MIỄN DỊCH KHÔNG ĐẶC HIỆU TS.BS Phan Ngọc Tiến MỤC TIÊU: - Nhận biết tầm quan trọng hệ thống miễn dịch việc chống lại vi khuẩn tac nhân gây bệnh - Phân biệt khác miễn dịch không đặc hiệu (MDKĐH) miễn dịch đặc hiệu (MDĐH) - Hiểu chế chống lại nhiễm trùng/bệnh tật (tiêu diệt kháng nguyên) - Biết thành phần miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào MDKĐH - Hiểu rõ chế tác động miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào MDKĐH I KHÁI NIỆM VỀ HỆ THỐNG MIỄN DỊCH: Hệ miễn dịch chia thành hai thành phần chính: Hệ thống miễn dịch bẩm sinh miễn dịch không đặc hiệu hệ thống miễn dịch thích nghi miễn dịch đặc hiệu - Hệ thống MDĐH cần có thời gian để đáp ứng với xâm nhập sinh vật, ngược lại hệ thống MDKĐH bao gồm yếu tố bảo vệ có sẵn sẵn sàng huy động để chống lại nhiễm trùng - Hệ thống MDĐH kháng thể riêng biệt chống lại sinh vật mà gây đáp ứng Mặt khác, hệ thống MDKĐH kháng thể riêng biệt có phản ứng với nhiều loại sinh vật - Hệ thống MDĐH điển hình trí nhớ miễn dịch Nhưng hệ thống MDKĐH không tượng trưng cho trí nhớ miễn dịch Tế bào Tế bào Những tế bào hệ thống miễn dịch bắt nguồn từ tủy xương chúng bao gồm dòng: dòng tủy (bạch cầu đa nhân trung tính, bạch cầu toan, bạch cầu kiềm, đại thực bào tế bào hình cây) dòng lympho (lympho B, lympho T tế bào NK) Sự phát triển tế bào hệ thống miễn dịch Bảng MDKĐH MDĐH Đáp ứng với kháng nguyên-độc lập Đáp ứng với kháng nguyênphụ thuộc Đáp ứng tức tối đa Cần khoảng thời gian phơi nhiễm đáp ứng tối đa Không có kháng thể riêng biệt Có kháng thể riêng biệt Không có trí nhớ miễn dịch Có trí nhớ miễn dịch II HỆ THỐNG MIỄN DỊCH KHÔNG ĐẶC HIỆU Những yếu tố MDKĐH bao gồm hệ thống giải phẫu (bảng 2) A Hệ thống bảo thuộc giải phẫu Cơ chế học Bề mặt biểu mô tạo thành màng chắn vật lý (có da, ống tiêu hóa, mắt miệng) tính thấm hầu hết tác nhân nhiễn khuẩn Cơ chế hóa học Các axit béo mồ hôi kiềm chế phát triển vi khuẩn Men lysozyme phospholipase nước mắt, nước bọt, chất tiết mũi cắt đứt thành tế bào VK làm ổn định màng tế bào VK Độ pH thấp mồ hôi dịch dày ngăn chặn phát triển VK Cơ chế sinh học Trên da,trong đường tiêu hóa có vi khuẩn hội sinh không gây bệnh Các VK ngăn cản phát triển VK gây bệnh cạnh tranh chất dinh dưỡng, tiết chất kìm khuẩn B Yếu tố dịch thể MDKĐH: Hệ thống bổ thể Hệ thống đông máu Lactoferrin and transferrin Interferons – protein ngăn chặn nhân lên tế bào virus Lysozyme Interleukin-1 (IL-1 ) Hệ thống bổ thể – (xem thêm chương bổ thể) Khi hoạt tác, chúng gây tăng tính thấm thành mạch, hóa hướng động bạch cầu, opsonin hóa, làm ly giải màng VK Hệ thống đông máu – Phụ thuộc mức độ tổn thương cấp tính mô, hệ thống đông máu hoạt hóa Một số sản phẩm hệ thống đông máu đóng góp cho việc bảo vệ không đặc hiệu khả chúng tăng tính thấm thành mạch đóng vai trò hóa chất cho thực bào Thêm vào đó, sản phẩm hệ thống đông máu trực tiếp chống lại vi trùng Ví dụ, beta-lysin, protein sản xuất tiểu cầu trình đông ly giải VK gram dương Lactoferrin and transferrin – Bằng cách gắn với sắt, yếu tố dinh dưỡng VK, hạn chế phát triển VK Interferons – Interferons protein ngăn chặn nhân đôi virus tế bào Lysozyme – cắt đứt thành tế bào VK Interleukin-1 (IL-1) gây sốt sinh protein viêm cấp, chống lại VK cách opsonin hóa C Yếu tố miễn dịch tế bào MDKĐH Những tế bào tuyến phòng thủ hệ thống MDKĐH - Bạch cầu đa nhân trung tính huy động đến nơi nhiễm trùng, chúng thực bào sinh vật lạ giết chúng tế bào - Đại thực bào: Những đại thực bào mô bạch cầu đơn nhân huy động, có khả thực bào giết sinh vật lạ tế bào chúng Hơn nữa, đại thực bào góp phần sửa chữa mô vai trò tế bào trình diện kháng nguyên, gây đáp ứng miễn dịch đặc hiệu - Tế bào Natural killer (NK) tế bào lymphokine activated killer (LAK) cells – tiêu diệt virus không đặc hiệu tế bào u Những tế bào không thuộc đáp ứng viêm chúng quan trọng MDKĐH nhiễm virus tồn khối u - Bạch cầu toan – có vai trò đề kháng ký sinh trùng, phản ứng dị ứng chỗ III QUÁ TRÌNH THỰC BÀO VÀ TIÊU DIỆT TRONG TẾ BÀO A Tế bào thực bào: Bạch cầu đa nhân trung tính: BC đa nhân trung tính tế bào thực bào có tính di động, nhân có thùy Chúng nhận đặc tính nhân kháng nguyên diện bề mặt tế bào gọi CD66 Chúng gồm loại hạt liên quan đến thành phần chống lại VK tế bào Hạt (nhuộm màu xanh),có nhiều bạch cầu đa nhân non, bao gồm protein có điện tích dương, peptit diệt VK, enzyme ly giải protein elastase, cathepsin G, lysozyme ly giải thành tế bào VK Loại hạt thứ thấy bạch cầu đa nhân trưởng thành, loại hạt đặc hiệu Chúng gồm lysozyme, thành phần NADPH oxidase, liên quan đến gây độc tế bào, lactoferrin protein gắn sắt B12 2 Bạch cầu đơn nhân Bạch cầu đơn nhân (Đại thực bào) có đặc trưng nhân hình thận, nhận biết mặt hình thái học diện CD14 bề mặt tế bào Không giống BC đa nhân trung tính, chúng hạt đặc trưng chúng có nhiều lysozyme cấu trúc giống BC đa nhân trung tính B.Sự thực bào Sau tiếp xúc với VK, tế bào thực bào bắt đầu kéo dài chân giả bao quanh VK Những chân giả bao quanh hết VK, cuối VK nằm thể thực bào Trong suốt qua trình thực bào, hạt tiêu thể tế bào thực bào làm rỗng thành phần thể thực bào IV TẾ BÀO MIỄN DỊCH KHÔNG ĐẶC HIỆU Những tế bào khác gồm tế bào NK LAK, tế bào K, đại thực bào bạch cầu toan hoạt hóa có khả tiêu diệt vật lạ tế bào mục tiêu hay thay đổi Những tế bào đóng vai trò quan trọng MDKĐH A Tế bào NK LAK Tế bào NK gọi lympho bào có hạt lớn (large granular lymphocytes-LGL) chúng tương tự lympho bào mặt hình thái, ngoại trừ chúng có nhiều hạt lớn Tế bào NK cells nhận diện CD56 CD16 CD3 bề mặt Tế bào NK có khả tương đối việc tiêu diệt virus tế bào ác tính Tuy nhiên, có diện IL-2 IFNgamma, tế bào NK trở thành tế bào LAK, có khả tiêu diệt tế bào ác tính Khi có IL-2 IFN0gamma giúp cho tế bào LAK tiêu diệt tế bào ác tính hay biến đổi B Tế bào K (KILLER) Tế bào K tế bào rõ ràng mặt hình thái Đúng tế bào K tế bào mà làm trung gian kháng thể gây độc tế bào phụ thuộc (antibody-dependent cellular cytotoxicity - ADCC) Kháng thể ADCC liên kết để gom tế bào K tế bào mục tiêu phép tiêu diệt xảy Tế bào K có thụ thể Fc bề mặt cho kháng thể chúng nhận ra, gắn kết tiêu diệt tế bào đích che phủ kháng thể Các tế bào khác có thụ thể Fc NK,LAK đại thực bào,thụ thể Fc cho kháng thể IgG tế bào bạch cầu toan có thụ thể Fc cho kháng thể IgE Tài liệu Roitt, Brostoff, Male Immunology 6th Edition, Mosby, 2002 ... nguyên) - Biết thành phần miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào MDKĐH - Hiểu rõ chế tác động miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào MDKĐH I KHÁI NIỆM VỀ HỆ THỐNG MIỄN DỊCH: Hệ miễn dịch chia thành hai... miễn dịch chia thành hai thành phần chính: Hệ thống miễn dịch bẩm sinh miễn dịch không đặc hiệu hệ thống miễn dịch thích nghi miễn dịch đặc hiệu - Hệ thống MDĐH cần có thời gian để đáp ứng với... TIÊU: - Nhận biết tầm quan trọng hệ thống miễn dịch việc chống lại vi khuẩn tac nhân gây bệnh - Phân biệt khác miễn dịch không đặc hiệu (MDKĐH) miễn dịch đặc hiệu (MDĐH) - Hiểu chế chống lại nhiễm