Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế ÔN TẬP THI TỐT NGHIỆP BÀO CHẾ Bài ĐẠI CƢƠNG SINH DƢỢC HỌC Bài DUNG DỊCH THUỐC Bài THUỐC TIÊM 10 Bài THUỐC NHỎ MẮT 12 Bài HÒA TAN CHIẾT XUẤT 15 Bài NHŨ TƢƠNG 18 Bài HỖN DỊCH 21 Bài THUỐC MỠ 24 Bài THUỐC ĐẶT 28 Bài 10 THUỐC BỘT – CỐM 31 Bài 11 THUỐC VIÊN 33 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài ĐẠI CƢƠNG SINH DƢỢC HỌC Sinh khả dụng gì? - Sinh khả dụng dạng thuốc thuộc tính mức độ hay tỉ lệ phần trăm dƣợc chất nguyên vẹn đƣợc hấp thu tốc độ hấp thu vào vòng tuần hoàn chung sau dùng dạng thuốc Các thông số sinh khả dụng? - AUC: Diện tích dƣới đƣờng cong - tmax: Thời gian thuốc đạt nồng độ tối đa - Cmax: Nồng độ tối đa thuốc huyết tƣơng Vẽ hình nêu ý nghĩa Cmax, tmax, AUC? - Cmax: Nồng độ tối đa thuốc huyết tƣơng  phản ánh mức độ hấp thu - AUC: Diện tích dƣới đƣờng cong nồng độ thuốc theo thời gian  phản ánh mức độ hấp thu - Tmax: Thời gian thuốc đạt nồng độ tối đa  phản ánh tốc độ hấp thu Tính SKD tương đối viên nén theo liệu sau: Dạng thuốc Liều Viên nén uống 100 mg Dung dịch nƣớc uống 100 mg Dung dịch tiêm IV 50 mg 𝐹′ = AUC (g/ml h) 20 25 40 𝐴𝑈𝐶𝑇𝑒𝑠𝑡 𝑥 𝐷𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟𝑑 20 𝑥 100 𝑥 100 = 𝑥 100 = 80% 𝐴𝑈𝐶𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟𝑑 𝑥 𝐷𝑇𝑒𝑠𝑡 25 𝑥 100 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Tương đương dược học: - Tƣơng đƣơng dƣợc học: Là chế phẩm dạng bào chế, hàm lƣợng, dƣợc chất, đƣờng sử dụng, đƣợc sản xuất theo GMP đạt tiêu chuẩn chất lƣợng quy định Có thể khác về: tá dƣợc, hình dạng, tuổi thọ, chế phóng thích, nhãn… Tương đương sinh học gì? - Tƣơng đƣơng sinh học: Là chế phẩm tƣơng đƣơng dƣợc học thay dƣợc học có SKD giống (có tmax, Cmax, AUC khác không ý nghĩa, mức khác < 20%) Các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc? - Yếu tố dƣợc học: o Các đặc tính lý hóa dƣợc chất o Sự tạo phức hấp thu dƣợc chất o Các yếu tố thuốc bào chế kỹ thuật bào chế - Yếu tố sinh học: o Yếu tố sinh lý: đƣờng dử dụng thuốc (quan trọng nhất), tuổi chủng tộc… o Yếu tố bệnh lý Thế thuốc generic? - Dƣợc chất genergic: Là dƣợc chất hết thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ mang tên gốc dƣợc chất (tên chung quốc tên INN) VD: Acetaminophen - 10 Thuốc genergic gì? Thuốc genergic: Là chế phẩm đƣợc bào chế từ dƣợc chất geenergic, mang tên gốc hay tên biệt dƣợc nhà sản xuất đặt nhƣng không đƣợc trùng với biệt dƣợc nhà phát minh dƣợc chất genergic VD: Paracetamol 500mg, Panadol 500mg, Hapacol 500mg Định nghĩa bao bì cấp 1, bao bì cấp 2? Cho ví dụ? - Bao bì cấp (sơ cấp): Là bao bì trực tiếp tiếp xúc với dạng bào chế VD: Ống thủy tinh đựng thuốc tiêm, Nút đậy chai siro - Bao bì cấp (thứ cấp): Là bao bì để bảo vệ dạng bào chế bao bì sơ cấp VD: Hộp, thùng 11 SKD thuốc thường dùng thử nghiệm nào? - Thƣờng dùng thử nghiệm độ hòa tan để đánh giá SKD thuốc 12 Nêu cách thực đánh giá tương đương sinh học qua thông số SKD phương pháp thử nghiệm độ hòa tan? - Đối tƣợng thử: Ngƣời tình nguyện khỏe mạnh, tốt nam giới, nhịn ăn trƣớc 10 dùng thuốc sau dùng thuốc Nguyên tắc lựa chọn đối tƣợng giảm nhỏ giao động cá thể - Lấy mẫu thử: số lƣợng mẫu máu phải đủ đặc trƣng cho pha hấp thu thải trừ, đủ để xác định đƣợc đỉnh nồng độ cho phép xác định diện tích dƣới đƣờng cong đồ thị lần thời gian bán thải - Bố trí thí nghiệm: Thƣờng dùng phƣơng pháp thiết kế chéo ngẫu nhiên, với 12 – 24 ngƣời (thƣờng 12 ngƣời để giảm chi phí) đƣợc chia thành nhóm uống thuốc lần Mỗi ngƣời Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế nhóm chọn ngẫu nhiên tỏng thuốc (thử nghiệm đối chiếu) Thời gian nghĩ lần dùng thuốc 10 lần T1/2 để đảm bảo thuốc đào thải hết Số liệu đƣợc thu thập sử lý toán thống kê 13 Cách thực thử tương đương sinh học phương pháp thử nghiệm độ òa tan? (Thầy Hóa) - Có thể thử 12 24 ngƣời, thử 12 ngƣời - Cho ngƣời uống thuốc (6A) , ngƣời uống thuốc đối chứng (6B) - Lấy máu để theo dõi nồng độ thuốc theo thời gian, tính tmax, Cmax, AUC - Cho 12 ngƣời nghỉ khoảng thời gian (thƣờng khoảng 10 x T1/2) - Đổi lại, cho 6B uống thuốc mình, 6A uống thuốc đối chứng - Lấy máu để theo dõi nồng độ thuốc theo thời gian, tính tmax, Cmax, AUC - Kiểm tra, đối chiếu toán thống kê  kết Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài DUNG DỊCH THUỐC Nêu bước tiến hành pha chế dung dịch thuốc? - Cân, đong dƣợc chất, dung môi - Hòa tan, phối hợp - Lọc - Đóng gói, bảo quản Kể tên phương pháp hòa tan đặc biệt? Cho ví dụ? - Phƣơng pháp tạo dẫn chất dễ tan VD: KI + I2  KI3 dễ tan - Phƣơng pháp dùng chất trung gian thân nƣớc VD: Dùng Natri benzoat hòa tan cafein - Phƣơng pháp dùng hỗn hợp dung môi VD: Dùng hỗn hợp nƣớc – alcol hòa tan camphor - Phƣơng pháp hòa tan chất diện hoạt VD: Dùng Tween 20 để hòa tan tinh dầu vào nƣớc Cơ chế chất diện hoạt? - Trong cấu trúc chất diện hoạt có phần: phần phân cực phần không phân cực - Ở nồng độ thấp chất diện hoạt phân tán dƣới dạng phân tử  dd thật - Ở nồng độ cao chất diện hoạt tập hợp lại tạo thành micelle  dd keo (dd giả) - Cơ chế làm tăng độ tan chất diện hoạt hấp thụ chất tan vào bên cấu trúc micelle, không trực tiếp tham gia vào cân dung dịch trạng thái bão hòa Giải thích hình thành cấu trúc micelle? - Chất diện hoạt có phần: thân nƣớc thân dầu - Ở nồng độ thấp chất diện hoạt phân tán dƣới dạng phân tử  dd thật - Khi nồng độ tăng lên đến giới hạn đó, phân tử diện hoạt tập hợp lại để tạo thành micelle dung dịch trở thành dung dịch keo (giả) Nồng độ đƣợc gọi nồng độ micelle tới hạn - Trong cấu trúc micelle phân tử chất diện hoạt đƣợc xếp thành hình cầu, thành lớp song song thành hình trụ Nêu phương pháp hòa tan perdescensum? - Cho phép khuấy trộn bề mặt lớp phân cách mà không cần khuấy trộn - Ý nghĩa: Khi lớp dung môi bao quanh bề mặt chất tan bị bão hòa chìm xuống phía dƣới có tỉ trọng nặng hợn, đồng thời đẩy lớp dung môi lên tiếp xúc với bề mặt chất tan, phƣơng pháp có tên “hòa tan từ xuống” Quá trình liên tục xảy ra, nên bề mặt chất tan đƣợc xáo trộn, khuấy trộn từ bên tác động vào - Chất tan đƣợc cho túi vải treo vào bình có chứa dung môi Nêu biến đổi vật lý dung dịch thuốc? - Sự kết tủa - Đông vón chất keo - Hiện tƣợng biến màu có màu Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Giải thích giá trị công thức Nerst – Bruner? - Giải thích giá trị công thức Nerst – Bruner: 𝑑𝐶 𝐷𝑆 𝑉 = = (𝐶𝑠 − 𝐶𝑡 ) 𝑑𝑡 𝛿 Trong đó: V: Tốc độ hòa tan S: Diện tích tiếp xúc chất lỏng chất rắn Cs: Nồng độ bão hòa chất tan Ct: Nồng độ dung dịch thời gian t K: Hằng số tốc độ hòa tan phụ thuộc yếu tố: Hệ số khuếch tan chất tan / dung môi (D) Độ nhớt dung dịch Bề dày lớp khuếch tán (),… Nêu biến đổi hóa học dung dịch thuốc? Cách khắc phục? Biến đổi Tác nhân Cách khắc phục Phản oxy Oxy môi trƣờng, dung - Loại oxy khỏi dd: đun sôi dung môi, sục khí hóa – khử môi, thành phần có chất trơ (N2, CO2) có tính oxy hóa mạnh, pH, - Điều chỉnh pH khoảng ổn định nhiệt độ, ion kim loại - Bq chai lọ tránh ánh sáng nặng… - Dùng EDTA bất hoạt ion kim loại - Dùng chất chống oxy hóa trực tiếp: Na sulfit, alpha tocopherol… Phản ứng - Dƣợc phẩm có cấu trúc: - Điều chỉnh pH khoảng ổn định: ester/acid, thủy phân ester (atropin), ete/kiềm ete (streptomycin), - Thay nƣớc dung môi khan (nếu đƣợc) amid (cloramphenicol) - Thay đổi cấu trúc hóa học: dùng dẫn chất - pH, nhiệt độ, nồng độ dễ tan loãng dung dịch Phản ứng Trong trình điều chế - Cần xác định nguyên nhân cụ thể racemic dạng L chuyển thành dạng - Thƣờng điều chỉnh pH thích hợp D, L+D  hỗn hợp racemic Phản ứng Do nhiều chất cao phân tử - Cần nghiên cứu kỹ thành lập công thức, tạo phức đƣợc sử dụng lựa chọn hợp lý tá dƣợc trình điều chế, bao bì chất dẻo Định nghĩa siro thuốc? Potio? - Siro thuốc: Là dạng thuốc lỏng, vị ngọt, thể chất sánh, có chứa hàm lƣợng đƣờng cao (54 – 64%), có tỉ trọng 1,26 1050C, 1,32 200C - Potio: Là dạng thuốc nƣớc có vị thƣờng đƣợc pha chế theo đơn, uống thìa (10 – 15ml), thời gian sử dụng ngắn Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 10 Kể tên giai đoạn điều chế siro đơn phương pháp điều chế siro thuốc? - Điều chế siro đơn: o Cân đƣờng, đong nƣớc o Hòa tan đƣờng o Đo hiệu chỉnh nồng độ đƣờng o Lọc làm - Phƣơng pháp điều chế siro thuốc: o Hòa tan đƣờng vào dd dƣợc chất: áp dụng dung dịch dƣợc chất có nhiều nƣớc (dịch hãm tràm, dịch chiết rau má…) o Trộn siro đơn với dd dƣợc chất 11 Kể tên phương pháp điều chế nước thơm? - Phƣơng pháp cất từ dƣợc liệu có tinh dầu - Phƣơng pháp hòa tan tinh dầu nƣớc: o Dùng cồn làm chất trung gian hòa tan o Dùng bột Talc làm chất phân tán tinh dầu nƣớc o Dùng chất diện hoạt trung gian hòa tan 12 Điều chế nước thơm bột Talc theo chế gì? Sau lọc Talc nằm đâu? - Dùng bột Talc làm chất phân tán tinh dầu nƣớc theo chế hấp phụ phản hấp phụ - Sau lọc bột Talc nằm lại giấy lọc 13 Potio nhũ dịch gì? - Là dạng thuốc nƣớc, có vị ngọt, thƣờng đƣợc pha chế theo đơn, uống thìa (10 – 15ml), thời gian sử dụng ngắn 14 Nêu cách phân loại dung dịch thuốc? - Theo cấu trúc hóa lý: dung dịch thật, dd giả (keo) - Theo chất dung môi: dd nƣớc, dd dầu, dd cồn - Theo xuất xứ công thức pha chế: o Dd dƣợc dụng: pha chế theo công thức quy định DĐ o Dd pha chế theo đơn: pha chế theo đơn bác sỹ 15 Lọc Millipore có loại? - Lọc Millipore có 12 cỡ kích thƣớc lỗ xốp từ m – 10 nm - Hay dùng loại 0,22 – 0,45 m 16 Nước khử khoáng xử lý cách nào? - Nƣớc khử khoáng nƣớc tinh khiết đƣợc loại tạp chất ion cách cho nƣớc qua cột nhựa trao đổi ion - Nƣớc tinh khiết khác với nƣớc cất có độ tinh khiết hóa học cao, hàm lƣợng tạp chất ion thấp, nhƣng không đạt tiêu vô khuẩn Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 17 Phản ứng thủy phân thường xảy dung dịch thuốc nào? Biện pháp khắc phục? - Dung dịch nƣớc dƣợc phẩm có cấu trúc: o Ester: Atropin, Novocain… o Eter: Glycosid, Streptomycin… o Amin: Cloramphenicol, Ergotamin, Narbituric… - Biện pháp khắc phục: o Điều chỉnh pH thích hợp cho bền vững d/c: ester / acid, eter / kiềm o Thay nƣớc dung môi khan (nếu có thể) o Thay đổi cấu trúc hóa học: dùng dẫn chất dễ tan 18 Phản ứng oxy hóa thường xảy dung dịch nào? Biện pháp khắc phục? - Các dƣợc chất nhƣ: Acid ascorbic, Epinephdrin, Prednisolon, Penicillin, Oxytetracycylin… - Biện pháp khắc phục: o Loại bỏ oxy khỏi dung môi cách đun sôi, sục khí trơ nhƣ CO2, N2 đóng gói o Điều chỉnh pH ổn định o Bảo quản chai lọ tránh ánh sáng o Dùng chất có khả tạo phức để làm bất hoạt ion kim loại: EDTA o Dùng chất chống oxy hóa trực tiếp:  Môi trƣờng nƣớc: natri sulfit, natri meta bisulfit, natri bisulfit, acid ascorbic  Dung dịch dầu: alpha tocopherol (Vit E), BHA (butyl hydroxy anison), BHT (butyl hydroxy toluen) 19 Bản chất dung môi gì? Dựa vào chất liên kết phân tử, ngƣời ta chia loại dung môi: - Dung môi phân cực: dung môi hình thành từ phân tử phân cực mạnh có cầu nối hydro VD: Nƣớc, Ethanol… - Dung môi bán phân cực: dung môi hình thành từ phân tử phân cực mạnh nhƣng cầu nói hydro VD: Aceton, Pentanol - Dung môi không phân cực: dung môi hình thành từ phân tử không phân cực phân cực yếu VD: Benzen, Dầu thực vật 20 Kể tên lực tương tác phân tử dung môi? - Lực tĩnh điện phân tử lƣỡng cực - Lực lƣỡng cực cảm ứng - Lực liên kết qua cầu hydro 21 Trong điều chế siro đơn, đường saccharose sử dụng đường khác không? - Ngoài saccharose sử dụng đƣờng dƣợc dụng khác nhƣ: glucose 60%, sorbitol 70% 22 Một chất không tan, nghiền mịn có tan không? Tại sao? - Không tan, chất chất không tan Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 23 Một chất không tan, tăng nhiệt độ hòa tan tan không? Tại sao? - Nếu tăng nhiệt độ lên chất tan, nhƣng nguội lại chất kết tủa lại chất chất không tan 24 Chất chống oxy hóa dùng thuốc nước? - Natri sulfit, Natri metabisulfit 25 Chất chống oxy hòa thường dùng cho dung dịch thuốc với dung môi dầu? - Alpha tocopherol (Vitamin E), BHT, butyl hydroxy toluen (BHT), butyl hydroxy anison (BHA),… Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài THUỐC TIÊM Kể tên tiêu chuẩn chung nước cất pha tiêm? - Tinh khiết - Vô trùng - Không chứa chất gây sốt Kể tên yêu cầu chất lượng bắt buộc phải có thuốc tiêm? - Nồng độ hàm lƣợng xác - Vô khuẩn - Không chứa chất gây sốt nội độc tố vi khuẩn - Có pH phù hợp - Đẳng trƣơng - Độ trong, màu sắc Kể tên yêu cầu không bắt buộc thuốc tiêm? - Tỉ trọng, nhãn… Trong điều chế thuốc tiêm, soi ống nhằm mục đích gì? - Mục tiêu chính: Phát loại ống bị bụi (tạp chất) - Mục tiêu phụ: o Phát ống hở o Phát ống không đạt thể tích o Phát ống không đạt mỹ thuật Thuốc tiêm gọi đẳng trương nào? - Thuốc tiêm đƣợc gọi đẳng trƣơng có áp suất thẩm thấu khoảng 7,4 atm, độ hạ băng điểm khoảng – 0,520C, 0,29 Mol/L, 310 mEq/L, 285 mOSmol/L, không làm thay đổi hồng cầu nghiệm pháp Hematocrit Các yếu tố tạo nên áp suất thẩm thấu thuốc tiêm? - Chất tan dung môi, chất đẳng trƣơng Nêu tiêu chuẩn mà phòng sản xuất thuốc tiêm phải đạt? - Sạch học: Kích thƣớc giới hạn số lƣợng hạt bụi / m3 không khí - Sạch sinh học: giới hạn số lƣợng vi sinh vật / m3 không khí Cách giải thuốc tiêm có pH ổn định không nằm vùng pH sinh lý (7,35 – 7,45)? - Thêm chất giảm đau vào công thức nhƣ Novocain, Lidocain, Alcol benzylic… Nhựa dùng để đựng dung dịch tiêm truyền? - Nhựa dẻo: PE (poly ethylen), PP (poly propylen), PVC (poly vinyl clorid), PVA (poly vinyl acetat) 10 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài HỖN DỊCH Định nghĩa hỗn dịch thuốc? Các thành phần hỗn dịch thuốc? - Hỗn dịch thuốc gồm dạng thuốc lỏng dể uống, tiêm, dùng chứa hạt chất rắn không hòa tan, dạng hạt nhỏ phân tán chất dẫn - Thành phần hỗn dịch: o Dƣợc chất o Chất dẫn o Chất phụ: chất gây thấm, chất gây treo Thế chất sơ nước? Thân nước? - Dƣợc chất sơ nƣớc hấp phụ khí lên bề mặt Các chất dễ thấm dầu dung môi bán phân cực (Aspirin, Acid benzoic, Calci srtearat,…) dễ điều chế thành hỗn dịch dầu Muốn điều chế thành hỗn dịch thuốc nƣớc cần thêm chất gây thấm, để chất có bề mặt thân nƣớc - Dƣợc chất thân nƣớc dễ thấm chất dẫn nƣớc (Mg oxyd, Bismuth, CaCO3…)  dễ điều chế thành hỗn dịch thuốc nƣớc tiểu phân hỗn dịch dễ đƣợc bao bọc lớp áo thân nƣớc (vỏ hydrat), khó kết dính Kể tên phương pháp điều chế hỗn dịch thuốc? - Phƣơng pháp phân tán học - Phƣơng pháp ngƣng kết: thay đổi dung môi, ngƣng kết phản ứng hóa học - Kết hợp phƣơng pháp phân tán học + ngƣng kết Nguyên tắc phân tán học điều chế hỗn dịch? - Dùng lực học gây phân tán nhƣ nghiền, xay, khuấy trộn dùng siêu âm để phân chia hoạt chất rắn phân tán vào chất dẫn Nguyên tắc phương pháp ngưng kết điều chế hỗn dịch? - Hoạt chất rắn dạng tiểu phân phân tán chất dẫn đƣợc hình thành từ trình kết tủa thay đổi dung môi phản ứng trao đổi ion tạo chất không hòa tan hòa tan chất dẫn 21 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Cho công thức: Long não Lƣu huỳnh kết tủa Cồn 90% Glycerin ED a) Nêu cấu trúc? o Công thức có cấu trúc hỗn dịch: Lƣu huỳnh không tan mà đƣợc phân tán dƣới dạng hạt mịn môi trƣờng phân tán b) Chất thuộc pha phân tán, chất thuộc môi trường phân tán? o Pha phân tán: Long não, lƣu huỳnh o Môi trƣờng phân tán: Glycerin, nƣớc c) Công thức thiếu chất gì? Nên chọn chất nào? Tại sao? o Thiếu chất gây thấm o Nên chọn Tween 80 (ít gây tƣơng kỵ chất diện hoạt không ion hóa) lƣu huỳnh chất rắn sơ nƣớc, cần thêm chất gây thấm để tạo cho lƣu huỳnh có tính thân nƣớc  phân tán môi trƣờng nƣớc d) Có nên thêm gôm arabic công thức không? Tại sao? o Gôm arabic thƣờng đƣợc dùng làm tá dƣợc gây treo cho bột cốm pha hôn dịch để giúp hỗn dịch phân tán trở lại sau lắc o Công thức dạng thuốc dùng ngoài, thêm gôm vào tạo thành lớp màng da, cản trở sinh lý da, gây khó chịu e) Công thức điều chế phương pháp gì? Tại sao? o Long não tan tốt cồn cao độ, phối hợp với nƣớc bị tủa độ cồn giảm  phƣơng pháp ngƣng kết thay đổi dung môi (1) o Lƣu huỳnh không tan nƣớc, mà phân tán dƣới dạng hạt mịn  phƣơng pháp phân tán (2) (1) Và (2)  Công thức kết hợp phƣơng pháp phân tán ngƣng kết f) Nêu bước tiến hành điều chế công thức trên: o Nghiền mịn lƣu huỳnh, sau thêm Tween 80 vào khuấy (có thể thêm nƣớc) o Hòa tan long não vào cồn cao độ, sau trộn với glycerin  hỗn hợp A o Phối hợp hỗn hợp A vào khoảng 70ml nƣớc cất, vừa phối hợp vừa phân tán đến hết  hỗn hợp B o Cho toàn hỗn hợp lƣu huỳnh Tween 80 vào hỗn hợp B, phân tán đến đồng 22 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Cho công thức sau: Chì acetat Amoni clorid Lƣu huỳnh kết tủa Ethanol 700 Glycerin Nƣớc vừa đủ 1g 1g 2g 10g 10g 100ml a) Dạng thuốc gì? - Chì acetat + amoni clorid  tủa chì clorid không tan nƣớc - Lƣu huỳnh không tan nƣớc  Hoạt chất không tan nƣớc mà phân tán thành dạng hạt mịn  Thuốc hỗn dịch b) Phương pháp điều chế? o Kết hợp phƣơng pháp phân tán ngƣng kết thay đổi dung môi o Lƣu huỳnh chất có bề mặt sơ nƣớc, muốn điều chế thành hỗn dịch thuốc nƣớc cần thêm chất gây thấm (Tween 80) c) Cách tiến hành? o Nghiền mịn lƣu huỳnh, thêm Tween 80 vào trộn (thêm nƣớc) thành bột nhão o Hòa tan chì acetat khoảng 35ml nƣớc  Lọc đƣợc dd o Hòa tan amoni clorid vào khoảng 35ml nƣớc  Lọc đƣợc dd o Cho từ từ dd vào dd  hỗn dịch chì clorid o Cho hỗn dịch chì clorid vào bột nhão lƣu huỳnh, vừa cho vừa phân tán, sau thêm glycerol, ethanol bổ sung nƣớc cho vừa đủ 100ml 23 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài THUỐC MỠ Định nghĩa thuốc mỡ đặc hay bột nhão bôi da? - Là dạng thuốc mỡ có hàm lƣợng cao hoạt chất rắn (≥ 40%) đƣợc phân tán dƣới dạng hạt mịn, tá dƣợc thân dầu Nếu tá dƣợc thân nƣớc (nhƣ hỗn hợp nƣớc glycerin) gọi Hồ nƣớc hay bột nhão nƣớc Phân loại thuốc mỡ theo thể chất thành phần cấu tạo? Cho ví dụ? - Thuốc mỡ mềm VD: thuốc mỡ Tetracyclin 1% - Thuốc mỡ đặc hay bột nhão bôi da VD: Bột nhão Darier - Sáp VD: Son môi - Gel VD: Salonpas gel - Kem bôi da VD: Kem Madecasol Kể tên dạng thuốc mỡ phân loại theo cấu trúc vật lý? - Hệ phân tán đồng thể: thuốc mỡ kiểu dung dịch VD: thuốc mỡ Methyl salicylat - Hệ phân tán dị thể: o Thuốc mỡ kiểu hỗn dịch VD: thuốc mỡ Tetracyclin o Thuốc mỡ kiểu nhũ tƣơng VD: thuốc mỡ Dalibour Các loại thuốc mỡ thực tập? Dạng nào? - Thuốc mỡ Diclofenac 1%, cấu trúc nhũ tƣơng kiểu D/N (CNH Alcol cetylic Tween 80) Điền vào chỗ trống bảng sau? Lớp da Thân dầu hay nƣớc Biểu bì Dầu Trung bì Nƣớc Hạ bì Dầu Dạng thuốc N/D D/N N/D Kể tên loại tá dược dùng thuốc mỡ ? - Loại thân dầu: o DMS dẫn chất o Các hydrocarbon - Loại thân nƣớc: o Loại tạo gel với nƣớc (ngâm với nƣớc) o Loại tự thân đáp ứng yêu cầu tá dƣợc thuốc mỡ - Loại nhũ tƣơng: o Loại NT khan (TD hút, TD nhũ hóa) o Loại NT hoàn chỉnh: kiểu D/N N/D 24 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Ưu, nhược điểm Lanolin? Có loại Lanolin? - Các loại lanolin: o Lanolin khan: hút từ 180 – 200% nƣớc o Lamolin ngậm nƣớc: chứa 25 – 30% nƣớc, hút 100% nƣớc o Thƣờng phối hợp với vaselin để bù trừ ƣu nhƣợc điểm cho Ƣu điểm Nhƣợc điểm - Dịu với da - Khó bám thành lớp mỏng da - Khả thấm cao - Dễ ôi khét bảo quản lâu - Hút đƣợc nƣớc chất lỏng phân cực - Dễ bị thủy phân oxy hóa Định nghĩa tá dược nhũ tương khan? Tá dược nhũ tương khan gọi gì? - Tá dƣợc nhũ tƣơng khan hay gọi tá dƣợc hút (TD nhũ hóa): Là tá dƣợc thành phần có tƣơng Dầu chất nhũ hóa Khi phối hợp với nƣớc, hoạt chất lỏng phân cực dung dịch nƣớc hoạt chất, TD hút chất trở thành tá dƣợc nhũ tƣơng thuốc mỡ nhũ tƣơng Ưu, nhược điểm tá dược nhũ tương khan? Ƣu điểm Nhƣợc điểm - Bền vững TD NT hoàn chỉnh - Trơn, nhờn, khó rửa - Thích hợp cho thuốc mỡ khan nƣớc: - Cảm giác khó chịu, cản trở sinh lý da kháng sinh, tra mắt… - Phóng thích hoạt chất nhanh thân dầu 10 Thế tá dược nhũ tương hoàn chỉnh? - Là nhũ tƣơng gồm có tƣớng Dầu, tƣớng Nƣớc Chất nhũ hóa, nhƣng hoạt chất - Có loại TD nhũ tƣơng hoàn chỉnh: kiểu D/N (thấm sâu thành phần có chất nhũ hóa) kiểu N/D 11 Thành phần tá dược nhũ tương kiểu D/N? - Thành phần gồm: o Tƣớng Dầu o Tƣớng Nƣớc o Chất nhũ hóa o Chất làm ẩm: sorbitol, glycerin… o Chất bảo quản: nhóm parabens… 12 Kể tên phương pháp điều chế thuốc mỡ? - Phƣơng pháp hòa tan: áp dụng thuốc mỡ cấu trúc dung dịch - Phƣơng pháp trộn đơn giản: áp dụng thuốc mỡ cấu trúc hỗn dịch - Phƣơng pháp trộn nhũ hóa: áp dụng thuốc mỡ có cấu trúc nhũ tƣơng 13 Yêu cầu chất lượng thuốc mỡ? - Theo DĐVN III yêu cầu: Mịn, đồng nhất, không đƣơc có mùi lạ, không biến màu tách lớp điều kiện thƣờng, không chảy lỏng 370, phải bắt dính đƣợc da hay niêm mạc bôi 25 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 14 Cần kiểm tra xác định tiêu thuốc mỡ? - Tính đồng - Các tính chất vật lý - Xác định thể chất - Xác định pH - Độ vô khuẩn - Xác định khả giải phóng hoạt chất thuốc mỡ - Xác định độ ổn định 15 Các cách xác định thể chất thuốc mỡ? - Độ nhớt: Xác định nhớt kế - Độ xuyên sâu: đo độ xuyên sâu vật thể thƣờng có hình chóp nón vào khối mỡ, điều kiện xác định - Độ dính: đo thời gian cần thiết để tách bề mặt rắn (thƣờng kính) có lớp thuốc mỡ nhờ vào khối lƣợng định - Độ dàn mỏng: đo diện tích màng mỏng dƣới tác dụng khối thuốc xác định 16 Xác định khả giải phóng hoạt chất thuốc mỡ phương pháp gì? - Phƣơng pháp khuếch tán qua màng: Thuốc mỡ đƣợc đặt lên màng, bên tƣớng cho, bên dƣới tƣớng nhận sau khoảng thời gian xác định, định lƣợng hoạt chất tƣớng nhận - Phƣơng pháp khuếch tán qua gel: Cho thuốc mỡ khuếch tán qua lớp keo gelatin keo thạch Đo dƣờng kính vùng khuếch tán rút kết luận 17 Thành phần hoạt chất thuốc mỡ Dalibour? - Thành phần: o Thuốc mỡ Dalibour Đồng sulfat 0,3g Kẽm sulfat 0,5g Nƣớc 30g Lanolin 50g Vaselin 100g o Pha Nƣớc: Đồng sulfat, kẽm sulfat, nƣớc o Pha Dầu: Vaselin o CNH: Lanolin - Thuốc mỡ có cấu trúc nhũ tƣơng kiểu N/D Vì dung dịch đồng sulfat kẽm sulfat đƣợc phân tán dƣới dạng giọt mịn vaselin, Lanolin chất nhũ hóa tạo nhũ tƣơng kiểu N/D 18 Phân biệt tá dược nhũ hóa tá dược nhũ tương? Tá dƣợc nhũ hóa Tên khác TD hút, TD nhũ tƣơng khan Thành phần Dầu, Chất nhũ hóa 26 Tá dƣợc nhũ tƣơng TD nhũ tƣơng hoàn chỉnh Dầu, Nƣớc, Chất nhũ hóa Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 19 Kiểm tra độ giải phóng hoạt chất thuốc mỡ phương pháp gì? - Phƣơng pháp khuếch tán qua màng: o Thuốc mỡ đƣợc đặt lên màng, bên tƣớng cho, bên dƣới tƣớng nhận o Sau khoảng thời gian xác định, định lƣợng hoạt chất tƣớng nhận - Phƣơng pháp khuếch tán qua gel: o Cho thuốc mỡ khuếch tán qua lớp keo gelatin keo thạch o Đo đƣờng kính vùng khuếch tán rút kết luận 20 Kể tên tá dược nhóm tá dược nhũ hóa (tá dược hút, tá dược nhũ tương khan) thuốc mỡ? - Lanolin khan - Vaselin + Cholesterol 21 Tá dược nhũ hóa thân dầu hay thân nước? Giải thích? - Tá dƣợc nhũ hóa thân dầu - Vì thành phần tá dƣợc nhũ hóa có tƣớng Dầu Chất nhũ hóa - Các CNH thƣờng dùng là: Lanolin, Euserin (Vaselin + – 5% cholesterol), chất tan nhiều Dầu  tạo NT kiểu N/D 27 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài THUỐC ĐẶT Tá dược thường dùng thuốc đạn là? - Thƣờng dùng Witepsol (là triglycerid bán tổng hợp), gồm có loại: Witepsol H (hay dùng nhất), Witepsol W, S, E Cơ chế phóng thích dược chất thuốc đạn? - Sự hấp thu dƣợc chất qua niêm mạc trực tràng xảy theo chế khuếch tán thụ động, phần theo chế lọc Khi đặt thuốc vào trực tràng thi thuốc hấp thu nào? - Nhét thuốc vừa phải độ sâu trng bình: thuốc giải phóng theo tĩnh mạch trĩ dƣới tĩnh mạch trĩ vào tĩnh mạch chủ dƣới  thẳng hệ tuần hoàn ko qua gan - Nhét thuốc vào sâu: thuốc theo tĩnh mạch trĩ  tĩnh mạch cửa  GAN  hệ tuần hoàn (con đƣờng thuốc bị chuyển hóa qua gan lần đầu, không tốt) Kể tên phương pháp điều chế thuốc đặt? - Phƣơng pháp nặn - Phƣơng pháp ép khuôn - Phƣơng pháp đun chảy đổ khuôn Hệ số thay thuận hệ số thay nghịch thuốc đạn: - Hệ số thay thuận: Là lƣợng chất chiếm thể tích tƣơng đƣơng với 1g tá dƣợc đổ khuôn - Hệ số thay nghịch: Là lƣợng tá dƣợc chiếm thể tích tƣơng đƣơng với g hoạt chất đổ khuôn - Công thức tính: E = 1/F Với F hệ số thay nghịch 𝑋 – (𝑌 – 𝑝) 𝐹= 𝑝 F: Hệ số thay nghịch X: Khối lượng n viên tá dược Y: Khối lượng n viên có p(g) dược chất + tá dược p: Lượng dược chất n viên Điều kiện sử dụng hệ số thay ? Tại công nghiệp không dùng hệ số này? - Điều kiện: o Hoạt chất tá dƣợc có tỷ trọng khác o Lƣợng dƣợc chất viên > 0,05g (50mg) o Dùng phƣơng pháp thủ công - Trong công nghiệp thuốc đặt đƣợc điều chế máy tự động, khối thuốc đƣợc đun chảy sau đƣợc cho vào khuôn đồng thời bao bì bơm xác 28 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Giả sử dược chất có E = 1,3, điều chế phương pháp thủ công, viên có hàm lượng thừa hay thiếu? Giải thích? - E = 1,3 có nghĩa 1,3g dƣợc chất tích tƣơng đƣơng với 1g tá dƣợc đổ khuôn Vì điều chế phƣơng pháp thủ công viên có hàm lƣợng thiếu - Giải thích: o Giã sử công thức nhƣ sau: Cloral hydrat 0,5g Witepsol vđ 2g Điều chế 10 viên Biết HSTT Cloral hydrat E = 1,3  Tính lƣợng tá dƣợc trƣớc HSTT Lƣợng Witepsol = (10x2) – (10x0,5) = 15g  Tính lƣợng tá dƣợc có HSTT: Lƣợng Witepsol đƣợc tính theo công thức: 𝑛 𝑏 10𝑥0,5 𝑋 = 𝑛 𝑎 − = 10𝑥2 − = 16,15𝑔 𝐸 1,3 Thời gian rã thuốc đặt bao nhiêu? - Tá dƣợc thân dầu: không 30 phút - Tá dƣợc thân nƣớc: không 60 phút Kể tên tá dược chế nhóm thuốc đặt? - Nhóm thân dầu: o Cơ chế: chảy lỏng dƣới điều kiện thân nhiệt để giải phóng hoạt chất o Các chất: bơ ca cao, dẫn chất DMS, triglycerid bán tổng hợp (Witepsol) - Nhóm thân nƣớc: o Cơ chế: hòa tan niêm dịch để giải phóng hoạt chất o Các chất: gelatin, thạch, PEG (poly ethylen glycol) 10 Nêu nhóm tá dược thân dầu thuốc đặt? - Bơ ca cao - Dầu hydrogen hóa - Các triglycerid bán tổng hợp: Witepsol 11 Tốc độ giải phóng hoạt chát thuốc đạn phụ thuốc vào? - Tính tan thân dầu hay thân nƣớc tá dƣợc 29 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 12 Cho công thức thuốc đặt sau: Sulfamethoxazol Cloramphenicol Gelatin Glycerin - Cấu trúc thuốc: o Do Sulfamethoxazol Cloramphenicol không tan Glycerin mà phân tán dƣới dạng hạt mịn  Thuốc đặt có cấu trúc hỗn dịch - Tá dƣợc đƣợc sử dụng thuốc thuộc nhóm nào? Thành phần? Điều chế? Cơ chế giải phóng hoạt chất tá dƣợc? o Tá dƣợc công thức Glycerol – Gelatin thuộc nhóm keo thân nƣớc có nguồn gốc tự nhiên o Thành phần: Gelatin 10% Glycerin 60% Nƣớc cất 30% o Điều chế tá dƣợc:  Làm nhỏ ngâm gelatin vào nƣớc cho trƣơng nở hoàn toàn  Đun cách thủy glycerin lên khoảng 600C, cho gelatin trƣơng nở vào, tieerp tục đun cách thủy khuấy nhẹ nhàng đến tan hoàn toàn  Lọc nóng (nếu cần)  Lƣu ý:  Không đun 600C  gelatin dễ bị thủy phân  Chỉ điều chế dùng tá dƣợc môi trƣờng thuận lợi cho vi khuẩn, nấm mốc phát triển Có thể thêm 0,1 – 0,2% Nipagin để bảo quản o Cơ chế giải phóng: Đây nhóm tá dƣợc thân nƣớc giải phóng hoạt chát theo chế hòa tan niêm dịch - Phƣơng pháp điều chế thuốc đặt trên: o Áp dụng phƣơng pháp đun chảy đổ khuôn - Cách điều chế: o Nghiền mịn Sulfamethoxazol Cloramphenicol cối o Thêm tá dƣợc dun chảy, trộn trộn kỹ o Cho hỗn hợp vào lƣợng tá dƣơc lại, trộn kỹ o Để nguội khoảng 400C tiến hành đổ khuôn 30 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài 10 THUỐC BỘT – CỐM Độ ẩm tối đa thuốc bột bao nhiêu? - Không 9% Phương pháp kiểm tra độ đồng thuốc bột? - Dùng rây: Không đƣợc có dƣới 97% khối lƣợng bột qua đƣợc rây - Dùng rây: o Không đƣợc có dƣới 95% lƣợng bột qua đƣợc rây số lớn o Không có 40% lƣợng bột qua rây số nhỏ Bột nồng độ thuốc bột đơn hay thuốc bột kép? - Là thuốc bột đơn công thức có dƣợc chất - Thành phần: o Chất độc A, B 1% hay 10% lactose, đƣờng, tinh bột o Chất màu 0,25 – 1% o Tác dƣợc độn 100% Trong điều chế thuốc bột, có dược chất lỏng hàm lượng quy định bao nhiêu? - Không 10% so với dƣợc chất rắn Kể tên tính chất tiểu phân chất rắn ảnh hưởng đến sinh khả dụng dạng thuốc rắn (thuốc bột, thuốc viên, cốm)? - Kích thƣớc tiểu phân - Hình dạng tiểu phân - Lực liên kết tiểu phân - Độ trơn chảy khối bột Thuốc bột không chứa Nước: - Không 9% Yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất rây: - Độ ẩm bột - Bề dày lớp bột - Tốc độ chuyển động khối bột - Chiều dài đƣờng khối bột - Hình dạng, kích thƣớc lỗ mắt rây Các tính chất tiểu phân làm ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc rắn? - Kích thƣớc tiểu phân - Hình dạng tiểu phân - Lực liên kết tiểu phân - Độ trơn chảy khối bột 31 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Các phương pháp để làm tăng độ trơn chảy khối bột? - Thay đổi phân bố kích thƣớc tiểu phân - Thay đổi hình dạng tiểu phân - Sấy khối bột - Thêm tá dƣợc trơn chảy - Tăng cƣờng tác động học: run, lắc phễu 32 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế Bài 11 THUỐC VIÊN Hai loại vỉ thông dụng nay? - Vỉ xé vỉ bấm Độ cứng viên gì? - Là lực tối thiểu làm vỡ viên theo hƣớng chịu lực tức theo đƣờng kính viên Tá dược trơn chảy cho vào giai đoạn trình dập viên? - Trƣớc dập viên Kể tên giai đoạn trình xát hạt ướt? Cân nguyên, phụ liệu Trộn bột Làm ẩm Làm cốm ƣớt Sấy Sửa hạt Thêm TD trơn bóng Dập viên Kể tên giai đoạn trình xát hạt khô? Cân Trộn: hoạt chất + TD độn + TD dính + TD trơn Dập viên to tạm thời (d = 20 – 25mm) Nghiền viên sửa hạt Thêm TD trơn bóng Dập viên hoàn chỉnh ( d = – 9mm) Tá dược màu cho vào lúc trình điều chế viên nén? - Tá dƣợc màu đƣợc trộn với tá dƣợc dính cho vào giai đoạn làm ẩm Tá dược rã cho vào lúc trình điều chế viên nén? - Rã nội: giai đoạn trộn bột kép - Rã ngoại: giai đoạn trộn hoàn tất (trƣớc thêm tá dƣợc trơn bóng) Kể tên loại tá dược dính? - Dính khô: PVP, avicel - Dính ƣớt: hồ tinh bột, gelatin, PVP Tại phải dập thẳng? Quy mô phương pháp dập thẳng? - Phƣơng pháp dập thẳng thƣờng gặp trƣờng hợp: o Trƣờng hợp có hoạt chất: hoạt chất có cấu trúc tinh thể o Trƣờng hợp phối hợp với tá dƣợc: thân hoạt chất dập trực tiếp, nhƣng thêm tá dƣợc đa (độn, rã, dính, trơn…) dập viên  phƣơng pháp đạp thẳng thích hợp cho viên có liều nhỏ (tỉ lệ hoạt chất < 30%) - Quy mô: đơn giản dễ thực (máy nghiền, trộn, rây, dập viên…) 33 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 10 Trình bày chế loại tá dược rã? - Theo chế lý học: o Trƣơng nở:  Khi tá dƣợc hút nƣớc trƣơng phòng lên, làm tăng thể tích, có tới 200 – 500%  Các chất thƣờng dùng: tinh bột dẫn chất, bentonit, pectin, dẫn chất cellulose dẫn chất PVP o Hòa tan:  Tá dƣợc tan nƣớc giúp hoạt chất phóng thích nhanh, phối hợp với nhóm tá dƣợc trƣơng nở góp phần tăng tốc độ hòa tan  Các chất: NaCl, loại đƣờng glucose, saccharose  Các chất vừa trƣơng nở vừa hòa tan: tinh bột thủy phân, cellulose thủy phân - Theo chế hóa học phản ứng tạo khí carbonic oxy: o Khí đƣợc tạo phối hợp muối carbonat với acid citric chất thay Các bọt khí tạo có áp suất lớn áp suất bề mặt nƣớc, khiến bọt khí chuyển động mạnh hƣớng lên trên, đẩy nhanh trình rã o Thƣờng dùng: hỗn hợp sinh khí carbon dioxid gồm muối carbonat, bicarbonat… số thực phẩm citric, tartric, fumaric… 11 Viên nang mềm điều chế theo phương pháp nhúng khuôn có hình gì? - Hình trám 12 Độ hòa tan gì? - Là tỷ lệ % hoạt chất hòa tan vào môi trƣờng thử nghiệm so với hàm lƣợng ghi nhãn sau khoảng thời gian quy định - DĐVN III quy định: Sau 45 phút, độ hòa tan tối thiểu thuốc phải 70% VD: Viên Paracetamol 500mg, sau 45 phút, tối thiểu phải có 350 mg hòa tan vào môi trƣờng thử 13 Độ tan rã viên gì? - Là thời gian viên rã thành hạt nhỏ đặt viên môi trƣờng thử nghiệm hay nƣớc thiết bị mô nhu động ruột – dày 14 Thời gian rã loại viên? Viên Viên nén không bao hay viên nén trần VN hòa tan phân tán nhanh Viên sủi bọt: rã tan hoàn toàn / nƣớc 20 – 250C Viên ngậm Viên tan ruột: - Dd HCl 0,1M (pH = – 2) - Dd đệm phosphat pH = 6,8 15 Viên nang viên nén, viên rã nhanh hơn? - Viên nén: rã vòng 15 p - Viên nang cứng nang mềm: rã tròng vòng 30 p 34 Thời gian rã 15 p 3p 5p - Bền / - Rã 60 Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 16 Độ ẩm cốm trước dập viên bao nhiêu? - Nên thấp 7% 17 Tại công ty Dược không dùng tá dược dập thẳng? - Tá dƣợc dập thẳng thích hợp với liều nhỏ, tỉ lệ hoạt chất < 30%, kho áp dụng cho viên có liều cao - Tá dƣợc thƣờng đắt tiền, khó thu hồi, sửa chữa dập viên không đạt 18 Các vần đề cần quan tâm dập viên? - Kiểm soát khối lƣợng viên - Độ cứng viên 19 Đơn vị độ hòa tan gì? - Đơn vị: % (Độ hòa tan tỷ lệ % hoạt chất hòa tan môi trƣờng thử nghiệm so với hàm lƣợng ghi nhãn điều kiện quy định) 20 Một thuốc đạt độ hòa tan bỏ qua tiêu nào? - Đạt độ hòa tan không cần thử độ rã 21 Viên nén có kích thước lớn 18 mm (tương đương viên sủi bọt) dùng để: - Viên nhai 22 Ưu, nhược điểm máy dập viên xoay tròn? - Ƣu điểm: o Năng suất cao: 100.000 – triệu viên/ o Vận hành êm, bụi o Hạt khoogn phân lớp phễu - Nhƣợc điểm: o Lực nén vừa phải o Không dùng nghiên qui mô nhỏ o Nhiều cối chày: tháo ráp lâu o Đắt tiền CHÚC CÁC BẠN HỌC ĐẾN ĐÂU NHỚ ĐẾN ĐÓ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 35 ... đƣợc pha chế theo đơn, uống thìa (10 – 15ml), thời gian sử dụng ngắn Tổng hợp câu hỏi thi tốt nghiệp Bào chế 10 Kể tên giai đoạn điều chế siro đơn phương pháp điều chế siro thuốc? - Điều chế siro... =