ĐẠI HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH BỘ MƠN HUYẾT HỌC HỘI CHỨNG TỦY TĂNG SINH ĐỐI TƯỢNG: SINH VIÊN Y5 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG - Biết bệnh MPS - Hiểu chế sinh bệnh CML - Biết PP điều trò CML - Hướng CĐ xử trí bệnh rối loạn tăng sinh tủy Các rối loạn tăng sinh tủy (myeloproliferative disorders): - Bệnh bạch cầu mãn dòng tủy - Đa hồng cầu nguyên phát - Tăng tiểu cầu nguyên phát - Xơ tủy vô MPS: tăng sinh mức, tiên phát nhiều dòng TB tạo máu tổ chức liên kết - Có khả biệt hóa trưởng thành gần bình thường - Các ảnh hưởng trực tiếp tăng mức TB dòng TB tạo máu khác liên quan đến trình tăng sinh Bạch cầu mạn dòng tủy (Chronic myeloid leukemia) I- Đònh nghóa - Sơ lược lòch sử Đònh nghóa: - Bệnh TB gốc tạo máu đa đặc trưng: thiếu máu, tăng BC hạt, BC hạt chưa trưởng thành, tăng Basiophil ± kèm tăng TC, lách lớn - TB tạo máu chứa t(9;22): > 95% Lòch sử : - 1845 Bennet Virchow: BN lách lớn, thiếu máu nặng, BC tăng cao lúc tử thiết - 1847 Virchow giới thiệu từ leukemia - 1960 Nowell, Hungerford: bn CML nhánh dài NST 21 22 tạo NST Ph - 1973 Rowley: NST Ph chuyển đoạn nhánh dài NST sang NST 22 - 1985: chuyển đoạn tạo NST Ph  gen II- Dòch tễ nguyên nhân Dòch tễ - Bệnh BC: 3% bệnh K giới - CML: 20% bệnh bạch cầu - Tỉ lệ mới: 1/100 000 dân /năm Nguyên nhân Phóng xạ: quan trọng sinh bệnh Đa số không tìm nguyên nhân b Anagrelide Hiệu giảm PLT ET trở thành điều trò khởi đầu Liều ban đầu: 0,5mg-4 lần/ngày 1mg – lần/ ngày điều chỉnh cần ( tối đa 10 mg/ngày TDP: phù, đánh trống ngực, loạn nhòp tim, suy tim, nhức đầu TDP giảm theo thời gian Ngưng thuốc tăng nhanh số lượng PLT c Interferon alpha: hiệu với ET Liều: TDD 000 000 đv/ ngày, liều điều chỉnh theo độ dung nạp ĐƯ người TDP: giả cúm thường gặp, cải thiện giảm liều dùng acetaminophen Có thể giảm BC PLT thường không ảnh hưởng Hct INF: không sinh bệnh BC, độc tính, giá thành TG điều trò dài  không dùng khởi đầu HU sinh quái thai anagrelic qua thai  INF điều trò ưa chọn cho bn nữ ET nguy cao dự đònh mang thai •d Ghép TBG: bn trẻ, có biến chứng bệnh tiến triển Đột biến JAK2V617F đa số bn ET  phát triển điều trò trúng đích chống lại dạng đột biến kinase e Thuốc chống PLT: - Aspirin điều trò thêm có hiệu cao ET có huyết khối tái phát (thiếu máu não đầu chi), kéo dài TS chảy máu nặng - Aspirin ngừa huyết khối thường quy trừ CCĐ đặc biệt: tiền XH Bệnh xơ tủy vô Đònh nghóa Xơ tủy vô rối loạn dòng tủy mãn tính đặc trưng bởi: (1) thiếu máu, (2) TB hạt chưa trưởng thành, nguyên HC, HC hình giọt nước máu, (4) xơ tủy (5) xơ cứng xương (osteosclerosis) Thường gặp >50 tuổi, tuổi trung bình: 65, xảy với lứa tuổi Triệu chứng a Triệu chứng lâm sàng - 25% không triệu chứng, phát tình cờ - TC không đặc hiệu: mệt mỏi, yếu, thở nhanh, hồi hộp đánh trống ngực Sụt cân, chán ăn, đổ mồ hôi đêm Lách lớn: cảm giác no, đau nhiều Có thể có xuất huyết Thỉnh thoảng đau xương trội, đặc biệt chi 2/3 cóù gan to, tất bn có lách to vào thời điểm chẩn đoán Có thể có triệu chứng thần kinh tăng sinh tủy b Triệu chứng sinh học * Huyết đồ: - Thiếu máu đẳng sắc đẳng bào, không đồng kích thước, hình dạng (HC hình giọt nước) - BC tăng nhẹ 10 000 – 14 000/mm3, diện blast tỉ lệ thấp (0,5 – 2%) - PLT tăng > 40% Giảm PLT nhẹ đến trung bình 1/3 bn, PLT khổng lồ,ø 10% giảm dòng giảm tạo máu kèm bắt giữ lách lớn, thường kèm xơ tủy tiến triển * Tủy đồ khó thực xơ tủy, mẫu sinh thiết tủy thấy tăng sinh mẫu tiểu cầu BC hạt HC giảm, bình thường hematoxylin hoặc tăng eosin thiết thấy sợi collagen Nhuộm mẫu sinh Điều trò - 30% không TC, ổn đònh nhiều năm  không điều trò - Thiếu máu, giảm PLT, lách to: lý bắt đầu điều trò Androgen glucocorticoide Erythropoietin tái tổ hợp * Thuốc điều trò HU: dùng nhiều nhất, làm giảm kích thước lách gan Cytarabin, Thalidomide, Cyclosporin, etanercept, tipifarnib, imatinib Immunoglobulin Biphosphonates * Xạ trò * Cắt lách mesylate, IV, IFN, ... Basophil, tỉ lệ < 10 -15% (GĐ mãn) - Thiếu máu nhẹ - vừa, đẳng sắc, đẳng bào, không tăng HCL Kích thước HC thay đổi ít, có hồng cầu biến dạng Xuất - PLT tăng > 50%, suốt GĐM > 1000.109/L ( 5000