ĐẠI HỌC QUỐC GIA TPHCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA KĨ THUẬT HÓA HỌC – BỘ MÔN HÓA HỮU CƠ BÁO CÁO THỰC TẬP TỐT NGHIỆP CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM PHONG PHÚ NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM USARICHPHARM Nhóm SVTH: Châu Đặng Lan Hương, MSSV: 1411643 Nguyễn Huỳnh Hương, MSSV: 1411647 GVHD: TS Lê Xuân Tiến Năm học: 2017 – 2018 NHẬN XÉT CỦA CÔNG TY Người hướng dẫn Ban Giám Đốc LỜI NÓI ĐẦU Trong thời buổi phát triển nhanh chóng như hiện nay, công nghiệp phát triển mạnh kèm theo vấn đề môi trường ô nhiễm cũng tăng nhanh Đời sống con người ngày càng bận rộn, áp lực công việc căng thẳng dẫn đến con người dễ bị mắc bệnh và bệnh tật cũng ngày càng đa dạng và nguy hiểm hơn Chính vì nhu cầu chăm sóc sức khỏe cho con người mà ngành công nghiệp dược phẩm ngày càng phát triển mạnh mẽ và chuyên sâu Sau ba năm học tập tại trường Đại học Bách Khoa Tp.HCM, chúng em đã được trang bị một số kiến thức về ngành hóa nói chung và ngành hóa dược nói riêng Nay nhờ sự giúp đỡ của quý công ty và sự hỗ trợ từ khoa Kỹ Thuật Hóa Học – ĐH Bách Khoa, chúng em đã có cơ hội thực tập trong thời gian bốn tuần tại nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM thuộc Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú Thời gian thực tập tuy ngắn nhưng vô cùng quý báu đối với chúng em Từ đó, chúng em được tìm hiểu về sản xuất thực tế kỹ càng hơn Đây là bản báo cáo kết quả thu hoạch được trong thời gian bốn tuần với nội dung chính là giới thiệu về công ty và các hoạt động sản xuất chính mà chúng em đã được tìm hiểu LỜI CẢM ƠN Sau một thời gian thực tập tại Công ty cổ phần Dược phẩm Phong Phú – chi nhánh nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM, chúng em đã rút ra được rất nhiều kinh nghiệm thực tế mà khi ngồi trên ghế nhà trường chưa được biết Để có những nền tảng kiến thức và hiểu biết ngày hôm nay, trước hết chúng em xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo trong trường Đại học Bách Khoa TPHCM – khoa Kỹ thuật hóa học, bộ môn Hóa hữu cơ đã giảng dạy và trang bị cho chúng em những kiến thức cơ bản để chúng em có thể dễ dàng tiếp thu khi làm việc thực tế Đặc biệt, chúng em xin cảm ơn thầy Lê Xuân Tiến đã tận tình hướng dẫn chúng em trong quá trình thực tập Bên cạnh đó, chúng em cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến các cô, các chú, anh chị dược sĩ, nhân viên nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM đã giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp chúng em hoàn thành tốt quá trình thực tập Xin cảm ơn Ban lãnh đạo và các anh chị làm việc trong công ty đã giúp đỡ, giải đáp tận tình những thắc mắc của chúng em trong quá trình thực tập Trong quá trình thực tập và làm báo cáo, do còn thiếu kinh nghiệm thực tập nên không tránh khỏi những sai sót Mong các thầy cô chỉ bảo thêm giúp chúng em hoàn thành và đạt kết quả tốt hơn Em xin chân thành cảm ơn! MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ẢNH PHẦN A: TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY - Giới thiệu chung : Tên Công ty : CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM PHONG PHÚ Tên tiếng Anh : PHONG PHU PHARMACEUTICAL JOINT STOCK COMPANY Tên viết tắt : PP PHARCO Trụ sở chính : Lô 12, Đường số 8, Khu công nghiệp Tân Tạo, Phường Tân Tạo A, - Quận Bình Tân, Thành phố Hồ Chí Minh 2 Lịch sử phát triển : Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú (PP.PHARCO) chính thức được thành lập - vào ngày 20/08/2000 Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú có bề dày kinh nghiệm hơn 30 năm trong - lĩnh vực kinh doanh dược phẩm (tiền thân là Công ty dược phẩm Quận 8) Năm 2012, Công ty khánh thành Nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM 1 đạt tiêu chuẩn GMP – WHO, GSP và GLP đặt tại Khu công nghiệp Tân Tạo, Quận Bình Tân, Thành phố Hồ Chí Minh Đây là một nhà máy có công nghệ sản xuất hiện đại, đặc biệt, với dây chuyền sản xuất viên nang mềm nhập khẩu, được chuyển giao kỹ thuật và công nghệ sản xuất tiên tiến từ Công ty TECHWORLD (Hàn Quốc), Nhà máy USARICHPHARM đã cho ra đời những sản phẩm viên nang mềm với - chất lượng tốt, mẫu mã đẹp và mang lại hiệu quả điều trị cao Năm 2013, Công ty trách nhiệm hữu hạn một thành viên USAR Việt Nam (USAR) được thành lập, là công ty con với cơ cấu 100% vốn của Công ty cổ phần dược - Độ đồng đều khối lượng: khối lượng trung bình viên ± 5% Độ hòa tan: Không được dưới 75% lượng Paracetamol C 8H19NO2 so với hàm lượng - ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 phút 4-aminophenol: Không được quá 0,1% Độ rã: Không quá 15 phút Định lượng: Hàm lượng Paracetamol đạt từ 95,0% đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn - Tạp chất liên quan: đạt quy định 2.2.4 Yêu cầu tổng quát: - Nguyên vật liệu: Phải đạt tiêu chuẩn quy định - Quy định sản xuất: Đã thẩm định và phải được thực hiện tuân theo hướng dẫn của - GMP Nhà xưởng và thiết bị: Phù hợp yêu cầu GMP-WHO 2.2.5 Nguyên vật liệu và bao bì: 2.2.5.1 Nguyên vật liệu: Khối lượng trung bình viên: 520mg CTLT (mg) CTSX (mg) CTSX lô 500000 viên Số ĐVT lượng 162,5 kg STT Tên nguyên liệu 1 325 325 a a X kg 3 Paracetamol Các tá dược như là tá dược dính, tá dược trơn, tá dược rã,… Tá dược độn b b Y kg 4 Cồn 90o (d=0,8) c c Z kg 520,00 520,00 260,00 kg 2 Tổng cộng: Bảng 6 Nguyên liệu sản xuất ALAGINUSA 2.2.5.2 Bao bì đóng gói: STT Định mức cho một lô 500000 viên Số lượng ĐVT Tên bao bì Bao bì cấp I 1 Nhôm Alaginunsa 2 PVC Bao bì cấp II 1 Hộp Alaginusa 2 Toa Alaginusa 3 Thùng carton vàng 5 lớp 4 Băng keo vàng 16,00 93,00 kg kg 5000 5000 34 1 Hộp Tờ Cái Cuộn Bảng 7 Bao bì đóng gói viên nén ALAGINUSA 2.2.6 Quy trình sản xuất: 2.2.6.1 Lưu đồ quá trình sản xuất: Nguyên liệu Cân theo lệnh sản xuất Paracetamol + tá dược độn Trộn kép Pha chế dung dịch tá dược dính t = 5 phút Xát hạt ướt cỡ rây 3 mm Nhào ướt t = 2 phút Sấy đến hết mùi cồn (10p) Sấy cốm Sấy 50oC – 2 phút Sửa hạt Cốm đã sửa hạt E Rây các tá dược qua rây 0,5 mm Trộn theo nguyên tắc đồng lượng Trộn hoàn tất Đóng gói cấp I (ép vỉ) t = 10 phút Dập viên Đóng gói cấp II Xuất xưởng, nhập kho 2.2.6.2 Thiết bị: STT 1 2 3 4 Tên thiết bị Cân bàn điện tử 150kg Ohaus Cân điện tử BC15 Ohaus Cân điện tử ba số lẻ Lưới 1,2mm; 2mm; 5mm 5 Máy xát hạt cao tốc 6 Máy trộn siêu tốc 7 Máy sấy tầng sôi 8 Máy trộn lập phương 9 Máy dập viên xoay tròn 10 Máy ép vỉ bấm 11 Máy in phun Videojet Model TPS150 V11P15 PA213 Đặc tính kỹ thuật 0,05kg – 150,00kg 0,5g – 150 000, 0 g 0,01 – 210,00g Xuất sứ Mỹ Mỹ Mỹ Tốc độ max: 1450 v/p Việt Nam Tốc độ min: 210 v/p Tốc độ cánh trộn: 100 rpm NT-150 Việt Nam Tốc độ cánh chém : 1400-2800 rpm Nhiệt độ max : 800C STS-150 Công suất sấy: 100 – Việt Nam 160 kg Tốc độ quay: 10 – 22 LP-300 Việt Nam rpm Số chày: 24 Trung ZP-1124 Tốc độ max: 50 rpm Quốc Tốc độ max: 60 nhịp/phút Trung DBP-250 Tốc độ min: 5 Quốc nhịp/phút Trung IP-1510 3500 hộp/h Quốc XH-250 Bảng 8 Thiết bị sản xuất viên nén tròn ALAGINUSA 2.2.6.3: Mô tả quy trình sản xuất: a Mô tả quy trình cân và cấp phát nguyên liệu: - Kiểm tra lệnh sản xuất kiêm phiếu xuất kho đã được phê duyệt - Kiểm tra có nhãn kiểm nghiệm đạt của từng nguyên liệu - Kiểm tra tên và số lô từng nguyên liệu đúng với lệnh sản xuất kiêm phiếu xuất kho - Kiểm tra tình trạng từng nguyên liệu bằng cảm quan - Cân đo chính xác từng nguyên liệu cho lô sản xuất theo lệnh sản xuất kiêm phiếu xuất kho và lập phiếu cân nguyên liệu dán/ treo chắc chắn lên bao bì/ vật chứa - nguyên liệu đã cân Chuyển các nguyên liệu đã cân đến phòng kết lô nguyên liệu * Ghi chú: Cân riêng từng nguyên liệu cho từng lô sản xuất b Mô tả công đoạn pha chế:  Bước 1: Kiểm tra trình trạng phòng sản xuất đạt các yêu cầu sau : - Vệ sinh: Có nhãn vệ sinh sạch phòng - Nhiệt độ: 18 – 25 oC - Độ ẩm: 30 – 60% - Lệch áp: 10 ~ 20 Pa  Bước 2: Trộn kép – Nhào ướt: - Pha chế dung dịch tá dược dính gồm cồn 96, nước RO và các tá dược + Khuấy đều cho đến khi tan hoàn toàn => Thu được dung dịch tá dược dính - Cho vào máy trộn siêu tốc: + Paracetamol + Tá dược độn - Vận hành máy trộn siêu tốc: + + + Vận tốc cánh cắt: 1500rpm Vận tốc cánh trộn: 147rpm Thời gian trộn kép: 5 phút - Tiếp tục cho tuần tự và từ từ đến - máy trộn siêu tốc: dung dịch tá dược dính Dừng máy, đảo và vét cốm, thu được cốm ướt (ẩm đều)  Chuyển cốm ướt sang khâu xát hạt ướt  Bước 3: Xát hạt ướt: - Thiết bị: Máy xát hạt cao tốc XH-250 hết vào - Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị và lưới rây trước khi dùng, cở rây 3,0 mm Vận hành máy xát hạt cao tốc với tốc độ 1340 rpm Cho từ từ cốm ướt đến hết Kiểm tra lưới sau khi sử dụng: còn nguyên vẹn  Chuyển cốm sau xát hạt sang khâu sấy cốm  - Bước 4: Sấy cốm Thiết bị: Máy sấy tầng sôi STS – 150 Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị trước khi dùng Cho lần lượt cốm sau xát hạt vào máy sấy tầng sôi Sấy gió đến khi hết mùi cồn: 10 phút Sấy ở nhiệt độ 50oC: 2 phút Dừng máy đảo cốm và giũ lọc (đảo đều cốm và giũ sạch lọc sau mỗi 2 phút) Sấy đến khi đạt đến độ ẩm 3-5%  Tạm giữ cốm sau sấy vào túi nylon, xoắn miệng túi và cột chặt chuyển sang khâu sửa hạt  - Bước 5: Sửa hạt: Máy xát hạt cao tốc XH – 250 Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị và lưới rây trước khi dùng, cỡ rây 1,5 mm Vận hành máy xát hạt cao tốc theo SOP Cho từ từ cốm sau sấy đến hết vào máy xát hạt cao tốc Dừng máy lấy lượng cốm ra: + Yêu cầu cốm đã sửa hạt E: đều hạt Kiểm tra lưới rây sau sử dụng: còn nguyên vẹn  Chuyển cốm sau khi sửa hạt E sang khâu trộn hoàn tất  - Bước 6: Trộn hoàn tất: Thiết bị: Máy trộn lập phương LP – 300 Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị trước khi dùng Rây tay với cỡ rây 0,5 mm các tá dược Kiểm tra rây sau khi rây xong Kết thúc trộn hoàn tất: Cho vào máy trộn lập phương tuần tự và trộn theo nguyên tắc đồng lượng gồm cốm sau sửa hạt E và các tá dược sau rây với: + Thời gian trộn: 10 phút + Tốc độ trộn: 30 rpm Dừng máy trộn lập phương, chờ 30 giây => Thu được cốm trộn hoàn tất * Biệt trữ sản phẩm trung gian (SPTG):  Cho cốm trộn hoàn tất vào 2 lớp túi nilon sạch và khô, xoắn miệng túi và cột chặt  Lập, gắn/ cột chặt nhãn kiểm soát SPTG lên thùng chứa cốn trộn hoàn tất  Chuyển cốm trộn hoàn tất vào phòng biệt trữ cốm và chờ kiểm tra chất lượng sản phẩm trung gian  Sau khi kiểm tra chất lượng đạt, chuyển qua công đoạn định hình c Mô tả công đoạn định hình:  Kiểm tra tình trạng phòng sản xuất đạt các yêu cầu sau: - Vệ sinh: Có nhãn vệ sinh sạch phòng - Nhiệt độ: 18 – 25 oC - Độ ẩm: 30 – 60% - Lệch áp: 10 ~ 20 Pa  Thiết bị: - Máy dập viên xoay tròn ZP – 1124 - Chày cối: 24 bộ chày cối, 2 mặt chày cối tròn, 1 mặt chày có gạch ngang ở giữa - Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị trước khi sử dụng  Tiếp nhận SPTG: - Cốm Alaginusa - Nhãn kiểm soát SPTG: Đạt - Bao bì chứa SPTG: nguyên vẹn, kín  Tiêu chuẩn và các thông số yêu cầu: - Khối lượng dập viên lý thuyết: 520mg - Độ đồng đều khối lượng: KLTB ± 5% - Độ cứng viên: 67,00-103,00 N - Độ rã: ≤15p - Độ mài mòn: 1% - Vận tốc của máy dập viên: 19-25 rpm * Thao tác thực hiện:  Chạy thử máy, điều chỉnh khối lượng trung bình viên, độ cứng, độ dày viên, khi đạt yêu cầu bắt đầu dập viên chính thức  Điều chỉnh vận tốc máy dập viên và các thông số các trạm phù hợp để dập viên đạt yêu cầu  Theo dõi giữ lượng cốm trên phễu tiếp liệu ở mức không dưới 1/3 phễu, khi dập viên đến cuối lô gần hết cốm trên phễu thì phải kiểm tra liên tục, điều chỉnh tốc độ máy nếu cần * Biệt trữ sản phẩm trung gian: Lượng viên SPTG lý thuyết: 500 000 viên Cho viên vào 2 lớp túi nilon sạch và khô, xoắn miệng túi và cột chặt Lập và gắn / cột chặt nhãn kiểm soát SPTG lên thùng chứa viên SPTG Chuyển viên SPTG vào phòng biệt trữ chờ kiểm tra SPTG d Mô tả quá trình đóng gói cấp I:  Tình trạng phòng sản xuất: - Vệ sinh: Có nhãn vệ sinh sạch phòng - Nhiệt độ: 18 – 25 oC - Độ ẩm: 30 – 60% - Lệch áp: 10 ~ 20 Pa  Thiết bị: - Máy ép vỉ DBP-250 - Khuôn ép vỉ: khuôn ép vỉ Alaginusa viên nén tròn - Kiểm tra tình trạng vệ sinh thiết bị trước khi dùng  Tiếp nhận bán thành phẩm: - Viên Alaginusa: 260,00 kg - Nhãn kiểm soát SPTG: Đạt - Bao bì chứa SPTG: nguyên vẹn, kín  Kiểm tra vật liệu: - Màng nhôm: khổ 235, mờ, in một màu - PVC: 0,25-245 trong  Tiêu chuẩn và thông số yêu cầu: - Áp suất khí nén vào - Nhiệt độ cài đặt trạm gia nhiệt định hình: 110-130oC - Nhiệt độ cài đặt trạm ép dán: 110-130oC - Nhiêt độ cài đặt trạm cắt hờ: 150-1700oC - Độ dài bước kéo: 10,2 cm - Chiều dài vỉ: 10cm - Tốc độ máy 30-40 nhịp/phút     * Thao tác thực hiện:  Ráp khuôn ép vỉ Alaginusa viên nén tròn  Ráp số lô sản xuất và hạn dùng đúng theo số lô sản xuất, hạn dùng ghi trên lệnh sản xuất và hồ sơ lô sản xuất  Vận hành máy ép vỉ theo SOP * Biệt trữ sản phẩm trung gian:  Lượng vỉ bán thành phẩm lý thuyết: 50 000 vỉ  Cho bán thành phẩm vào thùng sạch và khô  Lập và gắn/ cột nhãn kiểm soát SPTG lên vật chứa viên bán thành phẩm  Chuyển vỉ bán thành phẩm vào phòng biệt trữ chờ kiểm tra chất lượng e Mô tả quy trình đóng gói cấp II:  Tình trạng phòng sản xuất: - Vệ sinh: Có nhãn vệ sinh sạch phòng - Nhiệt độ: ≤30oC - Độ ẩm: ≤70%  Thiết bị: máy in phun Videojet IP-1510  Tiếp nhận vỉ bán thành phẩm: - Vỉ bán thành phẩm Alaginusa: 50 000 vỉ - Nhãn kiểm soát SPTG: Đạt - Bao bì chứa SPTG: nguyên vẹn, kín  Kiểm tra vật liệu: - Hộp Alaginusa: in số lô sản xuất, ngày sản xuất, hạn sử dụng - Thùng carton vàng 5 lớp - Tiêu chuẩn/ thông số yêu cầu: quy cách thùng 150 hộpx10 vỉ x10 viên * Thao tác thực hiện:  Vận hành máy: in số lô sản xuất, ngày sản xuất, hạn dùng lên hộp  Xếp tờ hướng dẫn sử dụng, bẻ hộp: thủ công  Cho vào mỗi hộp (đã in số lô sản xuất, ngày sản xuất, hạn dùng) 10 vỉ thuốc viên nén tròn Alaginusa và kèm theo 1 tờ hướng dẫn sử dụng, đóng nắp  Xếp 150 hộp vào mỗi thùng  Niêm thùng, dán nhãn * Biệt trữ sản phẩm trung gian:  Lượng thành phẩm lý thuyết: 5000 hộp (33 thùng x 150 hộp)  Chuyển thành phẩm vào phòng biệt trữ chờ kiểm tra chất lượng PHẦN C: NHẬN XÉT, KẾT LUẬN: 1 Những kết quả đạt được Tuy thời gian thực tập tại nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPARM không được nhiều nhưng để lại cho chúng em những kiến thức bổ ích và những kinh nghiệm sẽ giúp ích cho chúng em sau này có thể làm việc tốt hơn Chúng em có được những kiến thức và kinh nghiệm này là nhờ sự giúp đỡ tận tình của Ban Giám đốc và các anh chị làm việc trong công ty Những kĩ năng thực hành và tác phong làm việc đã tiến bộ nhiều hơn trước Hơn thế nữa, chúng em đã phần nào hoàn thành được các mục tiêu mà đã đặt ra trước khi bắt đầu thực tập: - Hiểu được cách thức hoạt động và vận hành của nhà máy sản xuất - Áp dụng được những kiến thức đã được học vào thực tế công việc, đúc kết được nhiều kinh nghiệm quí giá - Hiểu được quy trình sản xuất dược phẩm trên quy mô thực tế - Hiểu được quy trình kiểm tra chất lượng dược phẩm trong quy trình sản xuất cũng như trước khi đưa ra thị trường - Hoàn thành tốt 4 tuần thực tập và báo cáo thực tập tốt nghiệp 2 Bài học kinh nghiệm Kiến thức lý thuyết đã học và thực tế sản xuất tại công ty tương đối giống nhau, tuy nhiên trong sản xuất sẽ linh động hơn để xử lí nhiều tình huống hay sự cố có thể xảy ra Việc áp dụng kiến thức lý thuyết đã học vào sản xuất khá khó khăn vì môi trường sản xuất luôn cần sự nhất quán, đồng bộ ở tất cả các công đoạn, đồng thời phải thực hiện theo đúng các quy định tiêu chuẩn nghiêm ngặt Nên đối với sinh viên chưa có kinh nghiệm như chúng em để tiếp thu toàn bộ quy trình sản xuất của công ty một cách đầy đủ, rõ ràng trong thời gian bốn tuần là một việc khá vất vả Nhưng chúng em cũng đã rút ra cho mình những bài học kinh nghiệm quý giá mà trường lớp không thể dạy cho mình 3 Kết luận Nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM vận hành quy trình sản xuất các loại thuốc và thực phẩm chức năng rất chặt chẽ Các phòng ban được tổ chức sắp xếp thống nhất và có liên hệ mật thiết với nhau Sản phẩm sản xuất ra luôn đạt tiêu chuẩn cả về nội dung lẫn hình thức Thời gian thực tập là quãng thời gian quý báu giúp chúng em củng cố lại kiến thức đã học, song còn giúp chúng em có thêm nhiều kinh nghiệm trong sản xuất thực tế Cuối cùng, chúng em xin chân thành cảm ơn Công ty cổ phần dược phẩm USARICHPHARM và các thầy cô trường Đại học Bách Khoa – khoa Kỹ thuật hóa học, Bộ môn Hóa Hữu Cơ đã dành thời gian để đọc cuốn báo cáo này ... Cơng ty cổ phần dược phẩm Phong Phú có bề dày kinh nghiệm 30 năm - lĩnh vực kinh doanh dược phẩm (tiền thân Công ty dược phẩm Quận 8) Năm 2012, Công ty khánh thành Nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM. .. công ty với cấu 100% vốn Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú, chuyên kinh doanh phân phối loại dược phẩm thực phẩm chức Nguyên vật liệu sản xuất sản phẩm kinh doanh: 3.1 Nguyên vật liệu sản xuất: ... cơng ty hỗ trợ từ khoa Kỹ Thuật Hóa Học – ĐH Bách Khoa, chúng em có hội thực tập thời gian bốn tuần nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM thuộc Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú Thời gian thực