BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN KIẾN DOANH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH LỒNG NGỰC VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB(+) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN KIẾN DOANH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH LỒNG NGỰC VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB(+) Chuyên ngành: Nội Hô Hấp Mã số: 62 72 01 44 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS Đỗ Quyết PGS TS Nguyễn Huy Lực Hà Nội – Năm 2017 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới Đảng uỷ, ban Giám đốc, phòng Sau đại học, môn - khoa Lao Bệnh phổi, môn Miễn dịch, Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sinh y dược học, thầy cô giáo Học viện Quân y quan tâm, tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Đỗ Quyết, PGS.TS Nguyễn Huy Lực, người thầy trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thực nghiên cứu hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn nhà khoa học, Thầy (Cơ) đóng góp ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, ban Giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Lao phổi mới, khoa Xét nghiệm, khoa Chẩn đốn hình ảnh, cán nhân viên Bệnh viện 74 Trung ương dành cho ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi trình học tập, nghiên cứu thực đề tài luận án Tơi xin cảm ơn gia đình, người thân bạn bè dành cho động viên, giúp đỡ chân thành trình học tập thực nghiên cứu đề tài luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Nguyễn Kiến Doanh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Kiến Doanh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình bệnh lao nay……………………………… ……… ……3 1.1.1 Tình hình bệnh lao giới ……………………………… ……3 1.1.2 Tình hình bệnh lao Việt Nam ……………………………… ……3 1.2 Lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi ……………………………… ……4 1.2.1 Các yếu tố nguy ……………………………………… ……4 1.2.2 Triệu chứng lâm sàng …………………………………… .……5 1.2.3 Một số phương pháp cận lâm sàng phát hiện, chẩn đoán theo dõi điều trị lao phổi …………………….… .… 11 1.3 Đáp ứng miễn dịch lao phổi……………………………… … 21 1.3.1 Vai trò đại thực bào ………………………………… …… … 22 1.3.2 Vai trò mốt số cytokine ……………………………… … 23 1.3.3 Các nghiên cứu miễn dịch lao phổi………………… .… 27 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu ………………….…………………………… … 29 2.1.1 Nhóm bệnh ………………………………………………… …… .… 29 Trang 2.1.2 Nhóm chứng ……………………………………………… …… … 29 2.1.3 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nhóm nghiên cứu .… 29 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu………………………………………… … 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu………………… … 30 2.2.2 Nội dung nghiên cứu………………… … 31 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu ………………… … 32 2.3 Phƣơng pháp xử lý số liệu …………….… .… 46 2.4 Đạo đức nghiên cứu………………… … 47 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Biến đổi lâm sàng, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân lao phổi ……………………………………………………… … 49 3.1.1 Đặc điểm tuổi nhóm lao phổi AFB(+) … 49 3.1.2 Đặc điểm giới nhóm lao phổi AFB(+)………… … 49 3.1.3 Biến đổi lâm sàng lao phổi … 50 3.1.4 Biến đổi AFB đờm qua kết soi đờm trực tiếp…… … 52 3.1.5 Đánh giá kết sau tháng điều trị … 53 3.1.6 Biến đổi hình ảnh tổn thương cắt lớp vi tính bệnh nhân lao phổi AFB(+) trước điều trị sau tháng điều trị………………… … 53 3.1.7 Biến đổi nồng độ cytokine huyết bệnh nhân lao phổi AFB(+) trước điều trị sau tháng điều trị… … 64 3.2 Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với số triệu chứng lâm sàng, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực ……………………………………………………… … 69 Trang 3.2.1 Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với số triệu chứng lâm sàng … 69 3.2.2.Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với số đặc điểm tổn thương phim chụp cắt lớp vi tính.… … 71 3.2.3 Mối liên quan đặc điểm tổn thương cắt lớp vi tính với số triệu chứng lâm sàng … 77 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 82 4.1 Biến đổi lâm sàng, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực, nồng độ số cytokine huyết lao phổi AFB(+) trƣớc điều trị sau tháng điều trị………………… … 82 4.1.1 Phân bố giới, tuổi lao phổi AFB(+)……………… … 82 4.1.2 Biến đổi lâm sàng lao phổi AFB(+) trước điều trị sau tháng điều trị … 84 4.1.3 Biến đổi tổn thương cắt lớp vi tính lao phổi AFB(+) trước điều trị sau tháng điều trị …………… … 90 4.1.4 Biến đổi nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân lao phổi trước điều trị sau tháng điều trị…… .… 98 4.2 Mối liên quan nồng độ Cytokine huyết với số triệu chứng lâm sàng, đặc điểm tổn thƣơng cắt lớp vi tính lồng ngực………………………………………………… ….109 4.2.1 Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với số triệu chứng lâm sàng bệnh nhân lao phổi AFB(+) …………………………………………………… … ….109 4.2.2 Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với mức độ tổn thương đặc điểm tổn thương hang cắt lớp vi tính trước điều trị………………………………………… ….111 Trang 4.2.3 Mối liên quan nồng độ cytokine huyết với kết đáp ứng điều trị cắt lớp vi tính sau tháng điều trị …………………………………… ……………………… .112 4.2.4 Mối liên quan đặc điểm tổn thương cắt lớp vi tính với số triệu chứng lâm sàng sau tháng điều trị.… 113 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Mẫu bệnh án nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Phụ lục 2A Danh sách bệnh nhân nghiên cứu miễn dịch Phụ lục Danh sách nhóm chứng DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Phần STT viết tắt Phần viết đầy đủ AFB Acid fast bacilli (Trực khuẩn kháng axit) AIDS Acquired immune deficiency syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) BN Bệnh nhân CLVT Cắt lớp vi tính CR Complement receptor (Thụ thể dành cho bổ thể) CS Cộng CT Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) CTCLQG Chương trình Chống lao quốc gia CTL Cytotoxic T lymphocyte (Tế bào lympho T gây độc) 10 ĐTB Đại thực bào 11 GM-CSF Granulocyte macrophage - Colony stimulating factor (Yếu tố kích thích quần thể bạch cầu hạt đại thực bào) 12 HIV Human Immuno-deficiency Virus (Virus gây suy giảm miễn dịch người) 13 IFN-γ Interferon-gamma 14 IL Interleukin 15 LPM Lao phổi 16 MHC Major Histocompatibility Complex (Phức hợp hịa hợp mơ chủ yếu) 17 NK Natural killer cell (Tế bào giết tự nhiên) Phần STT viết tắt Phần viết đầy đủ 18 PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) 19 RRPN Rì rào phế nang 20 CD Clusters of differentiation (Cụm biệt hóa) 21 Th T helper 22 Th1 T helper type 23 Th2 T helper type 24 TNF-α Tumor necrosis factor- anpha (Yếu tố hoại tử u anpha) 25 TT Trung thất 26 TTTT Trung tâm tiểu thùy 27 WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) 21 Đặng Văn Khoa (2010), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đáp ứng miễn dịch, tính kháng thuốc vi khuẩn bệnh nhân lao phổi lao phổi tái phát, Luận án tiến sĩ Y học, Trường ĐHY Hà Nội 22 Trần Văn Khơi, Nguyễn Thị Thu Ba, Ngơ Thanh Bình (2010), "So sánh kết điều trị lao phổi AFB(+) phác đồ 2SHRZ/4RH với 2SHRZ/6HE tỉnh Bạc Liêu", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 14 (1), tr 533-537 23 Nguyễn Huy Lực (2012), "Cơ chế bệnh sinh lao phổi", Bệnh hô hấp, HVQY-NXQĐND, tr 315-322 24 Nguyễn Huy Lực (2012), "Giãn phế quản", Bệnh hô hấp, HVQYNXQĐND, tr 129-140 25 Nguyễn Huy Lực, Cs (2010), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, số tiêu miễn dịch bệnh nhân lao phổi mới", Tạp chí Y học thực hành, 5(717), tr 130-132 26 Chu Thị Mão, Hoàng Hà (2007), "Đặc điểm lâm sàng, xquang tính chất vi khuẩn kháng thuốc bệnh nhân lao phổi AFB(+) Thái Nguyên", Tạp chí Thơng tin Y dược, (số đặc biệt), tr 153 - 158 27 Đỗ Quyết, Nguyễn Xuân Triều (2008), "Triệu chứng bệnh hô hấp", Bệnh phổi lao, NXB QĐND, tr 24-36 28 Trần Văn Sáng (2014), "Đặc điểm bệnh lao", Bệnh học lao, Trường ĐHY Hà Nội, NXB Y học, tr 19-28 29 Trần Văn Sáng (2014), "Lao phổi", Bệnh học lao, Trường ĐHY Hà Nội, NXB Y học, tr 42-56 30 Bùi Xuân Tám, Mai Xuân Khẩn, Nguyễn Viết Nhung (2007), "Một số nhận xét chẩn đoán bệnh phổi lao qua 354 bệnh nhân chụp cắt lớp vi tính lồng ngực (1999 – 2006)", Tạp chí thơng tin Y dược, (số đặc biệt), tr 226 – 231 31 Tạ Bá Thắng (2012), "Kỹ thuật chẩn đốn, điều trị bệnh hơ hấp", Bệnh hô hấp, HVQY-NXQĐND, tr 386-421 32 Tạ Bá Thắng (2012), "Phương pháp chẩn đốn lao phổi", Bệnh hơ hấp, HVQY-NXQĐND, tr 329-339 33 Nguyễn Phƣơng Thanh (2009), "Tìm hiểu kết hợp đái tháo đường bệnh nhân lao phổi bệnh viện lao bệnh phổi trung ương", Kỷ yếu hội nghị khoa học bệnh phổi toàn quốc lần thứ III, Hội lao bệnh phổi Việt Nam, 26-27, tr 317-322 34 Nguyễn Xuân Triều (2008), "Bệnh sinh lao phổi", Bệnh phổi lao, NXB QĐND, tr 145-149 35 Nguyễn Xuân Triều (2008), "Chẩn đoán lao phổi", Bệnh phổi lao, NXB QĐND, tr 156-163 36 Nguyễn Xuân Triều (2008), "Khí phế thũng", Bệnh phổi lao, NXB QĐND, tr 90-94 37 Mai Thanh Tú, Lê Ngọc Hƣng (2009), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB(+) thể xơ hang người cao tuổi", Kỷ yếu hội nghị khoa học bệnh phổi toàn quốc lần thứ III, Hội lao bệnh phổi Việt Nam, tr 272 - 278 TIẾNG ANH 38 Abal A T., Jayakrishnan B., Parwer S, et al (2005), "Demographic Pattern and Clinical Characteristics of Patients with Smear-Positive Pulmonary Tuberculosis in Kuwait", Med Princ Pract, 14, pp 306-312 39 Abhimanyu, Mangangcha I R., Jha P, et al (2011), "Differential serum cytokine levels are associated with cytokine gene polymorphisms in north Indians with active pulmonary tuberculosis", Infect Genet Evol, 11(5), pp 1015-22 40 Achkar J M., Joseph G (2012), "Independent association of younger age with hemoptysis in adults with pulmonary tuberculosis", Int J Tuberc Lung Dis, 16(7), pp 897-902 41 Aktas E., Ciftci F., Bilgic S, et al (2009), "Peripheral immune response in pulmonary tuberculosis", Scand J Immunol, 70(3), pp 300-8 42 Alavi-Naini R., Cuevas L E., Squire S B, et al (2012), "Clinical and Laboratory Diagnosis of the Patients with Sputum Smear-negative Pulmonary Tuberculosis", Arch Iran Med, 15(1), pp 22 - 26 43 Alavi S M., Bakhtyarinia P., Hematnia F, et al (2014), "Clinical and radiographic manifestations and treatment outcome of pulmonary tuberculosis in the elderly in khuzestan, southwest iran", Tanaffos, 13(4), pp 14-9 44 Ali F., Bhatti B A., Satti A S, et al (2013), "Clinical Manifestations Of Pulmonary Tuberculosis In Different Age Groups", International Journal of Biomedical Research, 4(6), pp 283 - 288 45 American Thoracic Society (2000), "Diagnostic Standards and Classification of Tuberculosis in Adults and Children", Am J Respir Crit Care Med 161(4), pp 1376 - 1395 46 Andrade Junior D R., Santos S A., Castro I, et al (2008), "Correlation between serum tumor necrosis factor alpha levels and clinical severity of tuberculosis", Braz J Infect Dis, 12(3), pp 226-33 47 Atif M., Sulaiman S A., Shafie A A, et al (2014), "Treatment outcome of new smear positive pulmonary tuberculosis patients in Penang, Malaysia", BMC Infect Dis, 14, pp 399 doi:10.1186/14712334-14-399 48 Babalik A., Kilicaslan Z., Sevkan Caner S, et al (2013), "A Registry-Based Cohort Study of Pulmonary Tuberculosis Treatment Outcomes in Istanbul, Turkey", Jpn J Infect Dis., 66, pp 115-120 49 Bastos L G., Fonseca L S., Mello F C, et al (2007), "Prevalence of pulmonary tuberculosis among respiratory symptomatic subjects in an out-patient primary health unit", Int J Tuberc Lung Dis, 11(2), pp 156-60 50 Besen A., Staub G J., Silva R M (2011), "Clinical, radiological, and laboratory characteristics in pulmonary tuberculosis patients: comparative study of HIV-positive and HIV-negative inpatients at a referral hospital", J Bras Pneumol, 37(6), pp 768-75 51 Bhalla A S., Goyal A., Guleria R, et al (2015), "Chest tuberculosis: Radiological review and imaging recommendations", Indian J Radiol Imaging, 25(3), pp 213-25 52 Bolad A, Elhaj A, Elagib A (2012), "Cytokines as Immunological Markers for Follow up of Disease Activity During the Treatment of Pulmonary Tuberculosis", SJ Med Sciences 7(4), pp 219-228 53 Bolad A, Elhaj A, Elagib A (2012), "Cytokines as Immunological Markers for Follow up of Disease Activity During the Treatment of Pulmonary Tuberculosis", SJ Med Sciences, 7(4), pp 219-228 54 Bolla S., Bhatt C., Shah D (2014), "Role of HRCT in Predicting Disease Activity of Pulmonary Tuberculosis", Gujarat Medical Journal, 69(2), pp 91-95 55 Bolursaz M R., Khalilzadeh S., Baghaie N, et al (2013), "Clinical and Radiographic Findings of Pulmonary Tuberculosis in Infants", J Compr Ped, 3(5), pp 170-4 56 Cavalcanti Y V., Brelaz M C., Neves J K, et al (2012), "Role of TNF-Alpha, IFN-Gamma, and IL-10 in the Development of Pulmonary Tuberculosis", Pulm Med, 2012, pp 745483 doi:10.1155/2012/745483 57 Chegou N N., Black G F., Kidd M, et al (2009), "Host markers in Quanti FERON supernatants differentiate active TB from latent TB infection: preliminary report", BMC Pulm Med, 9, pp 21 doi:10.1186/1471-2466-9-21 58 Choi H., Lee M., Chen R Y, et al (2014), "Predictors of pulmonary tuberculosis treatment outcomes in South Korea: a prospective cohort study, 2005-2012", BMC Infect Dis, 14, pp 360 doi:10.1186/14712334-14-360 59 Choo J Y., Lee K Y., Kim M Y, et al (2014), "Pulmonary Tuberculosis Confirmed by Percutaneous Transthoracic Needle Biopsy: Analysis of CT Findings and Review of Correlations with Underlying Lung Disease", Balkan Med J, 31(3), pp 208-13 60 Chowdhury I H., Ahmed A M., Choudhuri S, et al (2014), "Alteration of serum inflammatory cytokines in active pulmonary tuberculosis following anti-tuberculosis drug therapy", Mol Immunol, 62(1), pp 159-68 61 Chroneos Z C., Jagannath C (2012), "Immunoregulatory Role of GM-CSF in Pulmonary Tuberculosis ", Understanding Tuberculosis Analyzing the Origin of Mycobacterium Tuberculosis Pathogenicity, pp 254-276 Doi: 10.13140/2.1.3537.5040 Source: In Tech 62 Deveci F., Akbulut H H., Turgut T, et al (2005), "Changes in serum cytokine levels in active tuberculosis with treatment", Mediators Inflamm, 2005(5), pp 256-62 63 Diedrich C R., Mattila J T., Flynn J L (2013), "Monocyte-derived IL-5 reduces TNF production by Mycobacterium tuberculosis-specific CD4 T cells during SIV/M tuberculosis coinfection", J Immunol, 190(12), pp 6320-8 64 Duangrithi D., Phojanamongkolkij K., Thanachartwet V, et al (2014), "Family Based Directly Observed Therapy on Culture Conversion in Newly Diagnosed Pulmonary Tuberculosis Patients", American Journal of Public Health Research, 2(4), pp 147-152 65 Eini P., Owaysee Osquee H., Sajjadi Nasab M, et al (2013), "Chest radiological features among patients with smear positive pulmonary tuberculosis", Caspian J Intern Med, 4(4), pp 777-80 66 El-Khushman H., Momani J A., Sharara A M, et al (2006), "The pattern of active pulmonary tuberculosis in adults at King Hussein Medical Center, Jordan", Saudi Med J, 27(5), pp 633-6 67 Elhaj A., Bolad A., Elagib A (2013), "Levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and Interferon gamma (IFN-γ)s During Tuberculosis treatment", Al Neelain Medical Journal, 3(8), pp 43-55 68 Fejer G., Wegner M D., Gyory I, et al (2013), "Nontransformed, GM-CSF-dependent macrophage lines are a unique model to study tissue macrophage functions", Proc Natl Acad Sci U S A, 110(24), pp E2191-8 doi:10.1073/pnas.1302877110/-/DCSupplemental 69 Feng C G., Jankovic D., Kullberg M, et al (2005), "Maintenance of Pulmonary Th1 Effector Function in Chronic Tuberculosis Requires Persistent IL-12 Production", The Journal of Immunology, 174(7), pp 4185-4192 70 Gallegos A M., van Heijst J W., Samstein M, et al (2011), "A gamma interferon independent mechanism of CD4 T cell mediated control of M tuberculosis infection in vivo", PLoS Pathog, 7(5), pp e1002052 doi:10.1371/journal.ppat.1002052.g001 71 Greco S., Rulli M., Girardi E, et al (2009), "Diagnostic accuracy of in-house PCR for pulmonary tuberculosis in smear-positive patients: meta-analysis and metaregression", J Clin Microbiol, 47(3), pp 569 - 76 72 Hansell D M., Bankier A A., MacMahon H, et al (2008), "Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging", Radiology, 246(3), pp 697-722 73 Harris J., De Haro S A., Master S S, et al (2007), "T Helper Cytokines Inhibit Autophagic Control of Intracellular Mycobacterium tuberculosis", Immunity, 27(4), pp 685 DOI 10.1016/j.immuni.2007.09.003 74 Hur Y G., Kang Y A., Jang S H, et al (2015), "Adjunctive biomarkers for improving diagnosis of tuberculosis and monitoring therapeutic effects", J Infect, 70(4), pp 346-55 75 Hussain S., Afzal N., Javaid K, et al (2010), "Level of interferon gamma in the blood of tuberculosis patients", Iran J Immunol, 7(4), pp 240-6 76 Hussein M T., Yousef L M., Abusedera M A (2013), "Pattern of pulmonary tuberculosis in elderly patients in Sohag Governorate: Hospital based study", Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 62(2), pp 269-274 77 Imaad ur R., Memon W., Husen Y, et al (2011), "Accuracy of computed tomography in diagnosing malignancy in solitary pulmonary lesions", J Pak Med Assoc, 61(1), pp 48-51 78 Iqbal N T., Hussain R., Shahid F, et al "Association of plasma cytokines with radiological recovery in pulmonary tuberculosis patients", International Journal of Mycobacteriology pp 1-9 doi.org/10:1016/j.ijmyco.2015.12.003 79 Jeong Y J., Lee K S (2008), "Pulmonary tuberculosis: up-to-date imaging and management", AJR Am J Roentgenol, 191(3), pp 834-44 80 Jordan T S., Spencer E M., Davies P (2010), "Tuberculosis, bronchiectasis and chronic airflow obstruction", Respirology, 15(4), pp 623-8 81 Kassa D., de Jager W., Gebremichael G, et al (2016), "The effect of HIV coinfection, HAART and TB treatment on cytokine/chemokine responses to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) antigens in active TB patients and latently Mtb infected individuals", Tuberculosis (Edinb), 96, pp 131-40 82 Khan M (2008), "Role of Cytokines", Immunopharmacology, Chapter 2, pp 33-59 83 Khan M M (2008), "Role of Cytokines", Immunopharmacology, 14, pp 33 - 59 84 Khatib S I., Williamson M T., Singh R, et al (2012), "Diagnosis of pulmonary tuberculosis by smear microscopy and culture in a tertiary health care facility", Biology and Medicine, 4(1), pp 32 - 36 85 Kim S., Lee J., Lee J (2013), "Changes in chest CT findings of pulmonary tuberculosis after linezolid treatment", SpringerPlus, 2(1), pp 615 doi:10.1186/2193-1801-2-615 86 Kim S H., Min J H., Y L J (2014), "How to Differentiate Inactive from Active Disease in Patients of Primary Multidrug-resistant Tuberculosis with Persistent Cavity after Anti-tuberculous Therapy", Hong Kong J Radio, 17, pp 140-6 87 Kim S Y., Park M S., Kim Y S, et al (2012), "The responses of multiple cytokines following incubation of whole blood from TB patients, latently infected individuals and controls with the TB antigens ESAT-6, CFP-10 and TB7.7", Scand J Immunol, 76(6), pp 580-6 88 Korb V C., Chuturgoon A A., Moodley D (2016), "Mycobacterium tuberculosis: Manipulator of Protective Immunity", Int J Mol Sci, 17, 131; doi:10.3390/ijms17030131 89 Kulkarni R., Deshpande A., Saxena R, et al (2013), "A study of serum malondialdehyde and cytokine in tuberculosis patients", J Clin Diagn Res, 7(10), pp 2140-2 90 Kulkarni S., Singh P., Aafreen Memon A, et al (2012), "An in- house multiplex PCRtest for the detection of Mycobacterium tuberculosis, its validation & comparison with a single target TB-PCR kit", Indian J Med Res, 135, pp 788-794 91 Kwon Y S., Chi S Y., Oh I J, et al (2013), "Clinical characteristics and treatment outcomes of tuberculosis in the elderly: a case control study", BMC Infect Dis, 13, pp 121 doi:10.1186/1471-2334-13-121 92 Lawson L., Yassin M A., Thacher T D, et al (2008), "Clinical presentation of adults with pulmonary tuberculosis with and without HIV infection in Nigeria", Scand J Infect Dis, 40(1), pp 30-5 93 Lee J J., Chong P Y., Lin C B, et al (2008), "High resolution chest CT in patients with pulmonary tuberculosis: characteristic findings before and after antituberculous therapy", Eur J Radiol, 67(1), pp 100-4 94 Li W., Deng G., Li M, et al (2012), "Roles of Mucosal Immunity against Mycobacterium tuberculosis Infection", Tuberc Res Treat, 2012, pp 791728 Doi: 10.1155/2012/791728 95 Lima S S S., Clemente W T., Palaci M (2008), "Conventional and molecular techniques in the diagnosis of pulmonary tuberculosis: a comparative study", J bras pneumol, São Paulo Dec 2008, 34(12) 96 Marjani M., Tabarsi P., Baghaei P, et al (2010), "Smoking Effects on Clinical Manifestations and Drug Resistance Patterns in Pulmonary TB Patients", Tanaffos 9(4), pp 53 - 60 97 Mattos A M., Almeida Cde S., Franken K L, et al (2010), "Increased IgG1, IFN-gamma, TNF-alpha and IL-6 responses to Mycobacterium tuberculosis antigens in patients with tuberculosis are lower after chemotherapy", Int Immunol, 22(9), pp 775-82 98 Mege J L., Meghari S., Honstettre A, et al (2006), "The two faces of interleukin 10 in human infectious diseases", Lancet Infect Dis, 6(9), pp 557-69 99 Mindolli P B., Salmani M P., Parandekar P K (2013), "Improved Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis using bleach Microscopy Method", J Clin Diagn Res, 7(7), pp 1336-8 100 Moitra S, Sen S, P; D, et al (2014), "Clinico-pathological profile, radiological presentation and drug susceptibility pattern of new smear positive (category I) pulmonary tuberculosis: a single centre experience in Delhi, India", Int J Res Med Sci, 2(3), pp 1121-1126 101 Mold J W., Holtzclaw J B., McCarthy L (2012), "Night Sweats: A Systematic Review of the Literature", J Am Board Fam Med, 25(6), pp 878 - 893 102 Morosini M., Meloni F., Uccelli M, et al (2005), "Ex vivo evaluation of PPD-specific IFN-gamma or IL-5 secreting cells in the peripheral blood and lungs of patients with tuberculosis", Int J Tuberc Lung Dis, 9(7), pp 753-9 103 Nakanishi M., Demura Y., Ameshima S, et al (2010), "Utility of high-resolution computed tomography for predicting risk of sputum smear-negative pulmonary tuberculosis", Eur J Radiol, 73(3), pp 545-50 104 Nakiyingi L., Kateete D., Ocama P, et al (2012), "Evaluation of inhouse PCR for diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in Kampala, Uganda", BMC Res Notes, 5, pp 487 doi:10.1186/17560500-5-487 105 Nam K J., Jeong Y J., Kim Y D, et al (2012), "Chronic destructive pulmonary tuberculosis: assessment of disease activity by computed tomography", Acta Radiol, 53(9), pp 1014-9 106 Naseem A., Saeed W., Khan S (2008), "High resolution computed tomographic patterns in adults with pulmonary tuberculosis", J Coll Physicians Surg Pak, 18(11), pp 703-7 107 Ndishimye P, Seghrouchni F, Domokos B et al (2015), "Evaluation of Interleukin-10 levels in the plasma of patients with various stages of tuberculosis", Clujul Medical, 88(2), pp 164-167 108 Okada F., Ando Y., Yoshitake S, et al (2007), "Clinical/pathologic correlations in 553 patients with primary centrilobular findings on highresolution CT scan of the thorax", Chest, 132(6), pp 1939-48 109 Ordway D J., Costa L., Martins M, et al (2004), "Increased Interleukin-4 production by CD8 and gammadelta T cells in health-care workers is associated with the subsequent development of active tuberculosis", J Infect Dis, 190(4), pp 756-66 110 Ozkutuk A., Terek G., Coban H, et al (2007), "Is it valuable to examine more than one sputum smear per patient for the diagnosis of pulmonary tuberculosis?", Jpn J Infect Dis, 60(2-3), pp 73-5 111 Pirina P., Spada V., Arcadu A, et al (2014), "Emerging Clinical – Radiological Pattern of Pulmonary Tuberculosis in Immunocompetent Patients", EMJ Respiratory, December 5, 2014 Pp 1-6 112 Qing L., L; L., Jin X, et al (2008), "Clinical Significance of Determination of Serum GM-CSF and hs-CRP levels After Treatment in Patients with Tuberculosis", Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 15(3), pp 145-146 113 Rahman S (2013), "The human immune response in tuberculosis", Local immune responses in tuberculosis: cytolytic effector functions at the site of mycobacterium tuberculosis infection, pp 4-16 114 Raja A (2004), "Immunology of tuberculosis", Indian J Med Res, pp 213-232 115 Rajaram M V S., Ni B., Dodd C E, et al (2014), "Macrophage immunoregulatory pathways in tuberculosis", Seminars in Immunology, 26(6), pp 471-485 116 Ralph A P., Ardian M., Wiguna A, et al (2010), "A simple, valid, numerical score for grading chest x-ray severity in adult smear-positive pulmonary tuberculosis", Tuberculosis, Thorax 2010, 65, pp 863 - 869 117 Raniga S., Parikh N., Arora A, et al (2006), "Is HRCT reliable in determining disease activity in pulmonary tuberculosis? ", Indian J Radiol Imaging, 16(2), pp 221-228 118 Rawat J., Sindhwani G., Juyal R (2008), "Clinico-Radiologycal profile of new smear positive pulmonary tuberculosis cases among young adult and elderly people in a tertiary care hospital at deheradun (Uttarakhand)", Indian J Tuberc, 55, pp 84 - 90 119 Redford P S., Murray P J., O'Garra A (2011), "The role of IL-10 in immune regulation during M tuberculosis infection", Mucosal Immunol, 4(3), pp 261-70 120 Reechaipichitkul W., So-Ngern A., Chaimanee P (2014), "Treatment outcomes of new and previously-treated smear positive pulmonary tuberculosis at Srinagarind Hospital, a tertiary care center in northeast Thailand", J Med Assoc Thai, 97(5), pp 490-9 121 Rhines A S (2013), "The role of sex differences in the prevalence and transmission of tuberculosis", Tuberculosis (Edinb), 93(1), pp 104-7 122 Romero-Adrian T B., Leal-Montiel J., Fernández G, et al (2015), "Role of cytokines and other factors involved in the Mycobacterium tuberculosis infection", World J Immunology, 5(1), pp 16-50 123 Ryu Y J (2015), "Diagnosis of pulmonary tuberculosis: recent advances and diagnostic algorithms", Tuberc Respir Dis (Seoul), 78(2), pp 64-71 124 Sachdeva N., Asthana D (2007), "Cytokine quantitation: technologies and applications", Front Biosci, 12, pp 4682-95 125 Sahiratmadja E., Alisjahbana B., Adnan I, et al (2007), "Dynamic changes in pro- and anti-inflammatory cytokine profiles and gamma interferon receptor signaling integrity correlate with tuberculosis disease activity and response to curative treatment.", Infect Immun, 2, pp 820-9 126 Seon H J., Kim Y I., Lim S C, et al (2014), "Clinical significance of residual lesions in chest computed tomography after antituberculosis treatment", Int J Tuberc Lung Dis, 18(3), pp 341-6 127 Shaarrawy H., Zeidan M., Nasr A, et al (2013), "Assessment of the role of high resolution computed tomography in the diagnosis of suspected sputum smear negative active pulmonary TB", Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 62(2), pp 263-268 128 Singh S K., Tiwari K K (2015), "Clinicoradiological Profile of Lower Lung Field Tuberculosis Cases among Young Adult and Elderly People in a Teaching Hospital of Madhya Pradesh, India", Journal of Tropical Medicine, 2015, pp Doi.org/10.1155/2015/230720 129 Skoura E., Zumla A., Bomanji J (2015), "Imaging in tuberculosis", Int J Infect Dis, 32, pp 87-93 130 Su W L., Perng W C., Huang C H, et al (2010), "Association of Reduced Tumor Necrosis Factor Alpha, Gamma Interferon, and Interleukin-1β (IL-1β) but Increased IL-10 Expression with Improved Chest Radiography in Patients with Pulmonary Tuberculosis▿", Clin vaccine Immunology, 17(2), pp 223-31 131 Talat N., Shahid F., Perry S, et al (2011), "Th1/Th2 cytometric bead array can discriminate cytokine secretion from endogenously activated cells in pulmonary disease, recent and remote infection in tuberculosis", Cytokine, 54(2), pp 136-43 132 Tang S., Cui H., Yao L, et al (2013), "Increased cytokines response in patients with tuberculosis complicated with chronic obstructive pulmonary disease", PLoS One, 8(4), pp e62385 doi:10.1371/journal pone.0062385 133 Terhalle E., Gunther G (2015), "'Tree-in-bud': thinking beyond infectious causes", Respiration, 89(2), pp 162-5 134 Thorson A., Long N H., Larsson L O (2007), "Chest X-ray findings in relation to gender and symptoms: a study of patients with smear positive tuberculosis in Vietnam", Scand J Infect Dis, 39(1), pp 33-7 135 Towhidi M., Azarian A., Asnaashari A (2008), "Pulmonary Tuberculosis in the Elderly", Tanaffos 2008, 7(1), pp 52-57 136 Wang J., Fei Y., Shen H, et al (2008), "Gender difference in knowledge of tuberculosis and associated health-care seeking behaviors: a cross-sectional study in a rural area of China", BMC Public Health, 8, pp 354 doi:10.1186/1471-2458-8-354 137 Weiss G., Schaible U E (2015), "Macrophage defense mechanisms against intracellular bacteria", Immunol Rev, 264(1), pp 182-203 138 WHO (2013), "Key indicators for the world, WHO regions and individual countries", Global Tuberculosis report 2013, Annex 4, pp 145 - 289 139 WHO (2014), "The burden of disease caused by TB", Global tuberculosis report 2014, Chapter 2, pp 7-31 140 WHO (2014), "Country profiles", Global tuberculosis report 2014, pp 123-146 141 WHO (2014), "TB case notifications and treatment outcomes", Global tuberculosis report 2014, Chapter 4, pp 39-53 142 WHO (2015), "Disease burden and 2015 targets assessment ", Global Tuberculosis report 2015, 20thedition, pp - 35 143 WHO (2015), "TB case notifications and treatment outcomes", Global Tuberculosis report 2015, 20th edition, pp 36 - 53 144 WHO (2016), "Country profiles for 30 high TB burden countries ", Global Tuberculosis report 2016, Annexes 2, pp 137 -170 145 WHO (2016), "TB burden estimates, notifications and treatment outcomes for individual countries and territories, WHO regions and the world ", Global Tuberculosis report 2016, pp 179 - 201 146 WHO (2016), "TB disease burden", Global Tuberculosis report 2016, Chapter 3, pp 15 - 53 147 Wu H., Asad U K., Wu J, et al (2016), "CT findings of TB in diabetic and non-diabetic patients: A comparison before and after antituberculous therapy", Radiology of Infectious Diseases, 3(1), pp 15-22 148 Yadav C., Gupta A., Tiwari A, et al (2013), "Role of imaging in management of pulmonary tuberculosis", Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences, 2(20), pp 3457 - 3471 149 Yamada G., Shijubo N., Shigehara K, et al (2000), "Increased levels of circulating interleukin-18 in patients with advanced tuberculosis", Am J Respir Crit Care Med, 161(6), pp 1786-9 150 Yeh J J., Neoh C A., Chen C R, et al (2014), "A high resolution computer tomography scoring system to predict culture-positive pulmonary tuberculosis in the emergency department", PLoS One, 9(4), pp e93847 doi:10.1371/journal.pone.0093847 151 Yoon J Y., Lee I J., Im H J, et al (2013), "CT findings in apical versus basal involvement of pulmonary tuberculosis", Diagn Interv Radiol, 19(2), pp 85-90 152 Yuan M K., Chang C Y., Tsai P H, et al (2014), "Comparative chest computed tomography findings of non-tuberculous mycobacterial lung diseases and pulmonary tuberculosis in patients with acid fast bacilli smearpositive sputum", BMC Pulm Med, 14, pp 65 doi:10.1186/1471-2466-14-65 153 Yuceege M., Sanisoglu B., Baran R (2014), "Gender Difference in Clinical Presentation of Turkish Patients with Pulmonary Tuberculosis", Acta Medica Iranica, 52(1), pp 52 - 55 154 Zhan Y., Jiang L (2015), "Status of vitamin D, antimicrobial peptide cathelicidin and T helper-associated cytokines in patients with diabetes mellitus and pulmonary tuberculosis", Exp Ther Med, 9(1), pp 11-16 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VI? ??N QUÂN Y NGUYỄN KIẾN DOANH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH LỒNG NGỰC VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI... QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Biến đổi lâm sàng, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân lao phổi ……………………………………………………… … 49 3.1.1 Đặc điểm tuổi nhóm lao phổi AFB(+). .. hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân lao phổi AFB(+) Bệnh vi? ??n 74 Trung ương từ năm 2010 đến năm 2012 Xác định mối liên quan biến đổi nồng độ số cytokine