ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ HẠNH NGÂN TỔNG QUAN HỆ THỐNG CÁC NGHIÊN CỨU VỀ DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA ISONIAZID TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO PHỔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội-2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ HẠNH NGÂN TỔNG QUAN HỆ THỐNG CÁC NGHIÊN CỨU VỀ DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA ISONIAZID TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO PHỔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QHY.2012 Người hướng dẫn: ThS Lê Anh Tuấn ThS Nguyễn Hoàng Long Hà Nội-2017 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến ThS Lê Anh Tuấn – giảng viên Bộ môn Dược Lâm sàng, Khoa Y dược - ĐH Quốc gia Hà Nội Thầy người tận tình hướng dẫn cho chuyên môn phương pháp, sát nhắc nhở động viên suốt trình thực hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn ThS Nguyễn Hoàng Long – giảng viên Bộ môn Y dược cộng đồng Y dự phòng hỗ trợ nhiều mặt tạo điều thuận lợi cho trình thực khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô Khoa Y dược – Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình dạy bảo giúp hoàn thành khóa học Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè sát cánh động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 30/05/2017 Sinh viên Nguyễn Thị Hạnh Ngân DANH MỤC KÝ HIỆU, TỪ VIẾT TẮT AIDS: Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ALT: Alanin Amino Transferase AST: Aspartate Amino Transferase CL: Độ thải CLcr: Độ thải creatinin E: Ethambutol FDA: Cục quản lí thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ HIV: Virus gây suy giảm miễn dịch người IA: Chuyển hóa acetyl trung gian INH H: Isoniazid NAT2: N-acetyl Transferase NONMEM: Non-linear mixed effects model Q: Độ thải ngăn R: Rifampicin RA: Chuyển hóa acetyl nhanh SA: Chuyển hóa acetyl chậm T1/2: Thời gian bán thải Vc: Thể tích ngăn trung tâm Vd: Thể tích phân bố Vp: Thể tích ngăn ngoại vi Z: Pyrazinamide DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: So sánh tổng quan mô tả tổng quan hệ thống Bảng 1.2: Ưu nhược điểm dược động học truyền thống quần thể Bảng 2.1: Các từ khóa tìm kiếm tổng quan hệ thống 15 Bảng 3.1: Đặc điểm đối tượng bệnh nhân nghiên cứu 19 Bảng 3.2: Cách dùng thuốc nghiên cứu 22 Bảng 3.3: Các chế độ liều áp dụng nghiên cứu 23 Bảng 3.4: Đặc điểm thiết kế lấy mẫu nghiên cứu 24 Bảng 3.5: Phương pháp xây dựng mô hình dược động học 26 Bảng 3.6: Các yếu tố biến đổi dự đoán phân tích 19 nghiên cứu 27 Bảng 3.7: Kết xây dựng mô hình dược động học 29 Bảng 3.8: Tóm tắt thông số phương trình cuối nghiên cứu 30 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1: Mô hình chuyển hóa INH NAT2 12 Hình 3.1 Quy trình lựa chọn loại trừ nghiên cứu 18 MỤC LỤC MỞ ĐẦU… Chương - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hệ thống 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Các đặc điểm phương pháp tổng quan hệ thống 1.1.3 Các bước tiến hành tổng quan hệ thống 1.1.4 Ưu nhược điểm phương pháp tổng quan hệ thống 1.2 1.2.1 Tổng quan phương pháp dược động học quần thể Khái quát dược động học quần thể 1.2.2 Phương pháp mô hình hóa dược động học quần thể ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính (NONMEM) 10 1.3 Tổng quan dược động học isoniazid 10 1.3.1 Dược động học isoniazid 11 1.3.2 Dược động học isoniazid đối tượng đặc biệt 13 Chương - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.1 Chiến lược tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu 15 2.2.2 Các thông tin cần thu thập 16 Chương - KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 18 3.1 Kết nghiên cứu 18 3.1.1 Quy trình lựa chọn loại trừ nghiên cứu 18 3.1.2 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 18 3.1.3 Kết nghiên cứu 28 3.2 Bàn luận 34 3.2.1 Bàn luận đối tượng phương pháp nghiên cứu 34 3.2.2 Bàn luận kết nghiên cứu 37 KẾT LUẬN 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC MỞ ĐẦU Isoniazid kháng sinh trụ cột điều trị phòng ngừa lao người lớn trẻ em Isoniazid sử dụng kết hợp với thuốc chống lao khác để điều trị bệnh lao, sử dụng đơn lẻ để phòng tránh bệnh lao trường hợp tiếp xúc với vùng có nguy cao, tái phát bệnh cá thể suy giảm miễn dịch [56] Tuy nhiên, isoniazid thuốc chuyển hóa qua gan phản ứng acetyl hóa enzyme NAT2 (trên giới có kiểu acetyl hóa: nhanh, trung gian chậm) [51] tốc độ kiểu hình acetyl hóa nhanh gấp 10 lần so với kiểu hình acetyl hóa chậm đồng nghĩa với việc sử dụng chế độ liều điều trị isoniazid cho bệnh nhân dẫn đến hai trường hợp không mong muốn sau: nồng độ thuốc máu cao dẫn đến độc với gan (bệnh nhân có kiểu hình acetyl hóa chậm) nồng độ thuốc máu không đủ đáp ứng điều trị dẫn đến kháng thuốc (bệnh nhân có kiểu hình acetyl hóa nhanh) [54] Chính vậy, việc cá nhân hóa liều điều trị dựa kiểu hình acetyl hóa vô cần thiết [25] Dược động học quần thể (population pharmacokinetics) môn khoa học nghiên cứu nguồn gốc biến thiên nồng độ thuốc cá thể thuộc quần thể đích điều trị thuốc nghiên cứu [4; 9; 56], ngày sử dụng rộng rãi phát triển thuốc Hiện giới có số nghiên cứu dược động học quần thể isoniazid quần thể đối tượng khác như: người khỏe mạnh, bệnh nhân lao thuộc nhóm độ tuổi (trẻ em, người trưởng thành), bệnh nhân lao đồng nhiễm bệnh khác (HIV, đái tháo đường, ), bệnh nhân lao thuộc chủng tộc khác nhau…[12; 19; 20; 24; 26; 28; 35; 38; 39; 43; 44; 46; 47; 57; 59] Để tổng hợp kết nghiên cứu cung cấp chứng tổng quát biến đổi số dược động học cá thể người khỏe mạnh đối tượng đích điều trị, thực đề tài: “Tổng quan hệ thống nghiên cứu dược động học quần thể isoniazid điều trị bệnh lao phổi” với mục tiêu: “Phân tích đặc điểm nghiên cứu dược động học quần thể isoniazid điều trị bệnh lao phổi” Chương - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hệ thống 1.1.1 Khái niệm Tổng quan hệ thống phương pháp khoa học sử dụng để thẩm định, tổng hợp trình bày kết ý nghĩa nhiều nghiên cứu khác [17] Tổng quan hệ thống giúp xác định, đối chiếu chứng thực nghiệm phù hợp với tiêu chí lựa chọn, nhằm trả lời câu hỏi nghiên cứu cụ thể [22] Các bước tiến hành tổng quan hệ thống thực cách rõ ràng, chuẩn tắc nhằm giảm thiểu thiên vị, sai chệch nhận định chủ quan người làm nghiên cứu, cung cấp kết tin cậy so với tổng quan truyền thống [7; 31; 36] Theo tổ chức Cochrane, đặc điểm phương pháp tổng quan hệ thống bao gồm [22]: - Mục tiêu rõ ràng với tiêu chuẩn lựa chọn nghiên cứu đưa vào xem xét xây dựng từ đầu; - Phương pháp tường minh có tính tin cậy, lặp lại được; - Chiến lược tìm kiếm hệ thống nhằm xác định tất nghiên cứu hợp lệ; - Đánh giá chất lượng kết nghiên cứu; - Trình bày cách hệ thống, tổng hợp kết đặc điểm nghiên cứu 1.1.2 Các đặc điểm phương pháp tổng quan hệ thống Ngày nay, phát triển mạnh mẽ Internet khiến việc công bố tiếp cận nghiên cứu, sản phẩm khoa học trở nên dễ dàng nhiều Tính riêng lĩnh vực khoa học sức khỏe, ước tính trên giới có khoảng 20.000 tập san Y học công nhận với triệu báo xuất năm, số không ngừng gia tăng [21; 29] Bên cạnh đó, chất lượng nghiên cứu vấn đề đáng quan tâm sản phẩm giá trị ứng dụng Tổng quan hệ thống giúp giải khó khăn Một mặt phương pháp tổng quan hệ thống tổng hợp chứng nghiên cứu thực nhằm tiết kiệm thời gian tìm đọc Mặt khác, tổng quan hệ thống cung TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Bộ Y tế (2007), Dược lý học, NXB Y học [2] Trường Đại học Dược Hà Nội, Trung tâm ADR, and Bệnh viện Phổi Trung ương (2016), Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị bệnh lao [3] Trường Đại học Y Hà Nội ( 2005), Dược lý học lâm sàng NXB Y học TÀI LIỆU TIẾNG ANH [4] Aarons L (1991), "Population pharmacokinetics: theory and practice", Br J Clin Pharmacol, 32(6), 669-670 [5] Administration U.S Food and Drug (1999), "Guidance for Industry Population Pharmacokinetics" [6] Agundez J A., Martinez C., Olivera M., Ledesma M C., Ladero J M., and Benitez J (1994), "Molecular analysis of the arylamine Nacetyltransferase polymorphism in a Spanish population", Clin Pharmacol Ther, 56(2), 202-209 [7] Antman E M., Lau J., Kupelnick B., Mosteller F., and Chalmers T C (1992), "A comparison of results of meta-analyses of randomized control trials and recommendations of clinical experts Treatments for myocardial infarction", JAMA, 268(2), 240-248 [8] Auclair B., Mikota S K., Peloquin C A., Aguilar R., and Maslow J N (2002), "Population pharmacokinetics of antituberculous drugs and treatment of Mycobacterium bovis infection in bongo antelope (Tragelaphus eurycerus isaaci)", J Zoo Wildl Med, 33(3), 193-203 [9] Charles Bruce (2014), "Population pharmacokinetics: an overview", Australian Prescriber, 37(6), 210-213 [10] Cook D J., Mulrow C D., and Haynes R B (1997), "Systematic reviews: synthesis of best evidence for clinical decisions", Ann Intern Med, 126(5), 376-380 [11] Deguchi T., Mashimo M., and Suzuki T (1990), "Correlation between acetylator phenotypes and genotypes of polymorphic arylamine Nacetyltransferase in human liver", J Biol Chem, 265(22), 12757-12760 [12] Denti P., Jeremiah K., Chigutsa E., Faurholt-Jepsen D., PrayGod G., Range N., Castel S., Wiesner L., Hagen C M., Christiansen M., Changalucha J., McIlleron H., Friis H., and Andersen A B (2015), "Pharmacokinetics of Isoniazid, Pyrazinamide, and Ethambutol in Newly Diagnosed Pulmonary TB Patients in Tanzania", PLoS One, 10(10), e0141002 [13] Department of Paediatrics and Child Health Stellenbosch University "Pharmacokinetics and doses of antituberculosis drugs in children" [14] Ette E I., and Williams P J (2004), "Population pharmacokinetics I: background, concepts, and models", Ann Pharmacother, 38(10), 17021706 [15] Evans D., and Pearson A (2001), "Systematic reviews: gatekeepers of nursing knowledge", J Clin Nurs, 10(5), 593-599 [16] Gopalakrishnan S., and Ganeshkumar P (2013), "Systematic Reviews and Meta-analysis: Understanding the Best Evidence in Primary Healthcare", J Family Med Prim Care, 2(1), 9-14 [17] Green S (2005), "Systematic reviews and meta-analysis", Singapore Med J, 46(6), 270-273; quiz 274 [18] Gronhagen-Riska C., Hellstrom P E., and Froseth B (1978), "Predisposing factors in hepatitis induced by isoniazid-rifampin treatment of tuberculosis", Am Rev Respir Dis, 118(3), 461-466 [19] Gumbo T (2010), "New susceptibility breakpoints for first-line antituberculosis drugs based on antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic science and population pharmacokinetic variability", Antimicrob Agents Chemother, 54(4), 1484-1491 [20] Gupta V H., Amarapurkar D N., Singh M., Sasi P., Joshi J M., Baijal R., Ramegowda P H., Amarapurkar A D., Joshi K., and Wangikar P P (2013), "Association of N-acetyltransferase and cytochrome P450 2E1 gene polymorphisms with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Western India", J Gastroenterol Hepatol, 28(8), 1368-1374 [21] Hemingway Pippa, and Brereton Nic (2009), "What is a systematic review?", What is ? Series Second edition Hayward Medical Communications [22] Higgins J.P.T., and Green S (2008), Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, John Wiley & Sons Ltd [23] Huang Y S., Chern H D., Su W J., Wu J C., Lai S L., Yang S Y., Chang F Y., and Lee S D (2002), "Polymorphism of the Nacetyltransferase gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis", Hepatology, 35(4), 883-889 [24] Ishizu S., Hashida C., Hanaoka T., Maeda K., and Ohishi Y (1995), "Nacetyltransferase activity in the urine in Japanese subjects: comparison in healthy persons and bladder cancer patients", Jpn J Cancer Res, 86(12), 1179-1181 [25] Kinzig-Schippers M., Tomalik-Scharte D., Jetter A., Scheidel B., Jakob V., Rodamer M., Cascorbi I., Doroshyenko O., Sorgel F., and Fuhr U (2005), "Should we use N-acetyltransferase type genotyping to personalize isoniazid doses?", Antimicrob Agents Chemother, 49(5), 1733-1738 [26] Kiser J J., Zhu R., D'Argenio D Z., Cotton M F., Bobat R., McSherry G D., Madhi S A., Carey V J., Seifart H I., Werely C J., and Fletcher C V (2012), "Isoniazid pharmacokinetics, pharmacodynamics, and dosing in South African infants", Ther Drug Monit, 34(4), 446-451 [27] Kwara A., Enimil A., Gillani F S., Yang H., Sarfo A M., Dompreh A., Ortsin A., Osei-Tutu L., Kwarteng Owusu S., Wiesner L., Norman J., Kurpewski J., Peloquin C A., Ansong D., and Antwi S (2016), "Pharmacokinetics of First-Line Antituberculosis Drugs Using WHO Revised Dosage in Children With Tuberculosis With and Without HIV Coinfection", J Pediatric Infect Dis Soc, 5(4), 356-365 [28] Lalande L., Bourguignon L., Bihari S., Maire P., Neely M., Jelliffe R., and Goutelle S (2015), "Population modeling and simulation study of the pharmacokinetics and antituberculosis pharmacodynamics of isoniazid in lungs", Antimicrob Agents Chemother, 59(9), 5181-5189 [29] London King's College (2012), "Systematic Review User Guide" [30] Magis-Escurra C., Later-Nijland H M., Alffenaar J W., Broeders J., Burger D M., van Crevel R., Boeree M J., Donders A R., van Altena R., van der Werf T S., and Aarnoutse R E (2014), "Population pharmacokinetics and limited sampling strategy for first-line tuberculosis drugs and moxifloxacin", Int J Antimicrob Agents, 44(3), 229-234 [31] Manchikanti L., Datta S., Smith H S., and Hirsch J A (2009), "Evidence-based medicine, systematic reviews, and guidelines in interventional pain management: part Systematic reviews and metaanalyses of observational studies", Pain Physician, 12(5), 819-850 [32] Margaliot Z., and Chung K C (2007), "Systematic reviews: a primer for plastic surgery research", Plast Reconstr Surg, 120(7), 1834-1841 [33] Morita S., Yano M., Tsujinaka T., Akiyama Y., Taniguchi M., Kaneko K., Miki H., Fujii T., Yoshino K., Kusuoka H., and Monden M (1999), "Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and susceptibility to head-and-neck squamous-cell carcinoma", Int J Cancer, 80(5), 685-688 [34] Mould D R., and Upton R N (2012), "Basic concepts in population modeling, simulation, and model-based drug development", CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 1, e6 [35] Mukherjee A., Velpandian T., Singla M., Kanhiya K., Kabra S K., and Lodha R (2015), "Pharmacokinetics of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol in Indian children", BMC Infect Dis, 15, 126 [36] Oxman A D., and Guyatt G H (1993), "The science of reviewing research", Ann N Y Acad Sci, 703, 125-133; discussion 133-124 [37] Park W B., Kim W., Lee K L., Yim J J., Kim M., Jung Y J., Kim N J., Kim D H., Kim Y J., Yoon J H., Oh M D., and Lee H S (2010), "Antituberculosis drug-induced liver injury in chronic hepatitis and cirrhosis", J Infect, 61(4), 323-329 [38] Parkin D P., Vandenplas S., Botha F J., Vandenplas M L., Seifart H I., van Helden P D., van der Walt B J., Donald P R., and van Jaarsveld P P (1997), "Trimodality of isoniazid elimination: phenotype and genotype in patients with tuberculosis", Am J Respir Crit Care Med, 155(5), 1717-1722 [39] Peloquin C A., Jaresko G S., Yong C L., Keung A C., Bulpitt A E., and Jelliffe R W (1997), "Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide", Antimicrob Agents Chemother, 41(12), 2670-2679 [40] Pereira E., and Birnbaum L (2006), "A potential pitfall in the use of the monorail system for carotid stenting A technical case report", Interv Neuroradiol, 12(4), 351-357 [41] Ph.D Marc R Gastoguay, and al et "MI-210: Essentials of Population PKPD Modeling and Simulation" [42] Ray J., Gardiner I., and Marriott D (2003), "Managing antituberculosis drug therapy by therapeutic drug monitoring of rifampicin and isoniazid", Intern Med J, 33(5-6), 229-234 [43] Requena-Mendez A., Davies G., Waterhouse D., Ardrey A., Jave O., Lopez-Romero S L., Ward S A., and Moore D A (2014), "Effects of dosage, comorbidities, and food on isoniazid pharmacokinetics in Peruvian tuberculosis patients", Antimicrob Agents Chemother, 58(12), 7164-7170 [44] Rey E., Gendrel D., Treluyer J M., Tran A., Pariente-Khayat A., d'Athis P., and Pons G (2001), "Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype", Fundam Clin Pharmacol, 15(5), 355-359 [45] Samara E., and Granneman R (1997), "Role of population pharmacokinetics in drug development A pharmaceutical industry perspective", Clin Pharmacokinet, 32(4), 294-312 [46] Seifart H I., Parkin D P., Botha F J., Donald P R., and Van Der Walt B J (2001), "Population screening for isoniazid acetylator phenotype", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 10(2), 127-134 [47] Seng K Y., Hee K H., Soon G H., Chew N., Khoo S H., and Lee L S (2015), "Population pharmacokinetic analysis of isoniazid, acetylisoniazid, and isonicotinic acid in healthy volunteers", Antimicrob Agents Chemother, 59(11), 6791-6799 [48] Seng K Y., Hee K H., Soon G H., Chew N., Khoo S H., and Lee L S (2015), "Population pharmacokinetics of rifampicin and 25-deacetyl- rifampicin in healthy Asian adults", J Antimicrob Chemother, 70(12), 3298-3306 [49] Shafer Steven, and Fisher Dennis (2007), "Fisher/Shafer NONMEM Workshop: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic nalysis with NONMEM ", 1-111 [50] Sonika U., and Kar P (2012), "Tuberculosis and liver disease: management issues", Trop Gastroenterol, 33(2), 102-106 [51] Sunahara S., Uranom, and Ogawam (1961), "Genetical and geographic studies on isoniazid inactivation", Science, 134(3489), 1530-1531 [52] Teleman M D., Chee C B., Earnest A., and Wang Y T (2002), "Hepatotoxicity of tuberculosis chemotherapy under general programme conditions in Singapore", Int J Tuberc Lung Dis, 6(8), 699705 [53] Vinnard C., Ravimohan S., Tamuhla N., and Ivaturi V (2017), "Isoniazid clearance is impaired among human immunodeficiency virus/tuberculosis patients with high levels of immune activation", 83(4), 801-811 [54] Wang P., Pradhan K., Zhong X B., and Ma X (2016), "Isoniazid metabolism and hepatotoxicity", Acta Pharm Sin B, 6(5), 384-392 [55] Weber W W., and Hein D W (1979), "Clinical pharmacokinetics of isoniazid", Clin Pharmacokinet, 4(6), 401-422 [56] WHO "Model Prescribing Information: Drugs Used in Mycobacterial Diseases", 14-15 [57] Wilkins J J., Langdon G., McIlleron H., Pillai G., Smith P J., and Simonsson U S (2011), "Variability in the population pharmacokinetics of isoniazid in South African tuberculosis patients", Br J Clin Pharmacol, 72(1), 51-62 [58] Wiltshire C S., Lamorde M., Scherrer A., Musaazi J., Corti N., Allan B., Nakijoba R., Nalwanga D., Henning L., Von Braun A., Okware S., Castelnuovo B., Kambugu A., and Fehr J (2014), "Low isoniazid and rifampicin concentrations in TB/HIV co-infected patients in Uganda", J Int AIDS Soc, 17(4 Suppl 3), 19585 [59] Zvada S P., Denti P., Donald P R., Schaaf H S., Thee S., Seddon J A., Seifart H I., Smith P J., McIlleron H M., and Simonsson U S (2014), "Population pharmacokinetics of rifampicin, pyrazinamide and isoniazid in children with tuberculosis: in silico evaluation of currently recommended doses", J Antimicrob Chemother, 69(5), 1339-1349 PHỤ LỤC Bảng 90 báo thu cú pháp tìm kiếm PubMed STT Tác giả Tên báo Năm Acocella Pharmacokinetics of antitubercular agents in mans 1984 Determination of N-acetylation phenotyping in a Asprodini Auclair Greek population using caffeine as a metabolic probe Population pharmacokinetics of antituberculous drugs and treatment of Mycobacterium bovis infection in bongo antelope (Tragelaphus 1998 2002 eurycerus isaaci) Bechtel The acetylator polymorphism in a Khmer population: clinical consequences 2001 Dependence of efavirenz- and rifampicinisoniazid-based antituberculosis treatment drug- Bertrand Bing Chen Chen drug interaction on CYP2B6 and NAT2 genetic polymorphisms: ANRS 12154 study in Cambodia Gene dose effect of NAT2 variants on the pharmacokinetics of isoniazid and acetylisoniazid in healthy Chinese subjects Estimating N-acetyltransferase metabolic activity and pharmacokinetic parameters of isoniazid from genotypes in Chinese subjects Population pharmacokinetics, optimised design and sample size determination for rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide in the mouse 2014 2011 2009 2016 Chirehwa Model-Based Evaluation of Higher Doses of Rifampin Using a Semimechanistic Model Incorporating Autoinduction and Saturation of 2015 Hepatic Extraction Pharmacokinetics of Isoniazid, Pyrazinamide, and 10 Denti Ethambutol in Newly Diagnosed Pulmonary TB Patients in Tanzania 2015 Pharmacokinetics of efavirenz and treatment of 11 Dooley HIV-1 among pregnant women with and without tuberculosis coinfection 2015 Egelund Population pharmacokinetics and its role in antituberculosis drug development and optimization of treatment 2011 Ferrero Increase in the Bmax of gamma-aminobutyric acid-A recognition sites in brain regions of mice receiving diazepam 1984 Fuselli Analysis of nucleotide diversity of NAT2 coding region reveals homogeneity across Native American populations and high intra-population diversity 2007 15 Gardner Cytochrome P450 mediated bioactivation of methyleugenol to 1'-hydroxymethyleugenol in Fischer 344 rat and human liver microsomes 1997 16 Geller Determination of NAT2 acetylation status in the Greenlandic population 2016 17 Gent Factors in hydrazine formation from isoniazid by paediatric and adult tuberculosis patients 1992 18 Grant Human acetyltransferase polymorphisms 1997 12 13 14 19 Gumbo New susceptibility breakpoints for first-line antituberculosis drugs based on antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic science and 2010 population pharmacokinetic variability Isoniazid's bactericidal activity ceases because of 20 Gumbo the emergence of resistance, not depletion of Mycobacterium tuberculosis in the log phase of 2007 growth 21 Gumbo Isoniazid bactericidal activity and resistance emergence: integrating pharmacodynamics and pharmacogenomics to predict efficacy in different ethnic populations 2007 Association of N-acetyltransferase and 22 Gupta 23 Hall 24 Hashiguchi 25 Hickey cytochrome P450 2E1 gene polymorphisms with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Western India Treatment of active pulmonary tuberculosis in adults: current standards and recent advances Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists Acetylation polymorphism of caffeine in a Japanese population Use of rifabutin for the treatment of a latent tuberculosis infection in a patient after solid organ 2013 2009 1992 2013 transplantation 26 Hodgkin Evaluation of various isoniazid slow releasing matrix preparations for intermittent chemotherapy of tuberculosis 1979 27 Horai Isoniazid disposition, comparison of isoniazid phenotyping methods in and acetylator distribution of Japanese patients with idiopathic systemic 1982 lupus erythematosus and control subjects N-acetyltransferase activity in the urine in 28 Ishizu Japanese subjects: comparison in healthy persons and bladder cancer patients 1995 Further study on the cytogenetic effects of 29 Jaju combined chemotherapy with isoniazid and paraaminosalicylic acid on human lymphocytes in vivo: sister chromatid exchanges, chromosome aberrations in first-division metaphases, cell 1983 growth kinetics, and mitotic index 30 Jonsson Population pharmacokinetics of ethambutol in South African tuberculosis patients 2011 31 Kallow Variability of caffeine metabolism in humans 1985 Keller Age-distribution and genotype-phenotype correlation for N-acetyltransferase in Argentine children under isoniazid treatment 2014 33 Khalili Is there any difference between acetylator phenotypes in tuberculosis patients and healthy subjects? 2010 34 Kholodov 35 Kinzig Should we use N-acetyltransferase type genotyping to personalize isoniazid doses? 2005 36 Kiser Isoniazid pharmacokinetics, pharmacodynamics, and dosing in South African infants 2012 32 Sulfalene pharmacogenetics II The population genetic aspect 1979 37 Kjellsson 38 Kshirsagar Pharmacokinetic evaluation of the penetration of antituberculosis agents in rabbit pulmonary lesions Effect of ascariasis and its treatment on drug absorption 2012 1988 Pharmacokinetics of First-Line Antituberculosis 39 Kwara Drugs Using WHO Revised Dosage in Children With Tuberculosis With and Without HIV 2016 Coinfection 40 Lalande Population modeling and simulation study of the pharmacokinetics and antituberculosis 2015 pharmacodynamics of isoniazid in lungs 41 Langdon Population pharmacokinetics of rifapentine and its primary desacetyl metabolite in South African 2005 tuberculosis patients Experimental validation of the expediency of the 42 Lomachenkov use of ultra-high frequency therapy in combination with antibacterial drugs in infiltrative tuberculosis of the lungs 1989 Population pharmacokinetics and limited sampling strategy for first-line tuberculosis drugs and moxifloxacin 2014 43 Magis 44 Mashimo Molecular genotyping of N-acetylation polymorphism to predict phenotype 1992 Maslow Population pharmacokinetics of isoniazid in the treatment of Mycobacterium tuberculosis among Asian and African elephants (Elephas maximus and Loxodonta africana) 2005 45 46 McIlleron Prevention of TB using rifampicin plus isoniazid reduces nevirapine concentrations in HIV-exposed 2017 infants 47 48 Mehiri Mellado Isoniazid acetylation in a group of Tunisian patients Report of 620 patients Recommendations of the Spanish Society for Pediatric Infectious Diseases (SEIP) on the 2005 2009 management of drug-resistant tuberculosis 49 Meyer Clinically significant inherited differences in the mode of action of drugs 50 Milan Relative bioavailability of isoniazid in a fixeddose combination product in healthy Mexican subjects 51 Mukherjee Pharmacokinetics of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol in Indian children 1982 2014 2015 Randomized pharmacokinetic evaluation of 52 Naiker 53 Parkin 54 Pasipanodya different rifabutin doses in African HIV- infected tuberculosis patients on lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy Trimodality of isoniazid elimination: phenotype and genotype in patients with tuberculosis An oracle: antituberculosis pharmacokineticspharmacodynamics, clinical correlation, and 2014 1997 2011 clinical trial simulations to predict the future 55 Paulsen No interaction between H2 blockers and isoniazid 1986 56 Peloquin Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide 1997 57 Pienaar A computational tool integrating host immunity with antibiotic dynamics to study tuberculosis 2015 treatment 58 Pienaar 59 Pippenger 60 Piruzian In silico evaluation and exploration of antibiotic tuberculosis treatment regimens 2015 Clinically significant carbamazepine drug interactions: an overview 1987 Pharmacological ethnic metabolic safety Communication II 2004 Naive-pooled pharmacokinetic analysis of 61 62 Pouplin Prakash pyrazinamide, isoniazid and rifampicin in plasma and cerebrospinal fluid of Vietnamese children with tuberculous meningitis Molecular modelling and docking analysis of katG and rpoB gene in MDR-TB isolates from North Central Indian population 2016 2017 Managing antituberculosis drug therapy by 63 Ray therapeutic drug monitoring of rifampicin and isoniazid 2003 64 Relling Polymorphic drug metabolism 1989 65 Requena Effects of dosage, comorbidities, and food on isoniazid pharmacokinetics in Peruvian tuberculosis patients 2014 66 Rey Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype 2001 Once-daily regimen of saquinavir, ritonavir, didanosine, and lamivudine in HIV-infected patients with standard tuberculosis therapy (TBQD Study) 2005 67 Ribera New anti-tuberculosis drugs with novel mechanisms of action 2008 Rodriguez Pharmacogenetics in HIV therapy 2005 Rodriguez Overview of the pharmacogenetics of HIV therapy 2006 68 Rivers 69 70 71 72 Sahota Saleri Feasibility of a fixed-dose regimen of pyrazinamide and its impact on systemic drug exposure and liver safety in patients with tuberculosis Systemic exposure to rifampicin in patients with tuberculosis and advanced HIV disease during highly active antiretroviral therapy in Burkina Faso Pediatric tuberculous meningitis: Model-based approach to determining optimal doses of the antituberculosis drugs rifampin and levofloxacin for children 2012 2012 73 Savic 74 Seifart 75 Seng Population pharmacokinetics of rifampicin and 25deacetyl-rifampicin in healthy Asian adults 2015 Seng Population pharmacokinetic analysis of isoniazid, acetylisoniazid, and isonicotinic acid in healthy volunteers 2015 Singh Study of NAT2 gene polymorphisms in an Indian population: association with plasma isoniazid concentration in a cohort of tuberculosis patients 2009 76 77 Population screening for isoniazid acetylator phenotype 2015 2001 Evaluation of initial and steady-state gatifloxacin pharmacokinetics and dose in pulmonary 78 Smythe tuberculosis patients by using monte carlo 2013 simulations 79 Stephen Drug treatment of epilepsy in elderly people: focus on valproic Acid 2003 Verified predominance of slow acetylator 80 Straka phenotype N-acetyltransferase (NAT2) in a 2006 Hmong population residing in Minnesota Pharmacokinetic Modeling and Optimal Sampling 81 Sturkenboom 82 Sullins Strategies for Therapeutic Drug Monitoring of Rifampin in Patients with Tuberculosis Pharmacokinetics of antibacterial agents in the CSF of children and adolescents 2015 2013 Suboptimal Exposure to Anti-TB Drugs in a 83 Torok TBM/HIV+ Population is not Related to Antiretroviral Therapy 2017 84 Vale Could the understanding of racial differences prevent idiosyncratic anesthetic reactions? 2003 85 Van Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: a retrospective analysis 2013 Genetic polymorphism in N-Acetyltransferase 86 Walker (NAT): Population distribution of NAT1 and NAT2 activity 2009 87 Wilkins Variability in the population pharmacokinetics of isoniazid in South African tuberculosis patients 2011 88 Wiltshire Low isoniazid and rifampicin concentrations in TB/HIV co-infected patients in Uganda 2014 89 Zhu The pharmacogenetics of NAT2 enzyme maturation in perinatally HIV exposed infants 2012 receiving isoniazid 90 Zvada Population pharmacokinetics of rifampicin, pyrazinamide and isoniazid in children with tuberculosis: in silico evaluation of currently recommended doses 2014 ... đích điều trị, thực đề tài: Tổng quan hệ thống nghiên cứu dược động học quần thể isoniazid điều trị bệnh lao phổi với mục tiêu: “Phân tích đặc điểm nghiên cứu dược động học quần thể isoniazid điều. ..ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ HẠNH NGÂN TỔNG QUAN HỆ THỐNG CÁC NGHIÊN CỨU VỀ DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA ISONIAZID TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO PHỔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH... nhược điểm bật dược động học truyền thống dược động học quần thể [9] Bảng 1.2: Ưu nhược điểm dược động học truyền thống quần thể Dược động học truyền thống Dược động học quần thể  Yêu cầu số