KHOA DƯỢC - ĐHYD TP.HỒ CHÍ MINH BỘ MƠN BÀO CHẾ *** ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP DUNG DỊCH THUỐC – HÒA TAN CHIẾT XUẤT ĐIỀU CHẾ SIRO TRỊ HO ĐỢT TT : Nhóm TT : Nhóm – Sáng thứ Bàn TT : – Tiểu nhóm: Lớp: D2012 – Niên khóa: 2012-2017 TP HCM - 10/2015 DANH SÁCH TIỂU NHÓM THỰC TẬP Họ tên SV Nguyễn Thi Toán Lê Thị Trâm Uyên Nguyễn Minh Vu Phạm Phú Trung Nguyễn Thị Bảo Trân Lê Văn Nguyên MỤC LỤC A ĐẠI CƯƠNG 1 NGUYÊN LIỆU ĐƯỢC CUNG CẤP CÔNG THỨC CỦA MỘT ĐƠN VỊ THÀNH PHẨM ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC TÍNH CHẤT, VAI TRÒ CÁC CHẤT TRONG CÔNG THỨC B CHUẨN BỊ CÁC NGUN LIỆU KHƠNG CĨ SẴN .3 CỒN ACONITE 1.1 Dược liệu Ô đầu 1.2 Aconitin 1.4 Công thức .4 1.5 Cách điều chế cồn Aconite phương pháp ngấm kiệt 1.6 Định lượng giới hạn alkaloid toàn phần DUNG DỊCH EUCALYPTOL 1% 2.1 Côngthức 2.2 Quytrìnhđiềuchế 2.3 Nhãnthànhphẩm NƯỚC BẠC HÀ .7 3.1 Tính chất, vai trò nước bạc hà công thức .7 3.2 Điều chế nguyên liệu nước bạc hà 3.2.1 Tính chất 3.2.2 Nguyên liệu cần sử dụng 3.2.3 Cách điều chế 3.2.3.1 Công thức 1: Dùng cồn làm chất trung gian hòa tan 3.2.3.2 Công thức 2: Dùng bột talc làm chất phân tán tinh dầu nước 3.2.3.3 Công thức 3: Dùng chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan 3.2.3.4 Công thức 4: Công thức theo Remington 3.3 Nhận xét .8 SIRO VỎ QUÝT .9 4.1 Tính toán pha chế 4.2 Dịch chiết đậm đặc vỏ quýt 4.3 Quy trình điều chế 10 SIRO ĐƠN 12 5.1 Tính toán 12 5.2 Công thức 12 5.3 Điều chế .12 5.3.1 Hòa tan đường 12 5.3.2 Đo điều chỉnh nồng độ đường 13 5.4 Tính chất siro đơn 13 ETHANOL 90% 14 6.1 Xác định độ cồn nguyên liệu .14 6.2 Tính toán lượng cồn nguyên liệu: 14 6.2.1 Lượng cồn 90˚ dùng để điều chế đơn vị thành phẩm 14 6.2.2 Lượng cồn nguyện liệu cần dùng 14 6.3 Công thức 14 6.4 Pha cồn .14 6.5 Kiểm tra độ cồn 14 SIRO HÚNG CHANH 7.1 Tính toán pha chế .15 7.2 Đề nghị công thức 15 7.3 Giải thích cơng thức dịch chiết húng chanh .15 7.4 Sơ đồ điều chế 16 CHẤT BẢO QUẢN .17 8.1 Tính chất 17 8.2 Đề nghị .17 8.3 Tính toán số lượng cần dùng 17 C HOÀN THÀNH CHẾ PHẨM 18 CÔNG THỨC HOÀN CHỈNH .18 QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ .18 NHÃN CHO MỘT ĐƠN VỊ THÀNH PHẨM .19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 20 KẾ HOẠCH THỰC TẬP 21 A ĐẠI CƯƠNG NGUYÊN LIỆU ĐƯỢC CUNG CẤP Bromoform, bột Ô đầu chưa biết hàm lượng alkaloid, ethanol nguyên liệu, eucalyptol, lá húng chanh tươi, tinh dầu bạc hà, tween 20, bột talc, glycerin, acid citric, vỏ quýt khô, đường saccharose, nước tinh khiết CÔNG THỨC CỦA MỘT ĐƠN VỊ THÀNH PHẨM Bromoform 0,1g Cồn Aconite 0,5 g Eucalyptol 0,012g Siro húng chanh 10g Nước bạc hà ml Acid citric 0,1 g Natri benzoate 0,1 g Ethanol 90% 3,6 ml Siro vỏ quýt vđ 80 ml ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC Chế phẩm dạng dung dịch Bromoform, Eucalyptol tan Ethanol các thành phần lại tan nước Công thức sử dụng lượng lớn siro húng chanh siro vỏ quýt, các thành phần khác lượng dùng không đáng kể Như vậy, chế phẩm chứa hàm lượng đường cao, thể chất đặc sánh, vị ngọt Do đó, chế phẩm siro thuốc Siro thuốc dạng chế phẩm lỏng, vị ngọt, thể chất đặc sánh chứa hàm lượng cao đường saccarose các đường khác, có chứa dược chất dùng để điều trị TÍNH CHẤT, VAI TRÒ CÁC CHẤT TRONG CƠNG THỨC ST T Thành phần Tính chất Bromoform Dung dịch trong, khơng màu, có Dung mơi pha chế làm mùi, dễ bay hơi, vị ngọt, tê lưỡi gia tăng độ tan các Tỷ trọng (200C) gần chất Ít tan nước Dễ tan cồn, ether, acetone Cồn Aconite Chất lỏng vàng nâu nhạt, vị đắng gây cảm giác kiến cắn đầu lưỡi, nguồn gốc từ Ô đầu Tỷ trọng (250C): 0,825-0,855 Giảm đau, chống co giật ho, trị viêm họng, viêm phế quản Eucalyptol Chất lỏng không màu, mùi đặc trưng Không tan nước, dễ tan cồn, ether Tỷ trọng (200C): 0,923-0,926 Chất tạo mùi Sát trùng đường hô hấp Siro húng chanh Chất lỏng sánh, mùi thơm chanh, vị ngọt Chất tạo mùi, vị Chất dẫn pha chế thuốc Sát khuẩn đường hô hấp Nước bạc hà Chất lỏng trong, không màu hay vàng nhạt, mùi bạc hà, vị cay the Chất tạo mùi, vị Chứa tinh dầu bạc hà hô trợ điều trị ho Acid citric Bột kết tinh trắng tinh thể hay dạng hạt không màu Rất dễ tan nước, dễ tan ethanol 96%, tan ether Chất tạo vị chua Điều chỉnh pH Chất bảo quản tự nhiên việc chống oxy hóa Natri Bột kết tinh trắng, hút ẩm Chất bảo quản việc benzoate(chất Dễ tan nước Hơi tan chống nấm mốc bảo quản ethanol 90% chọn) Ethanol 90% Chất lỏng trong, không màu, dễ bay Tỷ trọng (200C ): 0,827-0,831 Dung mơi hòa tan chiết xuất Chất sát khuẩn Siro vỏ quýt Chất lỏng, sánh, màu vàng nhạt, mùi vỏ quýt, vị ngọt Chất tạo mùi, vị Hô trợ trị ho Vai tro B CH̉N BỊ CÁC NGUN LIỆU KHƠNG CĨ SẴN Mơi tiểu nhóm sẽ điều chế đơn vị thành phẩm Các nguyên liệu cần việc điều chế thành phẩm khơng có sẵn phòng thực tập bao gồm: Cồn Aconite, Nước bạc hà, Siro vỏ quýt, Siro đơn, Ethanol 90%, Siro húng chanh, Chất bảo quản Như vậy, môi tiểu nhóm phải điều chế các nguyên liệu trước với số lượng phù hợp CỒN ACONITE 1.1 Dược liệu Ô đầu - Tên khoa học: Aconitum fortune Hemsl - Bộ phận dùng: rễ cái - Thành phần hóa học: hoạt chất củ đầu aconitin (chất gây tê đầu lưỡi) các alkaloid khác Ngoài tinh bột, đường, manit, chất nhựa, các acid hữu 1.2 Aconitin Aconitin có công thức hóa học C 34H47NO11, dễ hòa tan chloroform hay benzene, hòa tan rượu hay ete, khơng hòa tan nước Aconitin có thể bị thủy phân thành Benzoylaconin aconin Hình 2.1 Cấu trúc aconitin 1.3 Tiêu chuẩn chất lượng cồn Aconite theo Dược điển Việt Nam I - Cồn aconite phải chứa 0,045% nhiều 0,055% alkaloid tồn phần tình theo aconitin - Độ ẩm khơng quá 13% - Tro tồn phần khơng quá 10% - Tạp chất khơng quá 1% - Tính chất: Chất lỏng màu vàng nhạt, vị đắng gây cảm giác kiến cắn đầu lưỡi Nếu thêm khối lượng nước, dung dịch sẽ trở nên đục lờ - Tỷ trọng 25˚C: 0,825-0,855 1.4 Công thức Công thức: Bột dược liệu 40g Ethanol 90% vđ 400 ml Lý dùng cồn 90% để chiết ô đầu: Do Aconitin dễ bị thủy phân thành Benzoylaconin Acid acetic nên cần phải dùng cồn 90% để chiết nhanh lượng Aconitin dược liệu Ngoài ra,aconitin dễ bị thủy phân dung dịch cồn thấp độ tác dụng nhiệt độ ánh sang nên ta chọn cồn 90% giúp aconitin bền vững, giữ tác dụng dược lý - Theo DĐVN IV, tỉ lệ cồn thuốc: dược liệu độc 10:1 Nên 40g dược liệu cần 360 ml cồn 90% hao hụt nên cần khoảng 500 ml cồn 90% [3] 1.5 Cách điều chế cồn Aconite phương pháp ngấm kiệt - Cân xác khoảng 40g bột ô đầu (mịn vừa) cho vào becher, cho từ từ khoảng 30ml ethanol 90% vào làm ẩm để yên 2,5 giờ(đậy kín becher để tránh bay cồn) - Cho bột ô đầu làm ẩm vào bình ngấm kiệt, để miếng giấy lọc tròn lớp bơng gòn lên bột ô đầu Mở khóa rút dịch chiết - Cho ethanol 90% lên khối bột ô đầu đến có dịch chiết chảy hết bọt khóa van lại Sau đó tiếp tục thêm ethanol 90% cho ngập dược liệu khoảng 2m Để yên ngày - Rút dịch chiết với tốc độ khoảng 1,2 ml/phút (Dùng ống đong 10ml để điều chỉnh) - Lấy dịch chiết đầu khoảng 250ml để định lượng xác định nhanh giới hạn alkaloid toàn phần phương pháp Debreuille - Sau đó rút tiếp 50 đến 100ml dịch chiết Nếu dịch chiết lần đầu đạt giới hạn alkaloid toàn phần từ 0.045% đến 0,055% kết thúc ngấm kiệt - Dược điển Việt Nam I quy định phải xác định liều độc LD50 cồn đầu sinh vật hàm lượng alkaloid tồn phần khơng nói lên tỉ lệ aconitin alkaloid có độc tính cao các alkaloid ô đầu - Gộp các dịch chiết lại lọc loại các chất cặn bã - Đóng gói dán nhãn 1.6 Định lượng giới hạn alkaloid toàn phần SƠ ĐỒ GIỚI HẠN ALKALOID CỒN Ô ĐẦU Mẫu A (20g) Mẫu B (20g) Cách thủy Cắn B Cắn A 1ml HCl 10% +20ml nước cất Dịch chứa alkaloid muối A Dịch chứa alkaloid muối B 4,5ml TT Mayer1/10 5,5ml TT Mayer Dịch A có kết tủa Dịch B có kết tủa Lọc Dịch lọc B Dịch lọc A 1ml TT Mayer Không có kết tủa Có kết tủa 1ml thuốc thử Mayer 1/10 tương ứng 0,0021g Aconitin Lượng alkaloid 20g cồn ô đầu phải khoảng 9,45mg-11,5mg theo aconitin -Nếu thấp giới hạn cả không tủa, giới hạn: A tủa, B khơng tủa Ngồi giới hạn: A, B tủa Khắc phục: - Nếu A B tủa, ta tiến hành chiết tiếp đến đạt yêu cầu (dịch chiết quá đặc) - Nếu A B khơng tủa, (dịch chiết quá lỗng) ta cần phải xem lại quá trình chiết cung các ảnh hưởng liên quan mà có hướng khắc phục Khảo sát giới hạn alkaloid toàn phần với lượng thuốc thử Mayer 1/10 tăng dần Chiết lại với dịch đậm đặc sau đó pha với dịch có hàm lượng thấp chiết đến đạt yêu cầu [1,2] DUNG DỊCH EUCALYPTOL 1% (KL/TT) Một đơn vị chế phẩm cần 0,012 g eucalyptol, đơn vị sản phẩm cần 0,06 g, số quá nhỏ cân xác nên đề nghị pha dung dịch mẹ Eucalyptol 1% 2.1 Công thức Eucalyptol Ethanol 90% vđ 0,1g 10 ml 10 ml dd mẹ Eucalyptol 1% có 0,1g eucalyptol Vậy đơn vị chế phẩm có 0,06g eucalyptol cần ml dd mẹ 2.2 Quy trình điều chế Cân xác khoảng 0,1 g eucalyptol, cho vào erlen có nút mài Thêm ml cồn 90% khuấy đến eucalyptol tan hết Chuyển dung dịch vào bình định mức, bổ sung cồn 90% cho vừa đủ 10 ml, khuấy Đóng chai, dán nhãn 2.3 Nhãn thành phẩm ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Khoa Dược- 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận 1, TP.HCM DUNG DỊCH EUCALYPTOL 1% Chai 10ml Công thức: Eucalyptol…………………… 0,1 g Ethanol 90% vđ………………10 ml Ngày pha chế: Nhóm pha chế: Hạn dùng: ĐKBQ : 10 Đóng chai, dán nhãn 3.2.3.2.Công thức 2: Dùng bột talc làm chất phân tán tinh dầu nước Công thức điều chế: Tinh dầu bạc hà Nước cất vđ Bột talc 0,05g 50g 0,5g Cân 0,05g tinh dầu bạc hà mặt kính đồng hồ Cân 0,5g bột talc Trộn bột talc với tinh dầu, cho vào becher, thêm nước cất vừa đủ 50g, khuấy, lắc kỹ Hệ số tan tinh dầu 0,05, nên nồng độ 0,5g/l Lọc qua giấy lọc thấm với nước, đóng chai, dán nhãn 3.2.3.3 Công thức 3: Dùng chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan Cơng thức điều chế: Tinh dầu bạc hà Tween 20 Ethanol 90o Nước cất 0,1g 1g 10g 38,9g Cân 1g Tween 20 cho vào erlen có nắp Cho tiếp 0,1g tinh dầu 10g ethanol 90 o vào, lắc Thêm nước vào, khuấy kỹ Lọc qua giấy lọc qua thấm với nước, đóng chai, dán nhãn 3.2.3.4 Công thức 4: Công thức theo Remington Công thức điều chế: Tinh dầu bạc hà Ethanol 90o Bột talc Nước cất vđ ml 30 ml 2,5g 50 ml Đong 30 ml ethanol 90o, ml tinh dầu bạc hà, cho vào erlen có nắp, lắc đều, thêm nước cất vừa đủ 50 ml thêm vào 2,5g bột talc, lắc Lọc qua giấy lọc thấm với nước, đóng chai, dán nhãn 3.3 Nhận xét - Công thức 1: Dung dịch không trong, tinh dầu hòa tan tương đối Nồng độ tinh dầu 0,03% Công thức 2: Dung dịch trong, tinh dầu hòa tan tốt Nồng độ tinh dầu 0,5g/l Cơng thức 3: Dung dịch trong, tinh dầu hòa tan tốt Nồng độ tinh dầu 0,2% Công thức 4: Dung dịch đục, tinh dầu hòa tan Nồng độ tinh dầu 2% SIRO VỎ QUÝT 12 4.1 Tính tốn pha chế Theo cơng thức điều chế ban đầu, Siro vỏ quýt cho vào vừa đủ 80ml Ta có lượng Siro vỏ quýt cần điều chế cho đơn vị thành phẩm 80 x = 400ml Tỉ trọng vỏ quýt điều kiện 20oC 1.32 => khối lượng Siro vỏ quýt cần điều chế là: 400 x 1.32 = 528g Trừ lượng hao hụt, nên ta sẽ điều chế 600g Siro vỏ quýt Để pha chế siro vỏ quýt, tỉ lệ dịch chiết đậm đặc vỏ quýt :siro đơn 1:9 [4]  Dịch chiết đậm đặc vỏ quýt: Siro đơn: 60g 540g 4.2 Dịch chiết đậm đặc vỏ quýt Công thức theo sách: Vỏ quýt .30g Cồn 80% 30ml Cồn 90% 30ml Nước 300ml Siro đơn .vđ 100g Theo lý thuyết: 100g siro đơn vừa đủ cho 30g vỏ quýt Vậy : 60g siro đơn vừa đủ cho (60x30)/100= 18g vỏ quýt Công thức theo lý thuyết: Vỏ quýt .18g Cồn 80% 18ml Cồn 90% 18ml Nước .180ml Siro đơn .vđ 60ml 4.3 Quy trình điều chế Chiết xuất: 13 18 g Vỏ quýt đã cắt nhỏ + Tẩm 18 ml cồn 80%, để 12h + 120 ml nước nóng Dịch lọc Dược liệu đã chiết lần + 60 ml nước 80oC Ngâm 6h, gạn lọc Cất cồn thơm 12 ml cồn thơm DC1 cất cồn thơm DC2 Hỗn hợp DC Cô cách thủy 18ml dịch cô đặc + 18 ml cồn 90%, để lạnh 12h, rồi lọc Dịch cô đã loại tạp + siro đơn 60g dịch chiết đậm đặc vỏ Pha siro vỏ quýt 1DC đậm đặc : siro đơn Siro vỏ quýt Ngâm 18g vỏ quýt cắt nhỏ vào 18ml cồn 80% bình nón 250ml, ngâm khoảng 12h Có thể thỉnh thoảng lắc nhẹ bình Khi ngâm khoảng 12h thêm 120ml nước 80 o ( 2/3 lượng nước nóng ban đầu), ngâm tiếp 12h - Gạn lấy dịch ngâm: gạn dịch ngâm vào becher 100ml, sau đó cho vào bình cất cất thu khoảng 12ml cồn thơm dịch chiết thơm lại bình cầu Phần bã lại thêm 60ml nước 80o ( 1/3 lượng nước 80o lại), tiếp tục ngâm lần khoảng 6h - Gộp phần dịch chiết thơm chiết lần (thu từ bã) Chia dịch chiết gộp nhiều chén sứ nhỏ mang cách thủy cho 18ml ( đun cách thủy để giảm thể tích thu thể tích mong muốn, để loại tạp, bay nước để không làm hạ độ cồn cho bước kế tiếp) 14 Sau cô dịch xong, để nguội thêm vào 18ml cồn 90% khoấy kĩ, sau đó chuyển vào ly 50ml, đậy kín, để lạnh 12h - Để loại tạp, để lạnh sau 24h, lọc qua vải gạc, thu dịch lọc vào ly 50ml Gộp dịch cồn thơm vào dịch cô loại tạp, sau đó cho thêm siro đơn để vừa đủ 60ml - Pha siro vỏ quýt: gộp 60g dịch chiết đậm đặc với 540g siro đơn Một số điểm cần lưu ý: - Nước dùng chiết xuất khoảng từ 70-80 o, nhiệt độ cao 100o trở lên sẽ dẫn tới tế bào bị phá hủy hòa tan các tạp chất - Cồn 80% phù hợp với chiết tinh dầu, cồn 60%, 70% khơng chiết tinh dầu, cồn 90% khơng cần thiết - Giai đoạn cho cồn 90% để loại các tạp khó tan cồn cao độ như: protein, chất nhầy - Nguyên tắc: + Phương pháp lấy dịch chiết lần 1: ngâm + hãm + Phương pháp lấy dịch chiết lần 2: pp hãm Cảm quan: - Dịch lọc đầu có màu nâu sẫm, Dịch lọc sau có màu nâu nhạt hơn, Dịch cất cồn thơm suốt không màu, có mùi thơm vỏ quýt Dịch lọc sau cô chất lỏng sánh đặc, màu nâu sẫm Dịch sau cho cồn 90% vào có tủa sợi, nhầy nhớt Chế phẩm sánh lỏng màu nâu đỏ, có mùi thơm vỏ quýt 15 SIRO ĐƠN 5.1 Tính toán Lượng siro đơn cần cho: - Điều chế dịch chiết đậm đặc: 60 g - Pha siro vỏ quýt từ dịch chiết đậm đặc: 540 g - Kiểm tra tỉ trọng: 250 ml = 330 g ( Giả sử tỉ trọng siro 1,32 ) Tổng cộng: 930g Trong quá trình điều chế có sự hao hụt dính dụng cụ, lọc, … (khoảng 20%) nên lượng cần điều chế đề nghị 1200 g 5.2 Công thức a Siro đơn pha chế nguội Đường saccarose Nước cất b Siro đơn pha chế nóng 771,43 g 428,57 g Đường saccarose Nước cất c Theo BP 747,17 g 452,83 g Đường saccarose Nước cất d Theo USP (pha 1000 ml) Đường saccarose Nước cất 800,40 g 1200 g vđ 850 g 1000 ml vđ 5.3 Điều chế Các giai đoạn pha chế bao gồm: hòa tan đường, đo điều chỉnh nồng độ đường, lọc, đóng chai-bảo quản 5.3.1 Hoa tan đường a Siro đơn pha chế nguội (nhiệt độ thường) Hòa tan đường vào nước tinh khiết, phép khuấy mạnh tránh làm đổ Có thể gia nhiệt để tăng tốc độ hòa tan, nhiên khơng nên hòa tan nhiệt độ quá 600C b Siro đơn pha chế nóng (nhiệt độ sôi) Nước tinh khiết đun tới 80-85 0C, lấy khỏi bếp, thêm đường saccarose khuấy mạnh Để nguội tới nhiệt độ phòng c Theo BP Đun nóng cả hai thành phần tới tan hoàn toàn, thêm nước tinh khiết vừa đủ lượng cần pha chế d Theo USP Siro làm với nước cất đun sôi tốt hơn, không dùng nhiệt, theo quy trình sau: cho đường saccarose vào phễu lọc thích hợp, cổ phễu lấp đầy túi vải làm 16 ẩm vài giọt nước Rót từ từ khoảng 450 ml nước vào ngập đường, điều chỉnh cho nhỏ giọt Lặp lại quy trình cần thiết đường tan hết Tráng rửa dụng cụ nước cất bổ sung thể tích tới 1000 ml, trộn 5.3.2 Đo và điều chỉnh nồng độ đường Đo tỉ trọng để xác định nồng độ đường siro phương pháp dung tỉ trọng kế: Lau s¹ch tû träng kÕ b»ng ethanol ether Dùng đũa thuỷ tinh trộn chất lỏng cần xác định tỷ trọng (siro) Đặt nhẹ nhàng tỷ trọng kế vào chất lỏng cho tỷ trọng kế không chạm vào thành đáy dụng ®ùng chÊt thư (ống đong 250 ml) ChØnh nhiƯt độ tới 20oC tỷ trọng kế ổn định, đọc kết theo vòng khum dới mức chất láng Pha loãng với nước siro đậm đặc quy định theo công thức: Trong đó: X: lượng nước cần thêm (g) d1 : tỉ trọng siro cần pha lỗng d2: tỉ trọng dung mơi pha lỗng ( d2 =1 , nước) d : tỉ trọng cần đạt đến a: lượng siro cần pha loãng (g) 5.4 Tính chất siro đơn Sirô phải (nếu dạng dung dịch), khơng có mùi lạ, bọt khí có sự biến chất khác quá trình bảo quản 17 ETHANOL 90% 6.1 Xác định độ cồn nguyên liệu: – Rót 250ml cồn cao độ vào ống đong – Dùng nhiệt kế đo nhiệt độ cồn ống đong, đọc nhiệt độ – Thả cồn kế vào để xác định độ cồn biểu kiến – Xác định độ cồn thật: + Nếu độ cồn biểu kiến lớn 56˚ : Tra bảng Gay lussac để tìm độ cồn thật + Nếu độ cồn biểu kiến nằm khoảng từ 25˚ – 26˚ sử dụng công thức: x = C + 0,4(15-t) Trong đó: x: độ cồn thật C: độ cồn biểu kiến t: nhiệt độ cồn thời điểm đo 6.2 Tính toán lượng cồn nguyên liệu: 6.2.1 Lượng cồn 90˚ dùng để điều chế đơn vị thành phẩm Dung dịch Bromoform dược dụng Cồn aconite Siro vỏ quýt Nước bạc hà Ethanol 90% 6g~7,4 ml 160 ml 15 ml 100g~122 ml ml → Thể tích cồn tổng cộng: 228 ml Vậy thể tích cồn 90˚ tổng cộng cần dùng 228 ml, để tránh hao hụt (do bay cồn quy trình pha chế) lượng cồn cần kiểm tra độ cồn ta pha 500 ml cồn 90˚ 6.2.2 Lượng cồn nguyện liệu cần dùng Áp dụng công thức: V1.C1=V2.C2 Với V1, C1: thể tích, nồng độ thật cồn nguyên liệu V2, C2: thể tích, nồng độ thật cồn 90˚ (V2=500 ml, C2=90) → V1=V2.C2/C1 6.3 Công thức Cồn nguyên liệu Nước cất vđ V1 ml 500 ml 6.4 Pha cồn - Đong V1 cồn nguyên liệu vào ống đong - Thêm nước cất đến vạch 500 ml - Cho vào cốc có mỏ, khuấy 6.5 Kiểm tra độ cồn Kiểm tra lại cồn kế, tra bảng để xác định độ cồn.Theo DĐVN IV giới hạn cho phép 89,6-90,5.Nếu không đạt cần bổ sung thêm cồn nước cho phù hợp 18 SIRO HÚNG CHANH 7.1 Tính toán pha chế Theo công thức cho, siro húng chanh đơn vị thành phẩm 10g nên ứng với đơn vị thành phẩm 50g Để tránh hao hụt, ta điều chế 70g siro húng chanh Bởi siro húng chanh điều chế cách hòa tan đường vào dịch chiết nên ta sử dụng công thức điều chế siro đơn theo phương pháp nguội: Đường Nước cất Tổng cộng 180g 100g 280g Ta thay nước cất dịch chiết húng chanh cô đặc loại tạp chất (vì dịch chiết phần lớn nước ethanol) 7.2 Đề nghị công thức Công thức ứng với 70g siro húng chanh: Đường Dịch chiết 45g 25g Dựa vào công thức điều chế dịch chiết đậm đặc vỏ quýt, Vỏ quýt cắt nhỏ Ethanol 80% Ethanol 90% Nước Ta có công thức điều chế dịch chiết húng chanh: 30g 30ml 30ml 300ml Lá húng chanh Ethanol 80% Ethanol 90% Nước 19 29g 29ml 29ml 290ml 7.3 Giải thích công thức dịch chiết húng chanh Dựa vào kỹ thuật điều chế dịch chiết đậm đặc vỏ quýt ml dịch chiết ứng với 1g dược liệu 30g lá húng chanh điều chế 30ml dịch chiết cô đặc loại tạp chất [4] 30ml dịch chiết cô đặc bao gồm 20ml cồn thơm 10ml từ dịch cô đặc ethanol 90% sau để lạnh 12 gạn lọc Bỏ qua lượng nhỏ tinh dầu, dịch chiết cô đặc xem chứa thể tích 2/3 ethanol 1/3 nước Tỉ trọng dịch chiết húng chanh là: (2*0,789 + 1*1)/3 = 0,859 Thể tích ứng với 25g dịch chiết là: 29ml => cần 29g lá húng chanh Thể tích ethanol 80% 90% tương ứng 29ml Thể tích nước 290ml gồm phần: lần dùng 2/3 tổng lượng (193ml), lần dùng 1/3 tổng lượng (97ml) 7.4 Sơ đồ điều chế 29g chanh tẩm 29ml cồn 80%, để 12 193 ml nước nóng, ngâm 12h, gạn lọc Dược liệu đã chiết lần Dịch lọc 97 ml nước 80oC, để giờ, lọc Ngâm 6h, gạnlọc Cất cồn thơm DC 12 ml cờn thơm Cơ cách thủy Dịch đặc Gơp, hòa tan thêm 45g đường 29 ml cồn 90%, để lạnh 12h, rồi lọc Dịch cô đã loại tạp Siro Húng Chanh CHẤT BẢO QUẢN 8.1 Tính chất - Là bột kết tinh trắng, không mùi, vị ngọt, tan nước cồn - Dùng làm chất bảo quản dược phẩm thực phẩm nồng độ nhỏ 0,1% [5] 8.2 Đề nghị - Một các chất bảo quản hay dùng các chế phẩm trị ho Natri benzoate - Theo tài liệu Merck Index các cơng trình nghiên cứu từ trước, natri benzoate tồn tại dung dịch nồng độ xấp xỉ 0,1% có tác dụng bảo vệ hoạt chất khỏi các tác nhân oxy hóa, đồng thời tạo mùi cho chế phẩm.[5,6] - Vì lợi chi phí thấp nên natri benzoate hay sử dụng làm chất bảo quản quy mơ cơng nghiệp 8.3 Tính tốn số lượng cần dùng - Chế phẩm siro trị ho 80 ml có d =1,32 - Khối lượng siro ho 80.1,32 = 105,6g - Nồng độ natri benzoate 0,1%, tức 0,1056g Vì ta pha vào mơi đơn vị thành phẩm 0,1g, nên đơn vị thành phẩm cần 0,5g natri benzoate C HOÀN THÀNH CHẾ PHẨM CƠNG THỨC HỒN CHỈNH Cơng thức cho đơn vị thành phẩm: Bromoform Cồn Aconite Eucalyptol Siro húng chanh Nước bạc hà Acid citric Natri benzoate Ethanol 90% Siro vỏ quýt vđ 0,5 g 2,5 g 0,06 g 50 g 30 ml 0,5 g 0,5 g 18 ml 400 ml QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ - Cân xác 0,5g Bromoform, 2,5g Cồn Aconite, hòa tan vào hợp ml dung dịch eucalyptol 2% 12 ml Ethanol 90% (becher 1) - Cho vào becher (500 ml) 0,5g Acid citric khoảng 50 ml siro vỏ quýt, khuấy kỹ cho tan hết Tiếp tục thêm 200 ml siro vỏ quýtvà 50g siro húng chanh vào khuấy (becher 2) - Đổ từ từ dung dịch becher vào becher (tráng becher siro vỏ quýt) - Hòa tan 0,5g Natri benzoate vào 50 ml siro vỏ quýt cho vào hôn hợp becher Tiếp tục thêm 30 ml nước thơm bạc hà, khuấy - Chuyển tồn hợp vào ống đong, thêm siro vỏ quýt vừa đủ 400 ml - Đóng chai, dán nhãn NHÃN CHO MỘT ĐƠN VỊ THÀNH PHẨM KHOA DƯỢC – ĐHYD TP HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng – Quận – TPHCM SIRO TRỊ HO Chai 80 ml Công thức: Bromoform 0,1 g Cồn Aconite 0,5 g Eucalyptol 0,012 g Siro húng chanh .10 g Nước bạc hà .6 ml Acid citric 0,1 g Natri benzoate 0,1% 0,1 g Ethanol 90% 3,6 ml Siro vỏ quýt vđ .80 ml Ngày pha chế: Nhóm pha chế: Hạn dùng: ĐKBQ : TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Hội đồng Dược điển Việt Nam, các chuyên luận bào chế, Dược Điển Việt Nam I, NXB y học, 2009, trang 176 [2] Hội đồng Dược điển Việt Nam, các chuyên luận bào chế, Dược Điển Việt Nam III, NXB y học, 2009, trang 437 [3] Paul Beringer et al., Aromatic water, the science and practice of pharmacy, 21 st edition, Lippincott Williams and Wilkins, 2005, pp 211 – 230 [4] Lê Quan Nghiệm, Dung dịch thuốc, Bào Chế Sinh Dược Học 1, nhà xuất bản Y Học, 2014, trang 79 – 81, trang 94 – 97, trang 103, trang 295 [5] Richard J Lewwis, Sr., Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, Fifteenth Edition, 2007,pp 1137 [6] Janet E Ash, Susan Budavari, Maryadele O’Neill, Ann Smith, Patricia E Heckelman, Joanne Kinneary, The Merck Index, Chapman and Hall, (12 ed), 1996,pp 1357 KẾ HOẠCH THỰC TẬP Tuần Tiến hành Tuần Pha siro đơn Pha Ethanol 90% 80% Tuần Điều chế siro vỏ quýt Điều chế siro Húng chanh Pha dung dịch mẹ eucalyptol 1% Tuần Điều chế nước thơm bạc hà Điều chế cồn ô đầu Tuần Điều chế siro trị ho ...DANH SÁCH TIỂU NHÓM THỰC TẬP Họ tên SV Nguyễn Thi Toán Lê Thị Trâm Uyên Nguyễn Minh Vu Phạm Phú Trung Nguyễn Thị Bảo Trân Lê Văn Nguyên MỤC LỤC A ĐẠI CƯƠNG 1 NGUYÊN... ĐƠN VỊ THÀNH PHẨM .19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 20 KẾ HOẠCH THỰC TẬP 21 A ĐẠI CƯƠNG NGUYÊN LIỆU ĐƯỢC CUNG CẤP Bromoform, bột Ô đầu chưa biết hàm lượng alkaloid,... 0,03% Công thức 2: Dung dịch trong, tinh dầu hòa tan tốt Nồng độ tinh dầu 0,5g/l Công thức 3: Dung dịch trong, tinh dầu hòa tan tốt Nồng độ tinh dầu 0,2% Công thức 4: Dung dịch đục, tinh