BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Chuyên ngành: Hóa hữu ĐỀ TÀI KHẢO SÁT SỰ CHUYỂN HÓA CỦA DEPSIDONE KHI CÓ MẶT XÚC TÁC ACID LEWIS SVTH: Nguyễn Thảo Phương Uyên GVHD: TS Dương Thúc Huy THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2017     LỜI CÁM ƠN Đề tài khóa luận thực môn Hóa hữu cơ, khoa Hóa, trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh Trong suốt trình học tập hoàn thành luận văn này, em nhận hướng dẫn, giúp đỡ tận tình quý báu kiến thức chuyên môn kinh nghiệm bổ ích từ thầy cô bạn bè Nhân hướng dẫn nhiệt tình cộng với tinh thần giúp đỡ hết lòng ấy, dòng tâm tư tình cảm khóa luận, em xin gửi lời tri ân sâu sắc đến: Thầy Dương Thúc Huy, người thầy trực tiếp hướng dẫn em thực luận văn, truyền đạt cho em kiến thức chuyên môn vững vàng với kiến thức thực tế, nguồn động viên an ủi to lớn tiếp sức cho em hoàn thành khóa luận suốt thời gian qua Tất quý thầy cô khoa Hóa Học trường Đại học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh truyền đạt, bảo em kiến thức để em có đủ sở khoa học thực đề tài luận văn Các thầy cô môn Hóa Hữu Cơ, Khoa Hóa Học trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh, thầy cô môn Hóa Hữu Cơ, khoa Hóa Học trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên Thành Phố Hồ Chí Minh, chị Ngô Thị Tuyết Nhung, bạn Đặng Hữu Toàn, bạn Trần Thị Thuận, bạn sinh viên K39 thực khóa luận, bạn K40 làm nghiên cứu khoa học, kề vai sát cánh, nhiệt tình cộng tác, giúp đỡ động viên em trình nghiên cứu hoàn thành tốt khóa luận Gia đình nguồn tiếp sức mặt tinh thần vật chất, Soeur đồng hành, chị em lưu xá tất bạn bè dành nhiều tình cảm yêu thương động viên em hoàn thành tốt trình học tập làm luận văn Em xin cảm ơn đến thầy cô phản biện dành thời gian đọc đóng góp ý kiến cho luận văn hoàn thành tốt Mặc dù cố gắng nhiều trình làm luận văn chắn không tránh khỏi thiếu sót, kính mong quý thầy cô tận tình bảo Em xin chân thành cảm ơn quý thầy cô     i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU DMSO DiMethyl SulfOxide DMF DiMethyl Formamide d Mũi đôi (Doublet) HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High - Performance Liquid Chromatography) HSQC Tương quan 1H-13C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm (Half Maximal Inhibitory Concentration) m Mũi đa (Multiplet) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Singlet) Ppm Part per million UV Tia cực tím s Mũi đơn (Singlet)  Đô ̣ dịch chuyển hóa học (Ultra Violet) (Chemical shift)     ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU  HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu tạo hóa học vài hợp chất depsidone Hình 1.2 Phản ứng ester hóa physodic acid 4-O-methylphysodic acid với tác chất diazomethane Hình 1.3 Phản ứng ester hóa triacetylvittatolic acid với tác chất diazomethane Hình 1.4 Phản ứng ester hóa corynesidone B với tác chất diazomethane Hình 1.5 Cấu tạo hóa học protocetraric acid Hình 1.6 Cấu tạo hóa học fumarprotocetraric acid 9’-O-Methylprotocetraric acid Hình 1.7 Phản ứng điều chế hydroprotocetraric acid từ protocetraric acid Hình 1.8 Phản ứng điều chế benzimidazole từ protocetraric acid Hình 1.9 Phản ứng điều chế phenylhydrazone từ protocetraric acid Hình 1.10 Phản ứng điều chế thiosemicarbazone từ protocetraric acid Hình 1.11 Điều chế dẫn xuất ester 9’-O-Monopropionylprotocetraric acid Hình 1.12 Điều chế dẫn xuất ester 9’-O-Monomalonylprotocetraric acid Hình 1.13 Điều chế dẫn xuất ester protocetraric acid Hình 1.14 Điều chế dẫn xuất ether protocetraric acid Hình 2.1 Cấu trúc sản phẩm phản ứng tự chuyển hóa protocetraric acid Hình 2.2 Kết sắc kí mỏng phản ứng tự chuyển vị vủa protocetraric acid Hình 2.3 Cấu trúc sản phẩm phản ứng tự chuyển hóa stictic acid Hình 3.1 Cơ chế đề nghị chuyển hóa protocetraric acid thành parmosidone A Hình 3.2 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm PA2 Hình 3.3 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm PA48 Hình 3.4 Tương quan HMBC hợp chất PA48 Hình 3.5 Qúa trình dehydrat hóa stictic acid để tạo thành sản phẩm SA1 Hình 4.1 Công thức hóa học hợp chất điều chế      SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Quy trình tổng hợp protocetraric acid  BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chếiiimột số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid vàiiifumarprotocetraric acid Bảng 1.2 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dòng tế bào ung thư 9’-Omethylprotocetraric acid Bảng 2.1 Khảo sát phản ứng protocetraric acid dung môi DMF (yếu tố thay đổi thể tích dung môi, lượng xúc tác, nhiệt độ thời gian phản ứng) Bảng 2.2 Khảo sát phản ứng stictic acid dung môi DMF (yếu tố thay đổi thể tích dung môi, lượng xúc tác, nhiệt độ thời gian phản ứng) Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR , 13 C-NMR protocetraric acid, PA7, PA2, PA48 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR (DMSO- d6) stictic acid, SA1     DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất PA7 Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR hợp chất PA2 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất PA48 Phụ lục 4: Phổ HSQC hợp chất PA48 Phụ lục 5: Phổ HMBC hợp chất PA48 Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR hợp chất SA1 Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợp chất SA1    v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v MỤC LỤC vi LỜI NÓI ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.2.1 Tổng quát 1.2.2 Hoạt tính sinh học protocetraric acid 1.2.3 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid 10 17 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 2.1 HÓA CHẤT 17 2.2 THIẾT BỊ 17 2.3 PHẢN ỨNG TỰ CHUYỂN HÓA CỦA PROTOCETRARIC ACID 18 2.3.1 Phương trình phản ứng 18 2.3.2 Cách tiến hành 18 2.3.3 Kết 19 2.4 PHẢN ỨNG TỰ CHUYỂN HÓA CỦA STICTIC ACID 2.4.1 Phương trình phản ứng 19 19 2.4.2 Cách tiến hành 20 2.4.3 Kết 20 22 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG KHẢO SÁT PROTOCETRARIC ACID 3.1.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm PA7     vi 22 22 3.1.2.1 Cơ chế phản ứng 22 3.1.1.2 Biện luận cấu trúc hóa học sản phẩm PA7 23 3.1.2 Cấu trúc hóa học PA2 23 3.1.2.1 Cơ chế phản ứng 23 3.1.2.2 Biện luận cấu trúc hóa học sản phẩm PA2 23 3.1.3 Cấu trúc hóa học sản phẩm PA48 3.1.3.1 Cơ chế phản ứng 3.1.3.2 Biện luận cấu trúc hóa học sản phẩm PA48 3.2 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG KHẢO SÁT SỰ CHUYỂN VỊ STICTIC ACID 3.2.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm SA1 24 26 26 27 3.2.1.1 Cơ chế phản ứng 27 3.2.1.2 Biện luận cấu trúc hóa học sản phẩm SA1 27 29 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 KẾT LUẬN 29 4.2 ĐỀ XUẤT 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO 30 PHỤ LỤC 33     vii LỜI NÓI ĐẦU Những năm gần hợp chất depsidone quan tâm nghiên cứu hoạt tính sinh học hấp dẫn khả kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa, ức chế enzym estrogen, ngăn cản phân bào… mở triển vọng việc điều chế hợp chất dẫn xuất phục vụ cho y học điều trị ung thư, đái tháo đường bệnh mãn tính liên quan đến ức chế enzyme Quá trình nghiên cứu loài địa y Parmotrema tsavoense cho thấy protocetraric acid thành phần loài địa y (Dương T.H et al, 2015) Trong đề tài khóa luận tốt nghiệp Sinh viên Ngo T T N 2016, nhận thấy có chuyển vị depsidone protocetraric acid ảnh hưởng xúc tác acid Lewis Để khảo sát cụ thể trình chuyển vị này, thực đề tài nhằm khẳng định ảnh hưởng xúc tác acid Lewis đến chuyển vị depsidone protocetraric acid stictic acid xảy với điều kiện nhiệt độ, xúc tác khác CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa Depsidone dẫn xuất phenol, với khung sườn gồm hai phân tử phenol liên kết qua nối ester nối ether (Hình 1.1) Physodic acid Corynesidone Stictic acid Hình 1.1 Cấu tạo hóa học vài hợp chất depsidone Các nghiên cứu hoạt tính sinh học depsidone cho thấy depsidone từ địa y có khả ngăn tia UV [7, 21], tiêu diệt hàng loạt tế bào ung thư ác tính [20] Một số depsidone có hoạt tính chống oxy hóa [7, 9] Những nghiên cứu cho thấy số depsidone có khả ngăn cản trình phân bào, với hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm ức chế enzyme estrogen [3, 5, 13, 19] 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone Một số hợp chất depsidone có nhóm chức carboxylic acid Nhóm chức biến đổi thành nhóm chức ester, thực cách cho tác dụng với tác chất thân hạch diazomethane dung môi ether iodomethane môi trường kiềm Năm 1996, Chicita F Culberson [6] thực phản ứng tạo dẫn xuất ester physodic acid 4-O-methylphysodic acid với tác chất diazomethane dung môi ether nhiệt độ 0–5°C (Hình 1.2) Đến năm 1975, Teruhisa Hirayama cộng người Nhật [10] điều chế dẫn xuất methyl ester triacetylvittatolic acid sử dụng tác chất diazomethane dung môi ether (Hình 1.3) Năm 2009, Porntep Chomcheon cộng [5] điều chế dẫn xuất methyl Hợp chất Pm.GXR1 cô lập sau thực phản ứng protocetraric acid gyrophoric có đặc điểm sau: 27 Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi acetone, methanol, DMSO 28 Phổ 1H–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 20): trình bày bảng 3.3 29 Phổ 13C–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 21): trình bày bảng 3.3 30 Phổ HMBC (DMSO–d6) (phụ lục 22) 31 Phổ HSQC (DMSO–d6) (phụ lục 23) Biện luận cấu trúc Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR Pm.GXR1 tương đồng với liệu NMR hợp chất Parmosidone D.[18] Sự khác biệt chúng xuất proton H-1” thay cho nhóm carboxyl ester vị trí C-1” Phổ HMBC cho tương quan H-1” với C-2”, C-3” C-6”, H-3” với C-1”, C-2” C-4” H3-7” với C-1”, C-5” C-6” giúp khẳng định cấu trúc nhân C giúp xác định toàn cấu trúc Pm.GXR1 (Hình 3.8) Gyrophoric acid ảnh hưởng nhiệt độ Lewis acid xảy phản ứng decarboxyl hóa để tạo orcinol (i) Tiếp theo orcinol tạo thành tham gia phản ứng Friedel-Craft alkyl hóa với parmosidone A chuyển hóa từ protocetraric acid (ii) (Sơ đồ 3.1) 44 Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1 45 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pm.C2a C3 ParA Pm.CM2 Pm.C4M1 Pr.C4M1 PrA Pr.B2 Pr.B1 Pr.Cα 6.78 (s) 10.61 (s) 2.40 (s) 4.49 (s) 2.62 (s) 6.80 (s) 10.60 (s) 2.38 (s) 4.43 (s) 2.62 (s) 6.83 (s) 6.78 (s) 6.84 (s) 10.59 (s) 10.61 (s) 10.58 (s) 2.42 (s) 2.41 (s) 2.43 (s) 5.26 (s) 5.21 (s) 5.23 (s) 2.49 (s) 2.66 (s) 2.45 (s) 6.83 (s) 10.59 (s) 2.43 (s) 4.60 (s) 2.40 (s) 6.83 (s) 10.60 (s) 2.40 (s) 3.76 (s) 2.47 (s) 7.58 (d,8.0) 7.21 (d,8.0) 7.64 (d,8.5) 6.95 (d,8.5) 7.64 (d,9.0) 6.96 (d,9.0) 6.80 (s) 10.58 (s) 2.36 (s) 5.39 (s) 2.48 (s) 7.87 (m) 7.48 (m) 7.62 (m) 7.55 (d,16.0) 7.53 (d,16.0) 7.55 (d,16.0) 6.83 (s) 10.58 (s) 2.43 (s) 5.31 (s) 2.44 (s) 7.40 (m) 7.40 (m) 7.36 (m) 7.42 (m) 6.54 (d,16.0) 6.44 (d,16.0) 6.45 (d,16.0) Pm.C2 6.82 (s) 6.80 (s) 10.79 10.61 (s) (s) 2.58 (s) 2.41 (s) 8’ 5.39 (s) 5.22 (s) 9’ 2.77 (s) 2.66 (s) 2”/6” 7.66 7.68 (m)) (m) 3”/5” 7.42 7.40 (m) (m) 4” 7.42 7.40 (m) (m) 7” 7.66 7.58 (d,16.0) (d, aĐo trong dung môi Acetone‐d6 16.0) 8” 6.52 6.61 (d,16.0) (d, 16.0) 9” 4”CH3 8”CH3 4”OCH3 2.32 (s) 2.00 (s) 3.79 (s) 46 3.79 (s) Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pm.C2 Pm.CM2 ParA 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 1” 2”/6” 3”/5” 4” 7” 8” 9” 4”CH3 4”OCH3 8”CH3 112.4 161.2 111.7 163.8 117.0 152.0 164.4 191.8 21.2 115.9 159.2 112.7 145.1 132.6 140.9 170.2 55.9 14.4 133.9 128.9 128.3 130.5 144.5 117.9 166.2 112.4 161.2 111.9 163.8 116.6 152.2 164.3 191.9 21.2 115.9 158.5 113.0 145.3 132.5 140.6 170.4 56.0 14.5 131.3 129.6 128.4 144.0 144.7 117.1 166.4 21.1 112.6 161.9 111.6 164.2 116.6 151.9 164.2 192.2 21.4 115.5 162.2 117.5 143.8 131.5 139.6 170.6 52.5 14.1 PrA Pr.B2 Pr.B1 Pr.Cα Pr.C4M1 112.4 161.2 111.8 163.8 117.0 152.0 163.9 191.7 21.3 116.6 155.0 118.6 144.5 141.7 129.4 170.1 52.9 14.3 150.8 192.1 21.4 152.7 56.9 14.8 166.3 112.7 161.8 112.3 164.2 117.4 152.1 164.5 192.1 21.6 115.6 156.8 117.5 144.9 142.0 130.4 171.3 63.0 14.7 112.2 160.9 111.9 163.9 117.1 152.0 163.9 191.5 21.1 116.5 155.4 113.8 145.6 142.1 131.6 170.1 56.3 14.6 135.0 129.6 128.5 128.6 138.5 127.7 167.7 112.2 161.2 111.9 163.9 116.4 152.0 164.0 191.6 21.2 115.0 155.9 117.1 145.2 142.0 131.8 170.2 55.6 14.6 126.5 130.2 114.4 160.9 144.6 113.8 166.5 55.4 13.9 Đo trong dung môi DMSO‐d6 c 47 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 KẾT LUẬN Dưới ảnh hưởng xúc tác acid Lewis hợp chất protocetraric acid tự chuyển hóa thành dẫn xuất Sau trình chuyển hóa, hợp chất PA2, PA7 PA8 cô lập phương pháp sắc kí Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp phổ nghiệm minh họa Hình 4.1 Qua đó, kết giúp xác định chế chuyển vị từ protocetraric acid thành parmosidone A trạng thái trung gian chế Ngoài ra, thực phản ứng tự chuyển hóa depsidone stictic acid Trong khóa luận này, xác định cấu trúc sản phẩm (SA1) phản ứng Hình 4.1 4.2 ĐỀ XUẤT  Tối ưu hóa phản ứng tự chuyển hóa, xác định hiệu suất phản ứng để hoàn thiện đề tài  Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất điều chế  Tiếp tục khảo sát chuyển vị số depsidone khác stictic acid, corynesidone 48 Hình 4.1 Công thức hóa học hợp chất điều chế TÀI LIỆU THAM KHẢO Asahina Y., Tanase Y., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXVIII Mitteil: Über die Proto-cetrarsäure und ihre Alkyläther”, Chemische Berichte, 67, 766–773, 1934 Ashahina Y., Tukamata T T., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXI Mitteil: Bestandteile einiger usnea – arten unter besonderer Berücksichtigung der Verbindugen der Salazinsäure – Gruppe”, Chemische Berichte, 66B, 1255–1263, 1933 Bezivin C., Tomasi S., Rouaud I., Delcros J.-G., Boustie J., “Cytotoxic activity of compounds from the lichens: Cladonia convoluta”, Planta Medica, 70, 874–877, 2004 Cho C S., Kim D T., Choi H.-J., Kim T.-J., Shim S C., “Catalytic activity of Tin (II) chloride in esterification of carboxylic acids with alcohols”, Bull Korean Chem.Soc, 23, 539–540, 2002 Chomcheon P., Wiyakrutta S., Sriubolmas N., Ngamjonavanich N., Kengtong S., Mahidol C., Ruchirawat S., Kittakoop P., “Aromatase inhibitory, radical scarvenging, and antioxidant activities of depsidones and diaryl ethers from the endophytic fungus Corynespora cassiicola L36”, Phytochemistry, 70, 407–413, 2009 Culberson C F., “ The structure of a new depsidone from the lichen Parmellia Livida”, Phytochemistry, 5, 815–818, 1966 Devehat F L.-L., Tomasi S., Elix J A., Bernard A., Rouaud I., Uriac P., Boustie J., “Stictic acid derivatives from the lichen Usnea articulata and their antioxidant activities”, Journal Natural Products, 70, 1218–1220, 2007 Duong T H., Chavasiri W., Boustie J., Nguyen K P P., “New meta-desidones and diphenyl ethers from the lichen Parmotrema tsavoense (Krog & Swinscow) Krog & Swinscow, Parmeliaceae”, Tetrahedron, 71, 9684-9691, 2015 Hidalgo M E., Fernandez E., Quilhot W., Lissi E., “Antioxidant activity of depsides and depsidones”, Phytochemistry, 37, 1585–1587, 1994 10 Hirayama T., Fujikawa F., Yosioka I., Kitagawa I., “Vittatolic acid, a new depsidone isolated from the lichen Hypogymnia vittata (Ach.) Gas”, Pharmaceutical Society of 49 Japan, 23, 693–695, 1975 11 Honda N K., Pavan F R., Coelho R G., de Andrade Leite S R., Micheletti A C., Lopes T I B., Misutsu M Y., Beatriza A., Brum R L., Leite C Q F., “Antimycobacterial activity of lichen substances”, Phytomedicine, 17, 328–332, 2010 12 Klosa J., “Constitution of physodic acid Some derivaties of protocetraric acid”, Archiv der Pharmazie und Berichete der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaf, 285, 432–438, 1952 13 Kokubun T., Shiu W K., Gibbons S., “Inhibitory activities of lichen-derived compounds against methicillin- and multidrug-resistant Staphylococcus aureus”, Planta Medica, 73, 176–179, 2007 14 Lumb J P., Choong K C., Dirk Trauner, “Ortho-quinone methides from paraquinones: Total synthesis of Rubioncolin B”, J Am Chem Soc, 130, 9230–9231, 2008 https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0028- 1087237.pdf 15 Myles F Keogh, “Malonprotocetraric acid from Parmotrema conformatum”, Phytochemistry, 16, 1102, 1977 16 Nakazawa S., Komatsu N., Yamamoto I., Fujikawa F., Hiarai K., “Antitumor activity of components of lichens Effect of psoromic acid”, The Journal of Antibiotics, 15, 282–289, 1962 17 Neeraj V., Behera B C., Parizadeh H., Sharma Bo., “Bactericidal activity of some lichen secondary compounds of Cladonia ochrochlora, Parmotrema nilgherrensis & Parmotrema sancti-angelii”, International Journal of Drug Development & Research, 3, 222–232, 2011 18 Ngo T.T.N., khóa luận tốt nghiệp, Đại học sư phạm TP.HCM, 2016 19 Pittayakhajonwut P., Dramae A., Madla S., Lartpornmatulee N., Boonyuen N., Tanticharoen M., “Depsidones from the Endophytic fungus BCC 8616”, Journal Natural Product, 69, 1361–1363, 2006 20 Ranković B., Mišić M., “The antimicrobial activity of the lichen substances of the lichens Cladonia furcata, Ochrolechia androgyna, Parmelia caperata and Parmelia conspresa”, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 22(4), 1013–1016, 2008 21 Russo A., Piovano M., Lombardo L., Garbarino J., Cardile V., “Lichen metabolites prevent UV light and nitric oxide-mediated plasmid DNA damage and induce 50 apoptosis in human melanoma cells”, Life Science, 83, 468–474, 2008 22 Sala T., Sargent M V., “Depsidone synthesis Part 19 Some β-orcinol depsidones”, Journal of the Chemistry Society Perkin Transaction 1, 3, 877–882, 1981 23 Tran T Q H., “Preparation of some ether derivatives of protocetraric acid from the lichen Parmotrema sp”, Hội thảo nghiên cứu phát triển sản phẩm tự nhiên, 4, 111-118, 2004 24 Ỷlmaz M., Türk A O., Tay T., K̉vanc M., “The antimicrobial activity of extracts of the lichen Cladonia foliacea and its (-)-usnic acid, atranorin and fumarprotocetraric acid constituents”, Zeitschrift für Naturforschung, 59c, 249–254, 2004 25 H., Ohshita Y I J., “Three-component coupling using arynes and DMF: straightforward access to coumarins via ortho-quinone methides”, Chem Commun, 47, 8517-8514, 2011 51 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất PA7 52 Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR hợp chất PA2 53 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất PA48 54 6.695 6.550 5.126 2.524 2.346 2.18 2.80 3.11 10.686 1.04 1.17 0.91 12.179 1.00 Phụ lục 4: Phổ HSQC hợp chất PA48 55 Phụ lục 5: Phổ HMBC hợp chất PA48 56 9’ Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR hợp chất SA1 57 Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợp chất SA1 58 ... Lewis Để khảo sát cụ thể trình chuyển vị này, thực đề tài nhằm khẳng định ảnh hưởng xúc tác acid Lewis đến chuyển vị depsidone protocetraric acid stictic acid xảy với điều kiện nhiệt độ, xúc tác khác... protocetraric acid thành phần loài địa y (Dương T.H et al, 2015) Trong đề tài khóa luận tốt nghiệp Sinh viên Ngo T T N 2016, nhận thấy có chuyển vị depsidone protocetraric acid ảnh hưởng xúc tác acid Lewis. .. tự chuyển hóa protocetraric acid Hình 2.2 Kết sắc kí mỏng phản ứng tự chuyển vị vủa protocetraric acid Hình 2.3 Cấu trúc sản phẩm phản ứng tự chuyển hóa stictic acid Hình 3.1 Cơ chế đề nghị chuyển