Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 20: Thuốc chống amíp - trichomonas Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc chống amíp Trình bày tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc chống amíp Thuốc chống amip AmÝp ký sinh ë ng­êi cã nhiỊu loµi, nh­ng chØ có Entamoeba histolytica loài thực gây bƯnh cho ng­êi AmÝp cã thĨ g©y bƯnh ë rt (lỵ amíp, viêm đại tràng mạn tính amip) mô khác (áp xe gan, amip phổi, não, da ) Người nhiễm E histolytica ăn phải bào nang Bào nang nhiễm vào người qua đường tiêu hóa nhiều cách: thức ăn, nước uống ruồi, gián vận chuyển mầm bệnh Các bệnh amíp chủ yếu điều trị nội khoa, điều trị không triệt để , bệnh dễ trở thành mạn tính Thể bào nang (thể kén) thể bảo vệ phát tán amíp nên nguy hiểm dễ lan truyền bệnh (bào nang thải theo phân sống nhiều ngày nước) Amíp thể bào nang gặp điều kiện thuận lợi chuyển s ang thể hoạt động 1.1 Thuốc diệt amip mô Các thuốc có hiệu thể ăn hồng cầu amíp 1.1.1 Emetin hydroclorid Là alcaloid Ipeca Vì có nhiều ®éc tÝnh nªn hiƯn rÊt Ýt dïng 1.1.2 Dehydroemetin (Dametin, Mebadin) Là dẫn xuất tổng hợp emetin, có tác dụng dược lý tương tự độc emetin 1.1.2.1 T¸c dơng Thc cã t¸c dơng diƯt amÝp mô, có tác dụng amip ë rt Dehydroemetin cã t¸c dơng diƯt amÝp trùc tiÕp cản trở chuyển dịch phân tử ARN thông tin dọc theo ribosom nên ức chế không phục hồi tổng hợp protein amíp 1.1.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa Sau tiêm bắp dehydroemetin phân bố vào nhiều mô, tích luỹ gan, phổi, lách thận Dehydroemetin thải trừ qua nước tiểu nhanh em etin nên tích luỹ độc emetin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa 1.1.2.3 Tác dụng không mong muốn Tác dụng không mong mn cđa thc còng t­¬ng tù nh­ dïng emetin nhẹ gặp - Các phản ứng chỗ: vùng tiêm thường bị đau, dễ tạo thành áp xe vô trùng Có thể gặp ban kiểu eczema - Tác dụng thần kinh cơ: thường gặp mệt mỏi đau cơ, đặc biệt chân tay cổ Các triệu chứng phụ thuộc vào liều dùng dấu hiệu báo trước độc tính tim - Tác dụng tim: hạ huyết áp, đau vùng trước tim, n hịp tim nhanh loạn nhịp biểu thường gặp bị tổn thương tim Những thay đổi điện tim (sóng T dẹt đảo ngược, kéo dài khoảng Q - T) dấu hiệu đến sớm - Tác dụng hệ tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy Còn gặp triệu chứng: ngứa, run, dị cảm 1.1.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp nặng - áp xe gan amíp Chỉ nên dùng dehydroemetin thuốc khác an toàn bị chống định Chống định Phụ nữ có thai không dùng dehydroemeti n thuốc ®éc víi thai nhi HÕt søc thËn träng dïng thuốc bệnh nhân có bệnh tim, thận, thần kinh cơ, thể trạng chung yếu trẻ em Khi dùng dehydroemetin, người bệnh phải luôn thầy thuốc theo dõi Phải ngừng luyện tập căng thẳng tro ng 4- tuần sau điều trị Liều lượng - Người lớn: mg/ kg/ ngày, không dùng 60 mg/ ngày Cần giảm liều người cao tuổi người bị bệnh nặng (có thể giảm tới 50%) Đợt điều trị - ngày - Trẻ em: 1mg/ kg/ ngày, không dùng ngày Thuốc nên dùng qua đường tiêm bắp sâu, không tiêm tĩnh mạch dễ gây độc cho tim, không dùng đường uống kích ứng gây nôn Các đợt điều trị phải cách tuần Trong điều trị lỵ amíp, dùng thêm tetracyclin để giảm nguy bội nhiễm Khi điều trị áp xe gan amíp phải uống thêm cloroquin đồng thời sau Sau điều trị tất bệnh nhân nên uống thêm diloxanid để loại trừ amip sống sót kết tràng, đề phòng tái phát 1.1.3 Metronidazol (Elyzol, Flagyl, Klion, Trichazol) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Là dẫn xuất 5- nitro- imidazol, có phổ hoạt tÝnh réng, Ýt tan n­íc, kh«ng ion hãa ë pH sinh lý, khuếch tán nhanh qua màng sinh học 1.1.3.1 Tác dụng Metronidazol có hiệu cao điều trị nhiễm amíp ruột (áp xe gan, amíp não, phổi- lách) amíp thành ru ột Thuốc có tác dụng diệt amíp thể hoạt động ảnh hưởng đến thể kén Thuốc dùng ®Ĩ ®iỊu trÞ trichomonas ®­êng niƯu - sinh dơc, bƯnh Giardia lamblia vi khuẩn kỵ khí bắt buộc Cơ chế tác dụng: vi khuẩn kỵ khí động vật nguyên sinh (đơn bào), nhóm nitro thuốc bị khử thành chất trung gian độc với tế bào Các chất liên kết với cấu trúc xoắn phân tử DNA, làm vỡ sợi DNA cuối làm tế bào chết Quá tr×nh khư nhãm - nitro cđa thc cã sù tham gia " tÝch cùc" cña ferredoxin - mét protein xúc tác có nhiều vi khuẩn đơn bào nhạy cảm với thuốc Một số nghiên cứu cho thÊy, c¸c chđng kh¸ng metronidazol cã chøa Ýt ferredoxin 1.1.3.2 Dược động học Metronidazol hấp thu nhanh hoàn toàn qua èng tiªu hãa Sau uèng 1- giê, thuốc đạt nồng độ tối đa máu (6 - 40 g/ mL) Metronidazol gắn vào protein huyết tương (10- 20%) tích phân phối lớn (Vd 0,6- 0,8 lít/ kg) nên thuốc khuếch tán tốt vào mô dịch thể, có nồng độ cao tro ng nước bọt, dịch não tuỷ, sữa mẹ Thời gian bán thải 7,5 Trên 90% liều uống thải trừ qua thận 24 giờ, chủ yếu chất chuyển hóa hydroxy (30 - 40%) dạng acid (10 - 22%) 10% metronidazol thải nguyên vẹn qua nước tiểu, 14% qua phâ n 1.1.3.3 Tác dụng không mong muốn Phản ứng có hại thường phụ thuộc vào liều dùng Với liều điều trị đơn bào, tác dụng không mong muốn thuốc thường nhẹ, có phục hồi gặp - 5% bệnh nhân điều trị Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: buồn nôn, c hán ăn, khô miệng, lưỡi có vị kim loại, đau vùng thượng vị triệu chứng hệ thần kinh trung ương: đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ Có thể gặp tiêu chảy, viêm miệng, phồng rộp da, phát ban, ngứa, dị cảm Khi dùng liều cao, kéo dài, thuốc gây c ơn động kinh, rối loạn tâm thần, viêm đa dây thần kinh ngoại biên, viêm tụy Nước tiểu có màu nâu xẫm chất chuyển hóa thuốc 1.1.3.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp cấp ruột Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - áp xe gan amíp, amíp mô - Nhiễm trichomonas vaginalis : cần điều trị cho vợ chồng - Bệnh Giardia Lamblia - Nhiễm khuẩn kỵ khí; viêm màng tim, nhiễm khuẩn toàn thân, áp xe não, viêm màng não có mủ, viêm loét lợi cấp, viêm quanh thân Chống định Không nên dùng Metronidazol cho phụ nữ có thai (đặc biệt tháng đầu), phụ nữ cho bú, người có tiền sử mÉn víi thc CÇn thËn träng dïng thc ë bệnh nhân có tiền sử rối loạn thể tạng máu, bệnh hệ thống thần kinh trung ương Phải giảm liều người bị suy gan nặng Liều lượng Metronidazol uống dạng viên nén (250 mg, 500 mg) dung dịch treo metronidazol benzoat Trường hợp bệnh nhân không uống được, truyền tĩnh mạch (dung dịch mg/ mL), tốc độ truyền mL/ phút - Điều trị lỵ a míp cấp: dùng đơn độc tốt nên phối hợp với iodoquinol hc víi diloxanid furoat LiỊu th­êng dïng cho ng­êi lín 750 mg, ngày uống lần 5- 10 ngày, uống sau bữa ăn - áp xe gan amíp: người lớn uống 500 - 750 mg/ lần, ngày lần - 10 ngày Đối với trẻ em liỊu th­êng dïng lµ 30 - 40 mg/ kg/ 24 giờ, chia làm lần, uống liền - 10 ngµy - BƯnh Giardia: Ng­êi lín: ng 250 mg, ngày lần, - ngày uống lần 2g/ ngày, ngày Trẻ em: uống 15 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, 5- 10 ngày Tinidazol (Fasigyne): viên nén 500 mg Là dẫn xuất imidazol (C 8H13N3O4) Tác dụng chế tác dụng tương tự metronidazol, khác dược động học: hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa máu đạt sau 2giờ, t/2 = 12- 14 giờ, gắn vào protein huyết tương - 12%, thấm vào mô, thải trừ chủ yếu qua thận, phần nhỏ qua phân (tỷ lệ 5: 1) Liều lượng: liều 2g Hoặc điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí dùng ngày đầu 2g; ngày sau 1g (hoặc 500 mg lần) 5- ngày 1.1.3.5 Tương tác thuốc Metronidazol làm tăng tác dụng chống đông máu thuốc kháng vitamin K, gây chảy máu dùng đồng thời metronidazol với warfarin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Phenobarbital thuốc gây cảm ứng microsom gan làm tăng chuyển hóa metronidazol nên metronidazol thải trừ nhanh Metronidazol có tác dụng kiểu disulfiram (cai rượu)vì vậy, không nên uống rượu thời gian dùng thuốc để tránh tác dụng độc thần kinh: đau đầu, buồn nôn, nôn, chóng mặt, rối loạn tâm thần, lú lẫn 1.2 Thc diƯt amÝp lßng rt (diƯt amÝp tiÕp xúc) Thuốc tập trung lòng ruột có tác dụng với thể minuta (sống hoại sinh lòng rt) vµ bµo nang (thĨ kÐn) 1.2.1 Diloxanid (Furamid) Diloxanid Furoat dẫn xuất dicloro acetamid có tác dụn g chủ yếu với amíp lòng ruột 1.2.1.1 Tác dụng Thuốc có tác dụng diệt trực tiếp amíp lòng ruột nên dùng để điều trị bệnh amíp ruột Diloxanid có hiệu lực cao bào nang amíp Không có tác dụng amíp tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa sáng tỏ Diloxanid có cấu trúc gần giống cloramphenicol (đều dẫn xuất dicloro acetamid) nên thuốc có thĨ øc chÕ sù tỉng hỵp protein cđa vi sinh vật 1.2.1.2 Dược động học Những nghiên cứu động vËt cho thÊy diloxanid hÊp thu rÊt chËm nªn nång độ thuốc ruột cao Tại ruột thuốc (Diloxanid furoat) bị thuỷ phân thành diloxanid acid furoic Lượng thuốc hấp thu thải trừ 50% qua thận dạng glucuronid Dưới 10% liều dùng thải trừ qua ph ân 1.2.1.3 Tác dụng không mong muốn Thuốc dung nạp tốt dùng liều cao Diloxanid gây phản ứng có hại nghiêm trọng Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: chướng bụng (87%), chán ăn (3%), nôn (6%), tiêu chảy (2%), co cứng bụng (2%) gặp triệu chứng hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, ngủ lịm, chóng mặt, hoa mắt, nhìn đôi, dị cảm 1.2.1.4 áp dụng điều trị Chỉ định Diloxanid lựa chọn để điều trị amíp thể bào nang (không có triệu chứng lâm sàng vùng dịch bệnh lưu hành) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thuốc phối hợp với metronidazol để diệt amíp thể hoạt động lòng ruột Chống định Không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai (3 tháng đầu) trẻ em tuổi Liều lượng Diloxanid dùng theo đường uống - Điều trị cho nguời bệnh man g kén amíp không triệu chứng: Người lớn: lần uống 500 mg, ngày uống lần 10 ngày Nếu cần, điều trị kéo dài đến 20 ngày Trẻ em: 20 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, uống liền 10 ngày - Điều trị lỵ amíp cấp: cần điều trị metronidaz ol trước, sau diloxanid furoat liều 1.2.2 Iodoquinol (Yodoxin, Moebequin) 1.2.2.1 Tác dụng Iodoquinol (diiodohydroxyquin) mét dÉn xt halogen cđa hydroxyquinolein cã t¸c dơng diƯt amíp lòng ruột không ảnh hưởng đến amíp th ành ruột tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa rõ ràng 1.2.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa (90% thuốc không hấp thu) Phần thuốc vào vòng tuần hoàn có thời gian bán thải khoảng 11 - 14 thải trừ qua nư ớc tiểu dạng glucuronid 1.2.2.3 Tác dụng không mong mn Khi dïng liỊu cao vµ kÐo dµi, iodoquinol gây phản ứng có hại hệ thần kinh trung ương Thuốc dễ gây phản ứng có hại trẻ em người lớn Với liều điều trị, iodoquinol gây m ột số tác dụng không mong muốn nhẹ thoáng qua như: buồn nôn, nôn, tiêu chảy (thường hết sau vài ngày), chán ăn, viêm dày, khó chịu vùng bụng, đau đầu, ban đỏ, ngứa 1.2.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định Phối hợp để điều trị trường hợp nhiễm amíp ruột (t hể nhẹ trung bình) Chống đinh Không nên dùng thuốc cho người có bệnh tuyến giáp, dị ứng với iod, phụ nữ có thai, trẻ em tuổi Liều lượng Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Uống 650 mg/ lần, ngày lần, 10 - 20 ngày Nên uống thuốc sau bữa ăn Thuốc diệt Trichomon as Trichomonas ký sinh ë ng­êi cã lo¹i: Trichomonas hominis (Trichomonas intestinalis) Trichomonas bucalis (Trichomonas tenax) Trichomonas vaginalis Trichomonas vaginalis ký sinh chủ yếu âm đạo, nước tiết âm đạo, nếp nhăn da bé ph©n sinh dơc ng­êi Khi ký sinh ë ©m đạo, Trichomonas chuyển pH từ acid sang base, nên tạo điều kiện cho vi khuẩn âm đạo sinh sản, gây viêm âm đạo cấp mạn tính Thuốc diệt T.vaginalis gåm cã c¸c dÉn xt cđa - nitroimidazol nh­ metronidazol (Flagyl), tinidazol (Fasigyn), ornidazol (TibÐral, Secnidazol, Flagentyl), nimorazol (xin xem kháng sinh) Trong điều trị bệnh Trichomonas cần đảm bảo nguyên tắc sau: - Vệ sinh phận sinh dục thường xuyên cần thiết tăng cường vệ sinh giảm mức độ viêm nhiễm phận sinh dục - Điều trị cho vợ chồng (vì bệnh lây truyền từ vợ sang chồng ngược lại) - Trong thời gian điều trị không giao hợp để bệnh khỏi truyền từ vợ sang chồng ngược lại - Phải phối hợp diệt Trichomonas với diệt vi khuẩn nấm men (Candida albicans) thuốc không diệt trực khuẩn D ửderlein (là vật chủ bình thường cần âm đạo), không tác động với candida albicans Vì vậy, nên dùng kèm acid boric điều trị Trichomonas để chống p hát triển nấm men phối hợp với kháng sinh diệt vi khuẩn Liều lượng: uống liều g dùng ngày, ngày lần, lần mg 250 Câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn dehydroemetin Trình bày áp dụng điều trị dehydroemetin Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn metronidazol Trình bày định, chống định cách dùng metronidazol Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị diloxanid Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị iodoquinol dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 21: Thuốc sát khuẩn - thc tÈy Mơc tiªu häc tËp: Sau häc xong này, sinh viên có khả năng: Phát biểu định nghĩa thuốc sát khuẩn, chất tẩy uế Tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng Trình bày chế tác dụng thuốc sá t khuẩn thông thường Nêu tác dụng, tác dụng ngoại ý (hoặc độc tính) áp dụng lâm sàng thuốc sát khuẩn thông thường Đại cương 1.1 Định nghĩa - Thuốc sát khuẩn, thuốc khử trùng (antiseptics) thuốc có tác dụng ức chế phát triển vi khuẩn in vitro in vivo bôi bề mặt mô sống (living tissue) điều kiện thích hợp - Thuèc tÈy uÕ, chÊt tÈy uÕ (disinfectants) lµ thuèc cã tác dụng diệt khuẩn dụng cụ, đồ đạc, môi trường 1.2 Đặc điểm - Khác với kháng sinh hóa trị liệu dùng đường toàn thân, thuốc độc tính đặc hiệu - Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc nhiều vào nồng độ, nhiệt độ thời gian tiếp xúc: nồng độ thÊp cã thĨ kÝch thÝch sù ph¸t triĨn cđa vi khuẩn, nồng độ c ao ức chế nồng độ cao diệt khuẩn - Để làm vô khuẩn, dùng phương pháp khác: + Nhiệt độ + Dung dịch không chịu nhiệt, lọc qua màng có lỗ d = 0,22 micron, hc chiÕu tia cùc tÝm cã b­íc sãng 254nm với liều khoảng 20 0.000 microwatt-sec/cm 2, chiếu tia , tiệt trùng lạnh (cho qua khí ethylen oxyd ngâm dung dịch glutaraldelhyd, rượu formaldehyd) 1.3 Các thuốc sát khuẩn lý tưởng cần đạt tiêu chuẩn sau - Tác dụng nồng độ loãng - Không độc với mô làm hỏng dụng cụ - ổn định - Không làm màu không nhuộm màu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Không mùi - Tác dụng nhanh có mặt protein lạ, dịch dỉ viêm - Rẻ Hiện chưa có chất đạt được! 1.4 Phân loại theo chế tác dụng - oxy hóa: H 2O2, phức hợp có clo, KMnO - Alkyl hoá: Ethylenoxyd, Formaldehyd, Glutaraldehyd - Làm biến chất protein: cồn, phức hợp phenol, iod, kim loại nặng - Chất diện hoạt: phức hợp amino bậc - Ion hoá cation: chất nhuộm - Chất gây tổn thương màng: clorhexidin 1.5 Nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn 1.5.1 da lành - Rửa chất nhờn - Bôi thuốc sát khuẩn 1.5.2 Trên vết thương - Đo pH chỗ cần bôi Xác định vi khuẩn (nếu cần) - Làm vêt thương - Rửa nước diệt khuẩn - Bôi thuốc tuỳ theo pH vêt thương Các thuốc sát khuẩn th«ng th­êng 2.1 Cån Th­êng dïng cån ethylic (C 2H5OH) isopropyl (isopropanol) [CH 3CH(OH)CH 3] 60 70% Tác dụng giảm độ cồn 90% Cơ chế: gây biến chất protein Tác dụng: diệt khuẩn, nấm bệnh, siêu vi Không tác dụng bào tử Dùng riêng phối hợp với tác nhân diệt khuẩn khác nồng độ thấp cồn sử dụng c¬ chÊt cho mét sè vi khuÈn, nh­ng ë nång độ cao phản ứng khử hydro bị ức chÕ 2.2 Nhãm halogen 2.2.1 Iod d­ỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Các thuốc có chứa “19 nor” progestin vµ Ýt estrogen sÏ lµm teo tuyÕn nhiều thường chảy máu Trên vú: thuốc chứa estrogen thường gây kích thích, nở vú Trên máu: xảy huyết khối tắc mạch Có thể d o tăng yếu tố đông máu II, VII, IX, X làm giảm antithrombin III Nhiều người bị thiếu acid folic Trên chuyển hóa lipid: estrogen làm tăng triglycerid, tăng cholesterol este hóa cholesterol tự do, tăng phospholipid, tăng HDL Còn LDL lại thường giảm Chuyển hóa ®­êng: gièng nh­ ng­êi mang thai, gi¶m hÊp thu ®­êng qua tiêu hóa Progesteron làm tăng mức insulin sở Da: làm tăng sắc tố da tăng bã nhờn, trứng cá (do progestin) Tuy nhiên, androgen buồng trứng giảm nên nhiều người có giảm bã nhờn, trứng cá phát triển tóc 5.2.1.3 Tác dụng không mong muốn Loại nhẹ: - Buồn nôn, đau vú, kinh nhiÒu, phï estrogen thuèc Thay thuèc cã Ýt estrogen nhiều progesteron - Nhức đầu nhẹ, thoáng qua Đôi có migren Thay th uốc - Vô kinh xảy ra, làm nhầm với có thai Thay thuốc Loại trung bình: Cần ngừng thuốc - Kinh nhiều: thay loại - pha, lượng hormon - Tăng cân - Da sẫm màu: khoảng 5% sau năm 40% sau năm dùng thuốc - Thiếu vitamin B làm tăng màu da Phơc håi chËm ngõng thc - Trøng c¸: víi chÕ phÈm chøa nhiỊu androgen - RËm l«ng: chÕ phÈm có 19 nortestosteron - Nhiễm khuẩn âm đạo: thường gặp khó điều trị - Vô kinh: gặp, 95% phục hồi sau ngừng thuốc Loại nặng: - Huyết khối tắc mạch, viêm tắc tĩnh mạch: khoảng 1/1000 dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Nhồi máu tim: dễ gặp người béo có tiền sử tiền sản giật tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc Tai biến thường giảm người dùng thuốc không liên tục - Bệnh mạch não: dễ gặp người 35 tuổi với tỷ lệ 37 ca/ 100.000 người/ năm - Trầm cảm, đòi hỏi phải ngừng thuốc khoảng 6% - Ung thư: ch­a cã mèi liªn quan víi dïng thc 5.2.1.4 Chèng định Cao huyết áp, bệnh mạch máu (như viêm tắc mạch) viêm gan, ung thư vú- tử cung, đái tháo đường, béo bệu, phụ nữ 40 tuổi (vì dễ có tai biến mạch áu) 5.2.1.5 Tương tác thuốc Làm giảm tác dụng chống thụ thai - Các thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc gan, làm tăng giáng hóa oestrogen progesteron: Rifampici n, phenytoin, phenobarbital - Các thuốc làm thay đổi vi khuẩn đường ruột, tăng thải trừ oestrogen -progesteron qua phân: ampicilin, neomycin, tetracyclin, penicilin, cloramphenicol, nitrofuratoin Làm tăng độc tính ®èi víi gan cđa thc chèng thơ thai C¸c thc chống trầm cảm loại vòng, IMAO, troleandromycin 5.2.1.6 Chế phÈm Cã rÊt nhiỊu lo¹i ThÝ dơ: - Marvelon 21: viên có Desogestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg Mỗi vỉ có 21 viên thuốc + viên không thuốc - Nordette: viên có Levonorgestrel 50 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Rigevidon 21 + vµ Rigevidon 21 + Fe (sắt: Fe fumarat 25 mg): viªn cã Levonnorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Tri- regol: Hoạt chất viên vàng viên mơ chín 10 viên trắng Levonorgestrel 0,05 mg 0,075 mg 0,125 mg Ethinylestradiol 0,03 mg 0,04 mg 0,03 mg Tõ ngµy thứ sau kinh, viên vàng uống trước, sau đến viên màu mơ chín viên trắng Nếu khoảng cách hai viên 36 không an toàn Thuốc thường đóng thành vỉ 21 viên có hoạt chất + viên hoạt chất để uống theo thứ tự, ngày uống viên vào buổi chiều sau bữa ăn Ngày bắt đầu thấy kinh, tính ngày thứ nhất, vòng kinh 28 ngày dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Nếu hôm trước quên, hôm sau uống bù Nếu gián đoạn 36 giờ, tác dụng không đảm bảo 5.2.2 Thuốc tránh thai có progesteron đơn 5.2.2.1 Cơ chế Do có progesteron, nên tác dụng chủ yếu ngoại biên: thay đổi dịch nhày cổ tử cung làm phát triển niêm mạc nội mạc tử cung Hiệu tránh thai không thuốc phối hợp Hiệu lực có sau 15 ngày dùng thuốc, đảm bảo uống đều, không quên Thường để dùng cho phụ nữ có bệnh gan, tăng huyết áp, có viêm tắc mạch Chậm kinh, bệnh tâm thần 5.2.2.2 Tai biến - Do oestrogen nên tai biến tim mạch - Rối loạn kinh nguyệt Thường xảy năm đầu, nguyên nhân gây bỏ thuốc Dần dần kinh nguyệt trở bình thường sau năm - Nhức đầu, chóng mặt, phù, tăng cân 5.2.2.3 Chống định Do thuốc có tác dụng làm khô niêm mạc dịch âm đạo, không dùng cho phụ nữ 40 tuổi 5.2.2.4 Chế phẩm cách dùng Tất loại norsteroid Loại liều cao: Dùng không liên tục, uống từ ngày thứ đến ngày thứ 25 chu kỳ, dùng cho phụ nữ có tai biến mạch, phụ nữ 50 tuổi, tai b iến mạch thường cao - Không dùng cho người có cao huyết áp, đái tháo đường có lipid máu cao - Các chế phẩm: Lynesterol, Orgametrin viên mg, uống viên/ ngày Loại liều thấp Dùng liên tục hàng ngày, thấy kinh Chỉ định cho ngư ời không dùng oestrogen, có chống định với thuốc tránh thai loại phối hợp Các chế phÈm Norgesstrel (Microval) viªn 0,03 mg Uèng viªn/ ngày Lynestrenol (Exluton) viên 0,5 mg Ngày đầu thấy kinh bắt đầu uống, uống liên tục 28 ngày Các thuốc khác dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Các polyme tổng hợp, vi nang silastic có mang thuốc chống thụ thai cấy, ghép vào thể, giải phóng lượng thuốc ổn định vào máu suốt tháng - Các loại kem thuốc sủi bọt có tác dụng chỗ, dùng bôi vào màng ngăn bơm vào âm đạo trước giao hợp để diệt tinh trùng - Ortho- crem; cã acid ricinoleic, acid boric vµ lauryl natri sulfat - Nonoxynol- 9: chøa nonylphenoxy- polytoxyetanol Thuèc tr¸nh thai dïng cho nam giíi Thc øc chÕ s¶n xt tinh trïng: t uy cã nhiỊu h­íng nghiªn cøu, nh­ng cho tíi ch­a cã mét thc nµo cã hiƯu an toàn 5.2.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp Còn gọi viên tránh thai khẩn cấp Dùng thuốc phối hợp estrogen vòng 72 giê cã hiƯu qu¶ tíi 99% Ethinyl estradiol 2,5 mg lần/ ngày ngày; Diethylstilbestrol 50 mg/ ngµy  ngµy: Norgestrel 0,5 mg ethinyl estradiol 0,05 mg viên lần/ Thuốc tác dụng theo nhiều chế: ức chế làm chậm phóng noãn; làm nội mạc tử cung không tiếp nhận trứng; sản xuất dịch nhầy cổ tử cung, làm giảm xâm nhập tinh trùng; cản trë sù di chun cđa tinh trïng, trøng vßi tử cung Tác dụng phụ 40% buồn nôn nôn (dùng kèm thuốc chống nôn) nhức đầu, chóngmặt, căng vú, đau bụng, chuột rút Vì phải dùng liều cao nên có nhiều tác dụng phụ, tránh sử dụng rộng r·i (FDA cđa Mü kh«ng cho dïng) Postinor (thc dùng Việt nam) Mỗi viên chứa Levononorgestrel (progesteron) 0,75 mg Dùng cho phụ nữ giao hợp kế hoạch Nếu có giao hợ p thường xuyên, nên dùng loại thuốc phối hợp Liều dùng: uống viên vòng sau giao hợp Nếu có giao hợp lại, uống thêm viên sau viên đầu Nói chung, hàng tháng uống không viên Chống định: có thai nghi ngờ có thai, chảy máu âm đạo chưa rõ nguyên nhân, bệnh gan- thËn, cã tiỊn sư carxinom vó, bng trøng hc tử cung Lợi ích không liên quan đến tác dụng tránh thai Sau hàng chục năm dùng thuốc tránh thai phối hợp, hiệu tránh thai cao (tới 98 99%), người ta nhận thấy số lợi ích sau thuốc: - Làm giảm nguy u nang buồng trứng, ung thư buồng trứng nội mạc tử cung sau tháng dùng thuốc Sau năm dùng thuốc tỷ lệ mắc giảm tới 50% - Làm giảm u lành tính tuyến vú - Làm giảm bệnh viêm nhiễm vùng hố chậu - Điều hòa kinh nguyệt, làm giảm máu thấy kinh, giảm tỷ lệ thiếu máu thiếu sắt dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Giảm tỷ lệ loét tiêu hóa, viêm khớp dạng thấp, cải thiện trứng cá, rậm lông câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng sinh lý T3- T4 áp dụng điều trị Trình bày chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp Trình bày tác dụng chế tác dụng insulin Phân tích tác dụng sinh lý, tai biến, cách theo dõi đề phòng tai biến glucocorticoid Phân tích so sánh tác dụng chống viêm steroid (glucocorticoid) thuốc chống viêm steroid Trình bày chế tác dụng chống dị ứng ức chế miễn dịch glucocorticoid Giải thích định chống định glucocortico id Trình bày điểm cần ý dùng glucocorticoid Trình bày định chống định testosteron 10 Dựa vào tác dụng sinh lý estrogen, phân tích định chống định estrogen 11 Phân tích chế tác dụng áp dụng lâm sàng thuốc kháng estrogen clomifen tamoxifen 12 Dựa vào tác dụng sinh lý, phân tích định chống định progesteron 13 Trình bày chế tác dụng áp dụng lâm sàng thuốc kháng progesteron: mifepriston 14 Trình bày chế tác dụng thuốc tránh t hai phối hợp Các loại thuốc phốihợp? 15 Phân tích chế tác dụng, ưu nhược điểm thuốc tránh thai có progesteron đơn dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Bài 36: điều trị ngộ độc thuốc cÊp tÝnh Mơc tiªu häc tËp: Sau häc xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày nguyên tắc loại trừ chất độc khỏi thể Giải thích nguyên tắc trung hòa chất độc thể Trình bày nguyên tắc điều trị triệu chứng hồi sức ngộ độc thuốc Ngộ độc thuốc thường nhầm lẫn (của thầy thuốc, người bệnh) cố ý (tự tử, đầu độc) Những trường hợp nhầm lẫn thường không nặng lắm, chẩn đoán sớm nên xử lý kịp thời Còn nhữn g trường hợp cố ý thường nặng nạn nhân che giấu tên thuốc dùng, liều thuốc nhiễm độc lại lớn lúc đưa đến điều trị thường muộn, chẩn đoán khó khăn, xử trí nhiều phải mò mẫm Chỉ có thuốc có triệu chứng ngộ độc đặc hiệu cách điều trị đặc hiệu Vì vậy, xử trí ngộ độc thuốc nói chung loại trừ nhanh chóng chất độc khỏi thể, trung hòa phần thuốc hấp thu điều trị triệu chứng nhằm hồi sức cho nạn nhân Loại trừ chất độc khỏi thể 1.1 Qua đường tiêu hóa - Gây nôn: Apomorphin không dùng nhiều tác dụng phụ - Ipeca: Dïng d­íi d¹ng siro tõ 15 - 20 ml, pha lo·ng 250 ml n­íc NÕu sau 15 kh«ng nôn, dừng lại Thường dùng cho trẻ em tuổi Trong trường hợp thuốc, nạn nhân tỉnh, ngoáy họng dùng mùn thớt cho uống - Rửa dày nước ấm thuốc tím (KMnO 4) dung dịch phần nghìn (1: 1000 )cho đến nước rửa trở thành Víi c¸c thc hÊp thu nhanh nh­ aspirin, cloroquin, meprobamat, bar bituric, colchicin, thuốc chống rung tim, rửa dày gây nôn có tác dụng đầu, chất trúng độc dày Đối với loại benzodiazepin, thuốc chống rung tim, nhiễm độc hỗn hợp, chất không rõ, rửa vòng 24 g iờ Dùng thận trọng nạn nhân hôn mê dễ đưa nhầm ống cao su vào khí quản, chất nôn quay ngược đường phổ Tuyệt đối tránh rửa dày cho người bị trúng độc chất ăn mòn acid mạnh, base, ống cao su làm rách thực quản Sau rửa dày, cho than hoạt, có nhiều ưu điểm: Hoàn toàn không độc, ngăn cản chu kỳ gan- ruột thuốc thải theo đường mật, tăng thải theo phân Liều 50- 100g Một trăm gam than hoạt hấp phụ g thuốc chống trầm cảm loại tricyclic Thường cho 30- 40 g, cách lần dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 1.2 Qua đường hô hấp Ngộ độc thuốc thải qua đường hô hấp thuốc mê bay hơi, rượu, khí đốt, xăng, aceton , cần làm tăng hô hấp thuốc kích thích cardiazol (tiêm tĩnh mạch ống ml, dung dịch 10%), lobelin (tiêm tĩnh mạch ống ml, dung dịch 1%), hô hấp nhân tạo 1.3 Qua đường tiết niệu 1.3.1 Thường dùng thuốc lợi niệu thẩm thấu Như manitol (10%; 25%), glucose ưu trương (10%; 30%), dung dịch Ringer Phải chắn chức phận thận tốt Không dïng cã suy thËn, suy tim, phï phæi cÊp, huyết áp cao, trụy tim mạch nặng Khi dùng thuốc lợi niệu kháng sinh bị tăng thải, cần phải nâng liều cao 1.3.2 Kiềm hoá nước tiểu Trong trường hợp ngộ độc c¸c acid n hĐ (barbituric, salicylat, dÉn xt pyrazolol) Th­êngdïng hai thø: - Natri bicarbonat (NaHCO 3): Dung dÞch 14%0, trun nhá giät tÜnh m¹ch - lÝt mét ngày Nhưng có nhược điểm đưa thêm Na + vào thể, chức phận thận không tốt, dễ gây tai biến phù não - T.H.A.M (trihydroxymetylaminmetan), trun tÜnh m¹ch 300 - 500 ml HO- H2C HO- H2C HO- H2C C – NH2 + H + HO- H2C HO- H2C HO- H2C C- + NH3 THAM có ưu điểm không mang Na + dễ thấm vào tế bào 1.3.3 Acid hóa nước tiểu Để làm tăng thải base hữu cloroquin, dÉn xuÊt quinolein, imipramin, mecamylamin, dÉn xuÊt acridin, nicotin, procain, quinin, phenothiazin Các thuốc làm acid hóa nước tiểu thường dùng amoni alorid uống 3,0 - 6,0g acid phosphoric 15- 100 giät mét ngµy Acid hãa khã thực kiềm hóa thể chịu đựng tình trạng toan trạng thái nhiễm kiềm, dễ gây nguy hiểm Trung hòa chất độc Thường dùng chất tương kỵ để ngăn cản hấp thu chất độc, làm hoạt tính đối kháng với tác dụng chất độc 2.1 Các chất tương kị hóa học dày dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Để ngăn cản hấp thụ chất độc, thường dùng rửa dày dung dịch: - Tanin 1- 2%: 100- 200 ml (có thể thay nước chè đặc), có tác dụng làm kết tủa số alcaloid kim loại nh­ strychnin, calcaloid cđa c©y quinquina, apomorphin, cocain, mi kÏm, coban, đồng, thuỷ ngân, chì - Sữa, lòng trắng trứng (6 cho lít nước) ngăn cản hấp thu muối thủy ngân, phenol - Than hoạt (nhũ dịch 2%), bột gạo r ang cháy, kaolin có tác dụng hấp phụ chất độc HgCl (sublimé), strycnin, morphin Than hoạt hấp phụ mạnh chất mang điện tích dương âm, dùng hầu hết trường hợp nhiễm độc đường tiêu hóa 2.2 Các chất tương kỵ hóa học dùng đường toàn thân - Tạo methemoglobin (b»ng natri nitrit 3% - 10ml) bÞ ngé độc acid cyanhydric (thường gặp ngộ độc sắn) Acid cyanhydric rÊt cã ¸i lùc víi cytocrom oxydase (cã Fe +++) enzym hô hấp mô Khi bị ngộ độc, cá c enzym bị ức chế Nhưng acid cyanhydric lại có lực mạnh với Fe +++ methemoglobin, nên gây methemoglobin, acid cyanhydric hợp với methemoglobin tạo thành cyanomethemoglobin giải phóng cytochrom - oxydase - Dùng B.A.L bị ngộ độc kim loại nặng Hg, As, Pb - Dùng EDTA muối Na calci acid bị ngộ độc ion hóa trị 2: Chì, sắt, mangan, crôm, đồng digitalis (để thải trừ calci) 2.3 Sử dụng thuốc đối kháng dược lý đặc hiệu Dùng naloxon tiêm tĩnh mạch bị ngộ độc morphin opiat khác; dùng vitamin K liều cao ngộ độc dicumarol; truyền tĩnh mạch dung dịch glucose bị ngộ độc insulin Phương pháp dùng điều trị có hiệu nhanh tốt, có thuốc có tác dụng đối kháng d ược lý đặc hiệu, phần lớn phải điều trị theo triệu chứng Điều trị triệu chứng hồi sức cho người bệnh 3.1 áp dụng đối kháng sinh lý Dùng thuốc kích thích thần kinh ngộ độc thuốc ức chế (dùng bemegrid, amphetamin ngộ độc barbiturat), dùng thuốc làm mềm ngộ độc thuèc co giËt (dïng cura ngé ®éc strrynin) , ngược lại, dùng barbiturat ngộ độc amphetamin, long não, cardiazol Phương pháp không tốt thuốc đối kháng phải dùng với liều cao, thường liều độc, có hại nạn nhân 3.2 Håi søc cho ng­êi bƯnh d­ỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Trợ tim, giữ huyết áp, chống trụy tim mạch: Dùng thuốc trợ tim thông thường, noradrenalin 1- mg hòa 500- 1000ml dung dịch glucose đẳng trương, truyền nhỏ giọt tĩnh mạch Có thể dùng D.O.C dung dịch dầu 1- mg tiêm bắp - Trợ hô hấp: Các thuốc kích thích hô hấp (cardiazol, cafein), hô hấp nhân tạo, thở oxy - Thẩm phân phúc mạc thận nhân tạo: Chỉ dùng trường hợp nhiễm độc nặng, thận suy, phương pháp điều trị thông th ường không mang lại kết quả, trường hợp chống định dùng thuốc lợi niệu thẩm thấu Thường gặp ngộ độc kim loại nặng, sulfonamid liều cao, barbiturat liều cao - Thay máu định trường hợp: Nhiễm độc phospho trắng: Phải m trước có khả cứu nạn nhân Nhiễm độc với liều chết: Các thuốc chống sốt rét, chất độc tế bào, isoniazid, dẫn xuất salicylat (nhất với trẻ em) Các chất làm tan máu: Saponin, sulfon Các chất gây methemoglobin: Phenacetin, anilin, nitrit, cloroquin Có thể điều trị xanh methylen ống 1%- 10 ml hòa 500 ml dung dịch glucose đẳng trương truyền nhỏ giọt tĩnh mạch; tiêm tÜnh m¹ch vitamin C 4,0 - 6,0g 24 giê Khi kết thay máu Cần phải sớm khối lượng máu thay phải có đủ nhiều (ít lít) Nếu hôm sau máu chứa nhiều hemoglobin hòa tan phải truyền lại 3.3 Công tác chăm sóc người bệnh - Chế độ dinh dưỡng: Cho ăn thuốc ăn nhẹ, dễ tiêu, đủ calo, truyền hậu môn nế u có tổn thương thực quản (nhiễm độc acid) Cần cho thêm nhiều vitamin, đặc biệt vitamin B, C; cho thêm insulin phải truyền nhiều đường (ose): - Các kháng sinh đề phòng nhiễm khuẩn thứ phát - Làm tốt công tác hộ lý: Hút đờm, rãi, vệ sinh chống loét 3.4 Bảng kê số thuốc trúng độc thường gặp cách điều trị Trong bảng kê số thuốc thường gây độc thuốc có tác dụng điều trị đặc hiệu Ngoài thuốc điều trị cần phối hợp thêm thuốc phương pháp hồi sinh tổng hợp tuỳ theo tình trạng trúng độc Những thuốc không kê bảng này, trúng độc phần nhiều điều trị triệu chứng kết hợp với hồi sức Thuốc ngộ độc Aspirin (Nhóm salicylat) Thuốc giải độc - Na bicarbonat Trình bày Dung dịch 12,5%o - Vitamin K - Các dung dÞch bï n­íc Na, K +, glucose èng 1ml = 0,05g Liều lượng cách dùng - Truyền nhỏ giọt t/m 1,5- 3,0g mét ngµy, nÕu cã toan huyÕt - Tiêm t/m tiêm bắp ống/ ngày - Bù nước, Na +, K+, glucose tuỳ theo tình trạng bệnh dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Barbiturat - Natri bicarbonat - Các thuốc phương pháp hồi sinh tổng hợp Flumazenil (Anexate) - Dung dịch 12,5%o Trun nhá giät tÜnh m¹ch 1,5 - 3,0 lÝt / ngµy èng ml = 0,5 mg Cloroquin Nivaquin (Amino quinolein) Curare lo¹i tranh chÊp víi acetylcholin - Adrenalin - Diazepam èng 1ml= mg èng 2ml= 10 mg Tiêm t/m liều đầu 0,3 mg chưa tỉnh, sau phút tiêm nhắc lại liều tối đa mg - Tiªm t/m 0,25 mcg/ kg/ - Trun t/m 2mg/ kg 30 phót, sau ®ã1- mg/ kg/ ngµy 48 giê - Prostigmin vµ loại phong toả cholinesterase ống 0,5 mg Cà độc dược (belladon) chế phẩm có atropin Chì - Pilocarpin èng bét 0,1g - Tanin 1- 2% EDTA calci èng 10 ml = 0,5g ChÊt sinh methemoglobin Xanh methylen èng 1% = 10 ml Vitamin C èng 0,1g Thuèc giải độc Contrathion (P.A.M) Trình bày Lọ 200 mg Atropin EDTA natri èng mg èng 10 ml = 0,2g Benzodiazepin Thuèc ngé ®éc ChÊt phong táa cholinesterase Digitalin KCl Isoniazid IMAO vµ - Vitamin B èng 2ml = 0,05g - Diazepam Tiªm t/m tõng liỊu 0,5 mg, không vượt 3,0 mg (có thể tiêm trước 1mg atropin để ngăn cản tác dụng prostigmin hệ M) - Tiêm da 10 mg lần cho tíi cã n­íc bät - Uèng 100 ml - 1,0g hòa 500 ml dung dịch glucose đẳng trương trun nhá giät tÜnh m¹ch - Pha èng 500 ml dung dịch glucose đẳng trương truyền nhỏ giọt tĩnh mạch - Tiêm t/m 4,0- 6,0g/ 24 Liều lượng cách dùng - Truyền t/m dung dịch có 400 mg contrathion hòa 25 ml NaCL 9%o ml - Tiªm t/m tõng mg - 3,0g hòa 250 ml dung dịch glucose đẳng trương truyền tÜnh m¹ch 30 - Trun nhá giät tÜnh m¹ch 20 - 40 mEq/ giê Tỉng liỊu 120 mEq - Tiêm bắp t/m ngày 50 - 500 mg Có thể tới vài gam - Tiêm chậm t/m 1- èng nÕu cã co giËt Kh¸ng filic Kh¸ng protrombin Kim loại nặng (As, Au, Hg) Acid folic Vitamin K èng 2ml= 10 mg èng ml= 2,5g èng ml = 0,5g B.A.L èng ml = 200 mg Morphin opiat khác - Naloxon - Naltrexon - Tanin - Thuèc tÝm Atropin 0,4 mg - Tiêm bắp 3- mg ngày - Tiêm tĩnh mạch tiêm bắp - ống ngày - 2- mg/ kg cho lần tiêm bắp Ngày thứ 2, cách tiêm lần; ngày thứ 3, cách giờ; ngày sau, lần ngày - Tiêm bắp 0,4- 0,6 mg Dung dÞch 1- 2% Dung dÞch 1%o èng1/4 mg mg - Uống 100ml - Rửa dày - Tiêm da tĩnh mạch liều 0,5- 1,0 mg Muscarin (nấm độc) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Atropin - Glucagon ống mg èng mg Quinidin - Thuèc tÝm - §ång sulfat - N­íc oxy giµ - Natri lactat Dung dÞch 1%o Dung dÞch 0,5% Dung dÞch 1% Lä 250- 500 ml Strychnin - Barbiturat - Barbital phenobarbital - Nesdonal - Remyolan èng ml = 0,1g - Dung dÞch 2% - èng 10 ml = 1,0g  Phong táa adrenergic Phospho - Curare Cyanur (acid cyanhydric) - Natri nitrit - Natri hyposulfit - Tiêm tĩnh mạch 1- ống - Tiêm bắp tĩnh mạch - ống để trì co bóp tim - Rửa dày - Rửa dày 500 ml - Uống nhiều lần ngày Truyền t/m 250 ml 30 phút Nhắc lại cần - Dùng xuất ngđ - Tiªm t/m tõng liỊu 50 - 100 mg tới khồng co giật - Tiêm chậm t/m 10- 20 ml - Tiªm chËm t/m 30- 50 ml Một số thuốc đặc hiệu dùng nhiễm độc 4.1 Dimercaprol Trong chiÕn tranh thÕ giíi thø hai, ë Anh nghiên cứu chất chống lại chất độc hóa học chứa asen, tìm dimercaprol Do dimercaprol gọi British- antiLewisite (viết tắt B.A.L) 4.1.1 CÊu tróc hãa häc vµ lý hãa tÝnh Dimercaprol 2, 3- dimercaptopropanol: Là chất lỏng sánh, không màu, mùi khó chịu, tan dầu thực vật, rượu chất hòa tan hữu khác 4.1.2 Tác dụng chế Dimercaprol ngăn ngừa độc tính phức hợp thiol - kim loại, cách phản ứng với kim loại để hình thành phức hợp dimercaprol - kim loại, đồng thời giải phóng hệ enzym có thiol; ngộ độc asen, dimercaprol tác dụng víi asen theo c¸ch sau: S _ Pr R _ As _ S Pr HS _ CH2  _ HS CH _ HO CH2 B.A.L Dạng kết hợp chất asen víi enzym chøa - SH _ R As S  S _ CH2 _ CH + 2Pr _ SH  _ HO CH2 Enym chøa SH Phøc hỵp dimercaprol hợp chất asen tan nước, thải theo nước tiểu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Khả tạo chelat dimercaprol thay đổi tuỳ kim loại, mạnh với thuỷ ngân, muối vàng nửa kim loại asen Ngoài tác dụng lên hệ enzym chứa nhóm - SH, dimercaprol tác dụng trực tiếp lên enzym hoạt hóa ion kim loại như: Catalase, anhydrase carbonic, peroxydase 4.1.3 Tác dụng phụ dimercaprol - Nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau bụng - Tăng huyết áp, tim đập nhanh - Bong tạm thời niêm mạc, viêm kết mạc, chảy nước mũi, tăng tiết nước bọt - Đau vùng sau xương ức - Khó chịu điểm tiêm, áp xe - trẻ em, sốt, giảm bạch cầu, co giật - ức chế chức tuyến giáp trường hợ p dùng kéo dài - Thiếu máu tan máu trường hợp thiếu G 6PD 4.1.4 Chỉ định, liều lượng Dùng điều trị ngộ độc asen, thuỷ ngân, muối vàng Nó có giá trị chất bổ trợ cho CaNa EDTA ngộ độc chì cho penicilamin bƯnh Wilson Ýt hiƯu lùc nhiƠm ®éc bismuth, tali, đồng, crôm nicken - Tìm tính cảm thụ người bệnh: Lần tiêm 50 mg - Ngộ độc cấp: cách tiêm mg/ kg cho 48 đầu, mg/ kg lần ngày ngày (liều tối đa mg/ kg/ ngày) - Ngộ độc mạn: cách tiêm 2,5 mg/ kg cho 48 đầu, 2,5 mg/ kg lần ngày 10- 15 ngày - Tiêm bắp sâu, lần tiêm, chuyển chỗ tiêm; dùng bơm tiªm b»ng thủ tinh - KiỊm hãa n­íc tiĨu thời gian điều trị (để bảo vệ thận tác dụng độc kim loại giải phóng) 4.2 EDTA calci dinatri vµ EDTA dinatri 4.2.1 EDTA dinatri (Na EDTA) 4.2.1.1 Tác dụng Tác nhân chelat calci, vào thể tạo phức dễ dàng với calci Thải qua thận dạng chelat calci: 72% th¶i qua n­íc tiĨu giê 4.2.1.2 Chỉ định: Dùng điều trị trường hợp tải calci: - Da: BƯnh cøng b×, héi chøng Thibierge - Weissenbach - Máu: Tăng calci- máu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 4.2.1.3 Chống định: Suy thận nặng 4.2.1.4 Cách dùng liều lượng: ống tiêm 10 ml, dung dịch để tiêm 5% Chỉ dùng trường hợp cấp, 1- ống tiêm hòa loãng dung dịch huyết mặn hay đẳng trương, truyền nhỏ giọt tĩnh mạch chậm ngày (để tránh hiểm họa bệnh tetani) Một đợt điều trị ngày ngày phải theo dõi, có thời gian nghỉ ngày Viên bọc đường: 0,25g Dùng cho điều trị ngoại trú liều trì từ - viên bọc đường/ ngày Liều dùng: ngày/ tuần lễ 4.2.2 EDTA calci dinatri 4.2.2.1 Tác dụng EDTA ethylendiamin tetra acetic acid Th­êng dïng mi dinatra (Na 2EDTA, dinatri edetat) ®Ĩ làm tan nước, có khả gắp (chelate) calci Nhưng Na 2EDTA gây tetani hạ calci máu, nên ngộ độc kim loại hóa trị (chì, đồng, sắt, coban, cadimi, chất phóng xạ) dùng dinatri calci edetat (CaNa 2EDTA) tạo thành phứ c bền, toàn hoạt tính ion độc tính không bị tai biến hạ calci máu: thải qua thận: 24 giờ, 72% thuốc tìm thấy dạng chelat nước tiểu, thời gian nửa thải trừ huyết tương 40 phút Không khuếch tán qua dịch nã o- tủy 4.2.2.2 Chỉ định - Ngộ độc chì - Ngộ độc kim loại nặng: Crôm (eczêma ximang), sắt (chứng nhiễm hemosiderin), coban, đồng, chất phóng xạ 4.2.2.3 Chống định Suy thận nặng 4.2.2.4 Tác dụng phụ - Độc tính với thận: Thương tổn ống thận, al bumin- niệu, giảm niệu, suy thận (thông thường có hồi phục) - Buồn nôn, lỏng, chuột rút cơ, sốt, đau - Kéo dài thời gian prothrombin - Điều trị kéo dài gây magnesi (ngừng điều trị dùng muối magnesi) - Viêm tĩnh mạch huyết khối t rong trường hợp dùng dung dịch cô đặc 4.2.2.5 Cách dùng liều lượng ống tiêm 10 ml, có 0,50g dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Đường tĩnh mạch: 15 - 25 mg/ kg thể, truyền nhỏ giọt tĩnh mạch 250 - 500 ml dung dịch huyết đẳng trương - giờ, lần/ ngày; liều tối đa 50 mg/ kg/ ngày; chu kỳ điều trị ngày liền, với khoảng cách tối thiểu ngày chu kỳ điều trị Kiểm tra nước tiểu hàng ngày ngừng điều trị trường hợp bất thường - Đường tiêm bắp (dung dịch 20%): Được định tr ong bệnh não ngộ độc chì, với tăng ¸p lùc cđa dÞch n·o tủ; - giê tiêm 12,5 mg/ kg (tối đa 50 mg/ kg/ ngày) Dung dịch hòa thêm với procain 1% để tiêm 4.3 Penicilamin Penicilamin (D- bêta, bêta- dimethylcystein) chất thuỷ phân penicilin, tổng hợp Tạo chelat với kim loại nặng, hợp với chất thành phức hòa tan thải qua nước tiểu Trong cystein niệu, penicilamin hợp thành với cystein phức hợp hoà tan Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa; thời gian nửa thải trừ - giờ, thải qua nước tiểu dạng disulfid 4.3.1 Chỉ định liều lượng - Bệnh Wilson: 500 mg/ ngày với 25 mg/ pyridoxin; điều trị cần theo đuổi suốt đời - Ngộ độc chì thuỷ ngân: 500 mg - 1,5g/ ngày 1- tháng Trẻ em 30- 40 mg/ kg cân nặng - Cystein- niệu mạn (để phòng bệnh sởi): 250 mg/ ngày, liều tăng dần tới 500 mg, lần/ ngày tuỳ theo chịu thuốc - Viêm nhiều khớp mạn tiến triển: Tháng đầu 300 mg/ ngày; tháng thứ hai, thứ ba: 600 mg/ ngày, sau tháng điều trị không thấy có kết ngừng thuốc - Uống thuốc lúc đói, trước sau ăn 4.3.2 Chống định - Có thai, bệnh máu, bệnh thận, chứng nhược - Dị ứng với penicilin 4.3.3 Tác dụng phụ - Dị ứng, protein niệu, vị giác, khứu giác - Viêm nhiều dây thần kinh - Vàng da ứ mật - ức chế tuỷ xương: Thiếu máu, giảm bạch cầu, tiểu cầu 4.4 Pralidoxim (2- PAM) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Xin xem Thuốc tác dụng hệ cholinergic, phần điều trị ngộ độc hợp chất phospho hữu câu hỏi tự lượng giá Nêu nguyên tắc điều trị ngộ độc thuốc cấp tính Trình bày nguyên tắc loại trừ chất độc qua đường tiêu hóa Trình bày nguyên tắc loại trừ chất độc qua đường tiết niệu Trình bày phân tích chế nguyên tắc trung hòa chất độc thể Trình bày chế tác dụng cách dùng EDTA, penic ilamin Trình bày phương pháp điều trị triệu chứng hồi chứng nhiễm độc thuốc cấp tÝnh ... từ nội mô mạch vào tế bào trơn thành mạch hoạt hóa guanylyl cyclase Các chất nội sinh g y giãn mạch thông qua chế giải phóng EDRF (hình 23 .2) đường chung cuối Dược lý học 20 07 - đại học Y Hà nội. .. ưu nhược điểm H 2O2, KMnO 4, Ag, xà phòng Dược lý học 20 07 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 22 : thuốc trợ tim Mục tiêu học tập: Sau học xong n y, sinh viên có... ứng khử hydro bị ức chế 2. 2 Nhóm halogen 2. 2.1 Iod dược lý học 20 07 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Cơ chế: Iod làm kết tủa protein oxy hóa enzim chủ y u theo nhiều