B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI -*** - TRN NGUYấN BO ĐáNH GIá HIệU QUả DOCETAXEL TRONG ĐIềU TRị BƯớC UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ TạI BệNH VIệN UNG BƯớU Hà NộI Chuyờn ngnh : Ung th Mó s : 60720149 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS PHM DUY HIN H NI - 2015 LI CM N Tụi xin trõn trng cm n Ban Giỏm Hiu, Phũng o to sau i hc trng i hc Y H Ni ó to iu kin giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin gi n PGS.TS Phm Duy Hin thy hng dn s kớnh trng v long bit n sõu sc ca mt ngi hc trũ Ngi thy ó dỡu dt tụi, ginh nhiu thi gian tn tỡnh hng dn tụi sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun Tụi xin chõn thnh cm n nhng li nhn xột quý bỏu , nhng gúp ý xỏc ỏng ca PGS TS Nguyn Vn Hiu, ch tch hi ng v cỏc thy cụ hi ng Xin gi ti cỏc thy, cụ v gia ỡnh li cm n chõn thnh Xin khc sõu nhng kin thc chuyờn mụn, nhng bi hc kinh nghim m cỏc thy, cụ B mụn Ung th Trng i hc Y H Ni ó em sc mỡnh truyn t cho cỏc th h sau Tụi xin by t long cm n ca tụi ti Ban Giỏm c, Phũng k hoch tng hp, Khoa ni v cỏc phũng, khoa Bnh vin Ung Bu H Ni ó to iu kin thun li cho tụi quỏ trỡnh hc v thc hin lun Tụi cng xin chia s ni au n, s mt mỏt m bnh nhõn v ngi thõn ca h khụng may phi tri qua Xin khc ghi tim mỡnh nhng gỡ m gia ỡnh, bn bố, ng nghip, nhng ngi luụn bờn tụi cú c thnh cụng ngy hụm Mt ln na, tụi xin cm n tỡnh cm n tỡnh cm , s giỳp nhit tỡnh ca thy cụ, ng nghip, bn bố v ngi thõn H Ni ngy 27/10/2015 Trn Nguyờn Bo LI CAM OAN Tụi l Trn Nguyờn Bo, cao hc khúa 22, Trng i hc Y H ni, chuyờn ngnh Ung th, xin cam oan õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca PGS.TS Phm Duy Hin Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit nam Cỏc s liu v thong tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhõn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu H Ni, ngy 27 thỏng 10 nm 2015 Ngi vit cam oan Trn Nguyờn Bo CC CH VIT TT ASCO : Hip hi lõm sng ung th quc gia M (American society of clinical oncology) BN : Bnh nhõn CEA : Khỏng nguyờn biu mụ phụi (Carcinoembryonic Antygen) ECOG : Liờn hip hi ung th hc phớa ụng (Eastern Cooperative Oncology Group G : Giai on MBH : Mụ bnh hc MBH : Mụ bnh hc RECIST : ỏnh giỏ ỏp ng ca u c (Response Evaluation Criteria in solid tumors) UICC : y ban phũng chng ung th quc t (International Union Against Cancer Committee) UT : Ung th UTBM : Ung th biu mụ UTP : Ung th phi UTPKTBN : Ung th phi khụng t bo nh UTPTBN : Ung th phi t bo nh WHO : T chc Y t th gii (World Health Orgnization) TKI : c ch Phõn t nh (Tyrosine Kinase Inhibitor) T : Khi u (Tumor) N : Hch (Node) M : Di cn (metastasis) T VN Ung th phi (UPT) l bnh lý ỏc tớnh thng gp nht v l nguyờn nhõn t vong hng u ung th nhiu nc trờn th gii[1],[2] Theo Globocan nm 2012 ghi nhn ton th gii cú khong 1,81 triu ca mi mc (chim 12,9% tng s bnh nhõn ung th) v t vong l 1,35 triu ca [1],[2] Ti M, c tớnh nm 2014 cú khong 224.210 ca mi mc v 108,210 ngi cht vỡ UTP [3] Vit Nam, ghi nhn ung th giai on 2008-2010 ti 15 tnh thnh UTP gp hng u nam gii v th cỏc UT n gii [4] Theo phõn loi ca T chc y t th gii (WHO), UTP c chia lm nhúm chớnh l ung th phi khụng t bo nh (UTPKTBN) v ung th phi t bo nh (UTPTBN), ú UTPKTBN chim 80-85% [5],[6],[7] Ba phng phỏp iu tr chớnh l phu thut, tia x, ni khoa Vic ỏp dng mt, hai hay ba phng phỏp tựy thuc vo giai on bnh, mụ bnh hc v nhiu yu t khỏc [3],[5],[7],[8],[9] Tuy nhiờn gn 50% trng hp UTPKTBN c chn oỏn giai on tin xa hay di cn giai on ny ngi ta ó xỏc lp li ớch ca húa tr so vi chm súc nõng n thun, phỏc s dng thng l mt kt hp gia platinum v mt thuc th h th ba (pacclitaxel, docetaxel, gemcitabin v vinorelbin) v gn õy l kt hp vi Bevacizumab hoc iu tr bng TKI Cỏc phỏc húa cht ó kộo di thi gian sng thờm v ci thin c cht lng sng ca nhiu ngi bnh [10],[11],[12],[13],[14],[15] Theo thng kờ mt na s bnh nhõn ung th hoc l khụng ỏp ng vi iu tr hoc l sm b tỏi phỏt bnh s dng a húa tr liu tớch cc Nhng bnh nhõn ny s i mt vi rt nhiu triu chng nh hng ti cht lng sng ca ngi bnh 30-40% s bnh nhõn ny tng trng cũn tt, thớch hp vi iu tr tớch cc nhm kộo di thi gian sng v nõng cao cht lng sng cho ngi bnh [16],[17] T nhng nm 2000 cú nhiu nghiờn cu ln v iu tr bc hai UTPKTBN v Docetaxel l thuc u tiờn c chp nhn iu tr bc hai Docetaxel ó chng minh c cú hiu qu v an ton vi bnh nhõn ung th phi giai on mun ó tht bi vi húa tr bc cú cha Platinum Mt s nghiờn cu nh TAX 317 v TAX 320 ó chng minh Docetaxel giỳp ci thin t l ỏp ng t 6% n 11% kộo di thi gian sng thờm thỏng v ci thin cht lng sng ca bnh nhõn [18],[19],[20] Bnh vin Ung Bu H Ni nhng nm gn õy ó s dng Docetaxel iu tr bc cho ung th phi khụng t bo nh ó tht bi vi húa cht trc ú nhng cha cú nghiờn cu ỏnh giỏ hiu qu ca thuc Vỡ vy tụi tin hnh nghiờn cu ti ỏnh giỏ hiu qu Docetaxel iu tr bc ung th phi khụng t bo nh ti Bnh vin Ung Bu H Ni nhm hai mc tiờu: Nhn xột mt s c im lõm sng v cn lõm sng ca ung th phi khụng t bo nh ó tht bi vi iu tr húa cht bc ti Bnh vin Ung Bu H Ni (2013-2015) ỏnh giỏ hiu qu iu tr ung th phi khụng t bo nh bc bng Docetaxel CHNG TNG QUAN 1.1 DCH T HC Ung th phi (UPT) l bnh lý ỏc tớnh thng gp nht v l nguyờn nhõn t vong hng u ung th nhiu nc trờn th gii [1],[2] Theo thng kờ ca Globocan nm 2012, cú 1,8 triu trng hp mi mc (chim 12,9% tng s bnh nhõn ung th), 58% s ú xy cỏc khu vc kộm phỏt trin õy l bnh ung th ph bin nht nam gii trờn ton th gii (1,2 triu trng hp, chim 16,7% tng s ung th nam gii) T l mc chun theo tui cao nht Trung v ụng u (53,5/100.000 nam gii), ụng (50,4/100.000 nam gii) ỏng chỳ ý l t l mc thp nht c quan sỏt thy Trung v Tõy Phi (2,0 v 1,7 trờn 100.000 nam gii) ph n, t sut thng thp hn v khỏc tựy theo a d, ch yu l phn ỏnh mi liờn quan vi hỳt thuc lỏ Do ú, t l cao nht l Bc M (33,8/100.000 n gii) v Bc u (23,7/100000 n gii) v t l thp nht Tõy v Trung Phi (1,1 v 0,8 trờn 100000 n gii, tng ng) [1],[2] Ung th phi l nguyờn nhõn ph bin nht gõy t vong ung th trờn ton th gii, c tớnh chim 1/5 cỏc trng hp t vong ung th hng nm (1,59 triu ngi cht, 19,4% ca tng s t vong ung th) [1],[2] Ti Vit Nam, ghi nhn ung th d ỏn quc gia phũng chng ung th nm 2008-2010 t l mc UTP chun theo tui nam ó tng t 29,3/100.000 dõn (2000) lờn 35,1/100.000 dõn (2010) v t 6,5/100.000 dõn (2000) lờn 13,9/100.000 dõn (2010) n Ti H Ni, thnh ph cú t l UTP mc chun theo tui cao nht, t l ny l 39,9/100.000 dõn (giai on 20042008) nam v 13,2/100.000 dõn (giai on 2004-2008) n [4],[21],[22] 1.2 BNH SINH V CC YU T NGUY C: - Thuc lỏ: hỳt thuc l nguyờn nhõn ca phn ln UTP Nhng ngi hỳt thuc lỏ cú nguy c b UTP cao gp 10 ln so vi nhng ngi khụng hỳt, c bit nhng ngi hỳt trờn bao thuc ngy thỡ nguy c tng lờn 15-20 ln Nguy c mc tng theo s lng thuc hỳt mi ngy, s nm hỳt thuc, tui bt u hỳt Sau ngng thuc lỏ 10-15 nm thỡ nguy c mc UTP s h thp bng nguy c mc bnh ca ngi khụng hỳt thuc lỏ Hỳt thuc lỏ th ng cú t l UT khong 25% v nguy c b ung th phi lờn ti 50% [4],[7],[23],[24],[25] Tui: UTP hay gp la tui 35-75, vi nh cao la tui 55-65 [4],[7] Gii: Nam nhiu hn n, t l nam/n khong 6:1.Ti Vit Nam, t trc nm 1994 t l mc nam/n khong 8:1; hin t l ny ch cũn 4:1 [2],[4],[21],[22] Cỏc yu t mụi trng + ễ nhim mụi trng: Do nhng cht thi cụng nghip, cht thi t ng c ụ tụ, xe mỏy x vo khụng khớ, cỏc cht phúng x, arsen, hydrocarbon + Mt s cht húa hc: Khớ Radon: nhng ngi th m, ngi b phi nhim cao vi khớ radon cú kh nng tng nguy c b ung th phi Cht gõy UT nh aming, benryllium, ờte, hydrocarbon thm a vũng, crụm, nickel v nhng hp cht asen vụ c - Bnh lý tớnh phi: cỏc nt vụi húa, cỏc so c, tn thng lao, cỏc viờm ph qun mn cú d sn dng biu bỡ - Gen: Ngi ta thy cỏc nhim sc th b mt on nhiu t bo UTP, ni bt l s mt nhim sc th vựng 3p21 Genp53, gen ó c nghiờn cu rng rói UTPKTBN, ó b bin i mi tớp ca UTP 1.3 TRIU CHNG LM SNG V CN LM SNG 1.3.1 Triu chng lõm sng Mt s bnh nhõn khụng cú biu hin triu chng lõm sng m tỡnh c c chp X quang phỏt hin thy u phi (5%-10%) Cũn li, i a s cỏc ung th phi c phỏt hin giai on mun vi cỏc biu hin lõm sng phong phỳ v c chia thnh loi [5],[7],[8]: * Cỏc triu chng s phỏt trin ti ch, ti vựng ca u: - Cỏc u trung tõm thng gõy ho, ho mỏu, cỏc triu chng bớt tc ph qun v gõy viờm ph qun tc nghn - Cỏc u ngoi vi thng khụng biu hin triu chng lõm sng cũn nh Khi cỏc u ln thng cú biu hin ho, au ngc viờm phi bi nhim - Cỏc triu chng u xõm ln vo trung tht: + au xõm ln mng phi hoc lng ngc: au dai dng v c nh mt vựng thnh ngc + Khn ting hoc ging ụi khi u xõm ln vo dõy thn kinh qut ngc + Nc, khú th tn thng dõy thn kinh ph v v dõy thn kinh honh + Khú nut u chốn ộp xõm ln thc qun + Phự c mt hoc phự ỏo khoỏc u chốn ộp tnh mch ch trờn (bờn phi) hoc thõn tnh mch cỏnh tay u (bờn trỏi) gõy phự h thng ũn trỏi + Hi chng pancoast - Tobias: au vai v cỏnh tay cựng bờn vi d cm vựng da chi phi bi t sng c (C7) v ngc (D1) u xõm ln nh phi gõy chốn ộp ỏm ri thn kinh cỏnh tay + Hi chng Claude- Bernard-Horner: sp mi, co ng t, lỏc ngoi, au vai gỏy u nh phi xõm ln hch thn kinh giao cm v ỏm ri thn kinh vựng c + au v tiờu xng ung th xõm ln + Trn dch mng phi ỏc tớnh * Cỏc hi chng cn u: - Cỏc hi chng ni tit: + Hi chng tit hormon chng bi niu khụng phự hp ADH (SIADH) gõy h natri huyt thanh, cú th dn ti lỳ ln, ng lm hay co git + Hi chng tng tit ACTH: sỳt cõn, tng huyt ỏp, phự, gim kali huyt, ACTH huyt cao + Tng Calci huyt + Hi chng tng HCG: biu hin lõm sng l chng vỳ to nam gii v dy thỡ sm n gii + Tng cỏc hormon khỏc: Calcitonin, prolactin, serotonin, insulin Cỏc hi chng thn kinh: + Hi chng Lambert Eaton (hi chng nhc c gi): viờm a dõy thn kinh dn n nhc c, yu c gc chi v mt mi + Bnh thn kinh cm giỏc bỏn cp tớnh Hi chng Pierre Marie: to u chi, au nhc phỡ i xng khp Cỏc hi chng cn u biu hin da: viờm c da, dy lp gai, chai hoc a sng húa lũng bn tay v gút chõn Cỏc biu hin tim mch, huyt hc: viờm ni tõm mc huyt tc khụng nhim khun, huyt tc xa, tỡnh trng mỏu nhanh ụng chim 10-15% S lng tiu cu tng, tng sinh si huyt 54% cỏc trng hp Cỏc biu hin thn: viờm cu thn mng v cỏc hi chng v thn *Cỏc triu chng di cn: UTPKTBN cú th di cn ti bt k v trớ no trờn c th nhng ph bin nht l di cn nóo, xng, gan 58 Munden, Swisher, Stevents (2005) Imaging of the patient with nonsmall cell lung cancer Radiology clinical occology, 237, 803 59 E Brambilla, Travid, Colby (2001) The new World Health Organization classification of lung tumours, European Respiratory Journal, 18, 245-250 60 Bonomi P, Langer C, OBrien M, et al (2006) Analysis of prognosticfactor in patients with advanced relapse/refractory NSCLC: Cox regression analysis of randomized phase III trial comparing docetaxel and paclitaxel poliglumex, Journal of Clinical Oncology, 24, 374 61 Weiss GJ, Rosell R, Fossella F et al(2007) the impact of imdution chemotherapy on the outcome of the secomd-line therapy with pemetrexate or docetaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer, Annals of Oncology,18, 453-460 MU BNH N NGHIấN CU S h s bnh ỏn: I Phn hnh Chớnh: H v tờn: Tui: Gii: nam: N: 2 Ngh nghip: a ch: a ch liờn lc: in thoi liờn lc: Ngy vo vin: Ngy vin: Bỏc s iu tr: II Thụng tin trc iu tr: Thụng tin chung: - Thúi quen hỳt thuc: (Khụng:0 Thuc lỏ: 1, thuc lo 2, c loi: - Chn oỏn ban u: - Lý vo vin tỏi phỏt: Ho kộo di: 1, au ngc: khc m: 3, khỏi huyt : 4, khú th: - Thi gian bt u iu tr bnh n iu tr Docetaxel iu tr bc 1: Húa cht bc Nm iu tr Phỏc S t ỏp ng bc PFS (thỏng) III Thụng tin trc iu tr Docetaxel Ton trng: ECOG 0: 1: 2: Lõm sng: - Triu chng ton thõn: St: , Sỳt cõn: Chỏn n: - Cỏc triu chng hụ hp: + Ho: Khan Cú m + Khú th: Cú m mỏu Khụng - Cỏc triu chng chốn ộp: + au ngc: Cú + Nc: Cú Khụng Khụng + Nut nghn: Cú Khụng + Khn ting: Cú Khụng + Phự ỏo khoc: Cú khụng + HC horner: khụng Cú - Cỏc hi chng cn U: + Hi chng Pierre Marie: Cú Khụng + Hi chng Pancoast Tobiat: Cú Khụng - Hi chng trn dch mng phi: Cú Khụng - Hch ngoi biờn: Hch thng ũn cựng bờn thng ũn i bờn Ni khỏc - Triu chng di cn: Gan: Xng: Thng thn: Phi i bờn: Hch: Cn Lõm sng: + Khi u phi: Trờn phi: 1, gia phi:2 di phi: 3, trờn trỏi: 4, di trỏi:5 - Hch: Khụng:0 Rn phi cựng bờn: Rn phi i bờn: Trung tht cựng bờn: Trung tht i bờn: - Xõm ln trung tht1: Xõm ln thnh ngc:2 Trn dch mng phi: cú Khụng Xõm ln c honh CT trc iu tr CT sau t CT sau t iu tr iu tr V trớ u phi Kớch thc u phi Hch Xõm ln Tn thng di cn: V trớ S lng Kớch thc Ch s CEA Ch s Cyfra: Tỡnh trng t bin EGFR: cú khụng khụng lm Mụ bnh hc: iu tr: - Liu iu tr: 85-90 > 90 - Húa cht Docetaxel -Ngy bt u iu tr: - Kt thỳc t ngy - S chu k thc hin: - Ngng iu tr: Lý Tỏc dng ph: t BC BCH Hb TC GOT GPT Ure Creatinin Nụn Bun nụn Tiờu chy Thn kinh ngoi vi CEA Cyffra t2 t3 t4 t5 t6 ỏp ng iu tr: 4.1 ỏp ng c nng: Sau t Sau t Sau t Sau t Ho khan Ho cú m Ho mỏu au ngc Khú th au xng ECOG 4.2 ỏp ng thc th: ỏp ng hon ton ỏp ng phn Bnh n nh Bnh tin trin Theo dừi sau iu tr: Ngy cú thụng tin cui: Cũn sng, tin trin Cũn sng, khụng tin trin ó cht : Ngy thỏng .nm + Do ung th + Do cỏc bnh khỏc + Khụng rừ DANH SCH BNH NHN NGHIấN CU STT H tờn bnh nhõn S HSBA a ch Vn K 11302/13 Mờ Linh H Ni Nguyn Vn C 6128/14 Súc Sn H Ni Trn Bỏ T 6830/14 Chng M-H Ni Hong Thi V 7028/14 ng a H Ni Nguyn Th N 8088/12 Thanh H Hi Dng Nguyn Phỳ T 11269/13 Quc Oai-H Ni Nguyn Vn C 2659/14 Súc Sn H Ni inh Vn 3759/14 Kinh Mụn Hi Dng V Vn M 2544/11 Thanh Oai H ni 10 m Th C 11307/13 Súc Sn H Ni 11 Nguyn ỡnh H 7118/14 Ba Vỡ H Ni 12 Hong Vn V 10010/14 ụng Anh H Ni 13 Nguyn Th S 3538/14 Nho Quan Ninh Bỡnh 14 Nguyn Th A 10940/14 Hai B Trng H Ni 15 Dng Xuõn S 7816/12 ụng Anh H Ni 16 Nguyn Th N 4523/14 Long Biờn H Ni 17 Nguyn ỡnh L 3233/14 Thch Tht H Ni` 18 Kiu Vn H 1097/14 Mờ Linh H Ni 19 Nguyn Duy H 7232/14 Thanh Trỡ H Ni 20 ng Vn 957/14 Hi Hu- Nam nh 21 V Th Liờn 12100/14 ụng Anh H Ni 22 Nguyn Vn B 10263/13 an Phng H Ni 23 Trn Vn Th 9922/13 Quc Oai- H Ni 24 Lờ Vn L 6666/13 ng Hũa H Ni 25 Phm Ngc 8567/13 Thch Tht H Ni STT H tờn bnh nhõn S HSBA a ch 26 Nguyn Xuõn T 8265/13 an Phng H Ni 27 Trn Vn H 7700/13 Lý Nhõn H Nam 28 o Vn V 5021/13 Phỳ Xuyờn H Ni 29 Nguyn Vn B 4290/13 Phỳ Xuyờn H Ni 30 inh Bch V 4198/13 ng Hũa- H Ni 31 Ngc T 6625/13 Tõy H- H Ni 32 Trn Th M 6714/13 Phỳc Th - H Ni 33 Nguyn Bỏ T 5144/13 ng a H Ni 34 Nguyn c V 7736/13 Gia Lc Hi Dng 35 Nguyn Th H 7543/13 Thanh Trỡ H Ni 36 Trng ỡnh L 9310/13 Hong Mai- h Ni 37 Lờ Vn T 10408/13 Hai B Trng h Ni 38 Ngụ Vn B 3302/13 Hi Hu Nam nh 39 Nguyn Quang L 2121/13 Hong Mai H Ni 40 Nghiờm Th H 1633/13 T Liờm H Ni 41 Nguyn Tin C 367/13 Hon Kim H Ni 42 Trn Vit H 1327/13 Hon Kim H Ni 43 An Vn T 7432/12 Hong Mai- H Ni 44 Mai Vn D 8146/14 Xuõn Trng-H Ni 45 Ch Th l 9164/13 ụng Anh H Ni 46 Vn L 6491/14 Mờ Linh H Ni 47 Ngụ Mnh H 6334/14 Tõy H - H ni 48 Tụ Hng Tin 4473/14 ụng Anh H Ni 49 Nguyn Th Hng T 1979/12 Hong Mai- H Ni 50 Phựng Vn H 5009/14 Sn tõy H Ni 51 Nguyn Th T 6370/14 Giao Thy Nam nh STT H tờn bnh nhõn S HSBA a ch 52 Hong Khc K 451/13 Long Biờn H Ni 53 Trn Minh T 4068/13 Hoa L Ninh Bỡnh 54 Trn Vn T 3243/13 Ba ỡnh H Ni 55 Trn Th B 2412/13 Hong Mai H Ni 56 Trnh Bỏ N 4677/13 Tõy H - H Ni 57 Nguyn Th Y 1767/13 Hong Mai H ni 58 Bựi Khc ip 7467/14 Hong Mai H ni 59 Tran Thi C 12544/14 Lng Sn Hũa Bỡnh 60 Nguyen Xuan T 12459/14 Hong Mai H Ni 61 Duong Van T 11240/14 Gia vin Ninh Bỡnh Giỏo viờn hng dn Phũng k hoch tng hp Bnh vin Ung Bu H Ni MC LC T VN CHNG 1:TNG QUAN 1.1 DCH T HC 1.2 BNH SINH V CC YU T NGUY C: 1.3 TRIU CHNG LM SNG V CN LM SNG 1.3.1 Triu chng lõm sng 1.3.2 Cn lõm sng 1.3.3 Chn oỏn xỏc nh 1.4 CHN ON GIAI ON 10 1.5 PHN LOI Mễ BNH HC 12 1.5.1 Phõn loi mụ bnh hc UTPKPTBN theo phõn loi WHO 12 1.5.2 Phõn loi mụ bnh hc UTPKPTBN theo phõn loi Hip hi ung th phi quc t IASLC/ATS/ERS(2011) 13 1.6 S PHT TRIN CA UNG TH PHI: 14 1.7 CC PHNG PHP IU TR 14 1.7.1 iu tr theo giai on 15 1.7.2 iu tr bc sau tht bi vi húa tr bc bnh nhõn UTP giai on IIIb-IV 16 1.8 THUC S DNG TRONG NGHIấN CU 22 CHNG 2:I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 28 2.1 I TNG NGHIấN CU 28 2.1.1 Tiờu chun la chn 28 2.1.2 Tiờu chun loi tr 28 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 29 2.2.1 Thit k nghiờn cu 29 2.2.2 Thu thp thụng tin 29 2.3 CC BC TIN HNH 30 2.3.1 Thu thp thụng tin v tin s v iu tr húa cht trc ú 30 2.3.2 Thu thp thụng tin trc iu tr Docetaxel 30 2.3.3 iu tr vi Docetaxel 31 2.3.4 ỏnh giỏ hiu qu iu tr v tỏc dng ph 32 2.4 PHN TCH V X Lí S LIU 35 2.5 O C TRONG NGHIấN CU 36 CHNG 3:KT QU NGIấN CU 38 3.1 C IM NHểM BNH NHN TRC IU TR DOCETAXEL 38 3.1.1 Tui v gii 38 3.1.2 Hỳt thuc 39 3.1.3 Giai on lõm sng bc 40 3.1.4.Mụ bnh hc 40 3.1.5 Húa tr bc 41 3.1.6 ỏp ng ca iu tr bc 41 3.2 Triu chng lõm sng 42 3.2.1 Triu chng lõm sng thng gp: 42 3.2.2 Tỡnh trng bnh nhõn theo ch s ton trng: 42 3.3 CN LM SNG 43 3.3.1 Chn oỏn hỡnh nh 43 3.3.2 Tỡnh trng di cn v cỏc v trớ di cn 44 3.3.3 Tỡnh trng CEA v Cyfraa 21.1 45 3.4 IU TR 46 3.4.1 ỏp ng iu tr 46 3.4.2 Thi gian sng thờm 50 3.4.3 Mt s tỏc dng ph ca phỏc Docetaxel 55 3.4.4 Tỏc dng ph khỏc 57 CHNG 4:BN LUN 58 4.1 C IM CHUNG CA NHểM NGHIấN CU TRC IU TR DOCETACEL 58 4.1.1 Tui v gii 58 4.1.2 Tỡnh trng hỳt thuc 59 4.1.3 Giai on bc 60 4.1.4 Mụ bnh hc 60 4.1.5 Thuc s dng bc 60 4.1.6 ỏp ng bc 61 4.2 TRIU CHNG LM SNG V CN LM SNG 61 4.2.1 Triu chng lõm sng 61 4.2.2 Triu chng cn lõm sng 62 4.3 T L P NG 64 4.4 THI GIAN SNG 68 4.4.1 Thi gian sng cũn bnh khụng tin trin 68 4.4.2 Thi gian sng cũn ton b 69 4.4 MT S TC DNG PH CA PHC : 71 KT LUN 74 KIN NGH 76 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng 1.1 Giai on ung th phi khụng phi t bo nh 11 Bng 1.2 Mt s nghiờn cu lõm sng s dng Docetaxel 19 Bng 1.3 Mt s nghiờn cu s dng Pemetrexate 20 Bng 1.4 Mt s th nghim lõm sng s dng thuc c ch TKI 20 Bng 2.1 Thang im: Phõn c tớnh trờn huyt hc 34 Bng 2.2 c tớnh trờn h tiờu húa 34 Bng 2.3 Bnh lý thn kinh cm giỏc c chia theo mc : 35 Bng 3.1 Loi thuc hỳt 39 Bng 3.2 Thi gian hỳt 39 Bng 3.3.Giai on lõm sng bc 1: 40 Bng 3.4.Mụ bnh hc 40 Bng 3.5.Phỏc húa tr bc 41 Bng 3.6.ỏp ng ca iu tr bc 41 Bng 3.7 Cỏc triu chng lõm sng thng gp 42 Bng 3.8 Tỡnh trng bnh nhõn theo ch s ton trng 42 Bng 3.9.Chn oỏn hỡnh nh: 43 Bng 3.10 Tỡnh trng di cn v cỏc v trớ di cn 44 Bng 3.11 Tỡnh trng CEA trc iu tr 45 Bng 3.12 Tỡnh trng Cyfraa trc iu tr 45 Bng 3.13 Triu chng lõm sng trc v sau iu tr 46 Bng 3.14 Li ớch lõm sng 47 Bng 3.15 Li ớch lõm sng theo MBH 48 Bng 3.16 Li ớch lõm sng theo ch s ton trng 48 Bng 3.17 Li ớch lõm sng theo liu iu tr 49 Bng 3.18 Li ớch lõm sng theo mt s yu t khỏc 49 Bng 3.19 Tỡnh trng bnh nhõn hin ti 51 Bng 3.20 Thi gian sng cũn ton b theo MBH 52 Bng 3.21 Thi gian sng cũn ton b theo li ớch lõm sng 53 Bng 3.22 Sng thờm ton b theo mt s yu t khỏc 54 Bng 3.23 ỏnh giỏ tỏc dng ph trờn huyt hc 55 Bng 3.24 Tỏc dng ph trờn sinh húa 56 Bng 3.25 Tỏc dng ph khỏc 57 Bng 4.1 Mt s th nghim lõm sng iu tr bc 69 DANH MC BIU Biu 3.1 Phõn loi bnh nhõn theo nhúm tui 38 Biu 3.2 Phõn loi bnh nhõn theo gii 39 Biu 3.3 ỏp ng lõm sng sau 47 Biu 3.4.Thi gian sng thờm bnh khụng tin trin: 50 Biu 3.5 Thi gian sng cũn ton b 51 Biu 3.6 Thi gian sng cũn ton b theo MBH 52 Biu 3.7 Thi gian sng cũn ton b theo li ớch lõm sng 53 38,39,47,50-53 1-37,40-46,48-49,54- ... 24  CHỈ ĐỊNH: Taxotere định điều trị bệnh nhân ung thư vú, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư tiền liệt tuyến, ung thư dày, ung thư đầu cổ Để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, dung... bước Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội (20 13 -20 15) Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ bước Docetaxel 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC Ung thư phổi (UPT) bệnh lý ác tính thư ng gặp nguyên... ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội nhằm hai mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ thất bại với điều trị hóa chất bước Bệnh viện