Đang tải... (xem toàn văn)
(BQ) Phần 1 giáo trình Hóa dược cung cấp cho người học các kiến thức: Thuốc gây mê và thuốc gây tê, thuốc an thần và gây ngủ, thuốc điều trị rối loạn tâm thần, thuốc chống động kinh, thuốc điều trị bệnh parkinton,... Mời các bạn cùng tham khảo.
SÁCH ĐẢO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC BỘ Y T Ế HÓA DƯỢC TẬP SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC s ĩ ĐẠI HỌC M ã số: Đ Z Chủ biên: PGS TS TRẦN Đ ứ c HẬU NHÀ XUẤT BÀN Y HỌC HÀ NỘI - 2007 C H Ỉ Đ Ạ O B IÊ N S O Ạ N : V ụ Khoa học & Đ tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PG S TS T rán Đức Hậu NHỮNG NGƯỜI BIỀN SO Ạ N : PG S TS T rầ n Đức Hậu DS N guyễn Đ in h Hiển PG S TS T hái D u y Thin DS N guyễn V ă n Thụ c THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO TS N guyễn M ạnh Pha ThS P h i V â n Thâ m © B ả n q u y ể n th u ộ c B ộ Y t ế (V ụ K h oa h ọc v Đ o tạ o ) LỜI G IỚ I T H I Ệ U Thực h iện m ột sô” điều L u ậ t Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y t ế b an h n h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y t ế tổ chức biên soạn tà i liệu dạy - học môn sỏ, chuyên môn chuyên n g àn h theo chương trìn h trê n n h ằm từ n g bước xây dựng sách ch u ẩ n công tác đào tạo n h â n lực y tế Sách H oá dược, tập biên soạn dựa trê n chương trìn h giáo dục Trường Đ ại học Dược H Nội trê n sở chương trìn h k h u n g đă phê duyệt Sách n h giáo giàu kinh nghiệm tâm h uyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm : K iến thức bản, hệ thông, nội dung xác, khoa học; cập n h ậ t tiến khoa học, kỹ th u ậ t đại thực tiễn V iệt Nam S ách H oá dược, tập đ ã Hội đồng chuyên môn th ẩ m đ ịn h sách tà i liệu d ạy - học ch uyên ng àn h bác sĩ đa khoa Bộ Y tế th ẩ m định vào năm 2006, tà i liệu dạy - học đ t chuẩn chuyên m ôn củ a N gành Y tế tro n g giai đ oạn 2006 - 2010 T rong trìn h sử dụng sách p h ả i chỉnh lý, bổ s u n g cập n h ật Bộ Y t ế xin ch ân th n h cảm ơn n h giáo, chuyên gia Bộ môn H oá dược, T rường Đ ại học Dược H Nội d àn h n hiếu công sức hoàn th n h sách n ày; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn PGS TS Lê M inh T rí đọc, p h ả n biện để sách hoàn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tá c đào tạo n h â n lực y tế L ần đ ầu x u ấ t bản, mong n h ậ n ý kiến đóng góp đồng nghiệp, b ạn sin h viên độc giả đế lần x u ấ t b ản sau hoàn th iệ n v ụ KHOA HỌC VA ĐÀO TẠO Bộ Y TÊ C H Ỉ Đ Ạ O B IÊ N S O Ạ N : Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS TS Trấn Đức Hậu N H Ữ N G N G Ư Ờ I B IÊ N S O Ạ N : PGS TS Trần Đức Hậu DS Nguyễn Đình Hiển PGS TS Thái Duy Thìn DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BÀN THẢO TS Nguyễn M ạnh Pha ThS Phí V ăn Thâm © B ản q u yền th u ộc Bộ Y tê' (V ụ K h oa h ọc v Đ tạo) LỜI GIỚ I T H I Ệ U Thực m ột sô điểu L uật Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế đ ã ban h àn h chương trìn h khung đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tê tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học môn sở, chuyên môn chuyên ngành theo chương trìn h trê n nhằm từ ng bước xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo n h â n lực y tế Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trìn h giáo dục Trường Đại học Dược Hà Nội trê n sở chương trìn h khung phê duyệt Sách n hà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức bản, hệ thống, nội dung xác, khoa học; cập n h ậ t tiến khoa học, kỹ th u ậ t đại thực tiễn Việt Nam Sách Hoá dược, tập Hội đồng chuyên môn th â m định sách tài liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa Bộ Y tế th ẩ m định vào năm 2006, tà i liệu dạy - học đ t chuẩn chuyên môn N gành Y tê giai đoạn 2006 - 2010 Trong trìn h sử dụng sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nh ật Bộ Y t ế x in chân th n h cảm ơn n h giáo, chuyên gia Bộ môn Hoá dược, Trường Đ ại học Dược Hà Nội dành nhiều công sức hoàn th n h sách này; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn PGS TS Lê M inh T rí đọc, p h ản biện để sách hoàn chỉnh kịp thòi phục vụ cho công tác đào tạo n h â n lực y tế L ần đ ầu x u ấ t bản, mong n h ậ n ý kiến đóng góp đồng nghiệp, b ạn sinh viên độc giả để lầ n x u ấ t sau hoàn th iện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y TẾ CHỈ ĐẠO BIÊN SOẠN: Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: P G S T S T rầ n Đ ứ c H ậu NHỮNG NGƯỜI BIÊN SOẠN: P G S T S T rầ n Đ ứ c H ậu D S N g u y ễ n Đ ình H iển P G S T S T h i D u y T h in D S N guyễn V ăn T hục THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO T S N g u y ễ n M n h P T h S P hí V ă n T h â m \ \\ỊÙ k b tí& íc - ' © Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) ọ c Q ,c h c - c h - c h - n ; cH / CH; j H + H 2c = + H — N ’ ^ch3 ' Cl Cl C 6H 5M g B r •C H Cl Cl Clofedanol T ín h c h ấ t: Bột k ế t tin h trắ n g , dễ ta n tro n g nưỏc N h iệt độ nóng chảy: 190 -19r'C Hoá tín h ch ủ y ếu n h â n thơm , chức am in m ạch th a n g v cù a HC1 C ông dụng: Thuốc có tá c d ụng ức c h ế tru n g khu gây ho Được d ù n g đê điêu tr ị chứng ho n h ữ n g nguyên n h â n k h ác n h a u (do kích ứng, b ện h lao, viêm p h ế q uản )L iều dừng: Người lớn uống 15-30 m g/lần, 3-4 lần/ngày D ạng dùng: Thuốc uống giọt 50 m g/m l tương ứ ng vói 40 giọt; viên n én 20 mg C hống ch ỉ đ ịn h : K hông d ù n g cho người suy hô hấp BROM HEXIN HYDROCLORID B iệt dược: A parsonin; Brom xine; B rotussol C ô n g th ứ c : Br C14H 21B r2ClN2 ptl: 412,6 T ên kh o a học: N (2-am ino-3,5-dibrom ophenyl m ethyl) N -m ethyl cyclohexyl a m in hydroclorid T ín h c h ấ t: - Bột kết tinh tr ắ n g g ần trắng, tan nước, tan e th an o l v m eth y len clorid - Có tín h k h , dễ bị oxy h o cho s ả n p h ẩ m có m àu 124 - Cho p h án ứng am in thơm bậ c nhất: P h án ứ n g d iaz o hoá - Cho p h an ứng ion clorid - Còn có th ế địn h tín h đo phô hồng ngoại làm sắc ký lóp móng D ịnh lượng: Hoà chê phẩm vào ethanol, thêm acid hydroclonc; chuẩn độ bàng dung dịch NaOH 0,1M, xác định điểm k ết th ú c bàng đo thế, đọc thê tích dung dịch chuẩn điểm uốn (2 bước nhảy) Công d ụ n g : Thuốc làm lỏng dịch tiết p h ế quản, khí quản, làm dễ khạc đờm, dịu ho Chỉ định: Viêm cấp m ạn tín h th a n h quản, khí quản, phê quản, phổi,giãn phê quản, bụi phổi, c h u ẩ n bị trước sau p h ẫu th u ậ t phổi, phê quản khí qu ản n h trước chụp X quang p h ế quản K ết hợp với thuốc thuốc giảm đau Liều dùng: Người lớn n g ày uông 2-3 lần, lần mg Tiêm bắp tĩn h mạch chậm đến 24 mg chia làm lần (hoà vói dung dịch glucose) Chú ý: Không trộ n thuốc với ch ấ t kiểm gây tủ a (dạng base) Không d ù n g với thuốc làm keo đờm (như atropin) T rá n h d ù n g cho người m ang '.hai nuôi bú N-ACETYLCYSTEIN C6H 9N 3S ptl: 163,2 Tên khoa học: Acid (R)-2-acetam ido-3-m ercaptopropanoic Đ iề u chế: A cetyl h oá trự c tiếp L-cystein: H NHCOCH3 125 T ín h ch ấ t: Bột k ết tin h trắ n g tin h th ể không m àu, dễ ta n tro n g nước ethanol, thực tế không ta n m ethylen clorid Đ ịnh tính: - Đo năn g su ấ t quay cực: Độ quay cực riêng từ +21,0° đên + 27.0" (Trong môi trường dung dịch đệm pH 7,0) - Đo độ chảy: Từ 104°c đến 110°c - Đo phổ hồng ngoại, so vối ch ấ t chuẩn - Bàng sắc ký lỏng: So sánh thời gian lưu vỏi c h ấ t chuẩn - Thêm 0,05 ml dung dịch n a tri n itro p ru ssia t (50 g/1) 0,05 ml amoniac đặc vào 0,5 ml dung dịch ch ế phẩm 5%, x u ất h iện m àu tím đậm Đ inh lượng: Hoà chê phẩm vào nước dung dịch HC1 loãng, làm lạ n h , thêm dung dịch KI định lượng bàng dung dịch iod 0,05M C ông dụng: Thuốc làm lỏng dịch nhầy đường hô hấp, làm n h tổn thươ ng, bảo vệ tế bào gan C hỉ định: - Tiêu ch ất nh ầy trong bệnh nhầy nhớt, viêm p h ế q u ản cấp, p h ế quảnphổi m ạn dạng uống, xông k h í dung nhỏ tạ i chỗ (dung dịch ácetylcystein 10-20% ) - Để bảo vệ tế bào n h u mô gan dùng liều cao paracetam ol (ví dụ bàng cách tiêm tru y ề n tĩn h m ạch biệt dược Fluim ucil theo định) 126 C hương THUỐC KÍCH THÍCH THẦN KINH TRUNG ƯƠNG MỰC TIÊU Trình bày đặc điểm tác dụng công dụng loại thuốc kích thích th ầ n kin h trung ương Trình bày công thức cấu tạo, tên khoa học, phương pháp điều c h ế (nếu có bài), tính chất lý hoá (hoặc đ ịn h tinh, đ ịn h lượng) công dụ n g cafein, niketam id, pentylentetrazol m ethylphenidat hydroclorịd Ềttỉi-Âtv*&.■ i v à - t •hti : ‘41 Các thuốc tác dụng trê n hệ th ầ n kinh tru n g ương bao gồm chất ảnh hưởng đến hai trình hưng phấn ức chế Các thuốc an thần, gây ngủ sô' thuốc giảm đau (đã nói chương khác) có tác dụng ức chế Chương đề cập đến ch ấ t có tác dụng kính thích hệ thống th ầ n kinh tru n g ương D ựa vào tác d ụ n g chọn lọc thuốíc này, có th ể chia chúng th n h loại sau: - Thuốc kích th ích th ầ n kinh tru n g ương ưu tiên trê n tu ỷ sống, có tác dụng làm tă n g p h ả n xạ, tă n g ho ạt động v ân chi, điển h ìn h strychnin - Thuốc kích th ích th ầ n k in h tru n g ương ưu tiên trê n h n h tuỷ, kích thích tru n g tâ m hô h ấp v v ận m ạch n h long não, n iketam id, pentylentetrazol, lobeỉin - Thuốc kích th ích th ầ n kinh tru n g ương ưu tiên trê n vỏ não, chống mỏi m ệt n h cafein, theobrom in, ep hedrin - Thuốc kích th ích tâ m th ầ n vận động (psychom otor stim u lan ts), làm tá n g v ận động v tă n g ho ạt động tr í tu ệ n h am phetam in, dextro-am phetam in, fen flu ram in (xem Chương 10), mazidol, m ethylphenidat, pem olin - Các thuốc chống trầ m cảm (xem Chương 3) T uy n h iê n thuốc tác dụng trê n hệ th ầ n k in h tr u n g ương có ả n h hưởng tối n h iề u p h ận , n h iề u vùng hệ th ầ n k in h tru n g ương, không p h ả i có tác d ụ n g trê n m ột p h ậ n Ví dụ cafein có tá c dụng ưu tiê n trê n vỏ não n h n g cũn g có tá c d ụ n g trê n tru n g tâ m vận m ạch 127 Do tác dụng kích thích nên thuốc dù ọc mộí mòi suy nhược th ế (strychnin), trợ hò hấp tu ầ n hoàn, làm thuốc hỏi ^uc cap cửu (cafein, n ik etam ia lobelin ) Làm thuốc giải độc thuôc ngủ thuôc ức chê th ầ n k in h tru n g ương (strychnin, p en tylentetrazol bem egrid ) Một số ch ất kích thích th n kinh tru n g ương sư d ụ n g n h ch ất ma tuý (gây nghiện) cocam am phetam in, m eth am p h etam in Có chất được sử dụng đẻ điếu tr ị chứng béo phì n h ch ấ t fenfluram in (hydroclorid), d extro-am phetam in (sulfat), m azindol Vê n g u n gốc: Một sô thuốc chiết xu ất từ dược liệu (strychnin, cafein lobelin, long não ) Đa số’ thuốc khác tổng hợp hoá học có n h iề u loại cấu trúc khác Sau số thuốc kích thích th ầ n k in h tru n g ương sừ dụng tr o n g đ iề u trị CAFEIN Biệt dược: Cafanil; Nodaca C ô n g th ứ c : I óh CgHi0N 4O2 ptl: 194,2 (loại khan) Tên khoa học: 1,3,7-trim ethyl x an th in m onohydrat Đ iề u chế: Cafein m ột alcaloid có n h â n p u rin tìm th ấ y tro n g n h iều loại thực v ậ t n h chè, cà phê, cacao Nó đà R unge chiết x u ấ t vào n ăm 1920; P elletier v C aventou chiết vào nâm 1921 Do n h u cầu sử d ụ n g lớn n ê n cafein điều ch ế chủ yếu b ằn g phương p h p tổng hợp hoá học P hương p h áp từ d ẫ n c h ấ t u rê acid cyanoacetic theo sơ đồ sau: 128 n h n h c h C'UjN Hj c = o — h 3c n I NCCH2COOH -— - c = I Acid cyanoacetic NHCH3 NH2 Urẻ I Kiém c h *■ c= I "N T I NHCH3 CNI CH3 1,3-Dimethylurẻ _ CO I - *■ Ị ^ H»c - N ^ Ỵ NOi I r I O N h 3c n à NH O ^ N ch3 o ^ nh „c o o „ NH2 NHCHŨ ch3 o Methyl hóa " , nh O ^ N ch3 Kiém — h 3c n X V ” x o CH3 Theophylin Cafein Trong công nghiệp dược phẩm sử dụng nguyên liệu có n h â n pu rin để tổng hợp cafein, ví d ụ n h acid uric lấy từ p h ân gà, phân chim I J ■H2O Acid V C afein điều c h ế cách m ethyl hoá theobrom in lấy từ công nghiệp ch ế biến cacao b án tổng hợp từ xanthin Các d ẫ n c h ấ t c ủ a x a n th ỉr u X an th in d ẫn ch ấ t hydroxy n h â n purin H H\ r ọ N /X I N T ì i Dạng ceto P u rin X a n th i n 129 Bản th ân x anthin tác dụng sinh học dẫn chất m ethyl hoá chất có tác dụng tỏt như: Cafein (1,3,7-trim ethylxanthin) TheophyUn (1,3-dim ethylxanthin) (3,7-dim ethylxanthin) Cafein, theophylin theobrom in base yêu nguyên tủ nitd Vị tr í Hai chất sau có tính acid chúng có m ột nguyên tử hydro linh động nhóm imid (vị tr í theophilin vị trí đối vối theobromin) Các hydro có th ể chuyển th n h dạng enol với nguyên tử oxy bên cạnh Vì theophilin theobromin ch ấ t lưỡng tín h (vừa có tín h kiềm vừa có tín h acid) C húng có th ể tạo muối dễ tan nước với acid kiểm Theobrom in Natri theobrom iat Trong môi trường kiềm chúng có th ể tạo muối với muối kim loại khác muôi bạc cho tủ a trắng, muối cobalt cho tủ a có m àu (ứng dụng để định tính ch ất này) Cafein phân tử hydro linh động nên tính acid mà base yếu Dựa vào khác n h au để xác định giới hạn tạp chất theophylin theobrom in cafein P h ản ứng chung alcaloid có n h â n x an th in p h ản ứng Murexit: Cho chế phẩm tác dụng với chất oxy hoá (như B r2, H 20 2, H N ) cách đun trê n cách th uỷ đến cạn S au cho tác dụng với am oniac th ì có m àu đò tía tạo th n h muối am oni acid purpuric 130 Trong sô' d ẫn chất xanthin cafein có tác dụng kích thích th ầ n kinh trung ương tốt T ín h c h ấ t Lý tính: Cafein ỏ d ạng tin h th ể trắng, mịn hay bột k ết tin h trắ n g , không mùi, vị đắng, nóng chảy ỏ 234°c - 239°c, vụn n t không khí khô Khi đun nóng 100°c cafein m ấ t nước th ă n g hoa khoảng 200°c C afein ta n nước, dễ ta n nước sôi, cloroform, khó ta n ethanol eth er, ta n dung dịch acid dung dịch đậm đặc benzoat hay salicylat kiểm D ung dịch cafein nước có phản ứng tru n g tính vối giấy quỳ Hóa tính: Cafein m ột c h ấ t có tín h base yếu, tạo muối với acid m ạnh muối không bền, dễ bị p h ân ly + Trong môi trường kiềm cafein không bển, dễ bị p h ân huỷ th n h chất cafeidin tác dụng độc I ch + C hế phẩm cho phản ứng M urexit (phản ứng chung dẫn chất xanthin) + Đặc biệt, m ột alcaloid cafein không cho tủ a với thuổc th Mayer + Vói d u n g dịch iod k ết tủ a môi trường acid + Cho tủ a với dung dịch ta n in n g tủ a ta n tro n g thuốc th thừa 131 Các tạp chất chinh: - - Các alcaloid lạ: P h át bàng thuòc th ủ M ayer bàng SKLM Theophyllin theobrom in: Dựa vào tin h acid cua h ch ấ t hoà lượng chế phám vào nước, thêm chì thị thym olphtalein m àu xanh phài xuất cho thêm lượng kiểm n h át định vào dung dịch Có th ẻ tìm chất liên q u an nói chung sắc ký lớp mỏng Đ ịnh lượng: - Phương pháp môi trường khan: Hoà ch ế p hẩm vào acid acetic khan benzen C h u ẩn độ bàng dung dịch acid percloric ,1NT với th ị tím tinh th ể (đến m àu vàng), xác định điểm kẽt th ú c đo thê - Phương ph áp đo iod: Trong môi trường acid sulfuric, cafein cho tủa periodid [CgHjoN^Ov.HI.IJ với dung dịch iod (cho dư) Lọc bò tủ a , định lương iod dư bàng dung dịch n atrith io su lfat chuẩn - Phương pháp cân: Ví dụ định lượng cafein tro n g d u n g dịch tiêm cafein (có natribenzoat) bàng cách kiếm hoá dung dịch, chiết cloroform bốc dung môi cân cặn Công dụng: Cafein có tác dụng kích thích hoạt động th ầ n kinh tru n g ương chọn lọc trê n vỏ não, làm tă n g k h ả n h ậ n thức, tă n g k h ả n ă n g làm việc tr í óc, làm giảm cảm giác m ệt mỏi, buồn ngủ T rên tim , thuốc có tác dụng kích thích, liều cao làm tim đập n h anh, co bóp m ạnh, tă n g lưu lượng m áu qua tim T rên thận, có tác dụng lợi tiểu theophyllin theobrom in C hỉ định: Làm thuổc hồi sức cấp cứu (truỵ tim m ạch hô h ấp cấp), chống mệt mỏi, suy nhược th ầ n kinh, giải độc thuốc mê, thuốc ngủ Chống định: Cao h u y ết áp, tổn thương tim mạch, trẻ 15 th n g tuổi K hông dùng thuốc vào buổi tốì trưỏc ngủ Liều dùng: Người lớn uống từ 0,2 đến g/ngày (viên n én 0,01 g) Cafein ta n nước ng độ ta n tả n g lên n h iề u k ế t hợp muối benzoat salicylat kiểm Vì tro n g n g àn h dược thư ng dùng dung dịch cafein n a tri benzoat (chứa 7% cafein) làm thuổc tiêm Người lớn tiêm da 0,07-0,14 g/lần, 1-2 lần/ngày 132 NIKETAMID Biệt dược: Coram ine, Eucoran, C ardiam id C ón g th ứ c : II C10H h N2O / CoHs ptl: 178,2 Tên khoa học: N ,N -diethylnicotinam id hay N ,N -diethylpyridin-3-carboxam id Đ iề u chế: N iketam id có th ể tổng hợp theo sơ đồ p h ản ứng sau: T ín h c h ấ t: L ý tính: N iketam id dạng chất lỏng sánh dầu, không m àu m àu vàng Có th ể trộn lẫn vối nước, cloroform, ethanol 96% ether tỷ lệ Tỷ trọ n g ỏ 25°c 1,058-1,066 Chỉ sô" khúc x 1,524-1,526 pH dung dịch 25% tro n g nưốc từ 6,0 đến 7,8 Hoá tính: N ikétam id có hóa tín h nik etam id tín h ch ấ t n h â n pyridin nhóm chức d iethylam id + K hi đ u n n ó ng c h ế ph ẩm vói dung dịch n a tri hydroxyd th ì bị th u ỷ p h ân , giải phóng diethylam in có m ùi đặc biệt + D ung dịch c h ế ph ẩm 25% tro n g nước tác dụng với dung dịch đồng su lfat cho m àu x a n h đậm + Với acid n itric đặc, c h ế ph ẩm tạo m uốỉ n itr a t k ế t tủ a (kèm theo toả n h iệt) C hiết tin h th ể aceton, bốc dung môi T inh th ể có độ chảy 100° đ ến 102°c (C hú ý tin h th ể ta n tro n g nưốc tro n g acid n itric loãng) Thêm ml dung dịch cyanogen bromid mi dung dịch anilin 2,5% vào ml dung dịch chế phẩm 0,1% lắc, xuất màu vàng 133 Đ ịnh lượng: - Phương pháp mỏi trường khan: Hoà chẽ phẩm vào acid acetic khan anhy d rid acetic, chuấn độ dung dịch acid percloric ,IN xác dịnh điểm k ết thúc phương pháp đo - Có thê định lượng cách đun chế phẩm với acid sulfuric để th u y phân Sau kiềm hoá bàng dung dịch n a tri hydroxyd C ất diethylam in vào lượng th a acid hydrocloric 0,1N định lượng acid th a bàng dung dịch n a tri hydroxyd 0,1N C ông dụng: N iketam id kích thích th ầ n kinh tru n g ương ưu tiên trê n h àn h tuỷ, đặc biệt trê n tru n g tâm hô hấp tu ầ n hoàn, làm tă n g nhịp thỏ, tă n g độ nhạy cảm CO jj tru n g tâm hô hấp, tă n g sức co bóp tim , tă n g nhịp tim làm tăng nhẹ h u y ết áp Liều cao kích thích toàn th ầ n kinh tru n g ương gáy co giật rung C hỉ định: Được sử dụng hô hấp tu ầ n hoàn bị ức c h ế suy hô h ấp tuần hoàn, n g ạt thở, tru ỵ tim mạch Phổi hợp chữa suy tim đợt nghỉ dùng glycosid trợ tim Còn dùng chống ngộ độc thuốc mê, thuốc ngủ, m orphin L iều dùng: Người lớn uống 10-20 giọt dung dịch 25%/lần, 1-3 lần/ngày, tiêm bắp tiêm da ml dung dịch 25%/lần, 1-3 lần/ngày Chống ch ỉ định: Người cao h u y ết áp, động kinh PENTYLENTETRAZOL B iệt dược: Cardiazol, Corazol, M etrazol C ô n g th ứ c: /C H g —CHg—c H2Ó N I I CH 2—C H j—N N N C6H 10N ptl: 138,2 T ên khoa học: l,5-p entam ethylentetrazol Đ iề u chế: Có nhiều phương pháp để tổng hợp pentylentetrazol Vi dọ: Đ i từ cyclohexanol NH3 vổi có m ặt chất xúc tác ZnCl2, PịO * H jS 134 P entylentetrazol T ín h ch ấ t: P enty len tetrazol dưối dạng bột k ết tin h trắ n g , nóng chảy 59°.- 61°c, dễ tan tro n g nước, eth er, cloroform D ung dịch nước có p h ản ứng tru n g tính không bị biến đổi tiệ t trù n g ỏ 100°c Khi cho d u n g dịch ch ế phẩm tác dụng với dung dịch th u ỷ ngân (II) clorid bão hoà th ì cho tủ a k ế t tin h trắ n g muối phức có độ chảy 175°c - 180°c, ta n acid hydrocloric Định lượng: Phương p h áp đo iod dựa vào p h ả n ứng tạo muối phức pentylentetrazol với dung dịch đồng (I) clorid, cách làm n h sau: Thêm dung dịch đồng (I) clorid (mối pha) vào d ung dịch pentylentetrazol nước th ì tủ a 8[pentylentetrazol].7C u2Cl2 Lọc bỏ tủ a , rử a tủ a dung dịch acid acetic 1% Gộp dịch lọc nước rử a thêm dung dịch nước oxy già 6% S au đ u n sôi, làm lạn h dung dịch, cho thêm dung dịch k a li iodid định lượng iod giải phóng d u n g dịch n atrith io su lfat Các p h ản ứng xảy n h sau: Cu2Cl2 2CuC12 + 4KI H A ►CuCl2 ► Cu2I2 + 12 + 4KC1 I2 + 2N a2S20 ► 2N aI + N a2S40 Song song làm m ột m ẫu trắ n g tro n g điều kiện m l d u n g dịch N a2S20 0,1N tương ứng với 0,007896 g pentylentetrazol C ông d ụ n g : P en ty len te trazo l có tác dụng kích thích tru n g tâ m hô h ấp tu ầ n h o àn h n h n ão (không có tá c dụng trự c tiếp lên tim m ạch m áu), làm tá n g hoạt động tim , làm th ỏ sâu n h an h C h ế p h ẩm dùng k h i hô h ấp tu ầ n h o àn bị ức chế, dùng để giải độc th u ố c ức c h ế th ầ n k in h n h m o rp h in 135 Liều dừng: Liều tru n g bình cho người lớn: Uống 0,1 g/lần, 2-3 lần/ngày, tièm báp 0,10,2 g/ngày Thuõc dừng để gây co giật, điều trị bệnh tâm thần: Tiém tĩnh mạch chậm 2-5 ml dung dịch 10%, co giật xuất trì 30-60 giây DOXAPRAM HYDROCLORID Biệt dược: Docatone; Dopram; Doxapril; Stim ulexin C ô n g th ứ c: C24H 3N 20 HC1.H20 ptl: 432,9 Tên khoa học: l-e th y l-4 - [(2-m orpholin-4-yl) eth y l]-3 ,3 -d ip h en y lp y rro lid in - on hydroclorid T í n h c h ấ t: Bột k ết tin h trắ n g gần trắ n g , ta n tro n g nước, tro n g eth an o l tro n g m ethylen clorid Đ ịn h tính: - Đo phổ hồng ngoại, so với ch ấ t chuẩn - P hổ tử ngoại: Trong môi trư ng nước, cực đại kho ản g 258 nm - Sắc ký lớp mỏng: C hất h ấp p h ụ silicagel, p h a động hỗn họp gồm 20 th ể tích dung dịch am oniac (17 g/1) 80 th ể tích 2-propanol, màu b ằn g d u n g dịch kali iodobism utat loãng kiểm tr a ngay, v ế t th vết ch u ẩn p h ải tương ứ ng với n h a u vị trí, m àu kích cõ - P h ải cho p h ả n ứng củ a ion clorid Định lượng: - Hoà ch ế phẩm vào hỗn hợp dung dịch acid hydrocỉoric ethanol, rhnđn độ dung dịch NaOH 0,1M, đọc thể tích gữa điểm uốn - H oặc định lượng tro n g môi trư ng khan (acid acetic khan) với th ị tím tinh thể, có thêm dung dịch thuỷ ngân n acetat, chuẩn độ acid percloric đ ến m àu xanh 136 C ông dụng: Thuốc kích thích th ầ n kinh tru n g ương, tác dụng trự c tiếp lên tru n g khu hô hấp, kích thích thông gió p h ế nang, tă n g th ể tích không khí luân chuyển, cải th iện trao đổi khí Chỉ định: - Suy hô h ấp m ạn trường hợp viêm p h ế quản m ạn khó thở - Cơn khó thở cấp bán cấp bội nhiễm đột x u ất theo m ùa, nghỉ dùng loại thuốc trợ hô hấp tiêm tĩn h mạch - Cơn giảm hô h ấp dùng liều m ột số thuốc ức ch ế th ầ n kinh tru n g ương nh thuốc ngủ, thuốc mê, atropin, oxy liệu pháp không cách - Trường hợp suy hô hấp, khó thở khoa gây mê hồi sức Chống ch ỉ định: Bệnh động kinh, tă n g h uyết áp m ạnh ta i biến m ạch m áu não, hen nặng, cường tu y ến giáp, bệnh m ạch vành, trẻ sơ sinh FENFLURAMIN HYDROCLORID Biệt dược: Adipomin; Deobesan; M inifage C12H 16F3N HC1 ptl: 267,7 Tên khoa học: N -ethyl-a-m ethyl-3-trifluorom ethyl phenethylam in hydroclorid T ín h ch ấ t: Bột k ết tin h trắ n g , không m ùi gần không m ùi, ta n 20 ph ần nước, 10 p h ần eth an ol cloroform, thực t ế không ta n ether Công d ụ n g : Thuốc kích th ích th ầ n k in h tru n g ương; đặc biệt gây chán ăn, dùng chủ yếu cho th ể béo phì Chống ch ỉ định' Glocom góc đóng, bí tiểu tiện liên quan đến rốì loạn niệu đạo - tiền liệt tuyến, tâm thần không ổn định, người mắc chứng chán ăn Tác d ụ n g p h ụ : Rôì loạn tiê u hoá, buồn nôn, khô miệng, th a y đổi h n h vi thư òng ngày, dễ bị kích động, choáng váng, đái dắt, tăng huyết áp động mạch 137 METHYLPHENIDAT HYDROCLORID Biệt dược: C entedrin; M eridil: M etilofenidan C ô n g th ứ c : • HCI C14H 19N 2.HC1 ptl: 269,8 T ên khoa học: M ethyl-a-phenyl-a-(2-piperidyl) a c e ta t hydroclorid T ín h c h ấ t: B ột k ế t tin h trắ n g , m ịn, không m ùi, dễ ta n tro n g nước, ta n tro n g ethanol, ta n tro n g aceton cloroform D ung dịch tro n g nước có p h ả n ứng acid vdi giấy quì Đ ịn h tính: - Đo phô hồng ngoại so vói c h ấ t chuẩn - Làm p h ả n ứng củ a ion clorid Đ ịn h lượng: B ằng phương pháp môi trư ng k h a n (theo Ư SP 25) H oà c h ế ph ẩm vào acid acetic k h a n , th ê m dung dịch th u ỷ n g ân II ac etat, d ù n g th ị pnap h th o b en zo in v c h u ẩ n độ dung dịch acid percloric đến m àu xanh, (song song làm m ột m ẫu trắ n g để điều chỉnh) C ông dụng: Thuốc có tá c dụng kích th ích th ầ n k in h tru n g ương, d ù n g trư n g hợp rố i loạn th ầ n kinh, th iế u ý tậ p tru n g , n g ủ th o n g qua, trầm cảm nhẹ, tín h vô cảm tuổi già L iều dùng: Cho người lớn, 20-30 m g/ngày chia làm 2-3 lầ n , có người cần tói 40-60 m g/ngày n h n g có người cần 10-15 m g/ngày; uống trước k h i án T rẻ em, b ắ t đ ầu dùng liều nhỏ mg, tă n g d ầ n 10 mg m ỗi tu ầ n Tốì đa không q uá 60 mg/ngày C hống ch ỉ địn h : Ưu tư nhiều, căng thảng, vật vả, glocom, trầm cảm nặng, phụ nữ có thai T h ậ n trọ n g vối người tă n g h u y ế t áp -i a k i ô ĩ r o ii I ,Jfib iảtỉ 138 J ... bước xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo n h â n lực y tê Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trình giáo dục Trường Đại học Dược H Nội sở chương trìn h khung phê duyệt Sách n h giáo giàu kinh... xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo n h â n lực y tế Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trìn h giáo dục Trường Đại học Dược Hà Nội trê n sở chương trìn h khung phê duyệt Sách n hà giáo giàu... HỌC BỘ Y T Ế HÓA DƯỢC TẬP SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC s ĩ ĐẠI HỌC M ã số: Đ Z Chủ biên: PGS TS TRẦN Đ ứ c HẬU NHÀ XUẤT BÀN Y HỌC HÀ NỘI - 2007 C H Ỉ Đ Ạ O B IÊ N S O Ạ N : V ụ Khoa học & Đ tạo, Bộ Y tế