BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI  NGÔ THỊ LIÊN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ VANILLIN H hữu Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Người ướng dẫn khoa học: TS TRƢƠNG MINH LƢƠNG HÀ NỘI – 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu khoa học kết nghiên cứu cá nhân Các số liệu tài liệu đƣợc trích dẫn công trình trung thực Kết nghiên cứu không trùng với công trình đƣợc công bố trƣớc Tôi xin chịu trách nhiệvới lời cam đoan Hà Nội, tháng năm 2017 Học viên Ngô Thị Liên i LỜI CẢM ƠN Luận văn đƣợc hoàn thành phòng Tổng hợp hữu 203A nhà A3 thuộc môn Hóa Hữu – Khoa Hóa học – Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội với hƣớng dẫn, bảo tận tình TS Trƣơng Minh Lƣơng thầy cô môn Hóa hữu Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS Trƣơng Minh Lƣơng, ngƣời tận tình bảo, hƣớng dẫn tạo điều kiện giúp đỡ chúng em suốt trình học tập nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn thầy cô môn Hóa Hữu cơ, thầy cô khoa Hóa Học - Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội, tạo điều kiện nhiệt tình giúp đỡ em hoàn thành luận văn Do thời gian kiến thức hạn chế nên luận văn em khó tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận đƣợc góp ý quý thầy cô để luận văn em hoàn thiện Một lần nữa, em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2017 Học viên Ngô Thị Liên ii MỤC LỤC MỞ ĐẦU .1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN .2 1.1 Giới thiệu vanillin [2] 1.1.1 Công thức, trạng thái tính chất 1.1.2 Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất vanillin nƣớc giới 1.1.3 Công dụng vanillin .8 1.2 Sơ lƣợc azometin 1.2.1 Một số phƣơng pháp tổng hợp azometin 1.2.2 Hoạt tính sinh học azometin .12 1.3 Sơ lƣợc dị vòng thiazolidin-4-on .12 1.3.1.Tổng hợp vòng thiazolidin-4-on 13 1.3.2 Hoạt tính sinh học thiazolidin-4-on .14 1.4 Sơ lƣợc dị vòng 5-aryliden-2,4-thiazolidindion 15 1.4.1 Một số phƣơng pháp tổng hợp dị vòng 5-aryliden-2,4-thiazolidindion 15 1.4.2 Hoạt tính sinh học 2,4- thiazolidindion 16 CHƢƠNG 2:THỰC NGHIỆM 18 2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 18 2.1.1 Hóa chất dụng cụ 18 2.2 Phƣơng pháp xác định cấu trúc .18 2.2.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 18 2.2.2 Phổ hồng ngoại 18 2.2.3 Phổ cộng hƣởng từ proton 18 2.3 Sơ đồ tổng hợp 19 2.4 Tổng hợp chất đầu 20 2.4.1 Tổng hợp vanillinaxetat (1) 20 2.4.2 Điều chế HNO3 tinh khiết 20 2.4.3 Tổng hợp 2- nitrovanillinaxetat(2) 20 2.4.4 Tổng hợp 2- nitrovanillin(3) .21 2.4.5 Tổng hợp thiazolidin-2,4-dion 21 2.5 Tổng hợp số azometin .21 2.5.1 Tổng hợp số azometin 2-nitrovanillinaxetat .21 iii 2.5.2 Tổng hợp số azometin 2-nitrovanillin 24 2.6 Tổng hợp số dẫn xuất thiazolidin - 4- on 26 2.7 Tổng hợp số dẫn xuất 5- aryliden- 2,4-thiazolidindion 27 2.8 Thử hoạt tính sinh học 28 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ THẢO LUẬN 29 3.1 Tổng hợp xác định cấu trúc vanillin axetat (1) 29 3.1.1 Tổng hợp 29 3.1.2 Xác định cấu trúc 29 3.2 Tổng hợp xác định cấu trúc 2- nitrovanillinaxetat (2) .31 3.2.1 Tổng hợp 31 3.2.2 Xác định cấu trúc 32 3.3 Tổng hợp xác định cấu trúc 2- nitrovanillin (3) 34 3.3.1 Tổng hợp 34 3.4 Tổng hợp xác định cấu trúc azometin 2-nitrovanillinaxetat 36 3.4.1 Tổng hợp tính chất .36 3.4.2 Xác định cấu trúc 39 3.5 Tổng hợp xác định cấu trúc azometin 2-nitrovanillin 55 3.5.1 Tổng hợp tính chất .55 3.5.2 Xác định cấu trúc 57 3.6 Tổng hợp xác định cấu trúc dị vòng thiazonlidin- 4- on .72 3.6.1 Tổng hợp xác định cấu trúc dị vòng thiazonlidin- 4- on từ azometin 2B axit thioglycolic (2B1) .72 3.6.2 Tổng hợp xác định cấu trúc dị vòng thiazonlidin- 4- on từ azometin 2C axit thioglycolic (2C2) .80 3.7 Tổng hợp xác định cấu trúc dẫn xuất 5- aryliden- 2,4-thiazolidindion 84 3.7.1 Tổng hợp 84 3.7.2 Xác định cấu trúc 85 KẾT LUẬN .86 TÀI LIỆU THAM KHẢO 87 iv DANH MỤC VIẾT TẮT H-NMR 13 C NMR : Phổ cộng hƣởng từ proton : Phổ cộng hƣởng từ cacbon 13 HSQC : Phổ tƣơng tác chiều trực tiếp HMBC : Phổ tƣơng tác chiều gián tiếp MS : Phổ khối v DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1: Các số liệu 1H-NMR (1) 30 Bảng 3.2: Các số liệu 1H-NMR (2) 33 Bảng 3.3: Các số liệu 1H-NMR (3) 36 Bảng 3.5 : Các số liệu 1H-NMR 2B 41 Bảng 3.6 : Các số liệu 1H-NMR 2C 44 Bảng 3.7 : Các số liệu 1H-NMR 2D 47 Bảng 3.8 : Bảng số liệu 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC 2D 52 Bảng 3.9: Các số liệu 1H-NMR 2E .54 Bảng 3.11 : Các số liệu 1H-NMR 3B 59 Bảng 3.12 : Các số liệu 1H-NMR 3C 62 Bảng 3.14: Các số liệu 1H-NMR 3E 65 Bảng 3.115: Bảng số liệu 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC, COSY 3E 71 Bảng 3.16: Các số liệu 1H-NMR 2B1 74 Bảng 3.17: Bảng số liệu 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC 2B1 .78 Bảng 3.18 Các số liệu 1H-NMR 2C2 83 vi DANH MỤC HÌNH Hình 1: Phổ 1H-NMR (1) 29 Hình 2: Phổ 1H-NMR (2) 32 Hình 3: Phổ 1H-NMR (3) 35 Hình 3.4: Phổ 1H-NMR Val 37 Hình 3.7 : Phổ 1H-NMR 2B 40 Hình 3.8 : Phổ 13C-NMR 2B 42 Hình 3.9 : Phổ 1H-NMR 2C 43 Hình 3.10 : Phổ 13C-NMR 2C 45 Hình 3.11 Phổ 1H- NMR 2D .46 Hình 3.12 Phổ 13C- NMR 2D 48 Hình 3.13 Phổ HSQC 2D 49 Hình 3.14 Phổ HMBC 2D 50 Hình 3.15 : Phổ 1H-NMR 2E 53 Hình 3.16 : Phổ 13C-NMR 2E 55 Hình 3.19 : Phổ 1H-NMR 3B 58 Hình 3.20 : Phổ 13C-NMR 3B 60 Hình 3.21 : Phổ 1H-NMR 3C 61 Hình 3.22 : Phổ 13C-NMR 3C 62 Hình 3.23 : Phổ 1H-NMR 3E .64 Hình 3.26 : Phổ 13C-NMR 3E .66 Hình 3.27 : Phổ HSQC 3E 67 Hình 3.28 : Phổ HMQC 3E .68 Hình 3.29 : Phổ COSY 3E 69 Hình 3.30 Phổ 1H- NMR 2B1 72 Hình 3.31 Phổ 13C- NMR 2B1 74 Hình 3.32 Phổ HSQC 2B1 75 Hình 3.33 HMBC 2B1 .76 Hình 3.34 Phổ 1H- NMR 2C2 81 Hình 33Phổ 13C- NMR 2C2 83 Hình 34 Phổ 13C- NMR 2C1 84 vii MỞ ĐẦU Ngày nay, hợp chất dị vòng đƣợc nghiên cứu nhiều có phổ hoạt tính sinh học rộng Gần đây, có nhiều nghiên cứu dị vòng thiazolidin4-on dị vòng thiazolidin-2,4- dion thể hoạt tính kháng khuẩn với nhiều dòng tế bào phổ biến Hơn nữa, số dẫn xuất chứa thiazolidin-4-on có tác động tới hệ tim mạnh, có hoạt tính kháng viêm, kháng HIV đặc biệt chống ung thƣ Vanilin hợp chất tự nhiên đƣợc sử dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực khác nhau, thông dụng hƣơng liệu chế biến thực phẩm hóa mỹ phẩm Nên sử dụng vanilin làm chất đầu có nhiều lợi ích nhƣ rẻ tiền, không gây phản ứng tiêu cực tới thể sống Một số dẫn xuất vanilin có hoạt tính sinh học Nhƣ vậy, nguồn nguyên liệu vanilin dồi hƣớng chuyển hóa vanilin tạo thành hợp chất dị vòng có hoạt tính sinh học quý, hƣớng nghiên cứu có nhiều triển vọng lớn Hi vọng tìm kiếm đƣợc chất có hoạt tính sinh học quý từ vanillin Vì vậy, chọn đề tài : “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học số hợp chất dị vòng từ vanillin” Mục đích nhƣ sau: - Tổng quan vanillin - Tổng quan dị vòng thiazolidin-4-on dị vòng thiazolidin-2,4- dion - Tổng hợp azometin từ dẫn xuất vanilin - Tổng hợp dẫn xuất có chứa thiazolidin-4-on dị vòng thiazolidin-2,4dion - Xác định cấu trúc hợp chất tổng hợp đƣợc phƣơng pháp vật lý nhƣ nhiệt độ nóng chảy, phƣơng pháp phổ đại nhƣ : NMR, MS - Nghiên cứu hoạt tính sinh học số hợp chất tổng hợp đƣợc Luận văn đƣợc chia thành chƣơng Chƣơng 1: Tổng quan Chƣơng 2: Thực nghiệm Chƣơng 3: Kết thảo luận CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu vanillin [2] 1.1.1 Công thức, trạng thái tính chất Vanillin (4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyde) aldehyde phenolic, hợp chất hữu có công thức phân tử C8H8O3, ứng với công thức cấu tạo nhƣ sau: vanillin Ngoài có tên gọi khác nhƣ aldehyde vanillin Vanillin chất kết tinh với tinh thể hình kim màu trắng hay ngà, tan tốt cồn nhƣng nƣớc đƣợc 1%, nóng chảy 81,5oC, nhiệt độ sôi 285oC Nó có hƣơng thơm dễ chịu giống mùi hoa sữa Khả hòa tan nƣớc vanillin 125 cho môi trƣờng axit yếu, 20 ethylene glycol lần ethanol 95%, không tan chloroform Tác dụng với kiềm tạo phenolat Dƣới số phƣơng pháp tổng hợp vanillin a Tổng hợp vanillin phòng thí nghiệm [29] Vanillin đƣợc tổng hợp bƣớc từ 4-hidroxybenzaldehyde phản ứng brom hóa oxy hóa đồng (I) bromua natrimetylat theo sơ đồ: b Tổng hợp vanillin công nghiệp  Phƣơng pháp 1: từ eugenol [26] Eugenol thành phần tinh dầu đinh hƣơng, hƣơng nhu đƣợc sử dụng tổng hợp vaniin từ cuối kỷ XIX Sơ đồ tổng hợp đƣợc mô tả: Hình 3.32 Phổ HSQC 2B1 75 Hình 3.33 HMBC 2B1 Phổ 13 C- NMR, HSQC, HMBC, COSY 2B1 đƣợc trình bày hình phụ lục Trên phổ 13C-NMR 2B1 xuất 17 vân đơn tín hiệu cộng hƣởng 19 nguyên tử C Ở vùng trƣờng mạnh có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 20,75 ppm 32,91 ppm Vân có độ chuyển dịch 20,75 ppm đặc trƣng cho C4’của nhóm COCH3 Tín hiệu 32, 91 ppm đƣợc quy kết cho C1’’ Ở vùng trƣờng trung bình có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 55, 41 ppm; 59,77 ppm; 62,66 ppm, đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng nhóm OCH3 76 Ở vùng trƣờng yếu có 12 vân, 10 vân đặc trƣng cho C thuộc nhân thơm vân có độ chuyển dịch hóa học 170,87 ppm đặc trƣng cho C thuộc nhóm C=O, nên quy kết vân tín hiệu cộng hƣởng C-1’’’ Quan sát phổ HSQC ta thấy : Ở vùng trƣờng mạnh có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 20,75 ppm 32,91 ppm có tƣơng tác trực tiếp lần lƣợt với H4’’; H1’’nên quy kết vân lầm lƣợt tín hiệu cộng hƣởng C4’ C1’’ Ở vùng trƣờng trung bình có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 55, 41 ppm; 59,77 ppm; 62,66 ppm có tƣơng tác trực tiếp trực tiếp với H1’g, C1’, H2’ với C1’g’; C1’ C2’ Ở trƣờng yếu, vân có độ chuyển dịch hóa học 114,76 ppm có tƣơng tác trực tiếp với H1’c H1’e đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C1’c C1’e Vân có độ chuyển dich 126,44 ppm có tƣơng tác trực tiếp với H1’b, H1’f đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C1’b C1’f Hai vân 121,76 ppm; 126,54 ppm có tƣơng tác trực tiếp với H6 H5 đƣợc quy kết cho C6 C5 Qua phổ HMBC, vân có độ chuyển dịch hóa học 129,49 ppm có tƣơng tác gián tiếp với H1’b, H1’f, H1’c, H1’e đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C1’a Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 131,19 ppm tƣơng tác gián tiếp với H5, H6 đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C2 Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 144,08 ppm có tƣơng tác gián tiếp với H5, H6 đƣợc quy kết cho tín hiệu cộng hƣởng C4 Hai có độ chuyển dịch hóa học hóa học 144,08 ppm, 144,24 có tƣơng tác gián tiếp với H1’; H5, H2’ đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C4 C1 Vân có độ chuyển dịch 144, 75 ppm tƣơng tác gián tiếp với H1’đƣợc quy kết cho C3 Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 158,59 ppm có tƣơng tác gián tiếp với H1’b, H1’f, H1’c, H1’e đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng C1’d Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 167,87 ppm có tƣơng tác gián tiếp với H4’ đƣợc quy kết cho C3’ Sau phân tích phổ 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC 2B1 nhận thấy có 16 tín hiệu cộng hƣởng 19 nguyên tử C, với công thức dự đoán Các tƣơng tác trực tiếp tƣơng tác gián tiếp đƣợc thống kê dƣới bảng sau: 77 Bảng 3.17: Bảng số liệu 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC 2B1 TT Vị trí Nhóm HMBC (C-H) HSQC 13 4’ 1’’ COCH3 CH C-NMR 1H-NMR 20,75 2,24 (3H; s) H3’ 32,91 3.84 (1Ha; d; 16) 3,95 (1Hb; d; 16) - 10 11 12 13 14 15 16 1’g 1’ 2’ 1’c;1’e 1’b;1’f 1’a 1’d 1’’’ OCH3 CH OCH3 2CH CH 2CH CH C C C C C C C=O 55,41 59,77 62,66 114,16 121,76 126,44 126,54 129,49 131,19 144,08 144,24 144,75 158,59 170,87 3,76 (3H; s) 6,05 (1H; s) 3,87 (3H; s) 6,86 (1H; d; 7) 7,26 (1H; d; 3,5) 7,21 (2H; d; 7) 7,26 (1H; d; 3,5) - 78 (H1’b; H1’f) (H5) (H1’c; H1’e) (H1’b; H1’f) (H1’b; H1’f); (H1’c; H1’e) (H5); (H6) (H5); (H6); (H1’) (H5); (H6); (H1’) (H1’) (H1’b; H1’f); (H1’c; H1’e) (Ha1’’); (Hb1’’); (H1’) c Phổ MS 79 3.6.2 Tổng hợp v xác định cấu trúc dị vòng thiazonlidin- 4- on từ azometin 2C axit thioglycolic (2C2) 3.6.2.1 Tổng hợp 3.6.2.2 Xác định cấu trúc Chúng dự đoán công thức 2C2 nhƣ sau: NO2 S H3CO O O N O CH3 Nhƣng tiến hành phân tích phổ 1H- MNR 13C- NMR kết luận 2C2 có công thức nhƣ sau : NO2 S H3CO O N HO CH3 a Phổ 1H- NMR 80 Hình 3.34 Phổ 1H- NMR 2C2 Phổ 1H-NMR 2C2 đƣợc trình bày hình phụ lục Trên 1H-NMR 2C2 xuất 10 vân phổ ứng ứng với 16 nguyên tử hidro nhƣ công thức cấu tạo dự kiến Ở trƣờng trung bình mạnh trung bình có vân có vân đơn vân đôi Vân có độ chuyển dịch hóa học 2,65 ppm (3H; s) đặc trƣng cho proton H1’g nhóm CH3 Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 3,90 ppm (3H; s) đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng proton H2’ nhóm OCH3 Hai vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 3,83 ppm(1H; d; 16) 3,94 ppm (1H; d; 16) nhóm vân đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng hai proton H1’’ Hai nguyên tử H1’’ thuộc phía mặt phẳng vòng, nên không tƣơng đƣơng với nhau, tín hiệu cộng hƣởng nguyên tử H có độ chuyển dịch khác Ở trƣờng yếu có vân đôi vân đơn Ở độ chuyển dịch 5,97 ppm ( 1H, s) vân đơn tù đặc trƣng cho tín hiệu H3’ nhóm OH Vân có độ chuyển dịch 6,07 ppm ( 1H; s) đƣợc quy kết cho tín hiệu H1’ Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa 81 học 6,05 ppm (1H; d; 1,5 ) đặc trƣng cho proton H1’ Hai vân có độ chuyển dịch hóa học 7,04 ppm ( 1H; d; 8,5 ) 7,17 ppm ( 1H; d; 9) đặc trƣng cho tín hiệu H5 H6 Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 7,07 ppm (2H; d; 8,5) đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng proton H1’c; H1’e Vân có độ chuyển dịch hóa học hóa học 7,11 ppm (2H; d; 8,5) đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng proton H1’b; H1’f Sau phân tích phổ 1H-NMR 2C2 nhận thấy có 10 tín hiệu chuyển dịch hóa học 16 nguyên tử H, phù hợp với công thức dự đoán Các giá trị phổ sau đƣợc quy kết đƣợc tổng hợp bảng dƣới : 82 Bảng 3.18 Các số liệu 1H-NMR 2C2 TT Vị trí 1’g 2’ 1’’ 3’ 1’ 1’c; 1’e 1’b; 1’f Nhóm CH3 OCH3 CH (Ha) CH (Hb) OH CH CH CH CH CH δ (ppm), J (ppm) 2,65 (3H; s) 3,90 (3H; s) 3,83 (1H; d; 16) 3,94 (1H; d; 16) 5,97 ( 1H; s) 6,07 (1H; s ) 7,04 ( 1H; d; 8,5) 7,07 (2H; d; 8,5) 7,10 (2H; d; 8,5) 7,15 (2H; d; 9) b Phổ 13C- NMR Hình 33Phổ 13C- NMR 2C2 Trên phổ 13C-NMR 2C2 xuất 15 vân đơn tín hiệu cộng hƣởng 17 nguyên tử C Ở vùng trƣờng mạnh có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 21,01 ppm 33,17ppm Vân có độ chuyển dịch 21,01 ppm đặc trƣng cho C1’g nhóm 83 CH3 Tín hiệu 32, 91 ppm đƣợc quy kết cho C1’’ Ở vùng trƣờng trung bình có vân có độ chuyển dịch hóa học lần lƣợt 59,88 ppm, 62,67 ppm đặc trƣng cho tín hiệu cộng hƣởng nhóm nhóm OCH3 Ở vùng trƣờng yếu có 11 vân, 10 vân đặc trƣng cho C thuộc nhân thơm vân có độ chuyển dịch hóa học 170,87 ppm đặc trƣng cho C thuộc nhóm C=O, nên quy kết vân tín hiệu cộng hƣởng C-1’’’ Hình 34 Phổ 13C- NMR 2C1 3.7 Tổng hợp xác định cấu trúc dẫn xuất 5- aryliden- 2,4thiazolidindion 3.7.1 Tổng hợp 84 O CHO N NO2 OCH3 OH O + (3) N H O S S CH3COOH HO CH3COONa NO2 OCH3 Sản phẩm thu đƣợc có màu vàng nâu, hiệu suất 45 %, tan tốt DMF Trong trình phản ứng, phải trì nhiệt độ cao để phản ứng đạt hiệu suất tốt 3.7.2 Xác định cấu trúc Theo phản ứng, dự đoán 3F có công thức nhƣ sau : a Phổ 1H- NMR b Phổ 13C- NMR 85 H O KẾT LUẬN Đã tổng hợp đƣợc vanillinaxetat từ vanillin xác nhận cấu trúc phổ 1H-NMR so sánh với tài liệu tham khảo Đã tổng hợp đƣợc 15 dẫn xuất khác từ vanillinaxetat gồm: dẫn xuất nitro, 10-azometin, dẫn xuất chứa dị vòng thiazolidin-4-on, dẫn xuất chứa dị vòng thiazolidin-2,4-đion Trong có chất chƣa tìm đƣợc tài liệu tham khảo 2A, 2D, 2E, 3C, 3D, 3E, 2B1, 2C2, 3F Đã sử dụng phƣơng pháp phổ 1H-NMR, 13 H-NMR, HSQC, HMBC, COSY MS đồng thời so sánh với tài liệu tham khảo để xác nhận cấu trúc hợp chất tìm đƣợc Đã nghiên cứu hoạt tính sinh học 2A, 2D, 2E, 3C, 3D, 3E, 2B1, 3F chủng vi sinh vật, kết cho thấy hợp chất 2A, 3F có hoạt tính sinh học với chủng vi sinh vật nghiên cứu 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO A Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Đỗ Đình Rãng, Đặng Đình Bạch, Nguyễn Thị Thanh Phong (2009), Hóa học hữu tập 2, NXB Giáo dục Hoàng xuân (2005), Vani hoa hậu hương liệu, Tạp chí: Đồ uống Việt Nam – Hiệp hội bia rƣợu – nƣớc giải khát Việt Nam Số (05-2005) Ngô Thị Thuận (2001 ), Thực hành hóa học hữu cơ, NXB Đại Học Quốc Gia Hà Nội Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999),Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo dục Nguyễn Kim Thu, Giang Thị Sơn,Trần Mạnh Bình (1998), Nghiên cứu tổng hợp số β-aminoceton dẫn xuất vanillin sơ thăm dò tác dụng sinh học,Tạp chí dƣợc học số 12/1998, tr 10 – 13 Nguyễn Kim Thu, Giang Thị Sơn,Trần Mạnh Bình (1998), Nghiên cứu tổng hợp số β-aminoceton dẫn xuất vanillin sơ thăm dò tác dụng sinh học, Tạp chí dƣợc học số 12/1998, tr 10 – 13 B Tài liệu tham khảo Tiếng Anh Abdul-Rahman K.Abdul-Hussain, Laila A.Jubur (2009), “Spectral study of some charge transfer complexes derived from Schiff base of 3-methoxy-4hydroxylbenzandehyde with some electron acceptors”, J of al-anbar university for pure science, Vol Amitabha Datta (2009),” Synthesis and structural characterization of N-(2pyridylmethyl)-3-methoxysalicylaldiminato copper (II) chloride”, Original paper, JChem Crystalloar, No 39, page 619 – 622 B.R.Thorat, Mustapha Mandewale, Sharda Shelke, Prasad Kamat, R.G.Atram, Mahesh Bhalerao and R.Yamgar (2012), “Synthesis of novol Schiff bases of 4-hydroxyl-3-methoxy-5-nitrobenzaldehyde and development of HPLC” Chromatographic method for the analysis, Vol 4(1), pp 14-17 87 10 Baojun Xu and Sam K.C.Chang (2008), “Total phenolics, phenolic Acids, isoflavones, and anthocyanins and antioxidant Properties of Yellow and Black Soybeans As Affected by Thermal Processing” , J Agric Food Chem 56, pp 7165 – 7175 11 Baojun Xu and Sam K.C.Chang (2009), “Phytochemical profiles and health promoting effects of cool - season food legumes as influenced by thermal processing” , J Agric Food Chem 57,10718–10731 12 Baojun Xu and Sam K.C.Chang (2009), “Total phenolic, phenolic acid, anthocyanin, flavan-3-ol, and flavonol profiles and antioxidant properties of pinto and black beans (Phaseolus vulgarisL.) as affected by thermal processing”, J Agric Food Chem 57, pp 4754 – 4764 13 Baojun Xu and Sam K.C.Chang (2010), “Phenolic substance characterization and chemical and cell-based antioxidant activities of 11 lentils grown in the Merthern United States”, Journal of Agricultural and food Chemistry 58, pp 1509 – 1517 14 Budesinsky Z.; Protiva, M Synthesizche Arzneimittel; Akademie-Verlag (1974), Mauvernay, R Y (Centre Europeen de Recherches) U.S Patent 3,pp 234 - 823 15 C.J Bulpitt (2005), “The uses and misuses of orchids in medicine”, Journals Medicine & Health 9, pp 625-631 16 Cho, H.; Matsuki(1996), S Heterocycles 43,pp 127 17 Daniel L Klayman T Scott Griffin, Thomas S Woods (1975), “Thiourears in the Synthesis of Heterocycles”, Adv Heter Chem, Chem18, pp 99-158 18 David M Piatak,* G Flynn, K Yim, and J Roosenberg (1976), “Observations on Bromine Rearrangement during Demethylation of Bromomethoxybenzoic Acids”, J Org Chem, Vol 42, No.6 19 Dengel, F(1966), “Knoll AG Chemische Fabriken” U.S Patent 3, 261,859 20 Dignum, Mark J W.; Josef Kerlera; Rob Verpoorte (2001)."Vanilla production: technological, chemical, and biosynthetic aspects" Food Reviews International, Vol 17, No 1, pp 119 – 120 88 21 Esposito, Lawrence J.; K Formanek; G Kientz; F Mauger; V Maureaux; G Robert; F Truchet (1997) "Vanillin" Kirk-othmer encyclopedia of chemical technology, 4th edition 24, pp 812 – 825, New York 22 Fatiadi, Alexander & Schaffer, Robert (1974) “An improved procedure for synthesis of DL-4-hydroxy-3-methoxymandelic acid " Journal of Research of the National Bureau of Standards Section A, Vol 78A (3), pp 411 – 412 23 Gallage, N.J.; Hansen, E.H.; Kannangara, R.; Olsen, E.C.; Motawia, M.S.; Jørgensen, K.; Holme, I.; Hebelstrup, K.; Grisoni, M.; Møller, L.B (2014) "Vanillin formation from ferulic acid in vanilla planifolia is catalysed by a single enzyme" Nature communications 4037 24 Hans-Rene ´ Bjørsvik* and Lucia Liguori (2002), “Organic processes to pharmaceutical chemicals based on fine chemicals from lignosulfonates” Organic process research & development 6, pp 279 – 290 25 Hocking, Martin B (September 1997) "Vanillin: synthetic flavoring from spent sulfite liquor" Journal of chemical education 74 (9), pp 1055 – 1059 26 Hua Chen, Lingling Jiao, Zaihong Gao, Xiaoliu Li,Cuilan Ba, Jinchao Xhang (2008), “Synthesis and biological activity of novel thiazolidin-4-ones with a carbohydrate moiety”, Carbohydrate research 343 (18), pp 3015-3020 27 Jesal B Gandhi and Neelima D Kulkarni (2000),” Binuclear complexes with uranyl ions in non-equivalent coordination environments: synthesis and electrochemistry of complexes with binucleating aroyl hydrazones and 2,2¢bipyridin”, Transition Metal Chemistry 25, pp 209-212 28 Jienny Lee, Jae Youl Cho, Sang Yeol Lee, Kyung - Woo Lee, Jongsung Lee, Jae - Young Song Jienny Lee, Jae Youl Cho, Sang Yeol Lee Kyung - Woo 26 Lee, LeeJongsung, Jae - Young Sung (2014), “Vanillin protects human keratinocyte stem cells against Ultraviolet B irradiation”, Food Chemistry & Toxicology, Vol 63, pp 30 – 37 89 ... hợp chất dị vòng có hoạt tính sinh học quý, hƣớng nghiên cứu có nhiều triển vọng lớn Hi vọng tìm kiếm đƣợc chất có hoạt tính sinh học quý từ vanillin Vì vậy, chọn đề tài : Tổng hợp, nghiên cứu. .. cấu trúc hoạt tính sinh học số hợp chất dị vòng từ vanillin Mục đích nhƣ sau: - Tổng quan vanillin - Tổng quan dị vòng thiazolidin-4-on dị vòng thiazolidin-2,4- dion - Tổng hợp azometin từ dẫn... ĐẦU Ngày nay, hợp chất dị vòng đƣợc nghiên cứu nhiều có phổ hoạt tính sinh học rộng Gần đây, có nhiều nghiên cứu dị vòng thiazolidin4-on dị vòng thiazolidin-2,4- dion thể hoạt tính kháng khuẩn