Hưng (2010), Chẩn đoán điều trị viêm phổi, NXB Y học, Tr 9-23 Ma Thị Hường (2015), Đặc điểm vi khuẩn học nồ ng độ CRP huyết tương của bê ̣nh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng Bệnh viện Lao Bệnh phổi Thái Nguyên, Luận văn thạc sỹ y học Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 10 Thái Thi ̣ Nga (2014), Đặc điể m lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số Procalcitonin của bê ̣nh nhân viêm phổ i mắ c phải cộng đồng Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 11 Tạ Thị Diệu Ngân (2016), Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi mắc phải cộng đồng Luận án tiến sĩ y học Đại học Y Hà Nội 12 Trầ n Thi ̣Thanh Nhàn, Bùi Bỉnh Bảo Sơn (2009), "Nghiên cứu nồ ng độ hs-CRP huyế t ở bê ̣nh nhi viêm phổ i từ tháng đế n tuổ i", Ta ̣p chí Y ho ̣c Viêṭ Nam, Tr 356 (2), tr 320-327 13 Trường Đại học Y Hà Nội (2015), Bệnh học nội khoa - Tập 1, Nhà xuất Y học, Tr 14-27 14 Phí Thị Thục Oanh (2013), Nghiên cứu áp dụng số thang điểm đánh giá mức độ nặng bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng Bệnh viện Bạch Mai, Trường ĐH Y Hà Nội 15 Bộ Y Tế (2012), Hướng dẫn chẩn đoán và điề u tri ̣ bê ̣nh hô hấ p, NXB Y Ho ̣c, Hà Nội, Tr 34-39 16 Bộ Y Tế (2011), Bệnh hô hấp, Nhà xuấ t bản giáo du ̣c Viêṭ Nam, Hà Nô ̣i, Tr 78-96 17 Đoàn Thi ̣Tú Uyên (2014), Đặc điể m lâm sàng, cận lâm sàng và nồ ng độ CRP huyế t của bê ̣nh nhân đợt cấ p bê ̣nh phổ i tắ c nghẽn mạn tính tại Trung tâm hô hấ p - Bê ̣nh viê ̣n Bạch Mai, Trường Đa ̣i ho ̣c Y Hà Nô ̣i 18 Nguyễn Thi Thu ̣ ́ y Vinh (2010), Nghiên cứu một số yế u tố chỉ điể m viêm: CRP, TNFa, IL6 ở bê ̣nh nhân đợt cấ p bê ̣nh phổ i tắ c nghẽn mạn tính, Luâ ̣n văn tha ̣c sỹ y ho ̣c, Trường Đa ̣i ho ̣c Y Hà Nô ̣i Tài liệu tiếng Anh 19 Alavi-Moghaddam M., Bakhshi H., et al (2013), "Pneumonia severity index compared to CURB-65 in predicting the outcome of community acquired pneumonia among patients referred to an Iranian emergency department: a prospective survey", Braz J Infect Dis, 17(2), pp 179-83 20 Almirall J., Bolibar I., et al (2004), "Contribution of C-reactive protein to the diagnosis and assessment of severity of community-acquired pneumonia", Chest, 125(4), pp 1335-42 21 Almirall J., Gonzalez C A., et al (1999), "Proportion of communityacquired pneumonia cases attributable to tobacco smoking", Chest, 116(2), pp 375-9 22 Bartlett J G., Dowell S F., et al (2000), "Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults Infectious Diseases Society of America", Clin Infect Dis, 31(2), pp 347-82 23 Black S., Kushner I., et al (2004), "C-reactive Protein", J Biol Chem, 279(47), pp 48487-90 24 Brown Samuel M., Dean Nathan C (2010), "Defining and Predicting Severe Community-Acquired Pneumonia (SCAP)", Current opinion in infectious diseases, 23(2), pp 158-164 25 Capelastegui A., Espana P P., et al (2006), "Validation of a predictive rule for the management of community-acquired pneumonia", Eur Respir J, 27(1), pp 151-7 26 Chaisuksant S., Koonsuwan A., et al (2013), "Appropriateness of obtaining blood cultures in patients with community acquired pneumonia", Southeast Asian J Trop Med Public Health, 44(2), pp 28994 27 Chalmers J D., Singanayagam A., et al (2008), "C-reactive protein is an independent predictor of severity in community-acquired pneumonia", Am J Med, 121(3), pp 219-25 28 Chen C Z., Fan P S., et al (2009), "Repeated pneumonia severity index measurement after admission increases its predictive value for mortality in severe community-acquired pneumonia", J Formos Med Assoc, 108(3), pp 219-23 29 Chen M Z., Hsueh P R., et al (2001), "Severe community-acquired pneumonia due to Acinetobacter baumannii", Chest, 120(4), pp 1072-7 30 de Roux A., Cavalcanti M., et al (2006), "Impact of alcohol abuse in the etiology and severity of community-acquired pneumonia", Chest, 129(5), pp 1219-25 31 Eurich D T., Majumdar S R., et al (2012), "Population-based cohort study of outpatients with pneumonia: rationale, design and baseline characteristics", BMC Infect Dis, 12, pp 135 32 Ewig S., Birkner N., et al (2009), "New perspectives on communityacquired pneumonia in 388 406 patients Results from a nationwide mandatory performance measurement programme in healthcare quality", Thorax, 64(12), pp 1062-9 33 Fine M J., Auble T E., et al (1997), "A prediction rule to identify lowrisk patients with community-acquired pneumonia", N Engl J Med, 336(4), pp 243-50 34 Garcia Vazquez E., Martinez J A., et al (2003), "C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia", Eur Respir J, 21(4), pp 702705 35 Gentile A., Bardach A., et al (2012), "Epidemiology of communityacquired pneumonia in children of Latin America and the Caribbean: a systematic review and meta-analysis", Int J Infect Dis, 16(1), pp e5-15 36 Gutierrez F., Masia M., et al (2005), "Epidemiology of communityacquired pneumonia in adult patients at the dawn of the 21st century: a prospective study on the Mediterranean coast of Spain", Clin Microbiol Infect, 11(10), pp 788-800 37 Hohenthal U., Hurme S., et al (2009), "Utility of C-reactive protein in assessing the disease severity and complications of community-acquired pneumonia", Clin Microbiol Infect, 15(11), pp 1026-32 38 John Hawboldt BSP, ACRP, PharD (2007), "Community acquired pneumonia", US Pharm, 32(10), pp 44-50 39 Johnstone J., Majumdar S R., et al (2008), "Viral infection in adults hospitalized with community-acquired pneumonia: prevalence, pathogens, and presentation", Chest, 134(6), pp 1141-8 40 Kang Y A., Kwon S Y., et al (2009), "Role of C-reactive protein and procalcitonin in differentiation of tuberculosis from bacterial community acquired pneumonia", Korean J Intern Med, 24(4), pp 337-42 41 Kaplan V., Angus D C., et al (2002), "Hospitalized community-acquired pneumonia in the elderly: age- and sex-related patterns of care and outcome in the United States", Am J Respir Crit Care Med, 165(6), pp 766-72 42 Kwok Chun Shing, Loke Yoon K., et al (2013), "Risk Prediction Models for Mortality in Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review", BioMed Research International, 2013, pp 504136 43 Liam C K., Pang Y K., et al (2007), "Community-acquired pneumonia: an Asia Pacific perspective", Respirology, 12(2), pp 162-4 44 Lim W S., Baudouin S V., et al (2009), "BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009", Thorax, 64 Suppl 3, pp iii1-55 45 Lim W S., van der Eerden M M., et al (2003), "Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study", Thorax, 58(5), pp 377-82 46 Luna C M., Famiglietti A., et al (2000), "Community-acquired pneumonia: etiology, epidemiology, and outcome at a teaching hospital in Argentina", Chest, 118(5), pp 1344-54 47 Mandell L A., Wunderink R G., et al (2007), "Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults", Clin Infect Dis, 44 Suppl 2, pp S27-72 48 Marrie T J Bartlett J G., Thorner A R, (2010), Epidemiology, pathogenesis, and microbiology of community acquired pneumonia in adults 49 Marrie T J., Huang J Q (2005), "Epidemiology of community-acquired pneumonia in Edmonton, Alberta: an emergency department-based study", Can Respir J, 12(3), pp 139-42 50 Michelow I C., Olsen K., et al (2004), "Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children", Pediatrics, 113(4), pp 701-7 51 Migliorati P L., Boccoli E., et al (2006), "A survey on hospitalised community-acquired pneumonia in Italy", Monaldi Arch Chest Dis, 65(2), pp 82-8 52 Miyashita N., Fukano H., et al (2001), "Etiology of community-acquired pneumonia requiring hospitalization in Japan", Chest, 119(4), pp 12956 53 Neill A M., Martin I R., et al (1996), "Community acquired pneumonia: aetiology and usefulness of severity criteria on admission", Thorax, 51(10), pp 1010-6 54 Peto Leon, Nadjm Behzad, et al (2014), "The bacterial aetiology of adult community-acquired pneumonia in Asia: a systematic review", Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 108(6), pp 326-337 55 S Brown J (2009), "Biomarkers and community-acquired pneumonia", Thorax, 64(7), pp 556-558 56 Shah P B., Giudice J C., et al (2004), "The newer guidelines for the management of community-acquired pneumonia", J Am Osteopath Assoc, 104(12), pp 521-6 57 Simonetti Antonella F., Viasus Diego, et al (2014), "Management of community-acquired pneumonia in older adults", Therapeutic Advances in Infectious Disease, 2(1), pp 3-16 58 Tasbakan M S., Gunduz C., et al (2016), "Serum procalcitonin and Creactive protein kinetics as indicators of treatmentoutcome in hospitalized patients with community-acquired pneumonia", Turk J Med Sci, 46(5), pp 1422-1427 59 Tillett William S., Francis Thomas (1930), "Serological reactions in pneumonia with a non-protein somatic fraction of pneumococcus", The Journal of Experimental Medicine, 52(4), pp 561-571 60 Vila-Corcoles A., Ochoa-Gondar O., et al (2009), "Epidemiology of community-acquired pneumonia in older adults: a population-based study", Respir Med, 103(2), pp 309-16 61 Wyrwich K W., Yu H., et al (2013), "Community-acquired pneumonia: symptoms and burden of illness at diagnosis among US adults aged 50 years and older", Patient, 6(2), pp 125-34 62 Youssef H Abu, Nasseh Sh, et al (April 2013), "Evaluation of diagnostic and prognostic value of high sensitivity C reactive protein (Hs-CRP) in community acquired pneumonia", 62(2), pp 301-304 ...ĐẠI H? ?C THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI H? ?C Y DƯ? ?C Ly Rina NGHIÊN C? ??U NỒNG ĐỘ PROTEIN PHẢN ỨNG C HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI M? ?C PHẢI C? ??NG ĐỒNG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆNTRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên... vào vi? ?c đánh giá vai trò CRP VPMPCĐ tiến hành nghiên c? ??u ? ?Nghiên c? ??u nồng độ protein phản ứng C huyết tương bệnh nhân viêm phổi m? ?c phải c? ??ng đồng điều trị bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên? ??’... 21 c? ? nghĩa khơng c? ? tình trạng viêm c? ??p [34] 1.3 C? ?c nghiên c? ??u CRP bệnh nhân viêm phổi m? ?c phải c? ??ng đồng 1.3.1 Trên giới Nghiên c? ??u Tasbakan M S c? ??ng (2016) nồng độ CRP Procalcitonin (PCT) huyết