TH THE HỘI NGHỊ KHOA HỌC QUỐC GIA VỀ PHÒNG, NATIONAL SCIENTIFIC CONFERENCE ON HIV/AIDS CHỐNG HIV/AIDS LẦN THỨ Đồng nhiễm viêm gan B, viêm gan C HIV Việt Nam: Thực trạng giải pháp cho tương lai ThS BS Siobhán O’Connor Cán Y khoa cao cấp, Bộ phận Sức khỏe Toàn cầu Viêm gan Vi rút gây nên Trung tâm Kiểm soát Phịng ngừa bệnh Hoa Kỳ Nội dung Thơng tin chung tầm quan trọng, bối cảnh Việt Nam Gánh nặng, bối cảnh Việt Nam Can thiệp: chương trình HIV lồng ghép điều trị dự phòng Điều trị tương lai vi rút viêm gan B C Kết luận The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Đồng nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) HIV Các yếu tố Ảnh hưởng Yếu tố Quốc gia lưu hành HBV Ảnh hưởng Tỷ lệ đồng nhiễm HIV/HBV ≥ tỷ lệ Lây truyền sớm, trước HIV dân số Hành vi nguy liên Nguy nhiễm HBV quan đến HIV 20-40% người lớn có nguy nhiễm HBV Nhiễm HIV Bệnh viêm gan B phát triển, với HBV nhân lên1-14 ½ khả giảm tỷ lệ nhiễm HBV cấp tính3 Tenofovir/lamivudine ART tải lượng HBV, ± fibrosis15-16 – KHÔNG THỂ chữa khỏi Thio, AIDS 2012 2Thio, Lancet 2002 3Konopnicki, AIDS 2005 4Hoffmann, AIDS 2009 Thu thập liệu Sự cố Không mong muốn liên quan đến thuốc kháng HIV (D:A:D) Nhóm Nghiên cứu, AIDS 2010 6Dore, AIDS.2010 7Chun, J Infect Dis, 2012 8De Vries-Sluijs, Gastroenterology 2010 9Mendes-Correa, BMC Infect Dis 2011 10Martín-Carbonero, AIDS 2011 11Avihingsanon, AIDS Res Ther 2012 12 Zoutendijk, J Infect Dis 2012 13De Vries-Sluijs, Gastroenterology 2010 14Tsuchiuya, Epidemiol Infect 2013 15Stockdale, Clin Infect Dis 2015 16Soriano, AIDS 2015 The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Đồng nhiễm vi rút viêm gan C (HCV) HIV Các yếu tố Ảnh hưởng Yếu tố Tỷ lệ nhiễm HCV khác dân số1 Ảnh hưởng Nguy hành vi, việc cung cấp máu, phịng ngừa tồn cầu ảnh hưởng tỷ lệ nhiễm HIV/HCV Hành vi nguy liên quan đến HIV Nguy nhiễm HIV/HCV ▬Tiêm chích ma túy > lây nhiễm qua đường tình dục ▬Có thể nhiễm HCV trước HIV Nhiễm HIV2 Bệnh viêm gan C phát triển Điều trị HCV theo phác đồ Tỷ lệ đáp ứng thấp, nhiều tác dụng phụ Peg-interferon-Ribavirin phê duyệt Sereno L, J Int Assoc Physicians AIDS Care 2012 2Sulkowski M Hepatology 2014 The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Vi rút viêm gan B (HBV) Tỷ lệ nhiễm dân số ảnh hưởng đến Nguy nhiễm Dân số Việt Nam ~10-12% nhiễm HBV + Nhóm nguy cao HIV+ ~15-40% có nguy nhiễm HBV S ~48-75% miễn dịch với HBV I The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS HIV– Vi rút viêm gan B (HBV) Tỷ lệ nhiễm dân số ảnh hưởng đến Nguy nhiễm Dân số Việt Nam ~10-12% nhiễm HBV + Nhóm nguy cao HIV+ ~15-40% có nguy nhiễm HBV S ~48-75% miễn dịch với HBV I The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS + SS HIV– IIII Vi rút viêm gan C (HCV) Ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm nhóm nguy Dân số Việt Nam X% có nguy nhiễm HCV S Nhóm nguy cao HIV+ HIV– ~1-4% HCV + The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Vi rút viêm gan C (HCV) Ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm nhóm nguy Dân số Việt Nam X% có nguy nhiễm HCV S ~1-4% HCV + The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Nhóm nguy cao HIV+ + HIV– SSS Lây nhiễm HBV HVC nhóm nguy cao – Việt Nam: người tiêm chích ma túy (NTCMT), nam quan hệ tình dục với nam (MSM), mại dâm nữ (MDN) – Lây nhiễm HCV – Trong >>> Ngoài – Lây nhiễm HBV – Ngoài & Trong NTCM T HBV MSM HCV MDN The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS HBV HCV HIV, HBV HCV số NTCMT Việt Nam, 2009-10 IBBS*1, 10 tỉnh *Điều tra lồng ghép Hành vi Sinh học, Viện Vệ sinh Dịch tễ thực 1Nadol PJ, PLoS ONE 2015 The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Giám sát HBV HVC: nhóm nguy cao  Điều tra lồng ghép Hành vi Sinh học Việt Nam 2012-13 (vòng III)*# ▬ Người tiêm chích ma túy, MSM, nữ mại dâm ▬ Hà Nội, Hải Phịng, TP Hồ Chí Minh, Cần Thơ ▬ Nhiễm HBV trước • Vẫn có nguy nhiễm HBV (không miễn dịch) ▬ Nhiễm HCV trước • Kháng nguyên lõi HCV thay HCV RNA (mới) *Implemented by NIHE, with CDC assistance; #Analysis in-progress The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Lây nhiễm HBV HCV nhóm nguy cao  Người tiêm chích ma túy (NTCMT), MSM, mại dâm nữ (MDN)  Lây nhiễm HCV – Từ bên  Lây nhiễm HBV – Ngoài NTCMT HBV HCV X X X X MSM MDN The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS HBV HCV Can thiệp để phịng ngừa HIV HCV nhóm tiêm chích ma túy Trao đổi đổi bơm kim tiêm Tiếp cận thuốc Dụng cụ chuẩn bị ma túy ++ Phòng ngừa HIV + + + + * * + Liệu pháp thay opioid Giáo dục Kiểm soát nhiễm ++ ++ + + + + + + + Giảm nguy tiêm chích Can thiệp Phịng ngừa HCV + ++ đủ số liệu; + số liệu dự kiến; +: khơng xác định; * : khơng có số liệu MacArthur GJ, Int J Drug Policy 2014.th The National Scientific Conference on HIV/AIDS Điều trị Dự phòng (TasP) HCV1 • Tỷ lệ mắc nhiều thành phố Hoa Kỳ giảm gần 50%-65% • Hàng năm cần điều trị 8% người tiêm chích giảm tỷ lệ nhiễm 50% - 90% vòng 15 năm Martin, Hepatology 2013 The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Giá trị Dự phịng tồn diện: TasP*, tiếp cận bơm kim tiêm liệu pháp thay opiod1 *TasP = điều trị dự phòng, OST = liệu pháp thay opioid, HCNSP = chương trình tiếp cận bơm kim tiêm Martin, Bệnh truyền nhiễm lâm sàng, 2013 The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Thuốc kháng HCV trực tiếp (DAA) - phê duyệt thử nghiệm lâm sàng Phác đồ: tập trung vào DAA-naïve Kiểu gien Daclatasvir + sofosbuvir +/- ribavirin Ledipasvir + sofosbuvir Ombitasvir + paritaprevir/ritonavir + dasabuvir + ribavirin 6 Ombitasvir + paritaprevir/ritonavir + ribavirin Simeprevir + sofosbuvir +/- ribavirin Sofosbuvir + ribavirin Simeprevir + ribavirin Sofosbuvir + velpatasvir (GS-5816)1 3* 4* 5* 6* 1 4 *Có thể cần pegylated-Interferon Đen = Cục Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Cộng đồng châu Âu phê duyệt Xanh = Cộng đồng châu Âu phê duyệt 1Asselah T, Hepatology 2015 (Suppl 2, EASL 2015) The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS HCV: thuốc kháng siêu vi trực tiếp (DAA) Điều trị để “Chữa khỏi” (SVR)  Đều thuốc uống (không chứa interferon), dung nạp tốt (không chứa ribavirin)  Tỷ lệ đáp ứng siêu vi bền vững (SVR) cao >> interferon  Đợt điều trị 90% tất kiểu gien (vd: 1, 6, 3, 2) Trường hợp không xác định kiểu gien? 1-5  Giảm chi phí– theo báo cáo Ấn Độ, tuần điều trị [sofosbuvir + ribavirin] thuốc generic chi phí 150 USD Đại học Washington, http://www.hepatitisc.uw.edu/ 2AASLD, http://www.hcvguidelines.org/full-report/unique-patientpopulations-patients-hivhcv-coinfection) 3Viện Y tế Quốc gia, AIDSinfo (https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-andadolescent-arv-guidelines/26/hiv-hcv ) 4Nelson DR, Hepatology 2015 5Asselah T, Hepatology 2015 (Suppl 2, Abstract P1332, EASL 2015) The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Vấn đề quan trọng: Điều trị HCV DAA Việt Nam  Điều trị HCV LÀ HIỆU QUẢ với trường hợp đồng nhiễm HIV1-3 – Theo dõi phản ứng ART*: tenofovir toxicity (ledipasvir); khác – Chú ý phản ứng ART khác  >90% kiểu gien (GT1), GT6 GT2 (các kiểu gien Việt Nam) có đáp ứng – GT3 đáp ứng hơn1-3 – Phác đồ pangenotypic cải thiện đáp ứng GT3: >90%1-5  Bệnh xơ gan cần điều trị dài hơn, +/- ribavirin & hạn chế điều trị HIV/xơ gan HCV1-5 Điều trị sớm tốt nhất!!!! *ART= phương pháp điều trị kháng vi rút HIV ^SVR = đáp ứng siêu vi bền vững 1Đại học Washington, http://www.hepatitisc.uw.edu/ AASLD, http://www.hcvguidelines.org/full-report/unique-patient-populations-patients-hivhcv-coinfection) 3Viện Y tế Quốc gia, AIDSinfo (https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and-adolescent-arv-guidelines/26/hiv-hcv ) 4Nelson DR, Hepatology 2015 5Asselah T, Hepatology 2015 (Suppl 2, Abstract P1332, EASL 2015) The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Chăm sóc Điều trị liên tục ngăn ngừa Nhiễm Lây nhiễm (Điều trị Dự phòng [TasP]) Điều trị viêm gan C Nhiễm Chẩn đốn sớm Chăm sóc sớm Điều trị DAA* Sớm CHỮA KHỎI iễ m h yn X Lâ Tỷ lệ nhiễm HIV HCV The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Điều trị viêm gan B: thuốc ức chế Cục Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt Nucleos(t)ide analogs – DNA polymerase inhibitors1 Adefovir dipivoxil Hepsera Gilead Sciences Foster City, CA FDA phê duyệt 2002 Entecavir Baraclude FDA phê duyệt 2005 Lamivudine/3TC Epivir-HBV Telbivudine Tyzeka Tenofovir disoproxil Viread fumarate Briston-Myers Squibb Princeton, NJ GlaxoSmithKline Philadelphia, PA Novartis, Switzerland Gilead Sciences Foster City, CA FDA phê duyệt 1998 FDA phê duyệt 2006 FDA phê duyệt 2008 Adapted from Hepatitis B Foundation, Drug Watch, http://www.hepb.org/professionals/hbf_drug_watch.htm The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Điều trị viêm gan B: thuốc ức chế thử nghiệm lâm sàng Nucleos(t)ide analogs – DNA polymerase inhibitors1 AGX-1009 (Tenofovir ODE) Prodrug of tenofovir Agenix, Australia Pha I Trung Quốc Clevudine Inhibits DNA polymerase Phê duyệt, Hàn Quốc CMX157 Prodrug of tenofovir ContraVir Pharmaceuticals, Edison, NJ Bukwang, S Korea Eisai, Japan Tenofovir Prodrug of tenofovir Gilead Sciences alafenamide (TAF) Foster City, CA Pha II Pha III Adapted from Hepatitis B Foundation, Drug Watch, http://www.hepb.org/professionals/hbf_drug_watch.htm The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Thuốc điều trị Viêm gan B nghiên cứu Kéo dài ức chế, Loại trừ nhiễm Thuốc kháng vi rút khơng chứa nu-clê-ơ-xít Myrcludex B ARC-520 NVR-1221 SB 9200 Entry inhibitor RNAi gene silencer Capsid inhibitor Small molecule nucleic acid hybrids Hepatera, Russia with Arrowhead Research Corp Novira Therapeutics Spring Bank Pharma Pha II, châu Âu Pha II/III Pha IIa Pha II Rep 2139 Birinipant Bay 41-4109 HBsAg release inhibitor SMAC inhibitor Inhibits viral nucleocapsid REPLICor, Inc., Canada TetraLogic AiCuris, Germany Pha II Pha I/IIa Pha I TKM-HBV Alinia (Nitazoxanide) dd-RNAi compound HBsAg inhibitor Small molecule Gene silencing Tekmira, Canada Romark Labs Benitec, Australia and Biomics, China Pha I Tiền lâm sàng Tiền lâm sàng BSBI-25 CpAMS Khác………… cccDNA inhibitor HBV core protein Baruch S Blumberg Inst Assembly Biosciences Tiền lâm sàng Tiền lâm sàng Adapted from Hepatitis B Foundation, Drug Watch, http://www.hepb.org/professionals/hbf_drug_watch.htm The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Thuốc điều trị Viêm gan B nghiên cứu Tăng cường miễn dịch loại trừ Thuốc tăng cường miễn dịch không chứa interferon ABX 203 Vắc xin điều trị ABIVAX, France Pha IIb/III GS-4774 Vắc xin điều trị Gilead Sciences with Globe Immune Pha II GS-9620 Gilead Sciences Pha II CYT107 Thuốc đồng vận TLR7 Điều hòa miễn dịch Cytheris, France Pha I/IIa TG 1050 Liệu pháp miễn dịch Transgene, China Pha I INO-1800 Vắc xin điều trị Pha I Inovio Adapted from Hepatitis B Foundation, Drug Watch, http://www.hepb.org/professionals/hbf_drug_watch.htm The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS Chăm sóc điều trị liên tục Ngăn ngừa Nhiễm Lây nhiễm (Điều trị Dự phòng[TasP]) Lây nhiễm Ức chế Nhiễm HIV HBV Điều trị viêm gan B Chăm sóc Sớm Quản lý +/- Điều trị CHỮA KHỎI Đang nghiên cứu The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS X Lây n hiễm Nhiễm Chẩn đoán Sớm KẾT LUẬN HBV HCV Đơn nhiễm, đồng nhiễm HIV  HCV/viêm gan C – Điều trị pangenotypic khả thi – chi phí giảm  HBV/viêm gan B – Thuốc ART tenofovir-based ưu tiên (hàng đầu); chăm sóc cho bệnh nhân đơn nhiễm HBV  Tương tự với mục tiêu HIV 90-90-90 – Xét nghiệm/chẩn đoán SỚM – chăm sóc/quản lý sớm – tiếp cận điều trị  Điều trị Dự phịng + chương trình dự phịng  Giảm tỷ lệ mắc/tử vong HIV liên đới HBV, HCV  Giảm lây nhiễm HBV HCV The 6th National Scientific Conference on HIV/AIDS ... rút viêm gan C (HCV) Ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm nhóm nguy Dân số Việt Nam X% c? ? nguy nhiễm HCV S Nhóm nguy cao HIV+ HIV? ?? ~1-4% HCV + The 6th National Scientific Conference on HIV/ AIDS Vi rút viêm. .. đoán sớm Chăm s? ?c sớm Điều trị DAA* Sớm CHỮA KHỎI iễ m h yn X Lâ Tỷ lệ nhiễm HIV HCV The 6th National Scientific Conference on HIV/ AIDS Điều trị viêm gan B: thu? ?c ? ?c chế C? ? ?c Th? ?c phẩm Dư? ?c phẩm... viêm gan C (HCV) Ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm nhóm nguy Dân số Việt Nam X% c? ? nguy nhiễm HCV S ~1-4% HCV + The 6th National Scientific Conference on HIV/ AIDS Nhóm nguy cao HIV+ + HIV? ?? SSS Lây nhiễm