THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC (GMP) MỞ ĐẦU 1.1 Yêu cầu khách quan chủ quan phải thực GMP Nhu cầu thuốc tăng YÊU CẦU xu hội nhập Nền sản xuất thuốc phát triển VN gia nhập khối ASEAN, WTO, TPP MỞ ĐẦU 1.2 Giới thiệu sơ lược GMP nước khu vực HOA KỲ        1962, đạo luật thực phẩm, thuốc mỹ phẩm CQ quản lý thực phẩm & dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông qua, cho đời quy định GMP 1963: GMP ấn lần thứ 1975: hướng dẫn thẩm định đời (sau vụ 11 ca tử vong thiếu kiểm tra sản xuất thuốc) 1976: GMP đời, với trọng tâm nhắm vào thẩm định đảm bảo chất lượng kiểm tra chất lượng 1978: GMP ấn lần thứ hai 1979: GMP trở thành luật yêu cầu nhà sản xuất phải có quy định thao tác chuẩn phê duyệt hệ thống thẩm định 1984: qua kiện Tylenol người ta phải xem xét lại quy chế vấn đề liên quan đến đóng gói ■ Úc: GMP ấn lần thứ từ 1969 ■ Anh: năm 1971 GMP ấn lần thứ năm 1977 GMP ấn lần thứ hai năm 1983 GMP ấn lần thứ ■ Pháp: văn thực hành sản xuất tốt ban hành vào 3/10/1978 ■ 1-10-1986 ban hành nghĩa GMP ■ Năm 1993 thực GMP – EEC ■ Năm 1995: BFF-GMP xuất lần thứ ba GMP-ASEAN ■ 1984 xuất gồm phần ■ 1988 xuất lần thứ hai ■ 1996 xuất lần thứ ba ■ 10 điều khoản: – – – – – – – – – – điều khoản chung Nhân Nhà xưởng Thiết bị, dụng cụ Biện pháp vệ sinh & tiêu chuẩn VS Sản xuất kiểm tra chất lượng Tự tra Xử lý khiếu nại, thu hồi, sp trả 10 Tài liệu GMP-WHO ■ Năm 1967: ban hành dự thảo “Draft requirements for good manufacturing practice in the manufacture and quality of drugs and pharmaceutical specialities” ■ Năm 1968: ban hành GMP phụ lục báo cáo lần thứ 22 WHO sau đưa vào phụ lục The International Pharmacopoeia 1971 ■ Năm 1969: ban hành văn GMP phần Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Năm 1975: chỉnh sửa ban hành lại ■ Năm 1992: xuất GMP chỉnh sửa bổ sung Xuất “Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical materials” GMP-WHO  Năm 1999: xuất “ Good manufacturing practices and inspection”  Năm 2000: “Guide to good manufacturing practice for medicinal plants”  Năm 2003: xuất phụ lục “Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals: main principles” loạt báo cáo kỹ thuật WHO No.908.2003  Năm 2012, Thư ký thông báo hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc: nguyên tắc ban hành Đảm bảo chất lượng dược phẩm Áp Dụng GMP Việt Nam  1984 tổ chức hội thảo, tập huấn GMP vào năm tiếp sau 1987,… 1997 Hà Nội, TP Hồ Chí Minh, Cần Thơ, v.v…  1996 bắt đầu áp dụng GMP ASEAN  2005 bắt đầu áp dụng GMP-WHO  *2015, khuyến khích xây dựng nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP- PIC/s Thực trạng công nghiệp Dược VN  Phân loại theo hệ thống WHO: cấp  Cấp độ 1: hoàn toàn nhập  Cấp độ 2: sản xuất số thuốc generic, đa số phải nhập  Cấp độ 3: có công nghiệp dược nội địa, xuất số dược phẩm  Cấp độ 4: sản xuất nguyên liệu phát minh thuốc MỞ ĐẦU 1.3 Mục tiêu vai trò GMP ■ đảm bảo cách chắn dược phẩm sản xuất cách ổn định, luôn đạt chất lượng định sẵn ■ phận công tác đánh giá chất lượng nhằm đảm bảo sản phẩm sản xuất kiểm soát đồng để tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng theo yêu cầu giấy phép lưu hành ■ GMP toàn khuyến nghị cần thực phép đảm bảo chất lượng thuốc xác định điều kiện tốt Những khuyến nghị mô tả mục tiêu khác cần đạt tới liên quan đến nội dung tổ chức, người, sở trang thiết bị, cách kiểm tra cần thiết, kiểm tra từ khâu nguyên liệu đầu vào đến trình sản xuất, thành phẩm, v.v Và phương tiện cần thiết để đảm bảo chất lượng thuốc đưa thị trường YÊU CẦU CHUNG ■ Được thiết kế, soạn thảo, rà soát, phân phối thận trọng ■ Được phê duyệt, ký tên ghi ngày ■ Phù hợp với hồ sơ đăng ký thuốc ■ Rõ ràng: tiêu đề, tính chất, mục tiêu + dễ đọc ■ Xem xét cập nhật (thay thế) thường xuyên YÊU CẦU CHUNG ■ Nhập liệu (viết tay): rõ ràng, không tẩy xoá ■ Mọi hoạt động liên quan đến trình sản xuất truy lại dễ dàng thông qua hồ sơ ■ Hồ sơ điện tử: Yêu cầu ghi tài liệu ■ Chữ viết dễ đọc, ký tên ■ Dùng mực đen hay xanh không tẩy ■ Không dùng bút chì, bút xoá ■ Điền đủ ô trống (hoặc chữ “không áp dụng”) ■ Ghi lại sai lệch hay bất thường ĐÚNG VIỆC, ĐÚNG SỐ LIỆU, ĐÚNG THỜI ĐIỂM YÊU CẦU VỀ GHI TÀI LIỆU Khi ghi sai ■ Xoá ngang, dòng, thẳng (còn đọc được) ■ Không ghi điều thêm chỗ sai ■ Ghi thêm thông tin đúng, phải rõ rang ■ Ký tên, ghi ngày Các tiêu chuẩn ■ Áp dụng: nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu bao bì, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm TÀI LIỆU SẢN XUẤT TÀI LIỆU SẢN XUẤT GỐC QUY TRÌNH PHA CHẾ GỐC Dùng ghi chép Hồ sơ pha chế lô QUY TRÌNH ĐÓNG GÓI GỐC Dùng ghi chép Hồ sơ đóng gói lô QUY TRÌNH PHA CHẾ GỐC ■ Là quy trình đầy đủ chi tiết, hướng dẫn việc pha chế sản phẩm bao gồm yêu cầu kiểm tra trình sản xuất tiến hành nhân viên sản xuất nhân viên KTCL, lưu ý an toàn điều kiện đặc biệt phải áp dụng suốt trình tồn trữ sản phẩm trung gian, sản phẩm chờ đóng gói QUY TRÌNH ĐÓNG GÓI GỐC ■ Là quy trình đầy đủ chi tiết, hướng dẫn việc đóng gói sản phẩm bao gồm yêu cầu kiểm tra trình sản xuất tiến hành nhân viên sản xuất nhân viên KTCL, lưu ý an toàn điều kiện đặc biệt phải áp dụng suốt trình đóng gói HỒ SƠ LÔ ■ Tất tài liệu liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm, thành phẩm Hồ sơ lô thể lịch sử lô sản phẩm, tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN (Standard Operationg Procedures –SOP) ■ Mang tính hướng dẫn cho việc cụ thể ■ Trình tự thao tác cụ thể phải thực cho công việc ■ Không đặc thù cho loại sản phẩm hay lô cụ thể => thống hành động Các phần SOP ■ Mục đích ■ Phạm vi áp dụng ■ Trách nhiệm ■ Nội dung thực ■ Cấp phát- lưu trữ CÁC LOẠI NHÃN ■ Các loại nhãn phải rõ ràng, theo format công ty Nên dùng màu để tình trạng ■ Tất thành phẩm phải nhận biết nhãn theo qui cách quy định quốc gia Nhãn tình trạng ■ Nguyên liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm: biệt trữ, chấp nhận, loại bỏ ■ Phòng sản xuất: sạch, bẩn, không sản xuất ■ Thiết bị: sạch, bẩn, không sử dụng Nhãn thao tác ■ Nhãn cấp phát nguyên liệu ■ Nhãn công đoạn QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN (Standard Operationg Procedures –SOP) ■ Mang tính hướng dẫn cho việc cụ thể ■ Trình tự thao tác cụ thể phải thực cho công việc ■ Không đặc thù cho loại sản phẩm hay lô cụ thể => thống hành động ... Pháp: văn thực hành sản xuất tốt ban hành vào 3/10/1978 ■ 1-10-1986 ban hành nghĩa GMP ■ Năm 1993 thực GMP – EEC ■ Năm 1995: BFF-GMP xuất lần thứ ba GMP-ASEAN ■ 1984 xuất gồm phần ■ 1988 xuất lần... (documentation) • Thực hành tốt sản xuất thuốc (good practices in production) • Thực hành tốt kiểm nghiệm (good practices in quality control) NGUYÊN LIỆU SẢN PHẨM NHÀ XƯỞNG THIẾT BỊ NGUYÊN LIỆU NHÂN SỰ SẢN... DỤNG ĐIỀU TRỊ QC SẢN XUẤT THƯỜNG QUY QA GMP THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT GMP WHO 17 Vấn đề quản lý chất lượng • Đảm bảo chất lượng (quality assurance) • Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) • Vệ