BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI BÙI THỊ PHƢƠNG ANH MÃ SINH VIÊN: 1201007 BƢỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH MÔ PHỎNG IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA MỘT SỐ DƢỢC CHẤT ÍT TAN TRONG NƢỚC THUỘC NHÓM CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI 2017 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI BÙI THỊ PHƢƠNG ANH MÃ SV: 1201007 BƢỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH MÔ PHỎNG IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA MỘT SỐ DƢỢC CHẤT ÍT TAN TRONG NƢỚC THUỘC NHÓM CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Trần Linh 2.ThS Quản Duy Quang Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: TS Nguyễn Trần Linh ThS Quản Duy Quang người thầy tận tình bảo, hướng dẫn động viên suốt trình nghiên cứu, giúp vượt qua khó khăn trình thực khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tất thầy cô, anh chị kĩ thuật viên môn Bào chế cố gắng tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ thời gian thực nghiệm Tôi xin cảm ơn thầy cô Ban Giám hiệu, phòng ban cán nhân viên trường Đại học Dược Hà nội, người dạy bảo suốt năm học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến gia đình, người thân, bạn bè người giúp đỡ, động viên suốt trình học tập làm khóa luận Hà nội, tháng năm 2017 Sinh viên Bùi Thị Phƣơng Anh MỤC LỤC Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN .2 1.1 Vai trò độ hòa tan cần thiết mô hình hóa trình hòa tan 1.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến trình hòa tan dược chất 1.2.1 Đặc tính lý hóa dược chất 1.2.2 Ảnh hưởng môi trường hòa tan 1.2.3 Các phương trình mô tả động học trình hòa tan 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan dược chất từ viên nén quy ước 1.3.1 Quá trình hòa tan viên nén quy ước 1.3.2 Ảnh hưởng công thức bào chế 1.3.3 Ảnh hưởng quy trình bào chế 11 1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan viên nang 12 1.5 Mạng neuron nhân tạo (ANN) 13 1.5.1 Neuron nhân tạo 13 1.5.2 Mạng neuron nhân tạo 14 1.5.3 Một số ví dụ sử dụng mạng neuron nhân tạo để dự đoán tốc độ hòa tan 15 1.6 Một số thông tin dược chất thử hòa tan thuộc nhóm NSAIDs sử dụng nghiên cứu 16 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Nguyên liệu thiết bị thí nghiệm 18 2.1.1 Nguyên liệu 18 2.1.2 Thiết bị 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Chuẩn bị mẫu thử hòa tan 19 2.2.2 Xác định đặc tính tiểu phân dược chất thử hòa tan 19 2.2.3 Xác định thông số cần thiết cho trình hòa tan viên nang 20 2.2.4 Xác định thể tích lỗ xốp viên nén 21 2.2.5 Thu thập liệu thử hòa tan thực tế 22 2.2.6 Xây dựng phương trình động học hòa tan cho nang chứa bột dược chất 24 2.2.7 Xây dựng phương trình động học hòa tan cho viên 26 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Xác định số đặc tính tiểu phân dược chất 28 3.1.1 Xác định phân bố kích thước mẫu dược chất 28 3.1.2 Xác định hệ số khuếch tán 30 3.2 Xác định tlag vỏ nang 31 3.3 Xác định thể tích lỗ xốp mẫu viên nén .32 3.4 Xác định bước sóng đo quang phù hợp 33 3.5 Kết hòa tan thực tế .34 3.5.1 Kết hòa tan nang chứa dược chất 34 3.5.2 Kết hòa tan nang chứa dược chất tá dược 38 3.5.3 Kết hòa tan viên nén 42 3.6 Kết xây dựng mô hình 43 3.6.1 Kết xây dựng mô hình nang gelatin chứa dược chất 43 3.6.2 Kết xây dựng mô hình nang HPMC chứa dược chất 45 3.6.3 Kết xây dựng mô hình nang gelatin chứa dược chất tá dược 46 3.6.4 Kết xây dựng mô hình cho mẫu viên nén 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 53 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ANN Mạng neuron nhân tạo (Artificial Neural Network) BCS Hệ thống phân loại sinh dược học (Biopharmaceutics Classification System) DĐVN IV Dược điển Việt nam IV FDA Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ (U.S Food and Drug Administration) HPMC Hydroxypropyl methylcellulose IVIVC Tương quan in vivo – in vitro (In vivo – In vitro Correlation) MSE Sai số bình phương trung bình (Mean Squared Error) MLP Mạng perceptron đa lớp (MultiLayer Perceptron) NSAIDs Nhóm thuốc giảm đau chống viêm không steroid (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs) v/p vòng/phút DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số nghiên cứu dự đoán độ hòa tan ANN 16 Bảng 2.1 Các nguyên liệu sử dụng nghiên cứu .18 Bảng 2.2 Điều kiện thử hòa tan cho mẫu nang gelatin chứa dược chất đơn 22 Bảng 2.3 Điều kiện thử hòa tan cho mẫu nang gelatin chứa DC&TD .23 Bảng 2.4 Điều kiện thử hòa tan cho mẫu viên nén 24 Bảng 3.1 Hệ số khuếch tán dược chất 30 Bảng 3.2 tlag trung bình vỏ nang HPMC (n=3) 31 Bảng 3.3 tlag trung bình vỏ nang gelatin (n=3) 31 Bảng 3.4 Thể tích lỗ xốp viên nén theo lực dập .32 DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Sơ đồ wagner Hình 1.2 Các trường hợp liên quan lực dập tốc độ hòa tan 11 Hình 1.3 Neuron nhân tạo 13 Hình 1.4 Hàm chuyển logistic binary step 14 Hình 2.1 Sơ đồ chương trình 25 Hình 3.1 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn ibuprofen 28 Hình 3.1 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn indomethacin 29 Hình 3.2 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn piroxicam 29 Hình 3.4 Phổ hấp thụ dung dịch chứa ibuprofen 33 Hình 3.5 Phổ hấp thụ dung dịch chứa lactose 33 Hình 3.6 Phổ hấp thụ dung dịch chứa indomethacin 33 Hình 3.7 Phổ hấp thụ dung dịch chứa piroxicam 33 Hình 3.8 Phổ hấp thụ dung dịch chứa vỏ nang gelatin 34 Hình 3.9 Phổ hấp thụ dung dịch chứa vỏ nang HPMC 34 Hình 3.10 Kết hòa tan nang gelatin phân đoạn ibuprofen 35 Hình 3.11 Kết hòa tan nang gelatin phân đoạn piroxicam 35 Hình 3.12 Kết hòa tan nang gelatin phân đoạn indomethacin 36 Hình 3.13 Kết hòa tan nang HPMC phân đoạn ibuprofen 36 Hình 3.14 Kết hòa tan nang HPMC phân đoạn indomethacin 37 Hình 3.15 Kết hòa tan nang HPMC phân đoạn piroxicam 37 Hình 3.16 Kết hòa tan nang gelatin chứa tá dược phân đoạn ibuprofen 39 Hình 3.17 Kết hòa tan nang gelatin chứa tá dược phân đoạn indomethacin 40 Hình 3.18 Kết hòa tan nang gelatin chứa tá dược phân đoạn piroxicam 41 Hình 3.19 Kết hòa tan mẫu viên piroxicam 42 Hình 3.20 Kết hòa tan mẫu viên indomethacin 43 Hình 3.21a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa ba dược chất 44 Hình 3.21b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa ibuprofen 44 Hình 3.21c Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa indomethacin 44 Hình 3.21d Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa piroxicam 44 Hình 3.22a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang HPMC chứa dược chất 45 Hình 3.22b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang HPMC chứa ibuprofen………………………………………………………………….45 Hình 3.22c Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang HPMC chứa indomethacin 46 Hình 3.22d Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang HPMC chứa piroxicam 46 Hình 3.23a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa ibuprofen tá dược (pH 6,2) ………………………………………………47 Hình 3.23b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa ibuprofen tá dược (pH 5,8) ………………………………………47 Hình 3.24a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa indomethacin tá dược (pH 6,8) ………………………………………… 47 Hình 3.24b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa indomethacin tá dược (pH 7,2)………………………………………… 47 Hình 3.24c Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa indomethacin tá dược (pH 7,0)………………………………………… 48 Hình 3.25a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa piroxicam tá dược (pH 6,8)………………………………………………48 Hình 3.25b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu nang gelatin chứa piroxicam tá dược (pH 6,4) ………………………………………………48 Hình 3.26a Tương quan hệ số (f) thực tế dự đoán mạng dựa lực dập ………………………………………………………………………………50 Hình 3.26b Tương quan hệ số (f) thực tế dự đoán mạng dựa thể tích lỗ xốp……… 50 Hình 3.27a Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu viên nén dựa lực dập…………………………………………………………………………51 Hình 3.27b Tương quan giá trị thực tế dự đoán mẫu viên nén dựa thể tích lỗ xốp…………………………………………………………………51 Indo [S] Thời gian (phút) 10 12 14 16 18 100v/p 100v/p 0 1,2 0,1 0,4 0,5 0,4 1,2 0,5 0,5 0,5 4,4 0,6 6,4 0,5 8,9 20 12,2 0,5 25 20,5 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 Indo [L] pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 0,5 30 Indo [M] 30,4 41,5 38,9 54,3 46 66,2 52,5 74,9 58,2 81 64 85,9 72,1 89,4 82 94,2 87,8 97,6 92 99,9 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 0 0,1 0,1 -0,1 0,7 2,1 0,6 1,9 0,7 1,1 2,2 0,5 0,8 1,6 1,1 1,7 0,5 0,6 4,1 1,8 1,1 0,6 0,6 8,6 3,3 0,7 0,7 0,7 24,9 4,8 0,5 1,7 0,6 30,9 6,4 0,5 5,3 1,7 34,6 8,4 2,4 8,9 1,2 38,1 9,7 7,5 12,2 4,1 40,2 44,4 11,6 16 16,4 15,3 11 42,9 62,7 19,6 32,1 20,1 4,1 3,2 2,7 2,4 2,2 2,1 9,3 28,1 75 82,5 86,6 90,7 93,4 95,6 97,4 101,1 103,4 104,8 1,2 0,6 0,5 0,5 0,8 0,8 1,3 1,9 4,4 46,4 32,1 53,6 43,7 59,2 52,7 63,3 59,5 69 64,4 74,7 69 78,7 73,2 82,9 76,2 85,5 80,3 88,2 83,8 90,3 77,9 79,9 49,7 64,2 73,1 80,8 84,7 88,5 91,7 94,8 98,7 101,3 27,4 38,5 53,4 35,5 43,8 55,6 42 49,4 60 49,2 55,9 64,9 55 60 68,3 58,8 64 71 62,9 67,2 73,5 68,4 70,3 78,5 73,8 76 82,7 85,8 95,1 101,2 86,7 93 81,7 83,4 110 97,7 102,4 89,6 94,5 84,8 86 120 99,3 103,2 91,5 96,2 87,5 88,3 130 100,8 92,9 89,4 140 101,4 93,8 91,2 150 102,2 94,8 92,5 160 102,7 95,8 93,5 170 103,2 96,5 94,9 180 103,3 97 96 Thời Piro[S] Piro [M] Piro [L] gian pH6,4 (phút) 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 10 12 14 16 18 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 -0,2 -1,9 -0,8 3,3 13,3 22,5 28,6 33,6 38,5 45,6 50,9 57,6 62,5 66,9 70,1 72,4 74,5 75,9 77,3 78,7 80,1 81,0 81,3 -0,3 -0,7 -0,3 -0,5 4,6 10,3 15,8 20,8 26,1 30,6 37,8 49,2 57,3 63,7 69,2 73,6 76,9 79,5 81,6 84,0 85,7 86,3 86,6 -0,1 -1,4 0,6 17,3 37,4 47,0 52,8 57,3 61,2 65,2 68,6 72,4 75,2 76,5 77,1 77,5 77,8 77,9 78,0 78,2 78,2 78,2 77,9 -0,4 -1,3 -1,2 -0,2 5,6 12,9 19,7 26,2 33,0 38,9 43,7 52,1 58,7 64,1 68,3 72,1 75,1 77,6 79,5 82,2 84,0 85,1 85,8 -0,8 -1,1 -1,5 -1,1 -1,3 -1,3 -1,3 -1,1 -0,5 9,0 24,8 41,0 55,5 66,4 72,8 76,9 79,6 81,4 82,4 83,2 83,7 84,0 84,0 -0,2 0,2 -1,2 2,1 12,0 21,6 27,2 38,3 50,5 59,6 65,6 73,1 76,3 77,8 78,2 78,3 78,4 78,3 78,5 78,8 79,3 79,0 79,2 -0,1 -0,7 0,2 2,4 7,4 13,5 19,0 23,1 26,8 30,0 33,0 39,2 44,9 50,0 54,6 58,7 63,8 66,4 69,2 73,5 76,8 79,4 81,5 -0,5 -0,5 -0,2 -1,6 12,2 27,9 39,3 48,2 55,7 61,2 65,6 72,3 77,0 80,1 82,2 83,9 84,9 85,5 86,2 86,6 87,1 87,5 87,9 -0,2 -1,3 -1,2 -0,4 1,5 10,8 21,7 31,5 39,9 48,3 55,7 68,1 74,5 77,8 79,0 79,7 79,7 79,9 79,8 79,6 79,6 79,6 79,5 110 81,5 78,3 86,4 79,2 83,0 79,6 86,7 79,1 84,0 79,7 120 pH6,8 pH7,2 pH 6,4 pH6,8 pH7,2 pH 6,4 pH6,8 pH7,2 130 79,4 80,0 140 79,4 80,2 ĐỘ HÒA TAN CỦA CÁC MẪU NANG HPMC CHỨA BỘT DƯỢC CHẤT Thời Piro[S] Piro [M] Piro [L] gian pH 6,4 pH 6,8 pH 7,2 pH 6,4 pH 6,8 pH7,2 (phút) 100v/p -0,1 -0,2 -0,5 -0,5 -0,6 10 -0,6 12 -0,5 14 -0,6 16 -0,6 18 -0,6 20 4,7 22 20,8 24 33 26 41,6 28 48,1 30 52,9 35 60,3 40 65,8 45 69,5 50 72,2 55 74,2 60 76 65 77,4 70 78,5 75 79,3 80 80,1 85 81,2 90 81,9 100 82,4 110 82,6 120 100v/p 100v/p -0,1 -0,1 -0,5 0,2 -0,7 -0,2 -0,7 -0,2 -0,8 -0,3 -0,8 -0,3 -0,8 -0,3 -0,8 -0,2 -0,7 -0,2 -0,6 -0,5 26,2 13,4 39,6 29,5 49,3 40,2 57,2 47,6 63,4 53,2 68,1 62,1 75,2 68,4 78,4 72,4 79,4 75,1 80 76,9 80,3 78 80,5 79 80,5 79,5 80,5 79,9 80,5 80 80,6 80,2 80,5 80,3 80,6 80,5 80,6 80,6 100v/p -0,7 0,3 -0,1 -0,2 0,1 0,2 0,5 0,9 1,2 9,5 21,4 31 38,5 45 50,5 58,8 65,9 71,2 75,1 78,3 80,4 82,2 83,7 84,8 85,4 86,4 87,1 87,2 87,6 100v/p 100v/p 0,2 0,2 0,3 0,8 0,4 -0,2 0,2 -0,1 0 0,3 0,4 0,5 0,9 2,4 29,5 19,4 45,6 33 57,1 43,9 64 52,3 69 58,8 72,8 64 75,3 68,3 77,4 74,3 80,1 78,6 80,9 81,3 81,3 82,7 81,9 83,5 81,8 83,9 82,2 84,2 82,1 84,3 82 84,1 82 84,3 82,3 84,5 82 84,9 82,1 82,3 82,3 82,4 pH 6,4 pH 6,8 pH 7,2 100v/p -0,2 0,1 -1,1 -1,3 -1,3 -1,3 -0,2 6,9 14,3 20,2 25,4 30,5 35,4 39,9 44,2 47,7 54,2 60,3 65,2 68,9 71,8 74 75,9 77,5 78,7 79,9 81,5 82,7 100v/p -0,2 -0,4 -0,8 -1 -1,1 -1,1 -0,9 6,4 18,5 31,5 40,5 47,1 52,1 55,1 57,6 59,7 65,7 70,9 74,2 76,5 78,2 79,2 80 80,5 81,1 81 81,2 81,3 100v/p -0,2 -0,4 -0,7 -0,8 -0,8 0,7 10,9 23,3 34,4 39,7 42,8 46,4 51,3 57 59,1 61,7 65,9 71,3 76,1 78,2 79,4 79,9 80,3 80,4 80,2 80,2 80,6 80,3 83,4 80,3 83,9 80,4 80,3 Thời Indo[S] Indo [M] Indo [L] gian pH 6,8 pH7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 (phút) 100v/p 10 12 14 16 18 20 -0,1 -0,1 -0,6 -0,7 -0,7 -0,7 -0,1 3,2 8,4 11,7 17,8 45 50 55 60 -0,4 -0,4 0,1 0,8 4,5 10,1 15,2 19,4 32 27,7 31,5 34,8 37,5 40,1 42,3 46,3 34,3 39,2 43,4 46,9 49,9 52,9 55,4 65 70 49,8 100 110 120 130 140 150 0,2 -0,9 -1,2 -1,3 -1,4 -1,3 -1,3 0,8 5,7 10,7 15,8 0,8 0,2 5,2 9,2 12,5 15,6 18,3 22,9 0,3 0,3 0,1 -0,2 -0,3 -0,2 0,4 2,9 6,7 10 20,1 16 23,8 53 27,4 21,1 30,4 33,4 39,1 44 48,2 51,7 55 58 31 34,1 37 39,6 41,5 43,5 47,2 23,2 28 34,2 39 43,1 51,1 49,4 58,2 60,7 62,7 64,6 66,4 69,8 100v/p 0,6 0,1 -2,3 -3,1 -3,2 -3,1 -2,9 -2,6 -2,5 -2,3 -2,3 63 67,2 67,1 69,9 72,6 75 77,1 79,2 80,9 71 74 77,1 79,1 81,7 83,5 -0,2 -0,8 -0,9 -1 -1 -1 0,4 3,4 5,9 9,8 100v/p 0,2 -0,3 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 0,9 3,6 6,8 9,5 5,7 11,8 11 13,8 16,2 15,6 20,7 24,4 30,8 36,4 41,2 45,7 49,1 52,3 16 18,4 20,6 22,5 24,4 26,1 29,3 17,3 20,8 23,9 26,8 29,4 31,8 34 55,1 50,2 55 53,1 57,8 32 57,7 59,7 61,6 63,4 64,6 68,4 -1,2 -1,4 -1,4 -1,4 0,7 4,2 7,7 10,3 12,5 14,6 16,6 18,7 62,5 62,9 66,2 68,5 71,2 73,7 76 78 66 69,2 72 75 77,5 80,1 20,1 21,6 23,1 26,4 29,5 32,3 34,8 37,1 39,3 43,2 45,2 34,5 48 64,1 55,4 100v/p 41,3 41,8 60,1 58,9 69,3 55,7 100v/p 13,2 18,6 65,2 63,6 85 90 -0,1 100v/p 60,5 59,7 75 80 100v/p 27,3 29,4 28 40 -0,1 100v/p 23,4 26 35 26,5 24 30 -0,2 23,2 22 25 100v/p 46,8 48,5 36,9 39,1 41,1 42,9 44,6 46,3 49,3 53,3 55,7 57,8 59,8 61,7 63,4 65,1 50,2 53,3 55,9 58,2 60,4 62,7 Thời Ibu [S] gian Ibu [M] Ibu [L] pH 5,8 pH 6,2 pH 6,8 pH 5,8 pH 6,2 pH 6,8 pH 5,8 pH 6,2 pH 6,8 (phút) 100v/p -0,2 -1,4 -1,9 -1,2 5,8 10 18,4 12 34,1 14 48,5 16 60 18 67,4 20 73 22 77,4 24 80,4 26 82,1 28 83,2 30 83,9 35 83,5 40 85,8 45 84,5 50 86,1 55 86,5 60 86,2 70 86,1 80 87,4 90 88 100 88,7 110 89,3 120 88,9 100v/p 100v/p 0,8 0,2 -3 -0,8 -4,6 -1 -4,5 -0,4 -4,2 37,6 43,6 62 75,6 75,2 82,3 80,7 83,7 83,3 86,6 84,8 86 86,8 86 87,7 88,7 86,1 87,6 86,1 88,3 87,6 89,2 88,7 88,1 87,6 87,8 89,2 86,7 87,2 87,8 89,7 87,6 88,6 87 89,5 86,5 89,2 90,1 88,9 86,7 89 86,9 89,9 89,1 89,8 88,4 100v/p 1,1 -1,6 -3,5 -3,3 -3,1 -2,9 -3,6 -1,3 7,4 18,9 31,2 41 51,8 58,2 64,9 70,2 79,1 85,7 85 88,4 91,4 88,7 87,3 88,7 85,6 87 87,8 88,1 100v/p 100v/p -0,5 0,8 -3,9 -1,6 -5,5 -2,9 -5,8 -2,9 -6 -3,6 -6,1 22,3 -6 61 -5,3 78,1 34,7 84,3 55 87,5 68,7 87,4 73,5 88,5 77,6 88,4 80,2 88,5 81,9 88,9 82,9 88,8 84,1 89,4 84,3 88,6 84,3 89,6 83,9 89,5 84,5 89,3 84,6 90,1 84,7 89,4 85,2 90,7 84,5 90,5 85,1 89,9 84,6 89,5 85 90,1 100v/p -0,1 -2,2 -2,6 -2,7 -0,6 3,4 7,6 11,6 16,5 20,8 25,1 29 32,4 35,8 39,2 42,2 49 54,5 59,1 63,5 66,9 70,1 74,9 78,5 81,1 83,7 84,8 86,1 100v/p 100v/p -0,1 -0,2 2,5 -5,4 -0,5 -7,8 -1 -7,1 -1,2 -4 -1,1 16,4 1,8 35,6 11,7 51,5 22,6 61,7 31,1 69,7 38,4 75 44,1 76,8 48,9 79,5 53,1 80,4 56,4 82,1 59,7 81,9 66,3 82,1 71,5 78,7 75,7 84,2 79,5 82,5 82,5 83,7 84,5 83,7 86,4 83,5 87,3 79,8 88,6 81,6 88 83,3 87,8 82,4 88,5 81,9 ĐỘ HÒA TAN CỦA CÁC MẪU NANG GELATIN CHỨA HỖN HỢP DƯỢC CHẤT VÀ TÁ DƯỢC Thời Ibu[S]/ Ibu [M]/ Ibu [L]/ Ibu[S]/ Ibu[M]/ Ibu[L]/ gian Lactose Lactose Lactose Lactose Lactose Lactose (phút =1/1 =1/1 =1/1 =1/0,5 =1/0,5 =1/0,5 ) pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 100v/p 10 9,1 26,3 36,1 45,4 52,4 12 56,6 14 60,7 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 2,4 1,9 2,4 36,3 69,5 0,2 2,6 14,2 24,2 31,5 39,6 2,3 -0,3 19,9 43,8 52,7 0,3 0,8 -0,3 5,6 16,9 26,8 12,6 5,3 13,5 25,5 0,6 -1,3 -1,9 12,7 30,5 48,2 -0,1 0,5 1,2 15,2 66,2 84,5 0,8 -13 -18,3 -4,4 22,6 35,9 -0,4 13,3 41,8 52,6 57,8 0 0 0 -0,4 20,3 38,6 44,9 47,4 60,6 89 40,8 65,9 2,6 49,5 67 91,3 45,2 70,6 26,6 51,7 71,4 93 49,3 77,1 41,3 53,1 74,8 94,8 54,1 78,8 50,9 54,9 56,5 62,1 64,5 66,9 68,5 70 69,9 70,4 68,7 69,6 70 57 60,5 61,6 73,2 76,8 79 87 89,6 90 90,1 90,3 45,3 49 87,8 15 34,4 40,9 62 46,1 16 61,4 18 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 64,5 65,8 70,5 71,3 74 76,2 76 75,7 75,8 76,4 75,6 91,5 91,6 90,6 89,7 90,5 89,5 89,5 89,3 89,3 89,2 54,9 56,7 57,9 60 63,2 65,4 68,6 69,2 69,8 70,6 69,3 69,8 75,3 79,5 80,7 83 83,5 84,1 84,9 86,9 85,8 52,1 55,7 55,4 58 60 64,3 67,2 69,2 69,8 71,8 70,1 60,3 67,8 74,4 79,2 80,4 84,2 84,4 85,7 85,7 84,7 78,6 78 81,4 86,3 87,3 86,9 84,9 85,5 85,1 84,9 84,6 95,5 95,8 96,3 96,9 96,5 96,6 96,6 97,4 97,4 97,2 96,2 58 56,9 57,6 61,4 63,8 64,5 64,7 65,1 65,3 64,5 65,7 81,4 86,9 88,1 88,6 90,8 93 93 93,5 94 93,2 91,8 80 75,4 88,7 69,5 87 70,6 85,2 85,6 97,5 65,7 93 90,9 90 75 87,8 70,2 87,4 71,3 85,2 96,7 92,7 91 100 74,9 89,3 70,2 88,4 72,6 85 96,8 92,1 91,2 84,7 95,8 92,3 90 110 51,3 87,9 46,3 88,6 Thời gian Ibu[S]/ Avicel=1/1 Ibu[M/ Ibu[L]/ Ibu[S]/ Ibu[M]/ Ibu[L]/ Avicel=1/1 Avicel=1/1 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 5,8 6,2 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 0,2 -0,2 0,6 0,1 0,1 0,1 0,2 0,3 0,1 0,2 0,1 7,5 0,1 -0,5 -3,3 -0,6 0,4 0,5 2,3 0,1 1,4 -1,4 23,1 -1,8 0,5 -3,5 -1,5 23,1 -0,7 10,9 18,8 3,1 53,4 2,6 28,4 -2,1 0,1 15,9 48,8 -1,8 36,9 36,5 20,7 7,2 69,2 8,2 51,2 -3,7 17,5 25,8 62,7 -3 50,4 45,3 32 10 31,4 77,4 28,6 62,4 15,9 41,4 35,4 71,3 -3,5 58,8 53,8 38,9 12 47,5 41,6 27,2 42,4 77,2 11,3 65,5 60,6 48,4 14 60,9 53,7 38,8 49 83,3 29,6 70,9 64,7 58,5 55,6 86,2 43,4 74,2 68,1 64,7 (phút) 15 81,8 73,9 54,9 16 71 61,6 45,8 58,3 88,5 54 77,8 70,5 69,9 18 84,2 69,2 51,2 61,4 90,4 62,3 80,5 73,3 73,1 20 84,6 85,5 73,4 78,2 54,8 73,6 66,3 94,1 74,1 84,6 77 78,5 25 88,2 85,9 82,5 81,9 81,6 81,2 69,5 96,4 83,9 87,9 80,1 82 30 89,1 86,6 88,2 84,2 68,1 86,3 71,6 98,9 88,6 91,3 83,1 84,8 35 90,7 86,2 87,7 85,6 73,6 88,7 74,1 99,3 91,8 93 85,8 85,8 40 92,3 87,1 90,1 86,9 78,6 90,8 74,8 98,7 93,8 94,8 86,8 87,1 45 93,7 87,7 92,5 88,5 81,1 91,7 77,9 99,6 94,5 95,2 88,9 88,4 50 94,9 87,4 97,3 90,4 88,2 91,1 77,9 99,2 95 96,6 88,6 88,5 55 93,1 87,2 96,2 89,7 88,1 91,3 79,4 98,6 95,4 97,1 89,8 88,9 60 94,7 87,3 96,4 90,6 89,6 90,5 80,4 99,3 96 98,3 90,2 90,8 70 94,8 86,6 97,5 90,9 91,3 90,1 81,5 99,5 95 98,4 90,4 90,5 80 93 86,7 99,6 91 91,1 89,7 82,5 98,2 95,3 98,5 90,9 90,1 90 94,4 86,9 99,4 91,8 99 89,3 83,8 96,9 94,8 98,1 90,8 90,1 100 92 86,4 98,1 92,1 93,3 89,8 84,7 97,2 95,1 99,1 91,4 90 110 92,3 85,6 96,8 95,5 99 92,3 91,1 99,9 100, 120 92 99,8 97,2 130 91,6 98,8 103, 140 90,5 99 99,3 Thời Indo[S]/ Indo [M]/ gian Avicel=1/1 Avicel=1/1 (phút) pH pH pH 6,8 7,0 100v/p 10 0,2 1,2 0,4 0,5 0,7 1,2 Indo[S]/ Indo [M]/ Avicel=1/1 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 pH pH pH pH pH pH pH pH pH 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p -0,2 0,3 0,2 -0,3 0,7 -0,2 6,7 28,2 39,4 0,5 15,2 30,3 38,4 -0,7 -0,3 -1,5 15 29,9 40,8 Indo[L]/ 0,4 0,7 10,8 19,7 24,6 0 0,3 9,5 12 6,1 47,3 45 49,9 28 16,3 14 12,2 54,2 50,3 58 31,2 21,1 16 18 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 17,8 30,8 42,1 55,3 65,1 71,7 77,5 81,3 84,5 86,8 88,6 92,2 94 95,9 61 66 69,4 76,1 81,7 86,1 90,2 93,1 95,6 97,6 99,1 101,7 102,4 103,8 55 58,9 62,4 69,2 74,2 77,5 81,6 84,5 86,4 88 89,6 92,2 94 95,4 63,3 68,8 73,2 81,2 86,7 91,6 95,3 97,7 99,5 101,3 102 104,8 105,7 106,2 34,8 37,7 40 45 49,3 53,1 58,3 61,5 64,4 66,9 69,3 73,4 77 81,1 25,5 29,6 33,8 39,8 46,8 52,2 57,2 62,3 66 69,9 73,3 77,3 81,7 84,9 100 97 103,9 96,5 106,6 83,7 85,6 110 97,4 104,3 96,9 107,1 85,7 88,4 120 130 97,9 105 97,5 106,8 87,7 91,6 140 98,5 98 89,4 98,7 98,4 91,1 -0,1 0,5 19,4 35,7 47,8 56,7 62,3 67,5 71,9 75,7 78,9 84,6 89,1 92,3 94,8 96,3 98 99,2 99,9 102 102,5 103 -0,4 0,1 12,3 18,1 23,2 27,5 31,2 34,6 37,9 40,7 46,3 51,5 56,1 59,7 63,6 66,8 69,5 70,4 75,6 80,1 83,1 -1 -0,1 4,8 21,3 33,2 41 46,9 51,8 55,9 59,5 62,7 68,6 73,6 77,3 80,3 82,8 85 86,5 88,2 90,8 92,4 93,6 Indo[L]/ -1 -0,8 -0,9 8,7 20,9 30,3 38,1 44 48,9 53 56,4 62,7 68,1 72,1 75,2 78,8 80,9 83,2 83,6 87,5 90,7 93 -0,1 0,6 0,6 0,7 2,1 15 22,2 27,4 31,4 35,3 39,3 47 53,4 59 63,6 67,4 70,7 73,9 76,7 81,5 85,4 94 103,5 94,8 91,3 104 95,8 93,9 103,6 95,8 95,7 -0,7 -0,8 -1,4 2,6 18,3 28,9 35,8 41,5 46,3 50,6 54,7 62,7 69,4 74,5 78,2 82,3 84,9 87,4 87,5 92 95 97,3 Thời Indo[S]/ Indo [M]/ Indo[L] Indo[S]/ Indo [M]/ Indo[L] gian Lactose=1/1 Lactose=1/1 /Lactose=1/1 Lactose=1/0,5 Lactose=1/0,5 /Lactose=1/0,5 pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 6,8 7,0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p (phút) 10 12 14 16 18 20 25 0,3 -0,6 0,3 1,2 6,7 15,8 24,8 33,3 41,1 47,6 53,2 -0,2 0,2 7,4 13,3 19 24,9 32,6 38,9 43,8 47,9 0,3 0,8 1,8 1,9 2,4 2,9 19,4 32,3 41,8 48,7 54,5 -0,1 -0,1 -0,1 1,2 3,5 8,9 17,3 25 31,4 36,1 -0,1 -0,3 0,7 9,6 18,1 24,3 29,2 33,7 37,5 40,6 -0,1 -0,1 0,2 1,7 4,2 7,3 10,2 12,8 15,4 17,8 19,9 0,4 1,2 0,9 0,8 0,8 0,8 0,9 0,7 0,7 0,5 0,5 -0,1 0,5 0,4 0,2 0,5 0,7 0,5 0,4 0,7 6,9 16,9 1,9 2,2 2,2 12,2 21,8 30,3 34,8 40,6 45,6 49,8 -0,1 -0,4 -0,5 0,5 4,4 9,1 13,9 21,9 28,9 34,7 39,3 0,3 1,6 0,4 0,9 3,7 7,3 11,3 15,2 21,3 27,2 32,1 1,1 0,7 -0,6 -0,8 1,3 14,7 28,1 32,4 35,6 38,7 43,3 30 35 40 45 50 55 60 59,4 66,3 71,9 75,9 79,2 81,9 83,8 85,8 56,2 61,5 66,3 70 73,1 75,8 78,2 80,3 64,3 71,7 77,6 81,7 85,6 88 90,1 92,3 44,8 51,6 57,5 62,2 66,5 69,5 72,6 75,3 47,6 53,5 58,1 62,4 66 69,5 72 74,6 26,1 31,8 36,5 40,6 44,1 47 49,7 52,4 19,4 46,9 65 76,8 84,8 90,2 93,9 97,2 30,7 45,6 56,1 63,5 73,5 80,5 84,8 87,1 58,4 67,3 73,6 78,9 81,6 84,1 86,6 87,9 48,1 54,5 59,4 63,7 70,9 76 80 83,3 41,4 48,5 54,8 59,8 63,9 67,5 70,3 73,5 53,8 60,5 67,9 65,5 69,6 74 78,4 81,3 70 87,6 83,9 95,8 79,8 79,4 56,6 99,8 91,9 91,6 78 84,4 80 89,8 86,5 98 83,1 83 60,6 103,1 94,4 93,7 81,8 87,3 90 90,8 89,5 99,2 86,6 86,1 64,1 105,7 96,5 96,4 85,2 90 100 92,2 91,5 100,4 88,6 89 67,2 106,2 98,2 97 87,1 91,6 110 92,8 93,3 101,5 91,3 91,1 69,9 107,6 99,2 98,1 90,2 120 130 93,2 94,8 101,5 93 93,1 72,2 107,9 100,5 98,4 91,8 140 95,7 94,2 74,4 97,5 95,7 76,3 Piro[S]/ Piro [M]/ Piro[L] Piro[S]/ Piro [M]/ Lactose=1/1 Lactose=1/1 /Lactose=1/1 Lactose=1/0,5 Lactose=1/0,5 pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH pH 6,4 6,8 6,4 6,8 6,4 6,8 6,4 6,8 6,4 6,8 6,4 6,8 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p v/p Thời gian (phút ) 10 12 14 16 18 20 25 Piro[L]/ Lactose=1/0,5 -2,9 -4,1 -4,3 -2,2 4,3 9,5 13,3 17,6 25,7 35,3 0,1 -1,4 -1,5 -1,5 -1,4 -1,3 4,2 24,3 35,3 41,8 46,3 0,1 -0,9 -1,1 -1,3 -1,1 4,6 12,5 20 25,8 30,5 35,3 -0,1 -1,3 -1,6 -1,5 0,2 2,5 4,9 11,5 16,5 19,4 21,8 -0,1 -0,8 -0,8 12,3 17 20,5 23,9 27,3 30,6 33,9 -0,1 -0,7 -0,8 -0,8 3,4 14,3 19,9 25,5 32,1 38,9 0,0 -1,5 -1,5 -1,4 -1,4 -1,2 6,3 26,2 41,1 49,9 54,9 -0,1 1,2 0,2 0,3 0,9 1,4 2,2 15,1 29,2 40 48,8 -0,6 -0,2 -1,0 -0,2 5,1 9,2 13,1 16,4 20,4 25,6 32,0 -0,4 -0,4 -0,9 -1 -0,9 -0,7 5,6 20,4 31,5 41,5 51,1 -0,3 0,0 -0,6 -0,5 4,0 7,5 13,6 21,9 27,0 30,1 32,9 -0,3 -0,5 -0,3 3,1 5,6 7,8 13,3 23,6 32,8 39,2 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 46,7 57,9 65,4 69,2 71,9 74,9 76,7 78,4 79,8 80,7 81,4 81,9 61,8 73,3 78,4 81,7 83,3 84,3 84,9 85,1 85,2 85,4 85,4 85,4 47,9 55,6 61,3 66,2 70 72,9 75,3 77,4 79,1 80,6 82,1 82,6 43,9 60,2 69,3 74,5 77,7 79,4 80,1 80,8 81 81,4 81,7 81,9 41 46,3 50,5 55,4 60,3 64,2 67,7 70,7 73,6 75,9 77,8 79,4 50,5 59,5 66,3 71,1 74,8 77,5 79,3 80,6 81,5 82,1 82,6 82,8 65,2 68,2 72,4 75,2 77,6 79,2 80,8 81,7 83,3 84,1 84,5 84,8 64,6 74,2 80,2 82,4 82,1 84,1 83,3 83,7 85 85,1 85,3 85,6 46,1 53,1 59,7 65,6 70,1 73,4 76,3 78,4 81,1 83,0 84,1 84,8 62,4 69,1 73,7 76,9 79,5 81,6 83,1 84,3 85 85,4 85,7 85,8 39,7 45,9 51,9 57,3 61,9 66,0 69,7 73,1 78,6 82,3 85,3 87,9 53,9 64,1 71,4 77,2 81,2 84,2 86,2 87,3 89 89,8 90,3 90,6 110 82,2 85,3 82,9 81,9 80,7 83,2 84,4 86,3 91,1 120 130 81,9 85,6 82,9 82,2 81,5 83,5 84,3 86,5 91,5 82 85,7 83,1 82,3 82,3 83,7 84,4 86,8 91,9 81,9 85,9 83,3 82,2 83,1 83,7 84,6 87,1 92 140 Thời gian Piro[S]/ Piro [M]/ Piro[L] Piro[S]/ Piro [M]/ Piro[L]/ Avicel=1/1 Avicel=1/1 /Avicel=1/1 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 Avicel=1/0,5 (phút pH 6,4 pH 6,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 6,4 pH 6,8 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p 100v/p -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 0,6 12 25,8 31,1 35,7 52,6 61,6 66 69,1 72,2 -0,4 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,5 -0,6 -0,6 -0,6 -0,6 -0,6 -0,2 -0,8 4,4 26,5 39,4 48,1 54,9 60 64 67,3 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 -0,1 0,3 -0,2 9,3 17 20 22,3 28,2 34,6 40 45,2 0,1 -0,2 -0,1 -0,1 0,0 0,3 3,4 6,4 8,0 17,6 34,9 0,6 0,2 11,5 24,9 31,7 36,5 45,7 59,6 66 70,1 0,3 -0,6 -0,9 -1,2 -1,3 -1,2 5,7 24,4 37,5 44,1 48,4 -0,4 -0,4 -1 -1,2 -0,7 26,3 36,9 47,5 54,2 59,2 63 -0,1 -0,3 -0,3 -0,1 10,2 20,0 26,2 30,0 32,2 35,2 38,6 -0,1 -0,3 12,4 23,4 30,7 37,1 42,6 48 52,8 56,9 60,4 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 -0,2 50,0 74,6 77,2 79,6 81,0 82,5 83,5 85,3 86,6 87,2 87,7 76,7 79,8 81,4 82,5 83 83,3 83,6 83,7 83,9 84 84,2 84,1 -0,7 56,8 64,8 68,8 71,8 74,2 76,3 78,3 80,5 82,3 83,5 84,3 72,1 75,5 77,7 78,7 79,5 79,8 80,2 80,5 81 81,4 81,7 82 -0,1 42,8 63,8 66,1 68,1 69,3 70,6 71,5 73,1 74,2 74,7 75,1 53,6 61,7 67,6 72,8 76,7 79,7 82,1 83,9 85,8 86,8 87,3 87,8 59,4 69,1 74,2 78,6 82,0 84,9 86,5 87,8 89,4 89,5 90,4 90,9 76,4 79,8 81,5 82,7 83,3 83,6 83,8 84,1 84,8 85 84,9 85,2 55,6 62,4 68,1 72,4 75,8 78,3 80,4 82,0 83,5 84,8 85,4 85,9 70,2 74,5 77 78,6 79,4 80 80,5 80,5 81,2 81,5 81,9 82,2 47,2 54,8 61,1 66,2 70,5 74,1 77,0 79,4 83,1 85,4 87,1 88,2 67 72 75,4 77,8 79,5 80,6 81,3 81,7 82,6 82,7 83 83,3 110 88,1 84,8 75,4 91,5 85,5 86,1 82,5 88,9 83,5 120 130 88,6 85,3 75,8 93,0 85,5 86,7 82,5 89,5 83,6 92,4 85,6 87,1 82,7 90,1 92,9 85,8 87,4 82,9 90,4 83,8 83,9 ) 10 12 14 16 18 20 25 140 ĐỘ HÒA TAN CỦA CÁC MẪU VIÊN NÉN Thời gian (phút) 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 Piro[S]/ Avicel=1/1 Piro[S]/ Avicel=1/2 Piro[S]/ Avicel=1/3 Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= Fdập= 0,5tấn 1tấn 1,5tấn 0,5tấn 1tấn 1,5tấn 0,5tấn 1tấn 1,5tấn pH 7,2-100v/p -0,6 1,9 5,5 9,6 13,6 17,2 21,1 25 28,9 33 36,3 39,3 42,3 44,7 47 49,3 53,7 57,5 60,4 63,1 65,2 67 69,4 71,6 73,1 74,6 75,5 76,5 77,4 78 78,8 79,5 80,1 80,5 -1 -0,2 -0,3 0,8 1,9 3,2 4,3 5,6 8,3 9,7 11,1 12,4 13,4 14,6 15,7 19,9 21,8 23,9 26 28 30,3 33,5 36,5 39,4 41,7 44 45,9 47,6 49,2 50,7 52 53,3 54,5 pH 7,2-100v/p -1,1 -0,3 -0,6 0,8 1,5 2,4 3,1 3,8 4,6 5,5 6,3 7,2 8,8 9,5 11,6 13,4 15,2 16,8 18,4 19,9 22,8 25,5 28 30,3 32,4 34,2 36 37,7 39,3 40,9 42,3 43,7 pH 7,2-100v/p -0,2 0,1 0,2 -0,4 -0,1 -0,1 0,1 -0,1 -0,1 0,2 0,4 0,6 0,3 0,2 1,2 0,8 0,4 1,1 0,8 0,5 2,2 1,3 0,8 1,6 1,2 0,8 3,1 1,7 1,2 2,1 1,6 3,8 2,1 1,5 2,5 1,2 4,7 2,7 1,9 2,9 2,4 1,5 5,5 3,1 2,2 3,4 2,8 1,7 6,5 3,6 2,4 3,7 3,1 1,8 7,2 2,7 4,1 3,5 2,1 7,9 4,4 4,4 3,8 2,2 8,8 4,8 3,3 4,7 4,3 2,4 9,6 5,1 3,5 4,7 2,6 10,4 5,5 3,9 5,4 2,8 11,2 5,9 4,2 5,8 5,4 11,9 6,2 4,4 6,6 6,2 3,3 13,5 7,4 6,9 3,6 15,2 7,7 5,5 8,2 7,6 3,9 16,7 8,4 8,9 8,2 4,2 18 6,5 9,6 8,8 4,5 19,4 9,7 6,8 10,3 9,4 4,8 20,3 10,4 7,2 11,4 10,4 5,2 22 11,6 12,7 11,4 5,7 23,5 12,7 8,9 13,9 12,3 6,2 24,9 13,9 9,6 15 13,3 6,5 26,3 14,9 10,2 16,1 14,2 27,4 16,1 10,9 17,1 15 7,3 28,5 17,1 11,6 18 15,8 7,7 29,9 18 12,2 18,9 16,5 31,4 18,9 12,9 19,9 17,3 8,3 32,6 19,8 13,5 20,7 18 8,6 33,9 20,8 14,2 21,8 18,6 8,7 34,9 21,7 14,9 22,5 19,4 9,3 36,2 22,7 15,4 Thời gian (phút Indo[S]/ Avicel=1/1 Indo[S]/ Avicel=1/2 Indo[S]/ Avicel=1/3 Fdập=0,5tấ Fdập=0,5tấ Fdập=0,5tấ n Fdập=1tấ n Fdập=1,5tấ n n pH 6,8-100v/p Fdập=1tấ n Fdập=1,5tấ n n pH 6,8-100v/p Fdập=1tấ n Fdập=1,5tấ n pH 6,8-100v/p ) 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 -0,4 -0,1 -0,2 0,2 -0,1 -0,2 -0,1 0,8 -0,5 -0,4 -1,1 1,7 3,6 1,2 0,3 0,6 -0,9 3,6 6,6 3,2 1,2 -0,5 6,0 10,0 4,7 1,7 1,7 -0,2 8,9 13,2 6,3 2,4 2,2 0,2 12,2 16,4 7,9 2,7 2,9 0,8 15,5 19,0 9,5 3,5 3,3 18,8 21,5 10,9 3,9 3,8 1,4 22,0 24,1 12,7 4,4 4,3 1,8 25,1 26,5 14,4 5,1 4,7 1,9 28,2 28,8 16,2 5,8 5,1 2,2 31,0 30,8 17,5 6,3 5,6 2,7 33,7 32,9 19,1 6,9 5,9 2,8 36,1 34,9 20,4 7,4 6,2 38,4 36,9 22,1 7,9 6,6 3,2 44,2 41,1 25,7 8,7 7,3 4,1 50,1 45,2 29,0 9,8 4,6 55,7 48,7 32,2 10,8 8,6 5,1 60,1 51,8 35,2 11,9 9,1 5,4 64,2 54,6 37,9 12,6 9,7 6,1 67,6 57,5 40,5 13,7 10,1 6,4 73,1 62,3 45,0 15,3 11,1 7,4 77,8 66,0 49,1 16,7 12 8,3 81,3 69,1 52,7 18,2 13 9,2 84,0 71,5 56,8 19,8 13,8 10,1 86,4 73,7 60,5 21,5 14,5 10,8 88,2 75,4 64,4 23 15,3 11,6 90,1 77,1 67,0 24,1 16 12,7 91,6 78,6 69,6 26 16,7 13,5 92,3 79,9 71,9 27,9 17,3 13,9 160 93,1 81,0 73,5 29,5 18 14,6 170 94,0 82,2 75,4 30,9 18,5 15,5 180 95,0 83,2 77,0 32,4 19,1 16,3 0,1 0,4 0,8 1,1 1,5 1,9 2,3 2,6 3,3 3,6 3,9 4,2 4,4 4,6 5,1 5,7 6,2 6,7 7,1 7,5 8,3 9,1 9,7 10,2 10,7 11,1 11,5 11,8 12 0,3 0,2 0,3 0,4 0,6 0,7 0,8 0,9 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,8 2,1 2,3 2,5 2,7 3,2 3,6 4,3 4,7 5,3 5,5 5,8 6,1 0 0,1 0,2 0,2 0,3 0,4 0,4 0,5 0,6 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 0,9 1,1 1,2 1,3 1,3 1,5 1,6 1,7 1,8 2 2,1 2,2 2,3 PHỤ LỤC IV SỐ LIỆU ĐỘ TAN BÃO HÒA CỦA DƢỢC CHẤT [1] Ibuprofen Indomethacin Piroxicam Môi Độ tan bão Môi Độ tan bão Môi Độ tan bão trƣờng hòa (g/L) trƣờng hòa (g/L) trƣờng hòa (g/L) pH 5,8 0,192 pH 6,8 0,183 pH 6,8 0,093 pH 6,4 0,657 pH 7,0 0,288 pH 7,0 0,145 pH 6,8 1,644 pH 7,2 0,479 pH 7,2 0,218 PHỤ LỤC V Cách thức vẽ đồ thị tương quan giá trị dự đoán giá trị thực tế sau: Bước 1: Vẽ đường thẳng y=x trục tọa độ Bước 2: Vẽ điểm đồ thị có tung độ giá trị dự đoán, hoành độ giá trị thực tế ... ANH MÃ SV: 1201007 BƢỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH MÔ PHỎNG IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA MỘT SỐ DƢỢC CHẤT ÍT TAN TRONG NƢỚC THUỘC NHÓM CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người... “Bƣớc đầu xây dựng mô hình mô in silico trình hòa tan số dƣợc chất tan nƣớc thuộc nhóm chống viêm không steroid với mục tiêu: Đánh giá ảnh hưởng vỏ nang lực dập đến trình hòa tan số dược chất tan. .. tác dược chất tá dược, cần mô tả ảnh hưởng số chất làm tăng độ tan chất diện hoạt Ảnh hưởng yếu tố mô tả phương trình Chất làm tăng độ tan (chất trợ tan) : Một số chất làm tăng tốc độ hòa tan dược