1 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI VI TH THY HNG Phát kháng thể kháng tinh trùng tinh dịch test sperm MAR ngời chồng đến khám vô sinh bệnh viện đại học Y Hà Nội Chuyờn ngnh : Mụ phụi Mó s : 60720102 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS NGUYN MNH H PGS.TS NGUYN XUN BI H NI - 2016 LI CM N Tụi xin chõn thnh cm n B mụn Mụ phụi Trng i hc Y H Ni, Phũng o to sau i hc Trng i hc Y H Ni Xin cm n Trung tõm h tr sinh sn, Cụng ngh mụ ghộp Bnh vin i hc Y H Ni ó to mi iu kin thun li v giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v tin hnh nghiờn cu Tụi xin by t lũng bit n sõu sc n TS Nguyn Mnh H v PGS.TS Nguyn Xuõn Bỏi l nhng ngi thy hng dn ca tụi Tụi vụ cựng bit n Thy vỡ ó gii thiu cho tụi mt ti rt hp dn, b ớch v mi m Thy ó tn tỡnh ch bo, dn dt tụi t lỳc chun b cng nghiờn cu n hon thnh lun Tụi s luụn ghi nh s kiờn nhn, nhit tỡnh ca Thy qua mi bui tho lun v tỡm kim ti liu tham kho Tụi cng xin gi li cm n chõn thnh ti tt c cỏc Thy Cụ hi ng chm lun vn, ó dnh thi gian c v cho tụi nhng úng gúp vụ cựng quý bỏu hon chnh lun ny Cui cựng tụi xin gi li cm n n gia ỡnh tụi, nhng ngi luụn l im ta cho tụi khụng ch thi gian qua Cm n bn bố tụi - nhng ngi ó chia s vi tụi nhng tri thc mi v cho tụi sc mnh vt qua mi khú khn H Ni, ngy 12 thỏng 12 nm 2016 Hc viờn Vi Th Thỳy Hng LI CAM OAN Tụi l Vi Th Thỳy Hng, hc viờn cao hc khúa 22 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh mụ phụi, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca Thy TS Nguyn Mnh H v Thy PGS.TS Nguyn Xuõn Bỏi Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, Ngy 12 thỏng 12 nm 2016 Ngi vit cam oan Vi Th Thỳy Hng DANH MC CH VIT TT V THUT NG ICSI : Intracytoplasmic sperm injection Tiờm tinh trựng vo bo tng ca noón IUI : Intra Uterine Insemination Bm tinh trựng vo bung t cung IVF/ET : Invitro Fertilization and embryo transfer Th tinh ng nghim v chuyn phụi TD : Tinh dch TT : Tinh trựng PR : Progressive Motility Di ng tin ti WHO : World Health Organization T chc Y t th gii MC LC T VN 26 CHNG 28 TNG QUAN TI LIU 28 1.1 i cng v vụ sinh nam 28 1.1.1 Biu mụ tinh v quỏ trỡnh sinh tinh trựng ngi 28 Biu mụ tinh: l biu mụ tng gm loi t bo: t bo Sertoli v t bo dũng tinh 28 T bo Sertoli nm gn mng ỏy õy l nhng t bo ln, hỡnh trng, sỏng mu, ớt cht nhim sc Di kớnh hin vi in t, t bo Sertoli cú hỡnh tr, gia t bo giỏp cú khong gian bo hp - 9nm, vựng ny cú th liờn kt, vũng dớnh hay di bt mt bờn t bo, mng t bo cú nhng ch lừm vo bo tng to cỏc khong trng cha cỏc t bo dũng tinh 28 T bo Sertoli cú chc nng chớnh ú l cu to nờn hng ro mỏu tinh hon v bo v, chuyn, phúng thớch cỏc t bo dũng tinh, tng hp v bi xut mt s cht tham gia vo s iu tit quỏ trỡnh sinh tinh .28 28 Tinh nguyờn bo; Mng ỏy; Nhõn t bo Sertoli; Tinh bo ang phõn chia; Tin tinh trựng; Tinh th Charcot Bottcher; Lysosom; Git m; Tin tinh trựng; 10 Tinh bo ang phõn chia [1] 28 T bo dũng tinh 29 T bo dũng tinh l nhng t bo cú kh nng sinh sn, bit húa v tin trin cui cựng to tinh trựng T u n cui, cỏc t bo dũng tinh bao gm: tinh nguyờn bo, tinh bo 1, tinh bo 2, tin tinh trựng v tinh trựng 29 Tinh nguyờn bo 29 Tinh nguyờn bo l nhng t bo nh (ng kớnh - 15 àm), nm vựng ngoi bi biu mụ tinh, xen gia mng ỏy vi t bo Sertoli Tinh nguyờn bo cú b nhim sc th lng bi 2n=44A+XY Bo tng cha ớt bo quan 29 Da vo c im ca nhõn v bo tng, ngi ta phõn bit cỏc loi tinh nguyờn bo: Loi A sm mu (Ad the type A dark); Loi A nht mu (Ap type A pale); v tinh nguyờn bo B 29 Tinh nguyờn bo loi Ad v Ap l nhng dũng t bo gc Tinh nguyờn bo Ad giỏn phõn nhiu ln to cỏc tinh nguyờn bo Ad khỏc v cỏc tinh nguyờn bo Ap Tinh nguyờn bo Ap tip tc giỏn phõn nhiu ln qua cỏc tinh nguyờn bo trung gian tr thnh tinh nguyờn bo B (nhng t bo ang bit húa khụng cũn kh nng tỏi bit húa) Tinh nguyờn bo loi B bit húa ro tinh bo 29 Tinh bo 29 Tinh bo cú b nhim sc th lng bi 2n= 44A+ XY Sau sinh ra, nú ln lờn tớch ly cht dinh dng ú l t bo ln (ng kớnh khong 25 àm), nm xa mng ỏy v cỏch mng ỏy bi mt hng tinh nguyờn bo Nhõn hỡnh cu, cht nhim sc phõn b u, ht nhõn thng thy Bo tng cha nhiu bo quan nh ti th, b Golgi 29 Tinh bo tin hnh ln phõn chia th nht ca quỏ trỡnh gim phõn (giỏn phõn gim nhim) sinh hai tinh bo 29 Tinh bo 30 Mi tinh bo cú b nhim sc th n bi n=23 v cú hai loi tinh bo 2: Mt loi mang th nhim sc X v mt loi mang th nhim sc Y T l gia hai loi l 1:1 30 Va sinh ra, tinh bo tin hnh ln phõn chia th ca quỏ trỡnh gim phõn sinh hai tin tinh trựng 30 Tin tinh trựng 30 Tin tinh trựng cú b nhim sc th n bi n= 23 v cú hai loi tin tinh trựng: loi mang nhim sc th X v loi mang nhim sc th Y Chỳng xp thnh nhiu hng gn lũng ng sinh tinh, hỡnh hi di Nhõn sỏng, cú mt ht nhõn ln Bo tng cha nhiu bo quan 30 Tin tinh trựng khụng cú kh nng sinh sn m qua quỏ trỡnh bit húa rt phc thnh tinh trựng, bao gm: .30 Nhng bin i ca b Golgi to tỳi cc u 30 Nhng bin i ca tiu th trung tõm v s to on c tinh trựng, dõy trc .30 S phõn b li ti th v s to bao ti th .30 Nhng bin ụi cu to ca bo tng 30 Quỏ trỡnh sinh tinh .30 biu mụ tinh ca ngi trng thnh thng xuyờn din quỏ trỡnh sinh tinh trựng, t bo giao t c cú th nhim sc n bi (n= 22+X hoc n =22+Y) Quỏ trỡnh sinh tinh trựng tri qua mt lot cỏc thi k k tip nhau: (1) To tinh bo (2) Phõn bo gim nhim v (3) To tinh trựng 30 thi k to tinh bo, tinh nguyờn bo (2n=44+XY) tri qua nhiu ln giỏn phõn sinh cỏc tinh nguyờn bo khỏc v cỏc t bo s bit húa thnh tinh bo (2n= 44+XY) ngi, cú th nhn bit loi tinh nguyờn bo cn c vo c im nhõn v bo tng ca chỳng, ú l: tinh nguyờn bo loi A sm mu (Ad- the type A dark); tinh nguyờn bo loi A nht mu (Ap the type A pale); v tinh nguyờn bo loi B Nh vy, tinh nguyờn bo Ad l nhng t bo ngun ca cỏc t bo dũng tinh chỳng thc hin giỏn phõn nhiu ln sinh cỏc tinh nguyờn bo Ad khỏc v cỏc t bo Ap Tinh nguyờn bo Ap tip tc giỏn phõn qua cỏc tinh nguyờn bo trung gian tr thnh tinh nguyờn bo loi B Tinh nguyờn bo loi B tip tc giỏn phõn sinh cỏc t bo loi B khỏc, v tr thnh tinh bo Tinh bo hỡnh thnh, ỏnh du kt thỳc thi k to tinh bo 30 Thi k phõn bo gim nhim: sau hỡnh thnh, tinh bo ó hon thnh vic chộp nhõn ụi s lng AND (4N AND) Tinh bo bc vo k u ca s phõn chia ln th nht trng thnh, kộo di khong 22 ngy (qua cỏc giai on: si mng, si giúng ụi, si dy, si ụi v t ti giai on hng cc).Vỡ tinh bo mang hai th nhim sc X v Y ó kt ụi, phõn ly s phõn b cho tinh bo Kt qu ca ln gim phõn th nht l to tinh bo 2, kớch thc nh, cú 23 nhim sc th (n=22+X hoc n=22+Y) Va c hỡnh thnh, tinh bo lp tc hon thnh ln phõn chia th trng thnh (gian k rt ngn) Ln phõn chia ny ging nh giỏn phõn thụng thng: mi tinh bo sinh hai tin tinh trựng (n=22+X v n=22+Y) 31 thi k to tinh trựng, din quỏ trỡnh cỏc tin tinh trựng chuyn dng thnh tinh trựng Quỏ trỡnh ny gm giai on, xy cỏc tin tinh trựng ang c vựi cỏc khong trng mt t phớa lũng ng sinh tinh ca cỏc t bo Sertoli 31 Giai on Golgi: Xut hin nhng ht nhng tỳi ca b Golgi (ht ny cú phn ng PAS (Periodic Acid Schiff) dng tớnh cũn gi l 10 ht tin cc u) Sau ú nhng tỳi ca b Golgi hp vi to thnh mt tỳi nht gi l khụng bo cc u, tỳi ny nm cc trc ca nhõn v l du hiu xỏc nh cc trc ca tinh trựng 31 Giai on m: Khụng bo cc u dn dn tri rng cc trờn ca nhõn, nhng ht tin cc u tr thnh mt cht ng nht Lỳc ny khụng bo cc u tr thnh mt tỳi bao ph na trc ca nhõn, gm cú lỏ: lỏ ngoi v lỏ ni tip giỏp vi tỳi cc u, mng nhõn dy lờn, cht nhim sc m c hn .32 Giai on tỳi cc u: Nhõn dt li, di ra, cc trc nhõn c che ph bi tỳi cc u Bo tng phớa u chuyn dn v phớa sau Hai trung th chuyn ti cc sau (i din vi cc trc ca tinh trựng) Trung th phớa ngoi, thng gúc vi mng bo tng t bo s phỏt trin di to nờn phc hp trc uụi ca tinh trựng Ti th cng di chuyn dn v phớa sau: on tng ng vi c tinh trựng, ti th tha tht, xp song song vi dõy trc; on bo tng xa hn, ti th ni tip vi to thnh vũng xon cun quanh dõy trc gi l bao ti th 32 Giai on trng thnh: cỏc mng bo tng to thnh nhng nh, thng c v on trung gian phỡnh lờn gi l git bo tng Git bo tng ny sau ú rng i v c t bo Sertoli thc bo 32 Gii hn gia on trung gian v on uụi mng bo tng dy lờn gi l vũng Zensen Tinh trựng non sau ú tỏch b mt t bo Sertoli v nm t lũng ng sinh tinh, ỏnh du kt thỳc ca quỏ trỡnh sinh tinh trựng Tinh trựng non (t bo sinh dc c cha trng thnh) sau ú c hon thin dn v cu trỳc v chc nng chỳng i qua cỏc on ca ng dn tinh 32 97 cho rng khỏng th khỏng tinh trựng mu tinh dch khụng nh hng n hỡnh thỏi ca tinh trựng Trong yu t c cho l yu t quyt nh ti s th tinh thnh cụng bao gm mt tinh trựng, di ng tin ti v hỡnh thỏi bỡnh thng thỡ khỏng th khỏng tinh trựng ch nh hng n mt tinh trựng Trong mu tinh dch cú khỏng th khỏng tinh trựng thỡ mt tinh trựng s gim so vi mu khụng cú khỏng th khỏng tinh trựng Nhng s xut hin khỏng th khỏng tinh trựng li c coi l mt nguyờn nhõn gõy vụ sinh nh hng ln sc khe sinh sn ca nam gii v c phõn loi thnh nhúm vụ sinh dch Vy c ch no ca khỏng th khỏng tinh trựng lm gim kh nng sinh sn, gia tng t l vụ sinh? Trong th tinh ng nghim, khỏng th khỏng tinh trựng cng nh hng rt ln n t l thnh cụng Nghiờn cu phõn tớch tng hp ca Chiu W v cng s t 20 nghiờn cu khỏc cho thy nhng cp v chng cú khỏng th khỏng tinh trựng thỡ t l th tinh gim, t l cú thai lõm sng gim [32] T l th tinh cho mi chu k lm IVF m ngi chng cú khỏng th khỏng tinh trựng gim t 45,8% xung cũn 34,2% Vazquez Levin v cng s [33] thng kờ cỏc cp v chng m ngi chng cú khỏng th khỏng tinh trựng thỡ t l cú thai lõm sng gim ỏng k so vi cỏc cp v chng khụng cú khỏng th khỏng tinh trựng (11% v 44%) Cỏc c ch a gii thớch cho mi liờn quan gia khỏng th khỏng tinh trựng v vụ sinh ch yu l khỏng th khỏng tinh trựng lm gim chc nng ca tnh trựng Mt s chc nng ó c ch l b nh hng bi khỏng th khỏng th khỏng tinh trựng bao gm: kh nng thõm nhp vo ng sinh dc n, ngn cn quỏ trỡnh gn vo trng, c ch phn ng cc u 4.2.5 Thi gian ly gii So sỏnh thi gian ly gii ca mu cú khỏng th khỏng tinh trựng v mu khụng cú khỏng th chỳng tụi thy nguy c xut hin khỏng th khỏng tinh 98 trựng mu cú thi gian ly gii bt thng ( gi) cao gp 8,05 ln mu cú thi gian ly gii bỡnh thng (