Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tình sinh học hợp chất có Cơm Tầng (Elaeocarpus griffithi), thuộc họ Côm ( Elaeocarpaceae ) Trần Thu Trang Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn ThS Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm; Mã số 60 42 30 Người hướng dẫn: TSKH Phạm Văn Cường Năm bảo vệ: 2013 Abstract Lần vỏ loài Côm Tầng (Elaeocarpus griffithii), thuộc họ (Elaeocarpaceae) Việt Nam nghiên cứu thành phần hóa học thử hoạt tình sinh học (ở hoạt tình gây độc tế bào) Bốn hợp chất F1-F4 phân lập xác định cơng thức hóa học xác định cấu trúc hóa học cách kết hợp phương pháp phổ so sánh số liệu phổ chúng với liệu phổ công bố: Chất F1: Pentacosyl ferulate Chất F2: Axit 3,3’,4’-tri-O-metyl-4-[O-β-D-(2”acetyl)-glucopyranoside]-ellagic Chất F3: Axit 3,3’-di-O-metyl-4-O-α-rhamnosideellagicss Chất F4: Axit 3-O-metyl-4-O-α-rhamnoside-ellagic Các hợp chất phân lập thử hoạt tình gây độc tế bào dòng tế bào KB MCF-7 Trong đặc biệt hợp chất Axit 3,3’,4’-tri-O-metyl-4-[O-β-D-(2”-acetyl)-glucopyranoside]-ellagic hợp chất chình Cơm Tầng cho hoạt tình ức chế mạnh dòng tế bào ung thư thử nghiệm KB, MCF7 với giá trị IC50 khoảng 7,04 μg/ml 2,48 μg/ml xem có hoạt tình chữa trị ung thư biểu mô ung thư vú Khả ứng dụng thực tiễn: Tím hoạt chất có tiềm việc nghiên cứu sử dụng làm thuốc hỗ trợ phòng chống ung thư Việc nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tình sinh học khơng giúp sử dụng thuốc cách hiệu mà sở phân lập hoạt chất để từ tiến hành tổng hợp bán tổng hợp hoạt chất có hoạt tình cao ìt tác dụng phụ điều trị bệnh Keywords Sinh học thực nghiệm; Cây Cơm; Thành phần hóa học; Hợp chất; Hóa sinh; Tế bào Content MỞ ĐẦU Ngày nay, với cơng phát triển kinh tế thí việc chăm sóc sức khỏe ban đầu bảo vệ sức khỏe cộng đồng trở nên cấp thiết quốc gia giới Do vậy, nhu cầu sử dụng thuốc để phòng ngừa chữa trị bệnh nan y, đặc biệt ung thư ngày cao Hiện nay, hướng chình để phòng ngừa chữa trị bệnh ung thư nghiên cứu tím hợp chất có nguồn gốc từ thiên nhiên Theo đánh giá Tổ chức Y tế giới (WHO), 80% dân số toàn giới tin dùng loại thảo dược cho việc chăm sóc sức khỏe ban đầu khoảng 60% tác nhân hóa trị liệu dùng điều trị ung thư có nguồn gốc từ hợp chất tự nhiên.[9,15,20] Nước ta có thảm thực vật vơ phong phú đa dạng Theo số liệu thống kê Tổ chức Bảo tồn Thiên nhiên Thế giới (IUCN), thí thảm thực vật Việt Nam có 12.000 lồi, có khoảng 3.200 lồi sử dụng dân gian làm thuốc có hoạt tình cao, sử dụng rộng rãi việc điều trị bệnh [34] Vì dụ bật việc phát hai loại hoạt chất tự nhiên Vinblastine Vincristine từ Dừa cạn (Catharanthus roseus (L.) G Don), họ Trúc đào (Apocynaceae) [19] Taxol từ thông đỏ (Taxus brevifolia), họ Thông (Pinaceae) [31], với dẫn xuất bán tổng hợp Taxotere từ 10-deacetyl bacatin III hay gần hoạt chất Vinflunine từ Vinorelbine chình thức sử dụng để điều trị cho bệnh nhân ung thư Tuy nhiên, phần lớn thuốc dân gian chưa nghiên cứu cách hệ thống Việc nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tình sinh học khơng giúp sử dụng thuốc cách hiệu mà sở phân lập hoạt chất để từ tiến hành tổng hợp bán tổng hợp hoạt chất có hoạt tình cao ìt tác dụng phụ điều trị Mơ hính nghiên cứu “Sinh học dẫn đường” nhằm tím kiếm chất có hoạt tình sinh học mơ hính nghiên cứu tiên tiến, có định hướng cao, nhằm làm sáng tỏ chất khoa học nguồn tài nguyên thiên nhiên, góp phần đưa nhanh kết nghiên cứu vào áp dụng thực tiễn Việc nghiên cứu kế thừa phát huy vốn quì dân tộc đặt lúc vừa vận hội thách thức nhà khoa học nói chung cho nhà nghiên cứu phát triển công nghiệp nói riêng Với mong muốn đóng góp vào việc nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tình sinh học thảo dược dân tộc, tiến hành đề tài : “Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính gây độc tế bào Cơm (Elaeocarpus griffithi) với nội dung nghiên cứu sau: Nội dung - Nghiên cứu phân lập xác định cấu trúc hợp chất dịch chiết etylaxetat Côm (Elaeocarpus griffithi), thuộc họ Côm (Elaeocarpaceae) - Khảo sát hoạt tình độc tế bào dịch chiết etylaxetat tổng chất phân lập Reference TÀI LIỆU THAM KHẢO Phần tài liệu tiếng việt Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB, Y học Phạm Hoàng Hộ (1998), Cây cỏ Việt Nam , NXB Trẻ, Tập Phạm Thành Hổ (2006), Di truyền học, NXB Giáo dục Phần tài liệu tiếng anh Achenbach, Hans; Stoecker, markus; Constenla, Manuel A(1986).“Chemical investigations of topical medicinal investigations of topical medicinal plants XXI Long chain alkyl esters of ferulic and p-coumaric acid from Bauhainia manca Zeitschirift fuer Naturforschung”, C: Journal of Biosciens, 41, 164-168 Aiko Ito, Hee-Byung Chai, Dongho Lee, Leonardus B.S Kardono, Soedarsono Riswan, Norman R.Farnsworth, Geoffrey A.Cordell, John M.Pezzuto, A.Douglas Kinghorn(2002) “Ellagic acid derivatives and cytotoxic cucurbitacins from Elaeocarpus mastersii” Phytochemistry, 61, 171–174 Anthony R Carroll, Garrie Arumugan, Ronald J Quinn, Joanne Redburn, Gordon Guymer, Paul Grimshaw(2005) “Grandisine A and B, Novel Indolizidine Alkaloids with Human Opioid Receptor Binding Affinity from the Leaves of the Australian Rainforest Tree Elaeocarpus grandis” J Org Chem.,70, 1889-1892 7 Céline Rivière, Van Nguyen Thi Hong, Luc Pieters, Bieke Dejaegher, Yvan Vander Heyden, Minh Chau Van, Joëlle Quetin-Leclercq (2009), “Polyphenols isolated from antiradical extracts of Mallotus metcalfianus”, Phytochemistry, (70), 86-94 Cheng, X.F, Chen Z, Zeng-Mu M(1999), “Two new diterpenoids from Mallotus apelta Muell.Arg.J Asian”, Nat Prod Res.,(1), 163-168 David, P J (2001), “Phytochemistry and medicinal plants”, Phytochemistry, 56(3), 237243 10 Elkhateeb A., Takahashi Subeki, K., Matsuura H., Yamasaki M., Yamato O., Maede Y., Katakura K., Yoshihara T., Nabeta K (2005), “Anti-babesial ellagic acid rhamnosides from the bark of Elaeocarpus parvifolius” Phytochemistry, (66), 2577–2580 11 Fornari F A, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (April 1994) "Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells" Mol Pharmacol, 45, (4), 649–56 12 Gordaliza M, Garcisa.P A, del Corral J M, Castro M A, Gómez-Zurita M A (2004) "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives" Toxicon, 44, (4),441–59 13 Hande, K R., (1998) "Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor" European Journal of Cancer 34, (10), 1514–1521 14 Huang, P L., Wang, L W., Lin CN (1999) “New triterpenoids of mallotus repandus”.J Nat Prod.,(62), 891-892 15 ISAAC Cohen (2007), Scutellaria barbata extract for the treatment of the cancer, Patent Application Publiication 16 Lemke, Thomas L., Williams, David H., Foye, William O., Hagerstwon, M D: Lippincott Williams & Wilkins (2002), Foye's principles of medicinal chemistry, pp, 963 17 Lin, Y L., Kuo, Y H (1988), “Scutellone C and F, Two New Neoclerodane Type Diterpenoids from Scutellaria rivularis”, Heterocycles, 27, 779-783 18 Momparler, R L., Karon M., Siegel, S E., Avila F (August 1976) "Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells" Cancer Res, 36,(8), 2891–5 19 Noble, R L (1990), “The discovery of the vinca alkanoids – chemotherapeutic agents against cancer”, Biochem Cel Biol 68, (12), 1344-1351 20 Newman, D J., Cragg, G M., Snader, K M (2003), “Natural products as sources of new drugs over the periode 1981-2002”, J Nat Prod, ( 66), 1022-1037 21 Perry, Michael J (2008), Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, The Chemotherapy source book pp 80 22 Peter, L., Katavic., Debra A., Venables., Topul Rali., Anthony R., Carroll., (2007), “Indolizidine Alkaloids with δ-Opioid Receptor Binding Affinity from the Leaves of Elaeocarpus fuscoides”, J Nat Prod., (70), 872-875 23.Peter, L, Katavic, Debra A., Venables, Paul I., Forster, Gordon Guymer, Anthony, R., Carroll “Grandisines C-G, Indolizidine Alkaloids from the Australian Rainforest Tree Elaeocarpus grandis”(2006) J Nat Prod., 69, 1295-1299 24 Peter, L., Katavic, Debra, A., Venables, Topul Rali, Anthony, R., Carroll (2006)“Habbemines A and B, Pyrrolidine Alkaloids with Human -Opioid Receptor Binding Affinity from the Leaves of Elaeocarpus habbemensis”, J Nat Prod., (70),866-868 25 Rajagopalan, P T., Ravi, Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G (2002) "Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics" Proceedings of the National Academy of Sciences,99, (21) 26 Staker, B.L et al (2002) "The mechanism of topoisomerase I poisoning by a camptothecin analog" PNAS, 99, (24) 27 Sobell H (1985) "Actinomycin and DNA transcription" Proc Natl Acad Sci USA 82 (16) 28 S Malhotra and K Misra (1981), Phytochemistry, (20), 2043-2044 29 S.A.M Hussein, A.N.M Hashim, R.T El-Sharawy, M.A Seliem, M Linscheid, U Lindequist, M.A.M Nawwar (2007), Phytochemistry, (68), 1464-1470 30.Tujebajeva, R.M., Graifer, D.M., Karpova, G.G., Ajtkhozhina, N.A.,“Alkaloid homoharringtonine inhibits polypeptide chain elongation on human ribosomes on the step of peptide bond formation Apoptotic response to homoharringtonine in human wt p53 leukemic cells is independent of reactive oxygen species generation and implicates Bax translocation, mitochondrial cytochrome c release and caspase activation”(2001) Leukemia , (15):567–74 31 Tan, G T., Angehofer, C K., Pezzuto, J M., (2000), “Assay useful for the discovery and characterization of natural products”, Advances in Natural Sciences, 1,(1), 45-62 32 Yinjun, L., Jie, J., Weilai, X., Xiangming, T., (2004), “Homoharringtonine mediates myeloid cell apotosis via upregulation of pro-apoptotic bax and inducing caspase-3- mediated cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)” Am J Hematol.76,(3),199-204 33 Y Xiao-Hong, G Yue-Wei (2004), J Asian Nat Pro.Res., 6,(4), 271-276 34 Zhou, P., Takaishi, Y., Duan, H., Chen, B., Honda, G., Itoh, M., Takeda, Y., Olimjon, K., Lee, K (2000), “Coumarins and biscoumarin from Ferula sumbul Anti-HIV activity and inhibitation of cytokine release”, Phytochemistry, (53), 689-697 Phần tài liệu Internet 35 http://www.khoahoc.com.vn/doisong/yhoc/suc-khoe/33802_Hop-chat-thuc-day-su-chette-bao-ngan-chan-te-bao-ung-thu.aspx 36 http://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc/thuoc-goc219.aspx 37 http://www.tudienthuoc.net/tudienthuoc/view_data.asp?nID=846 38.http://suckhoedoisong.vn/2012102803132727p44c116/vacxin-phong-ung-thu-tonghop.htm ... đóng góp vào việc nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tình sinh học thảo dược dân tộc, tiến hành đề tài : Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính gây độc tế bào Côm (Elaeocarpus griffithi) với nội... với nội dung nghiên cứu sau: Nội dung - Nghiên cứu phân lập xác định cấu trúc hợp chất dịch chiết etylaxetat Côm (Elaeocarpus griffithi), thuộc họ Côm (Elaeocarpaceae) - Khảo sát hoạt tình độc tế... sát hoạt tình sinh học khơng giúp sử dụng thuốc cách hiệu mà sở phân lập hoạt chất để từ tiến hành tổng hợp bán tổng hợp hoạt chất có hoạt tình cao ìt tác dụng phụ điều trị Mơ hính nghiên cứu “Sinh