CHƯƠNG II PHÂN BỐ CỦA CHẤT ĐỘC TS Nguyễn Quang Thiệu Bộ môn Dinh Dưỡng động vật Khoa Chăn nuôi Thú Y Đại học Nông Lâm TP.HCM Loại thải Ngộ độc – Hấp thu Hấp thu Phân bố Phân bố - Liều tế bào Phản ứng tế bào - Ảnh hưởng Từ máu chất độc bị loại thải phân bố tới tế bào mục tiêu gây ảnh hưởng CÁC QUÁ TRÌNH A Sự hấp thu B Sự phân bố C Sự loại thải D Sự chuyển hóa MÀNG TẾ BÀO A SỰ HẤP THU Các đường hấp thu chất độc  Lọc qua lỗ  khuếch tán thụ động qua màng phospholipid  Vận chuyển tích cực  Thúc đẩy khuếch tán  Thực bào - Thấm bào LỌC • Phân tử nhỏ qua màng lỗ thành lập protein màng tế bào • Urea ethanol KHUẾCH TÁN THỤ ĐỘNG • Có thang nồng độ • Chất độc phải tan chất béo • Không bị ion hóa Phương trình Flicks law Tỷ lệ khuếch tán = KA(C2-C1) • A diện tích bề mặt nơi khuếch tán • C2 nồng độ bên màng • C1 nồng độ bên màng • K số • Cân động xảy di chuyển máu hay ion hóa • Do có thang nồng độ hướng vào bên tế bào • Những chất ion hóa hấp thu đường không bị ion hóa • Mức độ ion hóa đo phương trình Henderson Hasselbach Phương trình Henderson Hasselbach • pH = pKa + log[A-] / [HA] pKa số phân ly acid HA 10 PHẢN ỨNG THỦY PHÂN • Nhóm ester amids bị thủy phân enzyme esterase amidase • Enzyme tìm thấy tế bào chất tế bào • Một số enzyme có huyết • Đôi gây chuyển hóa nhanh trường hợp thuốc gây giãn succinylcholine 55 Thủy phân ester amid (thuốc gây tê) NH2 NH2 + COCH2CH2N(C2H5) O Procain NH2 -HOCH 2CH2N(C2H5)2 Diethylaminoethanol COH O p-Aminobenzoic acid NH2 + -H2NCH2CH2N(C2H5) Diethylaminoethylamine CNHCH 2CH2N(C2H5)2 O Procainamide COH O p-Aminobenzoic acid 56 Thủy phân thuốc succinylcholine 57 PHẢN ỨNG THỦY HÓA • Thường phản ứng khử độc • Chủ yếu phản ứng mở vòng (epoxides) • Xúc tác enzyme epoxide hydrolase nằm hạt tế bào chất 58 CÁC PHẢN ỨNG PHA 59 SULPHATE HÓA Xúc tác enzyme sulphotransferase coenzyme phosphoadenosine phosphosulphate Sản phẩm chuyển hóa phân cực tan nước nên dễ loại thải OSO 3H OH + Phenol PAPS Sulphotransferase + 3'-Phosphoadenosine-5'-phosphate Phenyl sulphate 60 Glucuronidation • Con đường pha • Acid glucuronic phân cực tan nước • AG gắn vào nhóm OH, COOH, amino thiol (-SH) • Xúc tác enzyme glucuronosyl transferase • Yếu tố phụ tham gia UDP (uridine diphosphate glucuronic acid) • Các loại đường glucose, ribose xylose tham gia 61 Phản ứng liên kết acid glucuronic với phenol carboxylic acid HO Glucuronosyl Transferase + UDP-Glucuronic acid + Ether glucuronide UDP Phenol COOH Glucuronosyl Transferase + UDP-Glucuronic acid Ester glucuronide + UDP Benzoic acid 62 KẾT HỢP VỚI GLUTATHIONE (GLUTATHIONE CONJUGATION) • Glutathinone tripeptide, có nhiều gan • Có nhóm amin, thiol carboxyl liên kết với nhiều chất • Là chất chống oxy hóa tế bào, bảo vệ tế bào khỏi gốc tự hay peroxide Glutathione 63 • Phản ứng đặc biệt quan trọng pha • Có thể phản ứng hóa học hay xúc tác enzyme • Xúc tác enzyme glutathione transferase • Các chất bị liên kết: chất thơm, dị vòng, vòng ba, vòng no, vòng không no, chất béo không no, halogen nhóm nitro • Chất chuyển hóa loại thải qua mật chuyển hóa tiếp pha 64 ACETYLATION (thêm nhóm acetyl vào chất) • Sản phẩm chuyển hóa tan nước • Cơ chất nhóm amino, sulphonamide, hydrazine hydrazide • Xúc tác enzyme acetyltransferase acetyl Coenzyme A yếu tố phụ 65 KẾT HỢP VỚI ACID AMIN • Các acid hữu lạ bị ngưng kết với với amino acid • Glycine thường tham gia vào phản ứng • Nhóm carboxylic acid phản ứng với Coenzyme A sau với acid amin • Enzyme acylase xúc tác phản ứng 66 METHYLATION • Cơ chất –OH, amino thiol (-SH) • Xúc tác enzyme methyltransferase • Phản ứng có hướng làm giảm tính tan nước • Phản ứng thường xảy với chất dinh dưỡng thể với chất lạ • Tham gia chuyển hóa kim loại nặng 67 • Vi sinh vật có enzyme methyltransferase chuyển hóa thủy ngân • Làm thay đổi đặc tính lý hóa thủy ngân • Từ thủy ngân vô tan nước thành thủy ngân hữu tan chất béo • Thủy ngân vô gây bệnh thận • Thủy ngân hữu gây bệnh hệ thống thần kinh 68 MINAMATA DISEASE • 700 ca ngộ độc • 70 người chết • Phát từ năm 1956 Methylmercury 69