B Y T TRNG I HC DC H NI NGUYN VN TON Mó sinh viờn: 1201619 KHO ST NH HNG CA CHITOSAN N MT S TNH CHT CA VI NANG PROBIOTIC ALGINATTINH BT KHểA LUN TT NGHIP DC S H NI 2017 B Y T TRNG I HC DC H NI NGUYN VN TON Mó sinh viờn: 1201619 KHO ST NH HNG CA CHITOSAN N MT S TNH CHT CA VI NANG PROBIOTIC ALGINATTINH BT KHểA LUN TT NGHIP DC S Ngi hng dn: Ts m Thanh Xuõn Ds Nguyn Th Ngc Ni thc hin: B mụn Cụng nghip Dc H NI 2017 LI CM N Vi tt c s kớnh trng v lũng bit n sõu sc tụi xin gi li cm n n TS m Thanh Xuõn v DS Nguyn Th Ngc nhng ngi thy ó luụn tn tỡnh hng dn, ch bo v giỳp tụi t nhng bc u tiờn cho n hon thnh khúa lun ny ng thi tụi xin cm n ti cỏc thy cụ giỏo v cỏc anh ch k thut viờn b mụn Cụng Nghip Dc v Vin Cụng Ngh Dc Phm Quc Gia ó to mi iu kin giỳp tụi sut quỏ trỡnh thc hin ti, ch bo tụi thi gian lm thc nghim Tụi cng xin gi li cm n n Ban giỏm hiu cựng ton th cỏc thy cụ giỏo trng i hc Dc H Ni ó dy d v to mi iu kin thun li cho tụi thi gian tụi hc ti trng V cui cựng tụi xin gi li cm n ti gia ỡnh, ngi thõn v bn bố ó ng viờn, giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh khúa lun tt nghip H Ni, ngy 08 thỏng 05 nm 2017 Sinh viờn Nguyn Vn Ton MC LC DANH MC CC Kí HIU V CH VIT TT DANH MC CC BNG DANH MC CC HèNH V, TH T VN Chng TNG QUAN 1.1 Tng quan v vi nang 1.1.1 Khỏi nim 1.1.2 c im 1.1.3 u im ca vi nang 1.1.4 Nhc im ca vi nang 1.2 Phng phỏp bo ch vi nang 1.2.1 Phng phỏp ụng t 1.2.2 Phng phỏp húa rn nh tng 1.3 Tng quan mt s thnh phn s dng vi nang .6 1.3.1 Alginat 1.3.2 Chitosan 1.4 Mt s phng phỏp ỏnh giỏ s cú mt ca chitosan vi nang .9 1.4.1 Phng phỏp o ph hp th t ngoi kh kin (UV-VIS) .10 1.4.2 Phng phỏp o ph hp th hng ngoi (IR) 11 1.5 Mt s nghiờn cu s dng vi nang alginat phi hp vi tinh bt v chitosan .12 Chng NGUYấN LIU, THIT B V PHNG PHP NGHIấN CU 14 2.1 Nguyờn vt liu v thit b 14 2.1.1 Nguyờn vt liu s dng 14 2.1.2 Thit b .14 2.1.3 Cỏc dung dch s dng nghiờn cu 15 2.2 Ni dung nghiờn cu .15 2.2.1 Kho sỏt nh hng ca nng calci clorid ti thi gian hỡnh thnh vi nang 15 2.2.2 S b nh tớnh chitosan trờn vi nang bng phng phỏp o ph hng ngoi (IR) .15 2.2.3 Kho sỏt nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang 15 2.3 Phng phỏp nghiờn cu .15 2.3.1 Phng phỏp bo ch vi nang 15 2.3.2 Phng phỏp ụng khụ 16 2.3.3 Phng phỏp nh tớnh chitosan trờn vi nang bng phng phỏp o ph hng ngoi (IR) 17 2.3.4 Phng phỏp kho sỏt nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang 17 Chng THC NGHIM, KT QU V BN LUN 18 3.1 Kho sỏt nh hng ca nng calci clorid ti thi gian hỡnh thnh ca vi nang calci alginat 18 3.2 nh tớnh chitosan trờn vi nang bng phng phỏp o ph hng ngoi (IR) 20 3.3 Kho sỏt nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang 28 KT LUN V XUT TI LIU THAM KHO PH LC 34 DANH MC CC Kí HIU V CH VIT TT A hp th B bifidum Bifidobacterium bifidum Cfu S n v khun lc (Colony Forming Units) IR Ph hng ngoi M Mu MT Mụi trng L acidophilus Lactobacillus acidophilus L gasseri Lactobacillus gasseri L casei Lactobacillus casei TB T bo PL Ph lc VSV Vi sinh vt VK Vi khun Bc súng DANH MC CC BNG Bng 2.1 Cỏc húa cht dựng nghiờn cu 14 Bng 2.2 Cỏc thit b dựng nghiờn cu 14 Bng 2.3 Bng thit k cụng thc vi nang .15 Bng 3.1 c tớnh cỏc mu to thnh thay i nng calci clorid 18 DANH MC CC HèNH V V TH Hỡnh 1.1 Hỡnh nh mụ t cu trỳc ca alginat .6 Hỡnh 1.2 Mụ hỡnh v trng, v trớ ca ion Ca2+ gel v s to gel calci alginat Hỡnh 1.3 Cu trỳc húa hc ca chitosan Hỡnh 3.1 Hỡnh nh vi nang M1 to thnh theo thi gian 19 Hỡnh 3.2 Hỡnh nh vi nang M2 to thnh theo thi gian 19 Hỡnh 3.3 Ph IR ca chitosan chun 22 Hỡnh 3.4 Ph IR ca vi nang trng 22 Hỡnh 3.5 Ph IR ca vi nang M3 .23 Hỡnh 3.6 Ph IR ca vi nang M4 .23 Hỡnh 3.7 Ph IR ca vi nang M5 .24 Hỡnh 3.8 Ph IR ca vi nang M6 .24 Hỡnh 3.9 Hỡnh nh so sỏnh ph IR ca chitosan, vi nang trng v cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 .25 Hỡnh 3.10 th biu din A - ca dung dch chitosan v mụi trng pH sau kho sỏt hũa tan cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 29 Hỡnh 3.11 Ph IR ca vi nang M3 sau lc gi MT pH 29 Hỡnh 3.12 Ph IR ca vi nang M4 sau lc gi MT pH 30 Hỡnh 3.13 Ph IR ca vi nang M5 sau lc gi MT pH 30 Hỡnh 3.14 Ph IR ca vi nang M6 sau lc gi MT pH 31 Hỡnh 3.15 Hỡnh nh so sỏnh ph IR ca chitosan, vi nang trng v cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 sau lc gi MT pH 31 T VN Probiotics c bit n l mt nhúm vi sinh vt mang li nhiu li ớch cho ngi nh ngn nga nhim khun ng rut, ci thin kh nng dung np lactose, tng cng dch, hp th ure, h tr iu tr cho ngi suy thn, gim cholesterol mỏu, [24], [26], [33] Tuy nhiờn, cỏc vi sinh vt ny d b nh hng bi cỏc yu t nh pH, nhit , ỏnh sỏng, hm m, Nhng yu t ny lm gim s lng vi sinh vt sng sút, ngn cn vic thit lp cõn bng h vi sinh vt ng rut Trờn th gii ó cú nhiu nghiờn cu to cỏc ch phm cú kh nng m bo cung cp s lng vi sinh vt em li tỏc dng mong mun Trong ú, phng phỏp vi nang húa t cú nhiu u im vt tri giỳp tng n nh v hot tớnh trao i cht ca t bo cú s thay i v nhit , pH, cỏc cht c ch lm t bo kộo di kh nng tn ti Cỏc nghiờn cu gn õy tỏc gi s dng vi nang calci alginat bao chitosan bao gúi cỏc vi sinh vt, phng phỏp bao chitosan lờn vi nang cú nhiu li ớch ni bt Chitosan giỳp bo v, lm tng kh nng sng sút ca vi sinh vt, hn ch tỏc ng ca acid dch v v mui mt vi sinh vt i qua ng tiờu húa [27], [29] Ngy phng phỏp vi nang húa bao chitosan c ng dng nhiu vic bao gúi cỏc vi sinh vt to sn phm probiotics mang nhiu li ớch T cỏc lý trờn chỳng tụi thc hin ti Kho sỏt nh hng ca chitosan n mt s tớnh cht ca vi nang probiotic alginat tinh bt vi cỏc mc tiờu sau: Kho sỏt nh hng ca nng calci clorid ti thi gian hỡnh thnh vi nang S b nh tớnh chitosan trờn vi nang bng phng phỏp o ph hng ngoi (IR) Kho sỏt nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang Chng TNG QUAN 1.1 Tng quan v vi nang 1.1.1 Khỏi nim Vi nang l nhng tiu phõn hỡnh cu hoc khụng xỏc nh, kớch thc t 0,1àm ti 5mm (thng t 100-500àm) [4] Vi nang húa l mt nhng phng phỏp c nh t bo c s dng rng rói hin Phng phỏp s dng cỏc cht to mng (to gel) l cỏc polyme cú ngun gc t nhiờn nh gelatin, alginat, chitosan, cellulose, hoc cú ngun gc nhõn to nh polyamid, polystyren, polyacrylat, polyacrylamid, polyester, polyvinyl pyrrolidon (PVP), polyethylen glycon (PEG), by, nht v bao gúi cỏc t bo, c th vi sinh vt sng [5], [19] 1.1.2 c im Vi nang cú cu to nh mt mng bỏn thm hỡnh cu giỳp t bo c cỏch ly vi mụi trng xung quanh, bo v v lm gim s tn thng cng nh s tn tht s lng t bo vi sinh vt, bng cỏch ny chỳng s c bo v tt hn cỏc iu kin bt li nh acid cao, pH thp, mui mt, sc nhit, v ch gii phúng t bo ti ni mong mun [25] Ngoi vi nang húa cng giỳp n nh hot tớnh trao i cht ca t bo quỏ trỡnh lờn men [30], [41] Vi nang húa cho phộp c nh mt lng ln t bo vi sinh vt [41] bn c hc ca lp mng bao vi nang úng vai trũ quan trng vic bo v v gii phúng vi sinh vt cn thit Lp mng phi cú bn c hc tng i cú th bo v c cỏc vi sinh vt sng bờn trong, nhiờn li khụng c quỏ vng chc vỡ nh th s nh hng n s gii phúng vi sinh vt cn thit [5], [25] Kớch thc ht vi nang cng l mt yu t quan trng Gia kớch thc ht, bn vng v kh nng gii phúng t bo cú mi quan h vi Kớch thc ht cng ln thỡ bn vng ca ht cng cao, kh nng bo v vi sinh vt cng cao, nhng gii phúng vi sinh vt cn thit chm v khú khn Ngc li, kớch thc ht nh Trong cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 nh hp th vựng 1650 cm-1 - 1630 cm-1 (c trng cho liờn kt C=O v N-H) cú s dch chuyn v s súng nh 1631 cm-1 ca chitosan chun ó chuyn sang 1641 cm-1 (trong M3), 1639 cm-1 (trong M4), 1639 cm-1 (trong M5) v 1639 cm-1 (trong M6) Bn lun: nhit bỡnh thng cỏc liờn kt ca cỏc hp cht ó cú s dao ng, hp th bc x hng ngoi lm tng cỏc dao ng ny Cú loi dao ng phõn t l dao ng húa tr v dao ng bin dng Dao ng húa tr chuyn ng chu k dc theo trc ca liờn kt lm thay i khong cỏch gia cỏc nguyờn t cú liờn kt vi phõn t Dao ng bin dng bao gm thay i gúc liờn kt hoc chuyn ng nhúm ca cỏc nguyờn t so vi phn cũn li ca phõn t Nng lng cn cho dao ng bin dng hn nng lng cn cho dao ng húa tr tng ng Bc x hng ngoi cú bc súng ln hn 100àm c phõn t hu c hp th chuyn thnh nng lng quay phõn t Bc x hng ngoi cú bc súng t 1-100àm c phõn t hu c hp th v chuyn thnh nng lng dao ng phõn t Trờn ph IR ca chitosan (hỡnh 3.3) quan sỏt thy nh hp th ti 3392 cm-1, nh ny c trng cho dao ng húa tr ca liờn kt O-H v N-H [17] Theo cun Structure Determination of Organic Compounds ca Erno Pretsch v cng s cỏc dao ng húa tr ca liờn kt O-H hp th bc x hng ngoi vựng t 36503200 cm-1 to cỏc nh cú cng trung bỡnh Cỏc liờn kt N-H ca nhúm -NH2 dao ng húa tr to nh hp th cú cng thay i vựng 3500-3300 cm1 , dao ng bin dng ch to nh cú cng trung bỡnh 1630-1510 cm-1 Ngoi nh ti 3392 cm-1, trờn ph IR ca chitosan cũn cú nh 2940 cm-1, nh ny c trng cho cỏc liờn kt C-H no (cỏc liờn kt C-H no phõn t hp cht hu c hp th bc x vựng 3000-2840 cm-1 dao ng húa tr to nh hp th cú cng thay i tựy thuc vo s lng liờn kt ny phõn t) [17] nh hp th 1631 cm-1 c trng cho liờn kt C=O amid v dao ng bin dng 26 ca N-H [17] nh hp th ti 1520 cm-1 thuc v cp liờn kt NH-C=O ca nhúm amid bc II [17] Trong cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 nh hp th vựng 1650-1630 cm-1 cú c im vai ph bờn phi b hi phỡnh so vi ph ca chitosan chun iu ny l cú s chng nh hp th cú giỏ tr gn Cỏc liờn kt C=O (trong phõn t alginat v nhúm amid bc II ca chitosan) hp th bc x vựng 1800-1650 cm-1 dao ng húa tr to nh cú cng mnh Liờn kt N-H phõn t ca chitosan hp th bc x vựng 1630-1510 cm-1 dao ng bin dng to nh cú cng trung bỡnh Trờn ph nh hp th ca C=O v N-H cú giỏ tr gn nờn chỳng b chng lờn nhau, nh ca N-H th hin di dng vai ph vi cng yu hn nh hp th vựng 1520-1510 cm-1 ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 cú cng yu hn ỏng k so vi ca chitosan chun l nh hng ca s cú mt liờn kt C=O phõn t alginat Trờn ph IR ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 quan sỏt thy cú s thay i s súng ca nh hp th ti vựng 3393 cm-1 (vựng c trng cho dao ng húa tr ca liờn kt O-H v N-H), vựng 1631 cm-1 (c trng cho liờn kt C=O v N-H) v vựng 1520 cm-1 (c trng cho cp liờn kt NH-C=O amid bc II) C th s súng 3393 cm-1 ph ca chitosan chun chuyn sang 3364 cm-1 M3, 3363 cm-1 M4, 3384 cm-1 M5, 3385 cm-1 M6 nh 1631 cm-1 chitosan chun chuyn sang 1641 cm-1 (M3), 1639 cm-1 (M4), 1639 cm-1 (M5), 1639 cm-1 (M6) nh 1520 chitosan chun chuyn sang 1515 cm-1 (M3), 1515 cm-1 (M4), 1512 cm1 (M5), 1512 cm-1 (M6) S dch chuyn s súng ca cỏc nh hp th cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 chng t ó cú s tng tỏc xy gia chitosan vi thnh phn khỏc ca vi nang Tng tỏc ny cú th l tng tỏc tnh in xy gia nhúm NH3+ phõn t chitosan mang in dng vi nhúm COO- mang in tớch õm phõn t alginat [39] Tng tỏc tnh in gia chitosan v alginat hỡnh hnh bờn trờn b mt ca vi nang calci alginat Tng tỏc chitosan-alginat cha ln to 27 thnh liờn kt mi, nú ch lm dch chuyn nh s súng hp th ca cỏc liờn kt phõn t chitosan, cha lm mt i cỏc dao ng c v hỡnh thnh cỏc dao ng mi Kt lun: Kt qu o ph IR ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 u cho thy cú s xut hin ca chitosan Tuy nhiờn, trờn ph ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 cú s dch chuyn s súng hp th ca mt s nh so vi ph ca chitosan chun s tng tỏc gia chitosan vi alginat vi nang 3.3 Kho sỏt nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang Mt nhng vai trũ quan trng nht ca chitosan l bo v v lm tng kh nng sng sút ca vi sinh vt i qua mụi trng acid d dy Tuy nhiờn, tớnh cht ca chitosan mang in tớch dng, cú tớnh base yu nờn hũa tan dung dch acid Cỏc thớ nghim di õy nhm mc ớch ỏnh giỏ nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosan-alginat trờn vi nang Cỏc mu vi nang bao chitosan (theo phng phỏp nờu mc 3.2) M3, M4, M5, M6 sau ụng khụ em lc mụi trng NaCl pH vi tc 300 vũng/phỳt thi gian gi, sau ú lc tỏch riờng mụi trng v vi nang cũn li Dch lc c o UV bc súng 220 500nm, phn vi nang cũn li c ụng khụ theo phng phỏp nờu mc 2.3.2 sau ú tin hnh o ph IR theo phng phỏp nờu mc 2.3.3 Sau gi lc mụi trng pH kt qu cho thy tt c cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 u khụng b hũa tan nhng b trng n v tr nờn cu hn Quan sỏt mụi trng thy sut, khụng cú c, khụng cú cht khụng tan, mu sc khụng thay i, dung dch trng thỏi khụng mu nh ban u Khi ly tõm mụi trng tc 4000 vũng/phỳt 10 phỳt khụng thy cú cn ca tinh bt hay ca calci alginat Sau ly tõm, mụi trng c s dng quột ph UV 28 Kt qu o UV th hin hỡnh 3.10 0.9 0.8 hp th (A) 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 220nm 230nm 240 nm 250nm 260nm 270nm 280nm 290nm 300nm 310nm 320nm 330nm 340nm 350nm 360nm 370nm 380nm 390nm 400nm 410nm 420nm 430nm 440nm 450nm 460nm 470nm 480nm 490nm 500nm Bc súng () Chitosan M3 M4 M5 M6 Hỡnh 3.10 th biu din A - ca dung dch chitosan v mụi trng pH sau kho sỏt hũa tan cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 Ph IR ca cỏc vi nang M3, M4, M5 , M6 sau lc gi MT pH c th hin cỏc hỡnh nh t 3.11 n 3.15 Hỡnh 3.11 Ph IR ca vi nang M3 sau lc gi MT pH 29 Hỡnh 3.12 Ph IR ca vi nang M4 sau lc gi MT pH Hỡnh 3.13 Ph IR ca vi nang M5 sau lc gi MT pH 30 Hỡnh 3.14 Ph IR ca vi nang M6 sau lc gi MT pH Hỡnh 3.15 Hỡnh nh so sỏnh ph IR ca chitosan, vi nang trng v cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 sau lc gi MT pH 31 Nhn xột: T kt qu ph UV v ph IR cú th thy rng chitosan trờn vi nang khụng b hũa tan mụi trng pH C th ph UV hỡnh 3.10, mụi trng hũa tan cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 khụng cú nh hp th UV bc súng 270nm ca chitosan Kt qu hỡnh 3.11 - 3.15 quan sỏt thy rng cỏc nh hp th c trng ca chitosan xut hin ph IR ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 Tuy nhiờn, nh hp th vựng 3400-3300 cm-1 (c trng cho dao ng húa tr ca N-H v OH) b hi phỡnh sang bờn trỏi so vi ph IR ca cỏc vi nang trc lc MT pH Bn lun: Nhúm amino ca chitosan cú pKa xp x 6,5 Chitosan mang in tớch dng, cú tớnh base yu, thm nc, tan hu ht cỏc dung dch acid hu c pH nh hn 6,5 nh acid formic, acid acetic, tartaric v citric, nhng khụng tan acid sulfuric v phosphoric Cỏc mui glutamat, clorid ca chitosan tan nc Tớnh cht tớch in dng giỳp cho chitosan hot ng nh mt cht bỏm dớnh sinh hc, cú kh nng bỏm vo cỏc b mt tớch in õm [38] Dung dch chitosan c bit cú hp th UV-VIS cc i khong 290300nm [11] Tuy nhiờn, thc nghim thu c bc súng max ca chitosan dựng nghiờn cu l 270nm iu ny cú th l bn cht ca mu chitosan dựng nghiờn cu, ph thuc vo mc deacetyl húa v c sch ca chitosan Trong hỡnh 3.10, ph UV-VIS ca mụi trng sau dựng kho sỏt kh nng hũa tan cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 khụng xut hin nh hp th ca chitosan, cho thy chitosan trờn vi nang khụng b hũa tan mụi trng pH Trờn ph IR ca cỏc vi nang M3, M4, M5, M6 nh hp th c trng cho dao ng húa tr ca N-H v O-H 3400-3300 cm-1 b hi phỡnh sang trỏi iu ny l cú tng tỏc ca cỏc ion H+ mụi trng n phõn t chitosan trờn vi nang Tuy nhiờn, tng tỏc ny khụng th phỏ v tng tỏc gia chitosan v alginat ú 32 chitosan khụng b hũa tan vo mụi trng Kt qu ny phự hp vi cỏc nghiờn cu ca Smidsrod v cng s v ca Zanjani [27], [39] Theo nghiờn cu ca Smidsrod v cng s: chitosan mt polyamin mang in tớch dng liờn kt vi alginat mang in tớch õm to mt lp mng trờn b mt ca vi nang Lp mng ny bn vng, khụng b hũa tan c cú mt phc chelat ca calci hoc cỏc yu t ngn cn s to gel, ú lm tng n nh ca gel v ngn cn vi sinh vt khuch tỏn qua mng [39] Theo Zanjani, pH d dy ion Ca2+ cú th trao i in tớch vi ion H+ mụi trng acid, lm mt ion Ca2+ khp vo khong trng theo mụ hỡnh v trng, lm vi sinh vt thoỏt vi nang v b nh hng trc tip bi acid d dy Vi nang cú s dng chitosan, s c b sung lp ỏo polycation bờn ngoi to mt ro cn i vi ion H+ mụi trng acid [27] Kt lun: Mụi trng pH khụng lm nh hng n tng tỏc gia chitosan v alginat trờn vi nang S cú mt ca chitosan to phc hp bn vng vi alginat, phc hp ny lm gim rng, tng bn vng ca vi nang mụi trng acid, lm gim s rũ r ca vi sinh vt v lm vi nang n nh mt phm vi pH rng 33 KT LUN V XUT I KT LUN Sau thi gian tin hnh ti ó thu c mt s kt qu sau: ó kho sỏt c nh hng ca nng calci clorid 1% v 2% ti thi gian hỡnh thnh ca vi nang calci alginat Kt qu cho thy: Vi nng calci clorid 1% ht hỡnh thnh hon ton sau 15 phỳt Vi nng calci clorid 2% ht hỡnh thnh hon ton sau 12 phỳt Nng calci clorid cú nh hng n thi gian hỡnh thnh vi nang nhng khụng nh hng n kớch thc v th cht vi nang c to theo phng phỏp ó nh tớnh c chitosan trờn vi nang alginat tinh bt Kt qu cho thy c phng phỏp u cú s xut hin cỏc nh hp th c trng ca phõn t chitosan, chng t chitosan cú mt c loi vi nang c to thnh ó kho sỏt c s nh hng ca mụi trng pH n tng tỏc chitosanalginat trờn vi nang Kt qu cho thy s cú mt ca chitosan to phc hp bn vng vi alginat trờn b mt vi nang, phc hp ny khụng b nh hng bi mụi trng pH II XUT Do thi gian thc hin ti cú hn cha cp c ht cỏc cú liờn quan Tụi xin xut mt s hng nghiờn cu nh sau: Tip tc nghiờn cu ỏnh giỏ kh nng bo v vi sinh vt ca cỏc vi nang M3, M4, M5 v M6 tỡm vi nang bo v vi sinh vt tt nht mụi trng pH d dy v pH rut Tip tc nghiờn cu nh hng ca chitosan ti cu trỳc ca vi nang alginatchitosan 34 Tip tc nghiờn cu nh hng ca mt chitosan trờn b mt n kh nng bo v vi sinh vt ca vi nang alginat-chitosan 35 TI LIU THAM KHO Ting vit B Y T (2008), K thut bo ch v sinh dc hc cỏc dng thuc, Nh xut bn Y hc, H Ni, tr 218-222 B Y T (2007), Húa phõn tớch II, Nh xut bn Y hc, H Ni, tr 43-69 ng Th L Hng v cng s (2017), "Nghiờn cu iu ch hydrogel nanocomposite trờn c s chitosan v curcumin ng dng tỏi to mụ", Tp Dc hc, B Y T, 57(492), tr 47-50 Nguyn Vn Long (2005), Mt s chuyờn v bo ch hin i, Nh xut bn y hc, H Ni, tr 114-130 Lờ Quan Nghim, Hunh Vn Húa (2007), "Bo ch v sinh dc hc", NXB Giỏo Dc, H Ni Phm Th Phng (2015), Nghiờn cu bo ch vi nang Probiotics bng phng phỏp ụng t, Khúa lun tt nghip dc s, i hc Dc H Ni m Thanh Xuõn v cng s (2016), "ỏnh giỏ vai trũ ca tinh bt v sa gy n quỏ trỡnh to vi nang probiotic cha vi khun Lactobacillus acidophilus ATCC 4356", Tp Dc hc, B Y T, 56(487), tr 8-11 m Thanh Xuõn v cng s (2017), "Nghiờn cu kh nng bo v Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 ca vi nang alginat-tinh bt bao chitosan", Tp Dc hc, B Y T, 57(492), tr 10-11 Ting anh Agnihotri N et al (2012), "Microencapsulation - a novel approach in drug delivery: a review", Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, 2(1), pp 1-20 10 Ana Blandino et all (1999), "Formation of Calcium Alginate Gel Capsules: Influence of Sodium Alginate and CaCl2 Concentration on Gelation Kinetics", Journal of Bioscience and Bioengineering 88(6), pp 686-689 11 Anthony L Andrady et all (1996), "Spectral Sensitivity of Chitosan Photodegradation", Journal of Applied Polymer Science, 62(1996), pp 14651471 12 Arnaud J.P, Lacroix C et all (1992), "Effect of agitation rate on cell release rate and metabolism during continuous fermentation with entrapped growing Lactobacillus casei subsp casei", Biotechnology Techniques, 6(3), pp 265270 13 Chandramouli V., Kailasapathy K et al (2004), "An improved method of microencapsulation and its evaluation to protect Lactobacillus spp in simulated gastric conditions", Journal of Microbiological Methods, 56(2004), pp 27-35 14 Chavarri M et all (2010), "Microencapsulation of a probiotic and prebiotic in alginate-chitosan capsules improves survival in simulated gastro-intestinal conditions", Int J Food Microbiol, 142(1-2), pp 185-9 15 Donghong Li et all (2012), "Enhanced hemostatic performance of tranexamic acid-loaded chitosan/alginate composite microparticles", J Biomed Biotechnol, 2012, pp 981321 16 Doumốch B et all (2008), "New approaches to the visualization, quantification and explanation of acid-induced water loss from Ca-alginate hydrogel beads", Journal of Microencapsulation, 21(5), pp 565-573 17 Ernử Pretsch et all (2009), Structure determination of organic compounds: tables of spectral data, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, pp 269-335 18 Favaro Trindade C.S et all (2011), "Developments in probiotic encapsulation", Perspectives in Agriculture, Veterinary Science, Nutrition and Natural Resources, 6(4), pp 1-8 19 Ghulam Murtaza et al (2011), "Alginate microparticles for biodelivery: A review", African journal of pharmacy and pharmacology 5(25), pp 27262737 20 Gildas K G.et all (2012), "Probiotic Encapsulation Technology: From Microencapsulation to Release into the Gut", Pharmaceutics, 4, pp 149-163 21 Grant Gregor T et all (1973), "Biological interactions between polysaccharides and divalent cations: the egg-box mode", FEBS letters, 32(1), pp 195-198 22 Huguet M L., E Dellacherie (1996), "Calcium Alginate Beads Coated with Chitosan: Effect of the Structure of Encapsulated Materials on Their Release", Process Biochemist, 31(8), pp 745-751 23 Jankowski T., M Zielinska et all (1997), "Encapsulation of lactic acid bacteria with alginate/starch capsules", Biotechnology Techniques, 11(1), pp 31-34 24 Jonkers D, Stockbrugger R (2007), "Review article: Probiotics in gastrointestinal and liver diseases", Aliment Pharmacol Ther, 26 Suppl 2, pp 133-48 25 Kailasapathy K (2002), "Microencapsulation of probiotic bacteria: technology and potential applications", Curr Issues Intest Microbiol, 3(2), pp 39-48 26 Kailasapathy K., Chin J (2000), "Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp", Immunol Cell Biol, 78(1), pp 80-8 27 Khosravi Zanjani et all (2014), "Microencapsulation of Probiotics by Calcium Alginate-gelatinized Starch with Chitosan Coating and Evaluation of Survival in Simulated Human Gastro-intestinal Condition", Iran J Pharm Res, 13(3), pp 843-852 28 Koo S, Cho Y et all (2001), "Improvement of the stability of Lactobacillus casei YIT 9018 by microencapsulation using alginate and chitosan", Journal of Microbiology and Biotechnology and Bioprocess Engineering, 11(3), pp 376-383 29 Krasaekoopt Wunwisa, Bhandari Bhesh, et al (2004), "The influence of coating materials on some properties of alginate beads and survivability of microencapsulated probiotic bacteria", International dairy journal, 14(8), pp 737-743 30 Mortazavian et al (2007), "Bacteriocins from lactic acid bacteria: purification, properties and use as biopreservatives", Brazilian Archives of Biology and Technology, 5(1), pp 1-17 31 Murata Y, Toniwa S et all (1999), "Preparation of alginate gel beads containing chitosan salt and their function.", International Journal of Pharmaceutics, 176(2), pp 265268 32 Olav Smidsrứd, R.M Glover et all (1973), "The relative extension of alginates having different chemical composition", Carbohydrate Research, 27(1), pp 107-118 33 Ouwehand A C, Salminen S et all (2002), "Probiotics: an overview of beneficial effects", Antonie Van Leeuwenhoek, 82(1-4), pp 279-89 34 Patil Poonam, Chavanke Daksha, et al (2012), "A review on ionotropic gelation method: novel approach for controlled gastroretentive gelispheres", International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 4(4), pp 27-32 35 Sheu T Y, Marshall R T (1993), "Microentrapment of Lactobacilli in Calcium Alginate Gels", Ournal of food science, 54(3), pp 557-561 36 Shu X.Z., Zhu K.J.et all (2002), "The release behavior of brilliant blue from calciumalginate gel beads coated by chitosan: the preparation method effect", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 53(2002), pp 193-201 37 Singla A K., Chawla M (2001), "Chitosan: some pharmaceutical and biological aspects an update", J Pharm Pharmacol, 53(8), pp 1047-1067 38 Sinha V R., Singla A K et all (2004), "Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs", Int J Pharm, 274(1-2), pp 1-33 39 Smidsrod O., Skjak-Braek G (1990), "Alginate as immobilization matrix for cells", Trends Biotechnol, 8(3), pp 71-78 40 Susanna Rokka, Pirjo Rantamọki (2010), "Protecting probiotic bacteria by microencapsulation: challenges for industrial applications", European Food Research and Technology, 231(1), pp 1-12 41 Vivek K B (2013), "Use of encapsulated probiotics in dairy based foods", International Journal of Food, Agriculture and Veterinary Sciences, 3(1), pp 188-189 42 Yu W, Yim T et all (2001), "Effect of skim milkalginate beads on survival rate of bifidobacteria", Biotechnology and Bioprocess Engineering, 6(2), pp 133-138 PH LC: PL 1.1: Hỡnh nh viờn KBr-calci alginat em o ph IR PL 1.2: Vi nang M3 trc ụng khụ PL 1.4: Vi nang ụng khụ sau hũa tan gi MT pH PL 1.3: Vi nang M3 sau ụng khụ PL 1.5: Mụi trng sau th kh nng hũa tan ca cỏc mu ... Khảo sát ảnh hưởng chitosan đến số tính chất vi nang probiotic alginat – tinh bột với mục tiêu sau: Khảo sát ảnh hưởng nồng độ calci clorid tới thời gian hình thành vi nang Sơ định tính chitosan. .. 2.2.3 Khảo sát ảnh hưởng môi trường pH đến tương tác chitosan- alginat vi nang  Khảo sát khả hòa tan vi nang môi trường pH  Khảo sát ảnh hưởng MT pH đến tương tác chitosan- alginat vi nang 2.3... TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN VĂN TOÀN Mã sinh vi n: 1201619 KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CHITOSAN ĐẾN MỘT SỐ TÍNH CHẤT CỦA VI NANG PROBIOTIC ALGINATTINH BỘT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng