KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Ds Đào Trung Can trungcanpharma@gmail.com 01656032892 ĐẠI CƯƠNG Định nghĩa: Thuốc mỡ dạng thuốc chất mềm, dùng để bôi lên da hay niêm mạc, nhằm bảo vệ da đưa thuốc thấm qua da Bột nhão bôi da loại thuốc mỡ có chứa tỉ lệ lớn dược chất rắn không tan tá dược Kem bôi da chất mềm mịn màng sử dụng tá dược nhũ tương chứa lượng chất lỏng đáng kể ĐẠI CƯƠNG Phân loại: a, Theo thể chất thành phần cấu tạo Thuốc mỡ mềm: Là dạng chủ yếu trước đây, chất mềm Tá dược thường dùng thuộc nhóm thân dầu tá dược khan Ví dụ: Mỡ benzosali, mỡ Flucina, mỡ tra mắt tetracyclin 1%, mỡ tra mắt chlorocid-H Thuốc mỡ đặc hay bột nhão bôi da: Là dạng thuốc mỡ có chứa lượng lớn dược chất rắn dạng bột không tan tá dược (trên 40%) Tá dược thân dầu bột nhão Lassar (thành phần gồm tinh bột, kẽm oxyd, lanolin khan vaselin), tá dược thân nước, chẳng hạn bột nhão Darier (thành phần gồm kẽm oxyd calci carbonat, glycerin nưóc tinh khiết) ĐẠI CƯƠNG Phân loại: a, Theo thể chất thành phần cấu tạo Sáp: Là dạng thuốc mỡ chất dẻo chứa tỷ lệ lớn sáp, alcol béo cao, parafin hỗn hơp dầu thực vật sáp Ngày nay, chế phẩm loại dùng, lại phổ biến công nghệ mỹ phẩm- chế tạo son môi Kem bôi da: Là dạng thuốc mỡ chất mềm mịn màng có chứa lượng lớn tá dược lỏng nước, glycerin, propylen glycol, dầu thực vật, dầu khoáng, thường có cấu trúc nhũ tương kiểu N/D D/N Trong thực tế nay, loại dùng nhiều Các loại kem thuốc chất lỏng sánh gọi sữa bôi da ĐẠI CƯƠNG Phân loại: b, Theo thể cấu trúc lý hóa: Thuốc mỡ thuộc hệ phân tán đồng thể: Dược chất hoà tan tá dược thân dầu hặc thân nưóc Ví dụ: Thuốc mỡ long não 10%, cao xoa Sao vàng, gel lidocain 3% Thuốc mở thuộc hệ phân tán dị thể: bao gồm thuốc mỡ có thành phần gồm dược chất tá dược không hoà tan vào Có thể chia thành nhóm: + Thuốc mỡ kiểu hỗn dịch: Dược chất rắn nghiền, xay mịn phân tán đểu tá dược + Thuốc mỡ kiểu nhũ tương: Dược chất thể lỏng hoà tan tá dược dung môi trung gian, nhũ hoá vào tá dược không đồng tan + Thuốc mỡ thuộc nhiều hệ phân tán gọi thuốc m ỡ nhiều pha: hỗn- nhũ tương, dung dịch- hỗn dịch, dung dịch- hỗn dịch- nhũ tương c, Theo mục đích điều trị: ĐẠI CƯƠNG Cấu trúc, nhiệm vụ chức sinh lý da a, Cấu trúc da: Có lớp - Lớp biểu bì + Màng chất béo bảo vệ + Lớp sừng - Trung bì Hạ bì b, Nhiệm vụ chức sinh lý da - Chức học Chức bảo vệ : + Bảo vệ sinh vật + Bảo vệ hóa học + Bảo vệ tia + Bảo vệ nhiệt điều chỉnh nhiệt THÀNH PHẦN CỦA THUỐC MỠ Dược chất: Bao gồm loại rắn, lỏng, tan không tan tá dược Tá dược: a, Vai trò tá dược Là môi trường phân tán, có tác dụng tiếp nhận, bảo quản, giải phóng dược chất dẫn thuốc qua da niêm mạc với mức độ tốc độ thích hợp, đảm bảo hiệu điều trị mong muốn b, Yêu cầu đôi với tá dược Hỗn hợp đồng đều, dược chất dễ phân tán, tác dụng dược lý không càn trở dược chất, pH da, không cản trở sinh lý da, không làm khô kích ứng da, giải phóng dược chất, bền vững, gây bẩn, Ngoài ra, tuỳ theo mục đích sử dụng thuốc mỡ THÀNH PHẦN CỦA THUỐC MỠ Tá dược: c, Phân loại tá dược Thân dầu (Lipophile) Thân nước (Hydrophile) Khan (hấp phụ, nhũ hoá, hút) Nhũ tương N/D Chất béo: Dầu, mỡ, sáp dẫn chất Gel polysaccarid D/N Lanolin khan Hydrocarbon no Gel khoáng vật Các hỗn hợp khác:   Silicon Các PEG Lanolin vaselin   Vaselin cholesterol Polyethylen polypropylen Gel dẫn chất cellulose Gel polymer khác   Vaselin alcol béo cao THÀNH PHẦN CỦA THUỐC MỠ Tá dược: (thân dầu) − − Dầu, mỡ, sáp Ưu điểm: Dễ bắt dính da hấp thu tốt lên da, dược chất dễ hấp thu Nhược điểm: + Trơn nhờn, kỵ nước, gây bẩn, khó rửa sạch, gây cản trở hoạt động sinh lý bình thường da + Giải phóng hoạt chất chậm + Dễ bị ôi khét kết phản ứng oxy hoá khử acid béo không no tác dụng không khí, ẩm, men vết kim loại Vì vậy, sử dụng tá dược thường cho thêm chất chống oxy hoá a-tocopherol, BHA, BHT, alkyl galat THÀNH PHẦN CỦA THUỐC MỠ Dầu, mỡ, sáp Tá dược: (thân dầu) TÁ DƯỢC THÂN DẦU DẦU MỠ SÁP CÁC DẪN CHẤT DẦU, MỠ, SÁP - Dầu cá Thường dùng Sáp sản - Dầu lạc mỡ lợn phẩm có nguồn - Dầu vừng - Dầu thầu dàu gốc động thực vật 10 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp trộn đểu đơn giản Ví dụ • Ví dụ Thuốc mỡ tra mắt Chlorocid H Cloramphenicol 1g Hydrocortison acetat bột siêu mịn Tá dược khan vđ 0,75g 100g (Dầu parafin, lanolin khan, vaselin trung tính) 43 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp trộn đểu đơn giản • Ví dụ Ví dụ Thuốc mỡ Gentason dùng tra mắt Gentamycin sulfat (tính theo base) 0,3g Bethamethason Natri phosphat(tính khan) 0,1g Tá dược khan vđ 100g 44 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương có sẵn)  Điều kiện áp dụng: - Dược chất:    Lỏng, phân cực bán phân cực, không đồng tan, khó trộn với tá dược Dược chất mềm rắn dễ hoà tan dung môi trơ phân cực Dược chất rắn phát huy tác dụng dược lý tốt dùng dạng dung dịch nước - Tá dược: Thuộc nhóm tá dược khan Thuốc mỡ điều chế theo phương pháp có cấu trúc kiểu nhũ tương N/D, thuộc hệ phân tán dị thể 45 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương có sẵn)  Với dược chất lỏng: Thêm dần lượng nhỏ vào tá dược khan, vừa thêm vừa khuấy nhẹ nhàng dụng cụ thích hợp  Sau cho hết dược chất, tiếp tục khuấy trộn mạnh thu thuốc mỡ đồng ? 46 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương có sẵn)  Với cao thuốc chế từ dược liệu thể chất mềm khô: cần hoà tan nóng trước với glycerin hoà tan hỗn hợp dung môi (Alcol ethylic:Glycerin:Nước tinh khiết = 1:3:6) phối hợp vào tá dược khan ? 47 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương có sẵn)  Với dược chất rắn phát huy tác dụng dạng dung dịch: Cần hoà tan trước dung môi phân cực tối thiểu, sau phối hợp với tá dược khan giống với trường hợp dược chất lỏng ? 48 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương chưa có sẵn)  Điều kiện áp dụng:  Dược chất: Có thể trạng thái lỏng rắn hoà tan tướng nước tướng dầu thành phần nhũ tương  Tá dược: Các nhũ tương hoàn chỉnh Thuốc mỡ tạo thành gọi kem, có cấu trúc kiểu nhũ tương N/D D/N 49 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa ( chưa có sẵn)  Giai đoạn tiến hành:  Hoà tan dược chất, chất nhũ hoá, chất phụ pha dầu pha nước, tuỳ theo tính chất chất  Sau đó, đun tướng dầu khoảng 65-70°C, tướng nước cao vài độ  Cho tướng nước vào tướng dầu ngược lại tuỳ thuộc vào loại nhũ tương tạo thành N/D hay D/N  Khuấy trộn thiết bị thích hợp nguội thu nhũ tương đồng nhất, đóng hộp tuýp 50 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương chưa có sẵn)  Giai đoạn tiến hành: 51 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương chưa có sẵn) Ví dụ ? 52 KỶ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC MỠ Phương pháp nhũ hóa (tá dược nhũ tương chưa có sẵn) Ví dụ 53 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC MỠ      Đồng dược chất tá dược, dược chất phải đạt độ phân tán cao Phải mềm, mịn màng, không chảy nhiệt độ thường dễ bám thành lớp mỏng bôi lên da niêm mạc Không gây kích ứng, dị ứng với da niêm mạc Bền vững (lý, hoá vi sinh) trình bảo quản Yêu cầu đặc biệt: + Thuốc mỡ bảo vệ da yêu cầu tạo lớp bao bọc, che chở da niêm mạc, không dùng tá dược chất phụ có khả thấm sâu dược chất, hay dùng tá dược Silicon + Thuốc mỡ gây tác dụng điều trị toàn thân, đòi hỏi thấm sâu dược chất + Thuốc mỡ tác dụng chỗ giảm đau, chống nhiễm khuẩn, nấm, chống viêm dược chất giải phóng nhanh có tính thấm tuỳ theo yêu cầu riêng  + Đối với thuốc mỡ dùng bôi vết thương, vết bỏng hay dùng tra mắt đòi hỏi phải vô khuẩn 54 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC MỠ Kiểm tra độ đồng   Mục đích: kiểm tra phân tán đồng dược chất tá dược, hỗn dịch Lấy đơn vị đóng gói, đơn vị khoảng 0,02 - 0,03g, trải chế phẩm lên tiêu bản, đặt lên phiến kính Đậy phiến kính phiến kính thứ ép mạnh tạo thành vết cm Quan sát vết thu mắt thường (ở cách mắt khoảng 30cm), tiêu không nhận thấy tiểu phân Nếu tiểu phân nhìn thấy phần lớn số vết phải làm lại đơn vị đóng gói Trong số tiêu này, tiểu phân cho phép nhận thấy, không vượt tiêu bàn 55 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC MỠ Xác định điểm nhỏ giọt    Thuốc mỡ không chảy lỏng nhiệt độ 37°c Vì việc xác định điểm nhỏ giọt cần thiết Nhiệt độ mà nguyên liệu trở thành lỏng, chảy thành giọt gọi điểm nhỏ giọt Tiến hành xác định: Đổ nguyên liệu cần kiểm tra vào bình kim loại Gắn bình kim loại vào nhiệt kế, đặt nhiệt kế ống nghiệm nhỏ, nhúng tất vào bình thủy tinh lớn Cho nước vào khoảng 3/4 bình Tăng từ từ nhiệt độ nước bình lên với tốc độ độ/phút Khi có giọt chảy xuống, ta đọc nhiệt độ 56 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC MỠ Xác định điểm đông đặc - Dụng cụ dùng để xác định bình thuỷ tinh có thành, hai thành khoảng trống - Tiến hành xác định: Đun nóng chảy nguyên liệu cần kiểm tra nhiệt độ cao điểm đông đặc khoảng 15 - 20°, vừa đun vừa quấy Đổ nguyên liệu vào tới 3/4 bình Cắm nhiệt kế vào bình qua nút lie Chờ cho nhiệt độ khối nguvên liệu hạ xuống cao điểm đông đặc - 4° bắt đầu lắc bình cách đặn Khi thấy có tượng lờ lờ đục bắt đầu đọc nhiệt độ sau phút Khi giảm nhiệt độ ngừng mức độ giảm không 0,1° phút, ta ghi nhiệt độ, nhiệt độ điểm đông đặc nguyên liệu 57 ... nhóm thân dầu tá dược khan Ví dụ: Mỡ benzosali, mỡ Flucina, mỡ tra mắt tetracyclin 1%, mỡ tra mắt chlorocid-H Thuốc mỡ đặc hay bột nhão bôi da: Là dạng thuốc mỡ có chứa lượng lớn dược chất rắn dạng... phân tán đểu tá dược + Thuốc mỡ kiểu nhũ tương: Dược chất thể lỏng hoà tan tá dược dung môi trung gian, nhũ hoá vào tá dược không đồng tan + Thuốc mỡ thuộc nhiều hệ phân tán gọi thuốc m ỡ nhiều... vàng, gel lidocain 3% Thuốc mở thuộc hệ phân tán dị thể: bao gồm thuốc mỡ có thành phần gồm dược chất tá dược không hoà tan vào Có thể chia thành nhóm: + Thuốc mỡ kiểu hỗn dịch: Dược chất rắn nghiền,