B GIO DC & O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN HU TRNG NGHIấN CU MI TNG QUAN GIA MC HOT NG CA BNH VI MT S T KHNG TH TRONG LUPUS BAN H THNG LUN N TIN S Y HC H NI - 2017 B GIO DC & O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN HU TRNG NGHIấN CU MI TNG QUAN GIA MC HOT NG CA BNH VI MT S T KHNG TH TRONG LUPUS BAN H THNG Chuyờn ngnh: D ng v Min dch Mó s: 62720109 LUN N TIN S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Trn Thỳy Hnh H NI - 2017 LI CM N Tụi xin chõn thnh cm n Ban Giỏm c Bnh vin Bch Mai, Ban Giỏm hiu Trng i hc Y H Ni, Phũng Qun lý o to Sau i hc trng i hc Y H Ni ó giỳp v to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin by t lũng bit n n PGS TS Trn Thỳy Hnh, ngi thy ó trc tip hng dn tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin by t lũng bit n v s kớnh trng ti cỏc thy, cụ Hi ng chm lun ỏn ó dnh nhiu thi gian v cụng sc ch bo giỳp tụi quỏ trỡnh hon thin bn lun ỏn ny Tụi xin by t lũng bit n ti cỏc Thy, Cụ v ton th cỏn b, nhõn viờn B mụn D ng - Min dch Lõm sng - Trng i hc Y H Ni ó dy d v giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin chõn thnh cm n Ban lónh o v ton th cỏn b, nhõn viờn Trung tõm D ng - Min dch lõm sng, Bnh vin Bch Mai, ó to iu kin thun li v tn tỡnh giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun ỏn Tụi xin chõn thnh cm n Ban lónh o v ton th cỏn b, nhõn viờn Khoa Khỏm bnh, Bnh vin Bch Mai, ó to mi iu kin thun li v tn tỡnh giỳp tụi sut quỏ trỡnh thc hin ti nghiờn cu Tụi xin by t lũng bit n n Ban Lónh o Bnh vin i Hc Y H Ni, PGS.TS Nguyn Quang Tựng v th cỏn b, nhõn viờn Khoa Xột nghim Bnh vin i Hc Y H Ni ó to iu kin thun li v tn tỡnh giỳp tụi sut quỏ trỡnh nghiờn cu v hon thnh lun ỏn Tụi xin chõn thnh cm n Ban lónh o v th cỏc bỏc s Khoa Khp, Bnh vin Bch Mai, ó to iu kin giỳp tụi sut quỏ trỡnh thc hin ti nghiờn cu Tụi cng xin by t lũng bit n ti nhúm cỏc bnh nhõn lupus ban h thng l i tng nghiờn cu ca ti ó hp tỏc tham gia nghiờn cu giỳp tụi hon thnh lun ỏn ny Cui cựng tụi xin by t lũng bit n Cha, M, Anh, Ch, Em, V v cỏc Con ó luụn bờn tụi nhng lỳc khú khn, ng viờn v to iu kin tt nht tụi yờn tõm hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun ỏn H ni, ngy 27 thỏng 03 nm 2017 Nguyn Hu Trng LI CAM OAN Tụi l Nguyn Hu Trng, nghiờn cu sinh khúa 32, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh D ng v dch, xin cam oan: õy l lun ỏn bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca PGS TS Trn Thỳy Hnh, nguyờn Giỏm c Bnh vin Bch Mai, nguyờn Hiu trng trng Cao ng Y t Bch Mai, nguyờn Trng khoa D ng - Min dch Lõm sng Bnh vin Bch Mai Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt cu nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy 27 thỏng 03 nm 2017 NCS Nguyn Hu Trng CC CH VIT TT aCL ACR ALA Anti-cardiolipin Antibody (khỏng th khỏng cardiolipin) American College of Rheumatology (Hi Khp hc M) Antilymphocyte Antibodies (Khỏng th khỏng t bo lympho) APS AUC BILAG CI Anti-phospholipid Syndrome (Hi chng khỏng phospholipid) Area under the ROC curve (Din tớch di ng cong ROC) British Isles Lupus Activity Group Confidence Interval (khong tin cy) CIE CLS DNA Counterimmunoelectrophoresis (in di dch ngc dũng) cn lõm sng Desoxyribonucleic Acid dsDNA ECLAM ELISA double stranded DNA (chui xon kộp DNA) European Consensus Lupus Activity Measurement Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Xột nghim dch gn enzyme) HC Ig IIF hng cu Immunoglobulin (Globulin dch) Indirect Immunofluorescence (Min dch hunh quang giỏn tip) KT KTKN LAC LBHT khỏng th khỏng th khỏng nhõn Lupus Anticoagulant (Cht chng ụng lupus) Lupus ban h thng Nucl PHMD RNA nucleosome Phc hp dch Ribonucleic acid RNP ROC SLEDAI SLICC Ribonucleoprotein Receiver Operating Characteristic Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Systemic Lupus International Collaborating Clinics (Nhúm Hp Sm VCT tỏc Quc t v LBHT) Smith (khỏng nguyờn Smith) viờm cu thn XN xột nghim DANH MC CC BNG Bng 1.1 Túm tt cỏc b tiờu chun ACR 1997 v SLICC 2012 10 Bng 1.2 So sỏnh gia cỏc cụng c ỏnh giỏ hot tớnh LBHT 16 Bng 1.3 Liờn quan lõm sng ca mt s t khỏng th LBHT 20 Bng 1.4 Giỏ tr ca KT khỏng dsDNA chn oỏn LBHT 23 Bng 1.5 Tng quan gia nng KT khỏng dsDNA vi hot tớnh LBHT 24 Bng 1.6 Giỏ tr phõn bit hot tớnh bnh ca KT khỏng dsDNA 25 Bng 1.7 Giỏ tr ca KT khỏng C1q d bỏo tn thng thn lupus 34 Bng 1.8 Giỏ tr d bỏo t cp thn lupus ca KT khỏng C1q 35 Bng 1.9 Giỏ tr ca KT khỏng nucleosome chn oỏn LBHT 37 Bng 1.10 Tng quan gia nng KT khỏng nucleosome vi hot tớnh bnh 39 Bng 3.1 c im v tui v gii ca cỏc i tng nghiờn cu 62 Bng 3.2 Phõn b bnh nhõn LBHT theo nhúm tui v gii tớnh 62 Bng 3.3 Phõn b bnh nhõn LBHT theo thi gian mc bnh 63 Bng 3.4 Phõn b bnh nhõn LBHT theo tui phỏt bnh 63 Bng 3.5 Mt s biu hin lõm sng v CLS thi im u nghiờn cu 64 Bng 3.6 Mc hot ng ca LBHT 65 Bng 3.7 T l dng tớnh ca t khỏng th cỏc nhúm nghiờn cu 66 Bng 3.8 Nng trung bỡnh ca cỏc t khỏng th cỏc nhúm nghiờn cu 67 Bng 3.9 Liờn quan gia KT khỏng dsDNA v khỏng Nucl nhúm LBHT 67 Bng 3.10 Giỏ tr chn oỏn LBHT ca cỏc t khỏng th 68 Bng 3.11 Giỏ tr chn oỏn LBHT ca cỏc khỏng th vi nhúm chng khe mnh 69 Bng 3.12 Giỏ tr phõn bit LBHT vi bnh t khỏc ca cỏc t khỏng th.69 Bng 3.13 So sỏnh din tớch di ng cong gia cỏc t khỏng th 71 Bng 3.14 ng cong ROC ca cỏc t khỏng th vi nhúm chng riờng bit 72 Bng 3.15 Liờn quan gia KTKN vi cỏc biu hin ca LBHT 73 Bng 3.16 Liờn quan gia KT khỏng dsDNA vi cỏc biu hin ca LBHT 74 Bng 3.17 Liờn quan gia KT khỏng C1q vi cỏc biu hin ca LBHT 75 Bng 3.18 Liờn quan gia KT khỏng nucleosome vi cỏc biu hin ca LBHT 76 Bng 3.19 Liờn quan gia cỏc t khỏng th LBHT 77 Bng 3.20 Giỏ tr d bỏo tn thng thn lupus ca cỏc t khỏng th 79 Bng 3.21 Liờn quan gia t khỏng th vi cỏc mc hot ng ca bnh 81 Bng 3.22 Liờn quan gia cỏc khỏng th vi s xut hin t cp LBHT 83 Bng 3.23 Liờn quan gia cỏc khỏng th vi mc t cp LBHT 84 Bng 3.24 So sỏnh nng cỏc khỏng th v sau t cp (n = 48) 85 Bng 3.25 Giỏ tr d bỏo t cp LBHT ca cỏc t khỏng th 86 Bng 3.26 So sỏnh AUC d bỏo t cp LBHT ca cỏc khỏng th 87 Bng 3.27 Liờn quan gia khỏng th vi t cp thn v ngoi thn ca LBHT.87 Bng 3.28 So sỏnh cỏc t khỏng th t cp thn v ngoi thn 88 Bng 3.29 Giỏ tr d bỏo t cp thn lupus ca cỏc t khỏng th 90 Bng 3.30 So sỏnh AUC d bỏo t cp thn lupus ca cỏc khỏng th 91 Bng 4.1 Tn xut cỏc tiờu chun SLICC 2012 mt s nghiờn cu 97 Bng 4.2 Giỏ tr chn oỏn LBHT ca KTKN 102 Bng 4.3 T l dng tớnh ca KT khỏng dsDNA bnh nhõn LBHT 104 Bng 4.4 T l dng tớnh ca KT khỏng C1q bnh nhõn LBHT 110 Bng 4.5 T l dng tớnh ca KT khỏng Nucl bnh nhõn LBHT 113 Bng 4.6 Liờn quan lõm sng ca KT khỏng dsDNA mt s nghiờn cu 119 Bng 4.7 Liờn quan lõm sng ca KT khỏng C1q mt s nghiờn cu 127 Bng 4.8 Liờn quan lõm sng ca KT khỏng Nucl mt s nghiờn cu 135 DANH MC CC HèNH, S V BIU Hỡnh 1.1: Khỏng th bnh lý c ch bnh sinh ca LBHT Hỡnh 1.2: Gi thuyt v vai trũ ca s tn ng cỏc t bo t cht c ch sinh bnh hc ca LBHT Hỡnh 1.3: Lng ng nucleosome trờn mng ỏy gim loi b t bo cht S 1.1 Mt phng phỏp tip cn chn oỏn LBHT S 2.1 Cỏc bc tin hnh nghiờn cu 48 S 2.2 Cỏc bc tin hnh chy mu trờn mỏy Imarkđ (BIO-RAD) 53 S 2.3 Qui trỡnh chy mu ELISA trờn mỏy Alegria 55 Biu 3.1 Tin s gia ỡnh cú ngi mc LBHT 64 Biu 3.2 Cỏc thuc iu tr vũng 30 ngy trc 66 Biu 3.3 ng cong ROC chn oỏn LBHT ca cỏc khỏng th 70 Biu 3.4 Tng quan tuyn tớnh gia nng ca cỏc t khỏng th 78 Biu 3.5 Tng quan gia nng ca cỏc khỏng th v b th C3, C4 80 Biu 3.6 Tng quan gia nng cỏc t khỏng th vi im SLEDAI 82 Biu 3.7 S bin thiờn nng ca cỏc khỏng th sau t cp 85 Biu 3.8 Tng quan gia nng cỏc t khỏng th vi im SLICC thn 89 MC LC T VN .1 TNG QUAN TI LIU 1.1 Vi nột v c ch iu hũa v tớnh cht sinh bnh hc ca cỏc t khỏng th LBHT 1.1.1 Ri lon iu hũa t bo B LBHT .4 1.1.2 T khỏng nguyờn v cỏc ri lon quỏ trỡnh loi b t bo cht .5 1.2 Tng quan v chn oỏn v ỏnh giỏ mc hot ng ca LBHT 1.2.1 Chn oỏn LBHT .8 1.2.2 ỏnh giỏ mc hot ng ca LBHT 11 1.3 í ngha lõm sng ca mt s t khỏng th LBHT 19 1.3.1 Khỏng th khỏng nhõn (KTKN) 19 1.3.2 Khỏng th khỏng dsDNA .21 1.3.3 Khỏng th khỏng Smith 27 1.3.4 Khỏng th khỏng Ro/SSA v khỏng La/SSB 29 1.3.5 Khỏng th khỏng histone .31 1.3.6 Khỏng th khỏng C1q 33 1.3.7 Khỏng th khỏng nucleosome .36 1.3.8 Khỏng th khỏng phospholipid (antiphospholipid) 40 1.3.9 Khỏng th khỏng t bo ni mc mch mỏu (AEAC) 41 1.3.10 Khỏng th khỏng ribosomal P 43 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 45 2.1 i tng nghiờn cu 45 2.1.1 Nhúm bnh nhõn LBHT 45 2.1.2 Nhúm chng 45 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 46 2.2.1 Phng phỏp 46 2.2.2 Phng phỏp chn mu 46 142 Sridaran S, Ansari MQ (2015) Sensitivity and Specificity of the AntiNuclear Antibody (ANA) Indirect Immunofluorescent Assay (IIFA) at Varying Titers for Diagnosing SLE: An Evidence Based Approach for Assessing the Utility of ANA Tests in the Clinical Setting Austin J Pathol Lab Med 2, , 1-3 143 Hayashi N, Kawamoto T, Mukai M, et al (2001) Detection of antinuclear antibodies by use of an enzyme immunoassay with nuclear HEp-2 cell extract and recombinant antigens: comparison with immunofluorescence assay in 307 patients Clin Chem 47(9), 1649-59 144 El-Chennawi FA, Mosaad YM, Habib HM, El-Degheidi T (2009) Comparative Study of Antinuclear Antibody Detection by Indirect Immunofluorescence and Enzyme Immunoassay in Lupus Patients Immunological Investigations, 38, 839850 145 Derksen R.H.W.M, Bast E.J.E.G, Strooisma T, et al (2002) A comparison between the Farr radioimmunoassay and a new automated fluorescence immunoassay for the detection of antibodies against double stranded DNA in serum Ann Rheum Dis 61, 10991102 146 Wasmuth JC, Grỹn B, Terjung B, et al (2004) ROC analysis comparison of three assays for the detection of antibodies against double-stranded DNA in serum for the diagnosis of systemic lupus erythematosus Clin Chem 50(11), 2169-71 147 Venner AA, Ibaủez D, Gladman DD et al (2013) Comparison of three anti-dsDNA assays: performance and correlation with systemic lupus erythematosus disease activity Clin Biochem 46(4-5), 317-20 148 Yang JY, Oh EJ, Kim Y, Park YJ (2010) Evaluation of Anti-dsDNA antibody tests: Crithidia luciliae immunofluorescence test, immunoblot, enzyme-linked immunosorbent assay, immunoassay Korean J Lab Med 30(6), 675-84 chemiluminescence 149 Trad B, Hassine HB, Khalifa M, et al (2013) Anti-C1q antibodies and systemic lupus erythematosus in the Tunisian population Pathologie Biologie 61, 113116 150 Mosca M, Chimenti D, Pratesi F, et al (2006) Prevalence and clinicoserological correlations of anti-alpha-enolase, anti-C1q, and antidsDNA antibodies in patients with systemic lupus erythematosus J Rheumatol 33(4), 695-7 151 Seelen MA, Trouw LA, Daha MR (2003) Diagnostic and prognostic significance of anti-C1q antibodies in systemic lupus erythematosus Current Opinion in Nephrology and Hypertension 12, 619624 152 Yang J, Xu Z, Sui M, et al (2015) Co-Positivity for Anti-dsDNA, Nucleosome and -Histone Antibodies in Lupus Nephritis Is Indicative of High Serum Levels and Severe Nephropathy PLoS One 10(10), e0140441 153 Sui M, Lin Q, Xu Z, et al (2013) Simultaneous Positivity for AntiDNA, Anti-Nucleosome and Anti-Histone Antibodies is a Marker for More Severe Lupus Nephritis J Clin Immunol 33, 378387 154 Samy H, Hend H, Sameh M, et al (2010) Anti-nucleosome antibodies may predict lupus nephritis and severity of disease in systemic lupus erythematosus Indian Journal of Rheumatology 5, 4, 165 -170 155 Haddouk S, Ben Ayed M, Baklouti S, et al (2005) Clinical significance of antinucleosome antibodies in Tunisian systemic lupus erythematosus patients Clin Rheumatol 24(3), 219-22 156 Julkunen H, Salonen E-M, Walle TK, Miettinen A (2005) Antinucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus Scand J Rheumatol 34, 122124 157 Nguyen CP, Cao VV, Fehộr J, Gergely P (1988) Correlation between the levels of antinuclear antibodies, anti-DNA antibodies, and complement in systemic lupus erythematosus Acta Med Hung 45(2), 145-59 158 Tang X, Huang Y, Deng W, et al (2010) Clinical and Serologic Correlations and Autoantibody Clusters in Systemic Lupus Erythematosus Medicine 89, 62-67 159 Artim-Esen B, ầene E, ahinkaya Y, et al (2014) Cluster Analysis of Autoantibodies in 852 Patients with Systemic Lupus Erythematosus from a Single Center J Rheumatol 41, 1304-1310 160 Atta AM, Pereira MM, Santiago M, Sousa-Atta MLB (2009) AntidsDNA antibodies in Brazilian patients of mainly African descent with systemic lupus erythematosus: lack of association with lupus nephritis Clin Rheumatol 28, 693697 161 Fabrizio C, Fulvia C, Carlo P, et al (2015) Systemic Lupus Erythematosus with and without Anti-dsDNA Antibodies: Analysis from a Large Monocentric Cohort Mediators of Inflammation 2015, Article ID 328078 162 Neogi T, Gladman DD, Ibanez D, Urowitz M (2006) Anti-dsDNA antibody testing by Farr and ELISA techniques is not equivalent J Rheumatol 33(9), 1785-8 163 Andrejevic S, Jeremic I, Sefik-Bukilica M (2013) Immunoserological parameters in SLE: high-avidity anti-dsDNA detected by ELISA are the most closely associated with the disease activity Clin Rheumatol 32,16191626 164 Pradhan VD, Patwardhan MM, Ghosh K (2010) Anti-nucleosome antibodies as a disease marker in systemic lupus erythematosus and its correlation with disease activity and other autoantibodies Indian J Dermatol Venereol Leprol 76(2), 145-9 165 Mannik M, Merrill CE, Stamps LD, et al (2003) Multiple autoantibodies form the glomerular immune deposits in patients with systemic lupus erythematosus J Rheumatol 30(7), 1495504 166 Bruschi M, Sinico RA, Moroni G, et al (2014) Glomerular autoimmune multicomponents of human lupus nephritis in vivo: enolase and annexin AI J Am Soc Nephrol 25(11), 248398 167 Fu SM, Dai C, Zhao Z, Gaskin F (2015) Anti-dsDNA Antibodies are one of the many autoantibodies in systemic lupus erythematosus F1000Res 1; 4, 939 168 Heidenreich U, Mayer G, Herold M, et al (2009) Sensitivity and specificity of autoantibody tests in the differential diagnosis of lupus nephritis Lupus 18, 12761280 169 Villalta D, Bizzaro N, Bassi N, et al (2013) Anti-dsDNA antibody isotypes in systemic lupus erythematosus: IgA in addition to IgG antidsDNA help to identify glomerulonephritis and active disease PLoS One 12, 8(8), e714 170 Cui L, Zhang J, Hu X, et al (2010) Clinical Evaluation of a New Quantitative Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Anti-dsDNA Antibodies Measured in Patients With Systemic Lupus Erythematosus Laboratory Medicine 41, 12, 724 727 171 Brendan M Giles and Susan A Boackle (2013) Linking complement and anti-dsDNA antibodies in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus Immunol Res 55(0), 1021 172 Kokuina E, del Toro ME, Rojas AG, et al (2014) Anti-nucleosome antibodies against conventional Immunological markers in the diagnosis of SLE activity Revista Cubana de Medicina 53(4), 430 444 173 Hillebrand JJ, Bernelot Moens HJ, Mulder AH (2013) Changes in Farr radioimmunoassay and EliA fluorescence immunoassay anti-dsDNA in relation to exacerbation of SLE Lupus 22(11), 1169-73 174 Narayanan K, Marwaha V, Shanmuganandan K , Shankar S (2010) Correlation between Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index, C3, C4 and Anti-dsDNA Antibodies MJAFI 66, 102-107 175 Radic M, Herrmann M, Van Der Vlag J, Rekvig O.P (2011) Regulatory DNA pathogenetic mechanisms of autoantibodies in SLE Autoimmunity 44(5), 349356 176 Lúpez YP, Gonzỏlez LA, Restrepo M, et al (2013) Anti-C1q antibodies as markers of renal compromise in patients with systemic lupus erythematosus Rev Colomb Reumatol 20(4), 195-201 177 Bock M, Heijnen I, Trendelenburg M (2015) Anti-C1q antibodies as a follow-up marker in SLE patients PLoS One 10(4), e0123572 178 Schejbel L, Skattum L, Hagelberg S, et al (2011) Molecular basis of hereditary C1q deficiency revisited: identification of several novel disease-causing mutations Genes Immun 12(8), 62634 179 Lood C, Gullstrand B, Truedsson L, et al (2009) C1q inhibits immune complex-induced interferon-alpha production in plasmacytoid dendritic cells: a novel link between C1q deficiency and systemic lupus erythematosus pathogenesis Arthritis Rheum 60(10), 3081-90 180 Mannik M, Wener MH (1997) Deposition of antibodies to the collagenlike region of C1q in renalglomeruli of patients with prolife rative lupus glomerulonephritis Arthritis Rheum 40(8), 1504-11 181 Sjửwall C, Olin AI, Skogh protein, immunoglobulin T, et al (2013) G and complement co-localize C-reactive in renal immune deposits of proliferative lupus nephritis Autoimmunity 46(3), 205-14 182 Moroni G, Radice A, Giammarresi G, et al (2009) Are laboratory tests useful for monitoring the activity of lupus nephritis? A 6-year prospective study in a cohort of 228 patients with lupusnephritis Ann Rheum Dis 68(2), 234-7 183 Akhter, RW Burlingame, AL Seaman, et al (2011) Anti-C1q antibodies have higher correlation with flares of lupus nephritis than other serum markers Lupus 20, 12671274 184 Mahmoudi M, Rastin M, Sahebari M, et al (2016) Autoantibody Profile, Disease Activity and Organ Involvement in Iranian Systemic Lupus Erythematosus Patients Rheu Res J 1(2), e6969 185 Souza A, da Silva LM, Oliveira FR, et al (2009) Anti-nucleosome and anti-chromatin antibodies are present in active systemic lupus erythematosus but not in the cutaneous form of the disease Lupus 18, 223229 186 Hung WT, Chen YM, Lan JL, et al (2011) Antinucleosome antibodies as a potential biomarker for the evaluation of renal pathological activity in patients with proliferative lupus nephritis Lupus 20(13), 1404-10 187 Abdel Gawad ER, Mansour AI, Abdel Aziz YA, et al (2014) Role of anti-nucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus and as a marker for lupus nephropathy Egypt J Immunol 21(1), 57-65 188 El Desouky SM, El-Gazzar II, Rashed LA (2015) Correlation between various clinical parameters of systemic lupus erythematosus and levels of anti-histone and anti-chromatin antibodies The Egyptian Rheumatologist 37, 97104 189 Grootscholten C1, van Bruggen MC, van der Pijl JW, et al (2003) Deposition of Nucleosomal Antigens (Histones and DNA) in the Epidermal Basement Membrane in Human Lupus Nephritis Arthritis Rheum 48(5), 1355-62 190 Koutouzov S, Jeronimo AL, Campos H, Amoura Z (2004) Nucleosomes in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus Rheum Dis Clin N Am 30, 52958 191 El Bakry SA, El Din AB, El Dakrony AHM, et al (2014) Antinucleosome antibodies: A potential surrogate marker for renal affection in lupus patients with insignificant proteinuria The Egyptian Rheumatologist 36, 7984 PH LC TIấU CHUN CHN ON LBHT CA SLICC 2012 Tiờu chun lõm sng Cỏc tn thng da lupus cp tớnh: + Ban cỏnh bm (khụng tớnh nu l ban cỏnh bm dng a) + Cỏc th tiờu thng bỡ hoi t lupus + Ban lupus dng sn + Bng nc lupus + Ban lupus nhy cm ỏnh sỏng Vi iu kin loi tr viờm da c HOC cỏc tn thng da lupus bỏn cp (tn thng dng vy nn khụng cú dy da v /hoc cỏc tn thng hỡnh vũng hoc a vũng khụng to so, cú th cú gión mch hoc mt sc t sau viờm) Cỏc tn thng da lupus mn tớnh: + Ban dng a kinh in: khu trỳ (trờn c) hoc lan ta (trờn v di c) + Lupus ban th cc + Mn cm lupus + Cc lupus + Viờm niờm mc lupus + Lupus a/lichen phng phi hp + Cc m di da lupus Loột niờm mc: + Vũm ming + Li + Mỏ + HOC loột niờm mc mi Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc nh viờm mch, bnh Behỗet, nhim trựng (herpesvirus), bnh lý viờm rut, viờm khp phn ng v n cú acid Rng túc khụng cú so (túc tha ri rỏc hoc yu, góy cú th quan sỏt c) Vi iu kin loi tr rng túc tng mng, thuc, thiu st hoc ni tit t nam Biu hin khp: Viờm bao hot dch khp, c trng bi sng n hoc trn dch khp HOC au khp kốm theo cng khp bui sỏng 30 phỳt Viờm mc: + Viờm mng phi in hỡnh > ngy HOC trn dch mng phi HOC ting c mng phi + au kiu viờm mng ngoi tim in hỡnh (au nm nga v ci thin cỳi trc) > ngy HOC trn dch mng tim HOC cú ting c mng tim HOC viờm mng ngoi tim trờn in tõm Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc nh nhim trựng, tng urờ mỏu v dch thm hi chng thn h Tn thng thn: Protein niu 500 mg /24 gi HOC tr hng cu niu Tn thng thn kinh: + Co git + Lon thn + Viờm n dõy thn kinh a Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc nh viờm mch tiờn phỏt + Viờm ty + Bnh lý thn kinh ngoi biờn hoc s nóo Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc: viờm mch, nhim trựng, tiu ng + Lỳ ln cp tớnh Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn nhim c/chuyn húa, suy thn, thuc Thiu mỏu tan mỏu 10 Gim bch cu (< 4.000/mm3 ớt nht ln) Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc nh hi chng Felty, thuc HOC Gim bch cu lympho (< 1.000/mm3 ớt nht ln) Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn khỏc nh thuc, nhim trựng 11 Gim tiu cu (< 100.000/mm3) ớt nht ln Vi iu kin loi tr cỏc nguyờn nhõn thuc, x gan, gim tiu cu vụ cn Tiờu chun dch KTKN dng tớnh Nng khỏng th khỏng dsDNA > giỏ tr tham chiu (hoc gp ln di tham chiu nu xột nghim bng k thut ELISA) Khỏng th khỏng Sm dng tớnh Khỏng th antiphospholipid dng tớnh c xỏc nh bi cỏc k thut: + Cht chng ụng lupus dng tớnh + Test giang mai (RPR) dng tớnh gi + Khỏng th anticardiolipin dng tớnh hiu giỏ trung bỡnh - cao (IgA, IgG, IgM) + Khỏng th anti 2-glycoprotein I dng tớnh (IgA, IgG, IgM) Gim b th: Gim ớt nht thụng s: C3 hoc C4 hoc CH50 Test Coombs trc tip dng tớnh nhng khụng cú thiu mỏu tan mỏu PH LC BNG IM SELENA- SLEDAI STT Du hiu Co git nh ngha Mi xut hin, loi tr nguyờn nhõn thuc, chuyn hoỏ hoc nhim trựng im Thay i kh nng thc hin cỏc chc nng hot ng Ri lon tõm thn bỡnh thng ri lon trm trng nng lc nhn thc thc t Bao gm : o giỏc, ngụn ng ln xn, núi lc , ý ngh kỡ d khụng logic, biu hin cng trng lc, loi tr tng urờ mỏu v thuc Mt kh nng nh hng, trớ nh hoc t vi s thay i nhanh nhng du hiu lõm sng Bao gm ý thc mự m, gim kh nng trung, mt kh nng Hi chng nóo trỡ s chỳ ý n mụi trng cng vi ớt nht thc tn s cỏc tiờu chun sau: ri lon nhn thc, li núi ln xn, mt ng hoc ng g v ban ngy hoc tng hoc gim hot ng tõm thn ng Loi tr nguyờn nhõn chuyn hoỏ, nhim trựng hoc thuc Nhng thay i vừng mc ca LBHT gm: cỏc th Ri lon th giỏc dng t bo, xut huyt vừng mc, viờm xut tit nng hoc xut huyt mng mch, viờm thn kinh th giỏc, viờm cng mc v trờn cng mc Loi tr nguyờn nhõn thuc, nhim trựng v chuyn hoỏ Ri lon thn Ri lon thn kinh ng hoc cm giỏc ca cỏc kinh s nóo dõy thn kinh s nóo mi xut hin au u lupus au u nng, dai dng: cú th l au na u, nhng phi khụng ỏp ng vi thuc gim au gõy nghin Tai bin mch Tai bin mch nóo mi xut hin loi tr x va nóo ng mch v cỏc NN gõy tng huyt ỏp Viờm mch Loột, hoi t, xut hin cỏc cc cng n ngún tay, 8 8 nhi mỏu rỡa múng tay, xut huyt ri rỏc trờn da, hoc chp mch/sinh thit chng minh cú viờm mch Viờm khp au v cỏc biu hin viờm nhiu hn khp (sng n, núng hoc trn dch khp) au/yu c gc chi kt hp vi tng nng creatine 10 Viờm c phosphokinase/aldolase hoc cỏc thay i trờn in c 4 hoc sinh thit cho thy cú viờm c 11 Tr niu 12 ỏi mỏu 13 Protein niu > 0,5g/24 gi, mi xut hin hoc tng gn õy 14 ỏi m >5 BC/vi trng, loi tr nhim khun Ban dng viờm mi xut hin hoc tỏi din 15 Ban mi xut hin 16 Loột niờm mc 17 Rng túc 18 19 20 Tr hng cu hoc ht cha heme >5 HC/vi trng, loi tr nhim khun, si hoc nguyờn nhõn khỏc Viờm loột niờm mc ming hoc mi mi xut hin hoc tỏi din Rng túc bt thng dng mng hoc lan ta mi hoc tỏi phỏt Viờm mng au ngc vi ting c mng phi hoc trn dch phi mng phi hoc dy mng phi Viờm mng ngoi tim 4 2 au ngc vựng tim vi ớt nht mt nhng biu hin sau: ting c hoc trn dch mng tim hoc bt thng trờn in tim hoc siờu õm tim Gim b th Gim CH50, C3 hoc C4 di mc bỡnh thng Tng gn Tng hiu giỏ khỏng th khỏng dsDNA trờn mc bỡnh DNA thng 22 St > 38 , loi tr nhim khun 23 Gim tiu cu < 100 G/l, loi tr thuc 24 Gim bch cu < G/l, loi tr thuc 21 2 PH LC MU BNH N NGHIấN CU M NGHIấN CU: BNH N NGHIấN CU H tờn: Gii tớnh: Tui: Nam N Ngh nghip: a ch: Ngi liờn lc: S in thoi: Nh riờng:.Di ng S HSBA qun lý bnh LBHT: Ngy tham gia nghiờn cu: Ngy kt thỳc nghiờn cu: S ln thm khỏm: LN KHM NGOI TR NI TR Mó h s: (Ngy: Ngy vo: Ging s: ) Ngy ra: Lý vo vin: Tin s Thi gian mc bnh: Ni chn oỏn: Bnh lý khỏc: Ngi thõn b SLE: Cú Din bin thỏng gn õy: nm Khụng Biu hin lõm sng Biu hin Cú Khụng St Ban cỏnh bm Ban dng a Ban khỏc Loột ming Nhy cm ỏnh sỏng Xut huyt da, niờm mc Da xanh, niờm mc nht Rng túc Phự Viờm mch da Ho mỏu Cn lõm sng Xột nghim Hng cu (T/ L) Hemoglobin (g/L) Bch cu (G/L) Tiu cu (G/ L) BC trung tớnh BC lympho Mỏu lng (mm) Ure (mmol/L) Creatinin (àmol/L) Albumin mỏu (g/L) K mỏu (mmol/l) Na mỏu (mmol/l) KQ Tng Gim Biu hin Cú Viờm/ au khp au c au u Co git Ri lon tõm thn Hi chng nóo thc tn Viờm mng phi Viờm mng tim Raynaud Ri lon kinh nguyt Bun nụn, nụn RL th giỏc Xột nghim CHO TP (àmol/L) TRI (àmol/L) AST (IU/L) ALT (IU/L) C3 (g/L) C4 (g/L) CK (IU/L) Pr niu 24h (g) HC niu (TB/VT) BC niu (TB/VT) Tr niu Cl mỏu (mmol/l) KQ Tng Khụng Gim Xột nghim t khỏng th Khỏng th KTKN Khỏng dsDNA Khỏng C1q Khỏng nucleosome n v Kt qu m tớnh Dng tớnh OD IU/ml IU/ml IU/ml im SELENA-SLEDAI: Du hiu Max im Co git Ri lon tõm thn HC nóo thc tn Ri lon th giỏc Ri lon TK s nóo au u lupus Tai bin mch nóo Viờm mch Viờm khp Viờm c Tr niu ỏi mỏu Tng im hot ng ca LBHT: Mnh TT 10 11 12 t cp LBHT: Nng TT 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Trung bỡnh Nh/ n nh Trung bỡnh/ Nh Khụng t cp LBHT ngoi thn: Cú Khụng im SLICC thn: HC niu: Pr niu: 10 t cp thn lupus: Pr niu Max im 4 2 2 2 1 Du hiu Protein niu ỏi m Ban mi xut hin Loột niờm mc Rng túc Viờm mng phi Viờm mng ngoi tim Gim b th Tng gn DNA St Gim tiu cu Gim bch cu Viờm thn BC niu: Tng im: Viờm thn nng Khụng 11 Thuc iu tr thỏng trc ú: Thuc Hydroxy(cloroquin) Methylprednisolon Cyclophosphamide Mycophenolate mofetil Cyclosporin Azathioprin Tacrolimus Methotrexate Thuc ụng dc ng dựng Liu dựng 12 Hn khỏm li ngy.(hoc cú biu hin bt thng) LN KHM NGOI TR NI TR Mó h s: Ging s: (Ngy: Ngy vo: Lý vo vin: ) Ngy ra: Din bin bnh t ln khỏm trc: Biu hin lõm sng Biu hin Cú Khụng St Ban cỏnh bm Ban dng a Ban khỏc Loột ming Nhy cm ỏnh sỏng Xut huyt da, niờm mc Da xanh, niờm mc nht Rng túc Phự Viờm mch da Ho mỏu Biu hin Cú Viờm/ au khp au c au u Co git Ri lon tõm thn Hi chng nóo thc tn Viờm mng phi Viờm mng tim Raynaud Ri lon kinh nguyt Bun nụn, nụn RL th giỏc Khụng Cn lõm sng Xột nghim Hng cu (T/ L) Hemoglobin (g/L) Bch cu (G/L) Tiu cu (G/ L) BC trung tớnh BC lympho Mỏu lng (mm) Ure (mmol/L) Creatinin (àmol/L) Albumin mỏu (g/L) K mỏu (mmol/l) Na mỏu (mmol/l) KQ Tng Gim Xột nghim CHO TP (àmol/L) TRI (àmol/L) AST (IU/L) ALT (IU/L) C3 (g/L) C4 (g/L) CK (IU/L) Pr niu 24h (g) HC niu (TB/VT) BC niu (TB/VT) Tr niu Cl mỏu (mmol/l) KQ Tng Gim Xột nghim t khỏng th Khỏng th KTKN Khỏng dsDNA Khỏng C1q Khỏng nucleosome n v Kt qu m tớnh Dng tớnh OD IU/ml IU/ml IU/ml im SELENA-SLEDAI: Du hiu Max im Co git Ri lon tõm thn HC nóo thc tn Ri lon th giỏc Ri lon TK s nóo au u lupus Tai bin mch nóo Viờm mch Viờm khp Viờm c Tr niu ỏi mỏu Tng im hot ng ca LBHT: Mnh TT 10 11 12 t cp LBHT: Nng TT 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Trung bỡnh Nh/ n nh Trung bỡnh/ Nh Khụng t cp LBHT ngoi thn: Cú Khụng im SLICC thn: HC niu: Pr niu: 10 t cp thn lupus: Pr niu Max im 4 2 2 2 1 Du hiu Protein niu ỏi m Ban mi xut hin Loột niờm mc Rng túc Viờm mng phi Viờm mng ngoi tim Gim b th Tng gn DNA St Gim tiu cu Gim bch cu Viờm thn BC niu: Tng im: Viờm thn nng Khụng 11 Thuc iu tr thỏng trc ú: Thuc Hydroxy(cloroquin) Methylprednisolon Cyclophosphamide Mycophenolate mofetil Cyclosporin Azathioprin Tacrolimus Methotrexate Thuc ụng dc ng dựng Liu dựng 12 Hn khỏm li ngy.(hoc cú biu hin bt thng) ... thi đủ độ tin cậy để chẩn đoán, đánh giá theo dõi mức độ hoạt động bệnh Vì lý này, định lựa chọn đề tài Nghiên cứu mối tương quan mức độ hoạt động bệnh với số tự kháng thể lupus ban đỏ hệ thống ... nồng độ giá trị chẩn đoán bệnh lupus ban đỏ hệ thống tự kháng thể kháng nhân, kháng dsDNA, kháng C1q kháng nucleosome Khảo sát mối liên quan tự kháng thể với số biểu lâm sàng mức độ hoạt động bệnh. .. HÀ NỘI NGUYỄN HỮU TRƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH VỚI MỘT SỐ TỰ KHÁNG THỂ TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Chuyên ngành: Dị ứng Miễn dịch Mã số: 62720109 LUẬN ÁN TIẾN