thuốc saxagliptin lịch sử

3 451 1
thuốc saxagliptin lịch sử

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

saxagliptin dasdasdadsadasdasdasdasdasdasdasdasdasdasdsadasda,sandmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmkajdqowiupewqieiapidpi;zlsjdkzn,cmnzm,xcbzm,xbcm,zbxx,mcbzx,mbc,zbxc,zmxbc,mzbx,cnzxc,znxmc,nz,mncmznxcnzmxncalsjdpoqwiopoeiqpoiweoqiwepoqwieqweqweqweqweqwe

SAXAGLIPTIN 1.Giới thiệu chung thuốc: 1.1 Nguồn gốc lịch sử phát triển Tùy theo tình trạng thiếu hụt insulin, người ta phân biệt đái tháo đường làm loại: đái tháo đường type đái tháo đường type Đái tháo đường type có thiếu insulin tuyệt đối tế bào beta (tế bào tiết insulin) tuyến tụy bị trình tự miễn gây hủy hoại hoàn toàn Đái tháo đường týp thường xảy người trẻ tuổi, điều trị, bắt buộc phải dùng insulin (vì vậy, đái tháo đường týp gọi đái tháo đường phụ thuộc insulin) Đái tháo đường type 2, có thiếu insulin tương đối giảm tiết insulin có đề kháng insulin , tức tiết insulin không thiếu insulin không nhạy cảm, không cho tác dụng quan đích (như mơ cơ, mơ gan) Đái tháo đường type thường xảy người 40 tuổi bị béo phì Điều trị đái tháo đường type 2, thông thường không dùng đến insulin mà dùng thuốc hạ đường huyết loại uống Trong đái tháo đường type 2, thiếu insulin bất thường: giảm tiết insulin, đề kháng insulin (do giảm tác dụng insulin tế bào mơ đích, đặc biệt tế bào cơ) tăng sản xuất glucose từ gan Ngoài can thiệp thay đổi lối sống (vận động chế độ ăn giáo dục) phần quan trọng, chưa lúc nay, thầy thuốc có nhiều thuốc điều trị bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) theo chế Không kiểm sốt đường huyết, mà nhắm đến tính an tồn cho tim mạch, ảnh hưởng bất lợi lipid máu, bảo tồn làm suy giảm chức tế bào β tụy cải thiện tình trạng đề kháng insulin mô gan, cơ, mỡ, tim Cơ chế tác dụng thuốc trị đái tháo đường type dạng uống nói chung giải vấn đề giảm khả tiết insulin tế bào bêta tuyến tụy tế bào bêta bị hủy hoại, có kèm theo khơng kèm theo kháng insulin tế bào mơ đích tế bào mơ Từ thập niên 60, khoa học gia ý đến vai trò hệ tiêu hóa việc tiết insulin Hiện nay, người ta phát giảm khả tiết insulin tế bào bêta bị chi phối hormon peptid có tên incretin niêm mạc đường tiêu hóa tiết thức ăn thức uống qua dày-ruột Ở người bình thường có kích thích thức ăn, ruột tiết chất trung gian giúp tiết insulin (hiệu ứng incretin) Nhưng người ĐTĐ type hiệu ứng giảm rõ rệt Hai hormon thuộc nhóm GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) tế bào K hỗng tràng tiết GLP-1 (glucagon-like peptide-1) tế bào thần kinh-ruột L hồi tràng tiết, có GLP-1 hormon có tác dụng mạnh nhất, GLP-1 gây hạ đường qua nhiều chế: kích thích tiết insulin phụ thuộc glucose, giảm tiết glucagon tụy, làm chậm thức ăn từ dày xuống ruột tác động lên não ức chế thèm ăn, tăng trưởng biệt hóa tế bào β (ở động vật), thể tạo kích thích tế bào bêta tiết insulin để hạ hàm lượng glucose máu xuống đến mức cần thiết Hầu hết GLP-1 nội sinh bị enzym DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) phân cắt nhanh sau phóng thích vài phút Men DPP-4 men serin protease màng tế bào, có nhiều thận, ruột, tủy xương, gan, tụy, thai, tuyến ức, lách, tế bào thượng bì, tế bào nội mơ mạch máu, tế bào dòng lympho dòng tủy Biết chế giảm tiết insulin incretin, đặc biệt GLP-1 gây chế hủy incretin, người ta phát minh loại thuốc trị đái tháo đường týp theo chế sau: Thuốc tăng cường bắt chước incretin Năm 1995, exenatid thuốc tổng hợp thuộc nhóm đưa thị trường để trị đái tháo đường type theo chế giống GLP-1 bền vững với tác dụng phá hủy DPP-4, Exenatid gọi chất chủ vận GLP-1 hay chất bắt chước GLP-1, polypeptid cấu tạo 39 acid amin Exenatid có cấu trúc tương tự đến 53% so với GLP-1 tìm nhờ phát hợp chất exendin-4 có nước bọt kỳ nhơng (lizard) có tên Gila monster (tên khoa học Heloderma suspectum) sống số bang miền Tây Nam nước Mỹ Dùng exenatid không cần điều kiện niêm mạc đường tiêu hóa phải có khả tiết incretin tức GLP-1 (vì có chất thay GLP-1) nhược điểm thuốc phải dùng đường tiêm giống insulin Exenatid bào chế dạng tiêm da, dùng liều 10mcg exenatid, nồng độ thuốc tối đa đạt sau 1,2 Thời gian bán thải vào khoảng 2,4 Thuốc khuyến cáo tiêm lần ngày, liều ban đầu lần 5mcg, lưu ý tiêm trước ăn (không tiêm sau ăn) Sau tháng dùng liều ban đầu, lần 5mcg, tăng liều đến 10mcg Tác dụng phụ thuốc: buồn nơn, ói, tiêu chảy, chán ăn, sút cân, nhức đầu, chóng mặt Thuốc dùng phối hợp với loại trị đái tháo đường týp khác tùy theo chẩn đoán định thuốc bác sĩ Chỉ định exenatid thường kết hợp với metformin sulfonylure (ở giai đoạn phải kết hợp thuốc) với hai (ở giai đoạn phải kết hợp thuốc).[2] Thuốc ức chế enzym phân hủy incretin, cụ thể DPP-4 Cuối năm 2006, thuốc ức chế DPP-4 đưa thị trường sitagliptin Thuốc thứ hai thuộc nhóm vildagliptin chấp nhận dùng điều trị Thuốc ức chế DPP-4 bất hoạt enzym phá hủy GLP-1 nên kéo dài đời sống hormon Vì vậy, điều kiện dùng thuốc nhóm niêm mạc đường tiêu hóa phải khả tiết GLP-1 Ưu điểm thuốc dùng dạng viên uống Sitagliptin cải thiện đáng kể mức HbA1C dùng kết hợp (với metformin TZD), sitagliptin làm giảm HbA1C 0.6-0.9% Đặc biệt, sitagliptin không gây tăng cân, không gây tụt đường huyết đáng Chỉ định thuốc ức chế DPP-4 kết hợp với thuốc hạ đường huyết khác kết hợp với metformin với sulfonylure TZD (ở giai đoạn kết hợp thuốc) kết hợp với vừa kể (ở giai đoạn kết hợp thuốc) Đã có thuốc kết hợp sẵn thuốc ức chế DPP-4 với metformin đưa thị trường sitaglipptin/metformin hay vildagliptin/metformin Hiện nay, thuốc trị đái tháo đường týp chưa lưu hành thị trường thuốc Việt Nam, hy vọng thời gian ngắn ta dùng thuốc cách rộng rãi.[2] Thuốc ức chế DPP-4 giúp kéo dài T½ incretin điều hòa tiết insulin glucagon Bốn thuốc ức chế DPP-4 có điều trị ĐTĐ type sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin Sitagliptin thuốc FDA chấp thuận vào tháng 10/2006, saxagliptin vào tháng 7/2009 Vildagliptin cho phép sử dụng trước tiên Liên đồn Châu Âu, sau tới Hoa Kỳ Linagliptin FDA duyệt vào tháng 5/2011 Alogliptin (Nesina® ) phép lưu hành Nhật, tháng vừa qua, FDA yêu cầu công ty Takeda cung cấp thêm chứng trước phê chuẩn [1] 1.2 Đặc điểm chung nhóm thuốc: Thuốc ức chế DPP-4 nói riêng nhóm incretin nói chung nhóm thuốc công cụ cho điều trị ĐTĐ týp Thuốc hiệu không thua nhóm thuốc viên hạ đường huyết khác có Chúng dễ chấp nhận rộng rãi lâm sàng nguy hạ đường huyết thấp, khơng có tác dụng phụ nặng nề, tiện dùng lần ngày dạng đơn trị kết hợp với metformin (viên gọn nhẹ) đòi hỏi điều chỉnh liều (khác với nhóm sulfonylurea) Do khơng gây tăng cân, chúng chọn dùng cho người bệnh có rối loạn chuyển hóa, béo bụng Một lợi điểm khác nhóm ức chế DPP-4 an tồn cho người có bệnh thận trung bình nặng (giảm liều), nhóm đồng vận GLP-1, sulfonylurea, metformin bị chống định Lựa chọn thuốc cần dựa vào đặc điểm người bệnh điều kiện kinh tế Cần thời gian để khẳng định thêm tác động lâu dài nhóm thuốc này, tim mạch, xương khớp, đặc tính bảo tồn tế bào β tụy.[1] 2.Tác dụng dược lực lợi ích thuốc: 2.1 Dược lực: Saxagliptin ức chế enzym dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) dẫn đến nồng độ incretin hoạt tính kéo dài Nó làm tăng nồng độ tuần hồn polypeptide insulun phụ thuộc glucose glucagon-like peptide-1 (GLP-1) kích thích tiết insulin tế bào β tụy theo cách thức phụ thuộc glucose Nó cải thiện kiểm sốt đường huyết cách giảm nồng độ glucose huyết lúc đói sau ăn uống bệnh nhân đái thái đường type 2.[3] 2.2 Lợi ích: Mạnh sitagliptin vildagliptin gấp 10 lần Khi phối hợp với metformin liều 2,5, 10mg, HbA1c giảm 0,73%, 0,83%, 0,72%.[4] Trong nghiên cứu dùng saxagliptin đơn liều cao tuần liều thấp 12 tuần, kết cho thấy liều thấp thuốc giảm HbA1C 0,7–0,9% giả dược giảm 0,3% (HbA1c ban đầu 7,9%); thân trọng giảm khoảng -1,3 kg đến -0,5 kg không liên quan đến liều, tăng HOMA-B đến 16,9–24,7% sau 12 tuần.[5] So với giả dược, saxagliptin làm tế bào β tăng đáp ứng với glucose lúc đói lẫn sau ăn Tuy chuyển hóa gan, khơng cần giảm liều có bệnh lý gan.[1] Tài liệu tham khảo: http://hoiyhoctphcm.org.vn/Data/pdf/1206HOADPP4.pdf http://www.vusta.vn/vi/news/Thong-tin-Su-kien-Thanh-tuu-KH-CN/Thuoc-moi-tri-benh-dai-thao-duong-typ-238894.html http://www.mims.com/vietnam/home/gatewaysubscription/?generic=saxagliptin Rosenstock J, Sankoh S, List JF (2008) Glucose-lowering activity of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in drug-naive patients with type diabetes Diabetes Obes Metab;10:376–86 5.DeFronzo RA, Hissa MN, Garber AJ (2009) The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type diabetes with metformin alone Diabetes Care;32:1649– 55 ... định thuốc ức chế DPP-4 kết hợp với thuốc hạ đường huyết khác kết hợp với metformin với sulfonylure TZD (ở giai đoạn kết hợp thuốc) kết hợp với vừa kể (ở giai đoạn kết hợp thuốc) Đã có thuốc. .. chuẩn [1] 1.2 Đặc điểm chung nhóm thuốc: Thuốc ức chế DPP-4 nói riêng nhóm incretin nói chung nhóm thuốc công cụ cho điều trị ĐTĐ týp Thuốc hiệu khơng thua nhóm thuốc viên hạ đường huyết khác có... ngắn ta dùng thuốc cách rộng rãi.[2] Thuốc ức chế DPP-4 giúp kéo dài T½ incretin điều hòa tiết insulin glucagon Bốn thuốc ức chế DPP-4 có điều trị ĐTĐ type sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin,

Ngày đăng: 23/11/2017, 15:53

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan